检索结果-内蒙古大学图书馆

APP/PS1转基因鼠脑内小泛素化修饰物-1上调可能参与阿尔茨海默病老年斑形成和神经突起变性的调节

生理学报 2013年第3期65卷 253-262页

作者：赵晓燕王丹丹单烨朱粹青复旦大学上海医学院神经生物学国家重点实验室上海200032

小泛素化修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)是一类重要的类泛素蛋白,研究显示一些神经退行性疾病相关蛋白可以被SUMO化修饰。本文旨在观察APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)鼠中SUMO-1表达及修饰的变化... 详细信息

小泛素化修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)是一类重要的类泛素蛋白,研究显示一些神经退行性疾病相关蛋白可以被SUMO化修饰。本文旨在观察APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)鼠中SUMO-1表达及修饰的变化,并探讨SUMO-1与AD病理的关系。采用免疫印迹的方法检测12月龄的APP/PS1转基因AD鼠脑内SUMO-1表达及修饰的变化,同时用免疫共沉淀及免疫荧光的方法研究AD鼠脑内SUMO-1与tau、APP和Aβ的关系。结果显示:(1)与正常野生型小鼠相比,AD鼠脑内SUMO-1表达及其修饰的蛋白增加,同时伴有泛素化蛋白的增加;(2)AD鼠大脑皮层的RIPA可溶蛋白组份中,SUMO-1修饰的tau增加,而AT8抗体识别的磷酸化tau的SUMO-1修饰减少,但422位点磷酸化tau的SUMO-1修饰没有明显改变;(3)SUMO-1与磷酸化tau、APP及Aβ免疫荧光双标显示,在AD鼠脑内SUMO-1可在老年斑的中部和周围分布,并且SUMO-1与AT8识别的磷酸化tau在老年斑周围的变性神经突起中有相对较多的共存,但与APP、PS422识别的磷酸化tau和Aβ的共定位很少。以上结果提示,SUMO-1在APP/PS1转基因AD小鼠脑内表达增加,并可能参与变性神经突起及老年斑形成的调节。

关键词：老年性痴呆小泛素化修饰物-1 tau β-淀粉样蛋白

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大麻素CB1受体对大鼠视网膜神经节细胞诱发动作电位的作用(英文)

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生理学报 2013年第4期65卷 355-362页

作者：蒋淑霞李倩王霄汉李芳王中峰复旦大学脑科学研究院、神经生物学研究所、医学神经生物学国家重点实验室上海200032

激活大麻素CB1受体(CB1Rs)通过调控多种离子通道,从而调节脊椎动物视网膜的功能。本文旨在利用膜片钳全细胞记录技术,在大鼠视网膜薄片上研究CB1Rs对神经节细胞兴奋性的作用。结果显示,在电流钳制状态下,灌流CB1R激动剂WIN55212-2(WIN,5... 详细信息

激活大麻素CB1受体(CB1Rs)通过调控多种离子通道,从而调节脊椎动物视网膜的功能。本文旨在利用膜片钳全细胞记录技术,在大鼠视网膜薄片上研究CB1Rs对神经节细胞兴奋性的作用。结果显示,在电流钳制状态下,灌流CB1R激动剂WIN55212-2(WIN,5μmol/L)对神经节细胞的自发动作电位发放频率和静息膜电位均没有显著影响。在灌流液中加入CNQX,D-APV,bicuculline和strychnine以阻断神经节细胞的兴奋性和抑制性输入,灌流5μmol/L WIN对正向电流注入(+10pA到+100pA)诱发的动作电位的频率也没有显著影响。位相分析结果显示,触发动作电位的阈值电位和触发第一个动作电位的延迟时间在加入WIN前后也没有显著改变;然而,WIN显著降低动作电位的上升和下降相速率(±dV/dtmax),而且该作用可被CB1R拮抗剂SR141716所阻断。此外,在阻断突触输入的情况下,WIN对神经节细胞的膜电位也没有显著影响。以上结果提示,激活大麻素CB1Rs通过调控诱发动作电位,从而调节大鼠视网膜神经节细胞的兴奋性。

关键词：动作电位大麻素CB1受体膜片钳神经节细胞自发动作电位发放 WIN55212-2

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抑郁症模型小鼠视网膜神经节细胞melanopsin蛋白的变化及机制

抑郁症模型小鼠视网膜神经节细胞melanopsin蛋白的变化及机制

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2014中华医学会第十二次全国精神医学学术会议

作者：傅迎美赵延芳高可润崔东红李笑虹董毅上海市重性精神病重点实验室上海交通大学医学院附属精神卫生中心上海200030 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室上海200032

目的目前对抑郁症的研究发现,抑郁症一个非常重要的特征就是具有明显的昼夜节律性而且昼夜失调也是抑郁症重要的诱因,这都提示昼夜节律机制在抑郁症发病中的左右.因此,昼夜节律异常很有可能是抑郁症重要的发病机制.而在昼夜节律的调控...

目的目前对抑郁症的研究发现,抑郁症一个非常重要的特征就是具有明显的昼夜节律性而且昼夜失调也是抑郁症重要的诱因,这都提示昼夜节律机制在抑郁症发病中的左右.因此,昼夜节律异常很有可能是抑郁症重要的发病机制.而在昼夜节律的调控中,视网膜神经节细胞上的melanopsin视黑质蛋白已经被证明是关键性的因素.因此melanopsin很有可能在抑郁症的发病中起着重要作用.因此本课题就要研究抑郁症时melanopsin的改变及作用机制.

关键词：

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激光共聚焦同步双扫描技术在斑马鱼前脑神经发育研究中的应用

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生理学报 2013年第1期65卷 77-82页

作者：石莹高景霞彭刚姜民复旦大学脑科学研究院、医学神经生物学国家重点实验室上海200032

随着标记蛋白光转换等实验技术在生物科研领域的开展,对激光共聚焦取图技术也提出了越来越高的要求。本文旨在以斑马鱼前脑神经发育为研究对象,建立应用激光共聚焦同步双扫描系统的实验模式。本实验将36～48h的转基因Tg(lhx5:kaede)斑... 详细信息

随着标记蛋白光转换等实验技术在生物科研领域的开展,对激光共聚焦取图技术也提出了越来越高的要求。本文旨在以斑马鱼前脑神经发育为研究对象,建立应用激光共聚焦同步双扫描系统的实验模式。本实验将36～48h的转基因Tg(lhx5:kaede)斑马鱼胚胎麻醉固定后,以光诱导变色荧光蛋白kaede标记的前脑神经元作为实验观察目标,使用激光共聚焦同步双扫描系统的405nm紫外激光刺激扫描感兴趣区域的同时,进行488nm和559nm激光刺激取图,实时观察kaede蛋白光学信号的转换状态,并在光转换后记录紫外激光刺激区域神经元的投射形态图像。结果显示,激光刺激引起kaede蛋白从绿色转变为红色,其在感兴趣区域的分布变化指示出目标神经元的胞体位置及其轴突投射路径。由上述结果可见,激光共聚焦同步双扫描技术的应用满足了kaede蛋白光转换实验的刺激和扫描同步的要求,该技术在斑马鱼胚胎特定神经元形态发育研究中的应用,可作为神经发育研究的一种实验模式在很多实验设计中进行延伸,也为激光共聚焦双扫描技术的推广提供了一个很好的平台。

关键词：激光共聚焦同步双扫描技术斑马鱼光转换 kaede 神经发育

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原代神经元与星形胶质细胞的混合培养方法

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生理学报 2013年第1期65卷 72-76页

作者：石莹周密姜民复旦大学脑科学研究院、医学神经生物学国家重点实验室上海200032

原代培养的海马神经元是研究神经细胞中蛋白运输与亚细胞空间定位的有效研究工具。本文旨在建立海马神经元与皮层胶质细胞混合培养的方法,以期提供状态良好的神经元供研究用。新生2～3 d Sprague-Dawley(SD)大鼠断头处死,从大脑半球表... 详细信息

原代培养的海马神经元是研究神经细胞中蛋白运输与亚细胞空间定位的有效研究工具。本文旨在建立海马神经元与皮层胶质细胞混合培养的方法,以期提供状态良好的神经元供研究用。新生2～3 d Sprague-Dawley(SD)大鼠断头处死,从大脑半球表面片取2～3片皮层组织,切碎后用胰蛋白酶消化成单细胞悬液,种植于25cm2培养瓶内。种植后第四天,采用剧烈敲击培养瓶的方法去除非星形胶质细胞的杂质细胞,继续培养贴壁细胞直至细胞接近铺满瓶底,改用含阿糖胞苷的神经细胞培养液。原代培养的大鼠海马神经元种植在这种预先培养好的皮层星形胶质细胞层上。镜下观察结果显示,本方法培养的原代星形胶质细胞纯度较高,共培养的神经元状态较佳,存活时间长,突触前结构发育良好,可以耐受转染操作。以上结果提示,本文所建立的原代神经元与星形胶质细胞的混合培养方法操作简单,能够可靠地培养出健康的神经元。

关键词：神经元胶质细胞共培养

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氯化钴诱导化学缺氧对N9小胶质细胞的损伤作用及机制

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中国药理学通报 2013年第4期29卷 557-562页

作者：王国红毕凌云李超堃侯软玲尹雅玲李东亮新乡医学院生理学与神经生物学教研室河南新乡453003 新乡医学院第一附属医院儿科河南卫辉453100 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室上海200032

目的研究氯化钴(CoCl2)对N9小胶质细胞的损伤作用及机制。方法不同剂量CoCl2处理N9小胶质细胞后,XTT法检测细胞活力;倒置相差显微镜下观察细胞形态变化;硫代巴比妥酸(TBA)显色法检测细胞上清液中丙二醛(MDA)含量;Hoechst 33258染色检测... 详细信息

目的研究氯化钴(CoCl2)对N9小胶质细胞的损伤作用及机制。方法不同剂量CoCl2处理N9小胶质细胞后,XTT法检测细胞活力;倒置相差显微镜下观察细胞形态变化;硫代巴比妥酸(TBA)显色法检测细胞上清液中丙二醛(MDA)含量;Hoechst 33258染色检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期变化。结果 CoCl2(50～1 000μmol.L-1)处理24 h后,细胞活力明显降低(P<0.01),且呈剂量依赖性。细胞形态发生明显改变,部分细胞出现皱缩、破碎,细胞密度减小,随CoCl2剂量增大,细胞形态损伤程度进一步恶化。MDA含量检测结果显示,氯化钴处理后,细胞上清液中MDA含量明显增多(P<0.05)。Hoechst 33258染色结果显示,氯化钴处理组的细胞凋亡比例较对照组明显增多(P<0.01),且比例随CoCl2剂量增大而增多。细胞周期检测结果显示,CoCl2可使细胞周期阻滞于G1/G0期。结论 CoCl2可呈剂量依赖性损伤N9小胶质细胞,机制与诱导细胞凋亡、引发氧化应激反应及细胞周期阻滞有关。

关键词：氯化钴诱导化学缺氧 N9小胶质细胞细胞损伤模型

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蛋白酶体抑制剂MG132对小鼠一次性被动回避实验记忆形成和提取的作用

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中华行为医学与脑科学杂志 2013年第8期22卷 684-687页

作者：庄英涵 Thomas Behnisch 复旦大学脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室

目的探索蛋白酶体抑制剂MG132对小鼠被动回避实验学习记忆的作用.方法在不同时间点皮下注射MG132 （25mg/kg）测定海马区蛋白酶体系统活性的变化.在一次性被动回避实验训练前或测试前皮下注射蛋白酶体抑制剂MG132 （25 mg/kg）,之后测... 详细信息

目的探索蛋白酶体抑制剂MG132对小鼠被动回避实验学习记忆的作用.方法在不同时间点皮下注射MG132 （25mg/kg）测定海马区蛋白酶体系统活性的变化.在一次性被动回避实验训练前或测试前皮下注射蛋白酶体抑制剂MG132 （25 mg/kg）,之后测定MG132对记忆形成和记忆提取的影响.采用皮下注射MG132 （12mg/kg）和新奇环境干扰,测定MG132对干扰引起的记忆提取障碍的作用.结果皮下注MG132（25 mg/kg）0.5～1.5 h后海马蛋白酶体系统被显著抑制.训练前以及测试前皮下注射MG132的记忆时间[分别为：训练前（173.30±47.51）s,测试前（44.10±11.16）s],低于对照组记忆测试结果[分别为：训练前对照组（296.03±3.97）s,测试前对照组（199.23 ±43.01）s],差异有统计学意义（P＜0.05）.测试前给予新环境干扰[（184.30±50）s]有降低记忆时间的趋势[对照组（287.37±12.63）s],而加入MG132后记忆测试[（84.70±23.92）s]显著低于对照组[（164.02±35.26）s],差异有统计学意义（P＜0.05）.但MG132自身对测试结果无统计学意义[实验组（150.10±35.89）s,对照组（174.19±30.54）s].结论皮下注射MG132抑制海马区蛋白酶体活性进而阻碍小鼠一次性被动回避记忆形成及提取,并且放大干扰造成的记忆提取障碍.

关键词：记忆形成记忆提取泛素蛋白酶体系统 MG132 一次性被动回避

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帕金森病基因治疗的研究进展

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国际神经病学神经外科学杂志 2014年第4期41卷 352-355页

作者：刘菲王思李秀华贾军山东大学附属千佛山医院神经内科山东省济南市250014 潍坊医学院神经内科山东省潍坊市261000 首都医科大学生理教研室北京市100069 首都医科大学神经生物学国家重点实验室北京市100069

帕金森病除了药物治疗和手术治疗外,基因治疗作为一种新的治疗策略备受学术界关注。病毒载体和非病毒载体是常用的基因转导体,目前人们对于目的基因的研究仍着重于以下基因:影响多巴胺代谢的相关基因、神经营养因子相关基因以及神经递... 详细信息

帕金森病除了药物治疗和手术治疗外,基因治疗作为一种新的治疗策略备受学术界关注。病毒载体和非病毒载体是常用的基因转导体,目前人们对于目的基因的研究仍着重于以下基因:影响多巴胺代谢的相关基因、神经营养因子相关基因以及神经递质平衡调节的相关基因,多基因联合治疗成为重点。近年来,国内外相继开展了众多帕金森病基因治疗的实验和临床研究,取得了一定的成就,更多的临床实验有待进一步开展。

关键词：帕金森病基因治疗目的基因载体

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运动训练对缺血性脑卒中后脑功能修复的研究进展

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中国康复医学杂志 2013年第1期28卷 78-82页

作者：张彭跃胡永善复旦大学附属华山医院康复科复旦大学运动与康复医学系医学与神经生物学国家重点实验室

缺血性脑卒中是一组以脑组织缺血性损伤和体征为主要临床表现的急性脑血管病，具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点。据流行病学数据估计，目前我国每年有约800万急性脑卒中患者，每年有超过150万患者死亡，其中大部分为缺血性脑卒... 详细信息

缺血性脑卒中是一组以脑组织缺血性损伤和体征为主要临床表现的急性脑血管病，具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点。据流行病学数据估计，目前我国每年有约800万急性脑卒中患者，每年有超过150万患者死亡，其中大部分为缺血性脑卒中［1］。即使经临床积极抢救后幸存的患者中，也大多伴有程度不同的卒中后遗症，包括严重偏瘫、瘫痪的运动障碍，言语障碍，学习记忆下降和空间识别、认知能力减低，严重影响患者生存质量，加大经济和社会负担。

关键词：缺血性损伤脑功能修复脑卒中后运动训练脑卒中患者急性脑血管病缺血性脑卒中临床表现

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脑外伤与血脑屏障

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中华创伤杂志 2013年第10期29卷 1018-1021页

作者：施宏徐宏治张雯婷高艳琴梁伟民复旦大学附属华山医院麻醉科上海200040 复旦大学附属华山医院神经外科复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室和脑科学研究院

脑外伤是青少年和儿童的主要致残和致死原因，是一个全球性的医疗健康问题。它并非单一的外伤事件，而是包括一系列复杂的生物细胞学反应在内的长期病理改变。在外力作用于头部时，组织发生的扭曲、剪切和破坏，被称为原发性脑损伤。而... 详细信息

脑外伤是青少年和儿童的主要致残和致死原因，是一个全球性的医疗健康问题。它并非单一的外伤事件，而是包括一系列复杂的生物细胞学反应在内的长期病理改变。在外力作用于头部时，组织发生的扭曲、剪切和破坏，被称为原发性脑损伤。而继发性脑损伤则包括去极化、离子稳态失衡、谷氨酸兴奋性毒性、氧自由基产生、脂质过氧化、血脑屏障破坏、脑水肿、继发性出血、组织缺血、颅内压增高、线粒体功能失调、轴突断裂、炎症凋亡和细胞坏死等一系列复杂的病理过程和级联反应。最新研究表明，血脑屏障破坏是贯穿于脑外伤原发性和继发性损伤的重要病理改变^[1-3]。

关键词：血脑屏障破坏脑外伤谷氨酸兴奋性毒性原发性脑损伤线粒体功能失调继发性脑损伤病理改变细胞学反应

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