检索结果-内蒙古大学图书馆

中华全科医师杂志 2025年第1期24卷 3-6页

作者：揭志军复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸与危重症医学科上海200240

氧疗是改善或者纠正低氧血症,减轻呼吸困难,维持生命的重要治疗方法。慢性呼吸系统疾病患者是家庭氧疗最主要的人群,其中以慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺病)为主。目前不规范使用家庭氧疗的情况很常见,许多医生对此缺乏正确的认识。《中... 详细信息

氧疗是改善或者纠正低氧血症,减轻呼吸困难,维持生命的重要治疗方法。慢性呼吸系统疾病患者是家庭氧疗最主要的人群,其中以慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺病)为主。目前不规范使用家庭氧疗的情况很常见,许多医生对此缺乏正确的认识。《中国成人慢性呼吸系统疾病家庭氧疗指南(2024年)》参考最新发表的国内外指南和证据,充分结合了我国基层医疗实际情况,从氧疗机制、适应证、氧疗设备、安全性、随访管理、健康教育、康复训练、旅行建议等多个方面对家庭氧疗规范使用进行了全面和系统阐述,有助于基层医生对家庭氧疗患者进行全程指导和管理。

关键词：家庭氧疗肺疾病慢性阻塞性肺疾病间质性指南基层

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维生素D缺乏和超重与轻度阻塞性睡眠呼吸暂停的关联分析

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中华全科医师杂志 2025年第3期24卷 296-300页

作者：邱伟都勇李荣李昂上海市闵行区浦锦社区卫生服务中心上海201112 复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸与危重症医学科上海200240

目的探讨维生素D缺乏和超重与轻度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)之间的关联。方法该研究为横断面研究。2020年1月1日至2022年12月31日,纳入上海市闵行区浦锦社区卫生服务中心及上海市第五人民医院医联体诊断的轻度OSA患者并匹配同期门诊就诊... 详细信息

目的探讨维生素D缺乏和超重与轻度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)之间的关联。方法该研究为横断面研究。2020年1月1日至2022年12月31日,纳入上海市闵行区浦锦社区卫生服务中心及上海市第五人民医院医联体诊断的轻度OSA患者并匹配同期门诊就诊的非OSA患者各82例,所有患者均行多导睡眠监测检查,分别记录睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)及夜间最低血氧饱和度(LpO_(2)),并于空腹采集静脉血,检测血清中维生素D浓度,比较两组患者一般资料及OSA可能相关因素差异,并通过logistic回归分析筛选轻度OSA的患病关联因素。结果164例患者中,男性109例(66.46%),女性55例(33.54%)。轻度OSA组扁桃体肥大[32.90%(27/82)比18.29%(15/82)]、吸烟[52.40%(43/82)比35.37%(29/82)]、过敏性鼻炎[24.39%(20/82)比12.20%(10/82)]患者占比均高于非OSA组(χ^(2)=4.609、4.853、4.080,均P<0.05);轻度OSA组BMI高于非OSA组[(26.23±4.21)比(21.85±1.36)kg/m^(2),t=2.517,P<0.05],血清维生素D水平低于非OSA组[(12.36±7.98)比(23.56±9.32)pg/ml,t=-11.818,P<0.05];两组患者饮酒[39.02%(32/82)比34.15%(28/82),χ^(2)=0.421]、OSA家族史[9.76%(8/82)比6.10%(5/82),χ^(2)=0.752]情况差异无计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,超重(OR=1.227,95%CI:1.045~1.441,P<0.05)与患轻度OSA呈正向关联;维生素D水平(OR=0.904,95%CI:0.832~0.981,P<0.05)与患轻度OSA呈负向关联;超重与维生素D缺乏共同存在时,患者发生轻度OSA的危险性为5.638,超过维生素D缺乏和超重单一因素存在的危险性(1.375,2.216)(P<0.05)。结论维生素D缺乏与超重是发生轻度OSA患病的正向关联因素,两者之间存在正交互作用;OSA筛查时应关注维生素D缺乏和超重人群。

关键词：维生素D缺乏睡眠呼吸暂停,阻塞性超重

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非小细胞肺癌患者门诊靶向药物治疗依从性分析

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中华肺部疾病杂志(电子版) 2025年第1期18卷 153-156页

作者：张佳彦李菲李梓盟付丽娜陈旭如上海市第八人民医院药剂科上海200235 复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸与危重症医学科上海1201100

目的分析非小细胞肺癌(non⁃small⁃cell lung cancer,NSCLC)患者靶向药物治疗的依从性及疗效。方法选择我院2019年1月至2023年12月收治的117例接受靶向药物治疗NSCLC患者为对象,统计分析靶向药物使用情况,治疗依从性、生活质量和不良反... 详细信息

目的分析非小细胞肺癌(non⁃small⁃cell lung cancer,NSCLC)患者靶向药物治疗的依从性及疗效。方法选择我院2019年1月至2023年12月收治的117例接受靶向药物治疗NSCLC患者为对象,统计分析靶向药物使用情况,治疗依从性、生活质量和不良反应发生情况。结果94例(80.34%)患者使用表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor chrosine kinase inhibitors,EGFR⁃TKIs),其中埃克替尼(Ecktinib)31例、吉非替尼(Gefitinib)20例、厄洛替尼(Erlotinib)25例、奥希替尼(Ochitinib)15例、阿法替尼(Afatinib)3例。23例(19.66%)使用间变性淋巴瘤激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase⁃tyrosine kinase inhibitors,ALK⁃TKIs),其中克唑替尼(Kerzoltinib)16例、塞瑞替尼(Seritinib)4例、阿来替尼(Aletinib)3例。根据中国国家药品监督管理局(The National Medical Products Administration of China,NMPA)说明书判断合理用药情况,8种药物合理用药评价结果由高至低分别为阿法替尼,阿来替尼,埃克替尼,厄洛替尼,克唑替尼,奥希替尼,吉非替尼,塞瑞替尼。根据美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)说明书判断合理用药情况,合理用药评价结果由高至低分别为阿法替尼,阿来替尼,塞瑞替尼,埃克替尼,厄洛替尼,克唑替尼,奥希替尼,吉非替尼。随访2个月,患者漏服药事件发生率为2.56%(3/117);随访4个月、6个月时,漏服药事件发生率分别为9.41%(11/117)和17.09%(20/117)。随访2个月、随访4个月及6个月时,患者服药依从性得分为(8.5±0.4)分、(8.1±0.3)分、(8.0±0.5)分。随访2个月时,患者发生不良反应包括,皮肤干燥10例(8.55%),痤疮11例(9.40%),皮疹40例(34.19%),呕吐13例(11.11%),腹泻23例(19.6%),口腔黏膜炎19例(16.24%)。随访2个月时,患者心理功能(89.32±8.41)分、躯体功能(90.17±5.22)分、社会功能(91.36±6.25)分、生理功能(92.24±6.12)分与角色功能(92.55±5.78)分高于治疗前(P<0.05)。117例患者中,完全缓解(complete response,CR)4例、部分缓解(partial response,PR)57例、无变化(stable disease,SD)37例、进展(progressive disease,PD)19例,客观缓解率52.14%,疾病控制率83.76%。结论NSCLC患者小分子靶向药物使用情况基本合理,仍需要进一步进行规范,提高其临床使用合理性。应采用教育干预降低患者漏服药物事件发生率,提高服药依从性,降低药物不良反应发生率,提高患者生活质量。

关键词：非小细胞肺癌靶向药物治疗依从性不良反应

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中医传统功法在慢性阻塞性肺疾病中的应用进展

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老年医学与保健 2025年第1期31卷 301-304页

作者：王佳怡赵汉卫施劲东丁铃浙江中医药大学康复医学院浙江杭州310053 上海市闵行区颛桥社区卫生服务中心全科上海201108 复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸与危重症医学科上海200240 复旦大学附属上海市第五人民医院康复医学科上海200240 复旦大学社区健康研究中心上海200240

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)在老年人群中呈现高患病率、低知晓率和低肺功能检查率等特点[1]。近30年来COPD造成的中国人均健康损失总体呈下降趋势,但老龄化使疾病负担持续处于高位[2]。无论病情早... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)在老年人群中呈现高患病率、低知晓率和低肺功能检查率等特点[1]。近30年来COPD造成的中国人均健康损失总体呈下降趋势,但老龄化使疾病负担持续处于高位[2]。无论病情早期、中期和晚期,还是急性加重期与稳定期,均推荐开展COPD院内或居家肺康复治疗[3]。中医认为COPD是因咳嗽、哮病和喘病等反复发作后迁延不愈引起的肺胀病。

关键词：慢性阻塞性肺疾病肺康复中医传统功法八段锦

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中国成人呼吸系统疾病家庭氧疗指南(2024年)

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中华全科医师杂志 2025年第1期24卷 11-27页

作者：中华医学会中华医学会杂志社中华医学会全科医学分会中华预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会《中国成人呼吸系统疾病家庭氧疗指南(2024年)》制订专家组迟春花杨汀揭志军吴浩边玛措曹志新陈红陈亚红崔洁崔丽萍杜春玲郭爱珍宦红梅江孙芳孔慜李凡廖纪萍马德东马艳良秦浩申永春苏巧俐佟训靓王思远夏金根薛峥尹朝霞张静(上海) 张静(宁波) 朱兰朱卫国不详北京大学第一医院全科医学科北京大学第一医院健康管理中心北京100034 中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科国家呼吸医学中心北京100029 复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸与危重症医学科上海200240 首都医科大学全科医学与继续教育学院西藏自治区人民医院首都医科大学附属北京朝阳医院四川省医学科学院·四川省人民医院北京大学第三医院西安医学院附属第一医院宁夏医科大学总医院上海市青浦区中心医院同济大学附属杨浦医院上海市闵行区古美社区卫生服务中心复旦大学附属中山医院北京市丰台区方庄社区卫生服务中心上海市松江区中心医院北京大学第一医院山东大学齐鲁医院北京大学人民医院海军军医大学第一附属医院四川大学华西医院北京医院中日友好医院华中科技大学同济医学院附属同济医院深圳市罗湖区人民医院宁波市鄞州区中河街道社区卫生服务中心上海市徐汇区斜土街道社区卫生服务中心北京协和医院

氧疗是一种通过补充氧气来提高动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen, PaO_(2))、动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation of hemoglobin, SaO_(2)), 增加动脉血氧含量的方法, 是旨在纠正多种因素导致的缺氧状态, 促... 详细信息

氧疗是一种通过补充氧气来提高动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen, PaO_(2))、动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation of hemoglobin, SaO_(2)), 增加动脉血氧含量的方法, 是旨在纠正多种因素导致的缺氧状态, 促进组织新陈代谢, 并维持生命活动的治疗方法。氧疗已被世界卫生组织(World Health Organization, WHO)列为治疗缺氧性疾病的必需方法之一。

关键词：家庭氧疗肺疾病,慢性阻塞性肺疾病,间质性指南基层

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上海地区部分二、三级甲等医院稳定期慢性阻塞性肺疾病患者合并症特征调查及其临床意义

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第二军医大学学报 2021年第2期42卷 177-188页

目的调查并分析上海地区二、三级甲等医院稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者合并症的分布特征及其临床意义。方法采用多中心、横断面调查设计,通过普查的方法,连续收集2018年10月至2019年8月上海地区14家二、三级甲等医院呼吸与危重症... 详细信息

目的调查并分析上海地区二、三级甲等医院稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者合并症的分布特征及其临床意义。方法采用多中心、横断面调查设计,通过普查的方法,连续收集2018年10月至2019年8月上海地区14家二、三级甲等医院呼吸与危重症医学科门诊诊治的532例稳定期COPD患者的临床资料及8个类别33种合并症资料,并采用Charlson合并症指数(CCI)对合并症进行评分。根据COPD评估测试(CAT)评分和改良英国医学研究学会呼吸困难指数(mMRC)评分,将患者分为多症状(CAT评分≥10分或mMRC评分≥2分)与少症状(CAT评分<10分且mMRC评分为0~1分)组;根据过去1年内COPD急性加重次数,将患者分为频繁急性加重(FE,过去1年内急性加重≥2次或≥1次但导致住院)与非频繁急性加重(NFE,未出现急性加重或1次急性加重但未导致住院)组。比较不同组间的合并症分布特点,采用logistic回归分析探讨合并症与COPD患者多症状和FE的相关性。以CCI评分4分为界,将研究对象分为CCI高分(≥4分)与低分(<4分)组,比较两组患者的临床特征。结果532例患者平均年龄为(70.44±8.98)岁,男472例(88.7%),吸烟指数为30(20,42)包年;有合并症的患者比例为73.9%(393例),发生率居前4位的合并症依次是肺动脉高压症(182例,34.2%)、高血压(144例,27.1%)、支气管哮喘(135例,25.4%)、代谢综合征(122例,22.9%);按系统分类,居前4位的依次是慢性肺部疾病(221例,41.5%)、过敏性疾病(183例,34.4%)、心血管疾病(172例,32.3%)、代谢性疾病(141例,26.5%)。多症状组与少症状组有合并症的患者比例分别为72.4%(317/438)和80.9%(76/94),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。FE组与NFE组有合并症的患者比例分别为71.5%(191/267)、76.2%(202/265),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);FE组支气管扩张症发生率高于NFE组[11.6%(31/267)vs 6.0%(16/265),P=0.024],且多因素logistic回归分析显示合并支气管扩张症是COPD患者FE的危险因素(OR=2.127,95%CI 1.114~4.060,P=0.022)。CCI高分组患者年龄、吸烟指数、COPD病程和呼出气一氧化氮(FeNO)水平均高于CCI低分组[分别为76(71,82)岁vs 66(61,69)岁、30(20,50)包年vs 30(20,40)包年、8(3,10)年vs 7(3,8)年、39×10^-9(22×10^-9,50×10^-9)vs 28×10^-9(19×10^-9,45×10^-9)],吸入支气管舒张剂前第1秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)均低于CCI低分组[分别为(1.02±0.39)L vs(1.21±0.52)L、(1.97±0.60)L vs(2.33±0.77)L],差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论上海地区稳定期COPD患者合并症发生率高且不受患者症状多少及是否FE影响,并以慢性肺部疾病、过敏性疾病、心血管疾病、代谢性疾病为主。CCI高分COPD患者的年龄更大、病程更长、肺功能更差。支气管扩张症可能是导致COPD患者FE的危险因素之一,及早发现并积极干预支气管扩张症将有助于提高COPD管理水平和改善预后。

关键词：慢性阻塞性肺疾病合并症支气管扩张症 Charlson合并症指数

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白念珠菌群体感应分子法尼醇对巨噬细胞Ana-1和RAW264.7增殖、凋亡和迁移能力的影响

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中国免疫学杂志 2021年第9期37卷 1041-1046页

作者：胡万超王丹朱俊峰周子阳唐建国(指导) 复旦大学附属上海市第五人民医院急危重症医学科上海200240

目的:探讨白念珠菌群体感应分子法尼醇对巨噬细胞Ana-1和RAW264.7增殖、凋亡和迁移能力的影响。方法:实验分为Ana-1细胞对照组、RAW264.7细胞对照组、不同浓度法尼醇+Ana-1细胞组和不同浓度法尼醇+RAW264.7细胞组。对照组给予无血清培... 详细信息

目的:探讨白念珠菌群体感应分子法尼醇对巨噬细胞Ana-1和RAW264.7增殖、凋亡和迁移能力的影响。方法:实验分为Ana-1细胞对照组、RAW264.7细胞对照组、不同浓度法尼醇+Ana-1细胞组和不同浓度法尼醇+RAW264.7细胞组。对照组给予无血清培养基及1‰二甲基亚砜(DMSO),法尼醇+Ana-1细胞组和法尼醇+RAW264.7细胞组给予无血清培养基配制的各半数抑制浓度(IC_(50))及不同浓度法尼醇。CCK-8法检测各组巨噬细胞增殖抑制率,Annexin V-FITc法检测各组巨噬细胞凋亡率,Western blot检测凋亡相关蛋白表达,Transwell小室检测巨噬细胞迁移能力。结果:与对照组相比,法尼醇处理组对巨噬细胞Ana-1和RAW264.7增殖的抑制作用显著增强,且随浓度增加,抑制效果越明显(P<0.05);法尼醇处理巨噬细胞组细胞凋亡率显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05),法尼醇可能通过影响磷酸化AKT、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9及Cleaved PARP表达促进RAW264.7和Ana-1巨噬细胞凋亡;Transwell结果显示随法尼醇浓度增加,巨噬细胞迁移数增加。结论:白念珠菌群体感应分子法尼醇可有效抑制巨噬细胞Ana-1和RAW264.7增殖、促进其凋亡和迁移,其机制可能与降低磷酸化AKT、Bcl-2、PARP,上调Cleaved Caspase-3,Cleaved Caspase-9和Cleaved PARP表达有关。

关键词：白念珠菌法尼醇巨噬细胞增殖凋亡迁移

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上海地区医师对社区获得性肺炎诊治认知现状的问卷调查

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中华结核和呼吸杂志 2018年第4期41卷 288-295页

作者：刘健张静程齐俭徐金富揭志军焦洋黄怡瞿介明海军军医大学上海长海医院呼吸与危重症医学科 200433 复旦大学医学院附属中山医院呼吸与危重症医学科上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科同济大学附属肺科医院呼吸与危重症医学科复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸与危重症医学科

目的了解上海地区各级医院中呼吸与非呼吸专科医师对社区获得性肺炎（CAP）诊断和治疗的认知现况，为中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）的推广提供方向和依据。方法根据CAP诊治过程中的常见问题设计问卷，在新指南推广... 详细信息

目的了解上海地区各级医院中呼吸与非呼吸专科医师对社区获得性肺炎（CAP）诊断和治疗的认知现况，为中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）的推广提供方向和依据。方法根据CAP诊治过程中的常见问题设计问卷，在新指南推广培训前告知参会医师通过微信二维码扫描进入电子问卷答题并对结果进行汇总分析。结果共收到有效问卷1 254份，其中三级、二级和一级医院的医师分别占46.1%（578人）、26.4%（331人）和27.5%（345人）；呼吸专科医师占31.4%（394人），其他相关专业（含急诊科、ICU、感染科、全科、其他内科、外科）占68.6%（860人）。在诊断时78.1%（979人）的医师对超过半数的CAP患者行胸部CT检查，二三级医院的医师及呼吸专科医师进行胸部CT检查的比例更高[三级医院为85.6%（495人），二级医院为80.0%（265人），一级医院为63.5%（219人），呼吸专科医师为88.0%（347人），其他相关专业为73.5%（632人）]；60.3%（756人）的被调查者采用CURB－65评分评估CAP患者病情的严重程度，＂呼吸衰竭、需要机械通气＂及＂感染性休克＂是收入重症监护病房（ICU）最常用的标准。CAP前5位的病原微生物依次为肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌和肺炎衣原体。重症肺炎血培养送检率普遍较低，三级医院为53.6%（310人），二级医院为51.1%（169人），一级医院为50.1%（173人），且各级医院送检率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。针对非重症CAP的抗菌药物治疗多选择单药，重症CAP中最常用的单药方案是第三四代头孢菌素类。联合用药时三级医院最多选用＂碳青霉烯类和万古霉素＂，一二级医院为＂β－内酰胺类和大环内酯类＂，专科医师最多为＂β－内酰胺类和喹酮诺类＂，非专科医师最多为＂β－内酰胺类和大环内酯类＂。一级医院及非专科医师更多将＂影像学肺部阴影完全吸收＂作为停用抗菌药物和出院的指征，将＂体温〉39 ℃，一般退热药物无效＂、＂大片实变影＂及＂多叶段肺炎＂等作为糖皮质激素应用的指征。建议患者接种肺炎链球菌或流感疫苗的比例在二三级医院中为59.8%（198人）和58.1%（336人）、61.6%（204人）和58.3%（337人），均明显低于一级医院的74.8%（258人）和75.1%（259人），差异有统计学意义（P〈0.05）。结论目前在CAP诊治过程中存在胸部CT检查使用过度、重症肺炎血培养送检率低及糖皮质激素应用指征过于宽泛等问题，需要在各级医院尤其是基层医院中加大对中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）的推广普及力度，进一步规范CAP的诊断和治疗。

关键词：社区获得性肺炎抗感染治疗诊断指南

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早幼粒细胞白血病锌指在哮喘患者外周血中的表达及意义

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中华急诊医学杂志 2022年第10期31卷 1389-1395页

作者：任晓婷施天昀李娜何燕超钱凌冯净净梅周芳揭志军复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸与危重症医学科复旦大学社区健康研究中心(筹) 上海200240

目的检测早幼粒细胞白血病锌指结构(promyelocytic leukemia zinc fi nger,PLZF)在哮喘(asthma)患者外周血中的表达水平及临床意义。方法选取上海市第五人民医院2021年5月至2021年10月诊治的稳定期Asthma患者外周血标本为研究对象(n=40)... 详细信息

目的检测早幼粒细胞白血病锌指结构(promyelocytic leukemia zinc fi nger,PLZF)在哮喘(asthma)患者外周血中的表达水平及临床意义。方法选取上海市第五人民医院2021年5月至2021年10月诊治的稳定期Asthma患者外周血标本为研究对象(n=40),以及健康体检者为对照组(Control组,n=40),采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中细胞因子的含量,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测血浆中PLZF的mRNA表达。分离外周血的单个核淋巴细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),并使用流式细胞术检测PBMC中PLZF+细胞的水平和分布。采用SPSS 26.0及Graphpad Prism 7.0软件进行独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验、ROC曲线及Logistic回归等统计学分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果与Control组相比,在Asthma组中细胞因子干扰素-γ(interferonγ,IFN-γ)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-17表达水平增加,差异有统计学意义(P<0.05),而IL-10两组相比差异无统计学意义。Asthma组PBMC中PLZF的mRNA表达明显增高(P<0.05),PLZF+细胞明显增加(3.40±2.52%,Control组:1.23±0.78%,P<0.05),其中以CD8+PLZF+及Vβ11+PLZF+T细胞为主,提示PLZF主要在CD8+、恒定自然杀伤T细胞(invariant natural killer T cell,iNKT)细胞亚群中表达增加。Logistic回归分析及ROC曲线结果显示,PBMC中PLZF+细胞增高显著增加了哮喘发生的风险(OR=5.76>1,AUC=0.87,P<0.05)。结论哮喘患者外周血中PLZF增加,可能在哮喘疾病发展中起到重要作用,结果尚需更大样本实验数据进一步证实。

关键词：转录因子PLZF 哮喘 iNKT PBMC 外周血 ELISA qPCR 流式细胞术

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抑制p38丝裂素活化蛋白激酶途径调控Th17和Treg失衡减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

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中国呼吸与危重监护杂志 2023年第1期22卷 44-51页

作者：冯净净邵川李俊卿施天昀都勇揭志军施劲东复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸与危重症医学科上海200240 复旦大学社区健康研究中心上海200240 宁波市医疗中心李惠利医院呼吸与危重症医学科浙江宁波315040

目的探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK)抑制剂是否通过调节Th17/Treg平衡减轻脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)。方法将Balb/c小鼠随机分组为对照组、ALI组和干预组。对照组腹腔注射磷酸盐缓冲液,ALI组腹腔注射40 mg/kg体重的LPS,干预组腹腔注射不同药物浓度(0.5、1、2、5 mg/kg)的p38MAPK抑制剂SB203580药物。1 h后通过腹腔注射LPS造模,12 h后处死小鼠并取材。肺组织送苏木精–伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织病理变化,检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞分类计数和总蛋白水平。采用实时聚合酶链反应检测叉头框蛋白P3(forkhead box p3,Foxp3)和视黄酸受体相关孤儿受体γt(retinoic acid receptor-related orphan receptor-γt,RORγt)mRNA的表达量。采用酶联免疫吸附法检测肺组织匀浆中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10、IL-17、IL-23和转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)及血清中IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的蛋白含量。流式细胞计数法检测脾脏组织匀浆中Th17细胞和调节性T细胞(regulatory cells,Treg)亚群。结果在LPS诱导建立的ALI小鼠模型中,LPS可引起肺组织内炎性细胞浸润,BALF中细胞总数及蛋白水平升高(P<0.05),中性粒细胞和单核细胞比例升高。SB203580干预后肺组织病理损伤程度减轻,相应的BALF中炎性细胞浸润减少。ALI组血清中IL-6和TNF-α蛋白浓度较对照组明显升高,SB203580干预后炎性细胞因子下降。与ALI组比较,干预组Th17细胞及Th17分化相关细胞因子IL-17和IL-23表达下降,转录因子RORγt分泌受抑制,而Treg及IL-10和Foxp3相关分化因子表达有所升高,且与SB203580呈浓度依赖性。SB203580干预后Th17/Treg比值较LPS组明显降低(P<0.05)。结论 p38MAPK抑制剂可通过调节Treg细胞和Th17细胞失衡状态减轻LPS导致的ALI。

关键词： p38MAPK信号通路脂多糖急性肺损伤 Treg细胞 Th17细胞

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