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中华心血管病杂志 2025年第3期53卷 313-317页

作者：嵇姞俞小芳复旦大学附属中山医院肾内科上海市肾病与透析研究所上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海市肾脏疾病临床医学中心上海200032

心血管疾病是接受血液透析和腹膜透析的终末期肾病患者的重要并发症。研究显示, 生物标志物在预测透析患者心血管并发症的发生、早期诊断及预后评估等方面具有一定的临床价值。该文就透析患者心血管并发症相关生物标志物, 包括传统的心... 详细信息

心血管疾病是接受血液透析和腹膜透析的终末期肾病患者的重要并发症。研究显示, 生物标志物在预测透析患者心血管并发症的发生、早期诊断及预后评估等方面具有一定的临床价值。该文就透析患者心血管并发症相关生物标志物, 包括传统的心血管系统相关标志物和非传统的标志物如尿毒症毒素、慢性肾脏病-矿物质和骨异常相关标志物、糖化蛋白标志物等近年的研究进展作一综述。

关键词：心血管疾病生物标志物血液透析腹膜透析

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甲磺酸萘莫司他在床旁长时缓慢血液透析治疗中的抗凝效果及其相关因素

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中华医学杂志 2025年第2期105卷 163-170页

作者：谢烨卿胡家昌沈波姜物华王莉於佳炜徐夏莲石一沁吕文律李欣许佳瑞丁小强复旦大学附属中山医院肾内科上海市肾脏疾病临床医学中心上海市血液透析质量控制中心上海200032 上海市肾病与透析研究所上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海200032 复旦大学附属中山医院心外科上海200032

目的探讨甲磺酸萘莫司他(NM)在床旁长时缓慢血液透析(SLED)治疗中的抗凝效果及其相关因素。方法回顾性纳入2024年5至8月在复旦大学附属中山医院住院并行SLED治疗的危重肾脏病患者,收集基线临床资料,检测NM抗凝治疗2 h动脉端、滤器前和... 详细信息

目的探讨甲磺酸萘莫司他(NM)在床旁长时缓慢血液透析(SLED)治疗中的抗凝效果及其相关因素。方法回顾性纳入2024年5至8月在复旦大学附属中山医院住院并行SLED治疗的危重肾脏病患者,收集基线临床资料,检测NM抗凝治疗2 h动脉端、滤器前和静脉端活化部分凝血活酶时间(APTT)和活化凝血时间(ACT),根据治疗结束后滤器和静脉壶凝血情况,分为抗凝达标组和抗凝不达标组。采用logistic回归分析影响NM抗凝效果的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析抗凝监测指标评估NM抗凝效果的价值。结果共纳入96例患者,男64例,女32例,年龄(60±18)岁。抗凝达标组75例,抗凝不达标组21例。两组年龄、性别、体重、基础肝肾功能、血小板差异均无统计学意义(均P>0.05)。抗凝不达标组基线血细胞比容(HCT)>30%的比例[57.1%(12/21)比22.7%(17/75),P=0.009]、纤维蛋白原(Fib)>4 g/L的比例[90.5%(19/21)比49.3%(37/75),P<0.001]、超滤率[478(289,691)ml/h比232(182,353)ml/h,P<0.001]均高于达标组,NM剂量[30(25,35)mg/h比35(30,40)mg/h,P<0.001]低于达标组。多因素logistic回归分析结果显示,高超滤率(OR=1.489,95%CI:1.007~2.145,P<0.001)、HCT>30%(OR=6.907,95%CI:1.523~18.342,P=0.009)和低白蛋白水平(OR=0.821,95%CI:0.709~0.951,P=0.002)是NM抗凝效果不佳的相关因素。NM治疗2 h抗凝达标组静脉端ACT/基线ACT比值和2 h静脉端APTT/基线APTT比值均高于不达标组(均P<0.05);NM治疗2 h静脉端检测的APTT和ACT呈正相关(r=0.763,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,2 h静脉端APTT/基线APTT比值判断NM抗凝效果的曲线下面积(AUC)为0.845(95%CI:0.762~0.928,P<0.001),cut-off值为1.78,灵敏度89.8%,特异度68.6%。结论高超滤率、HCT>30%和低白蛋白水平是NM抗凝效果不佳的相关因素,NM治疗2 h静脉端APTT/基线APTT比值有助于评估NM抗凝效果。

关键词：肾功能不全甲磺酸萘莫司他长时缓慢血液透析活化凝血时间活化部分凝血活酶时间

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂恩格列净改善尿毒症不良心肌重构的效果及机制

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中国临床医学 2025年第2期32卷 248-258页

作者：成实谢烨卿卢威许佳瑞虞勇陈瑞珍沈波丁小强复旦大学附属中山医院肾内科上海市肾脏疾病临床医学中心上海市血液透析质量控制中心上海市肾病与透析研究所上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室复旦大学附属中山医院心血管病研究所

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（恩格列净；empagliflozin, EMPA）通过磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/AKT)/p65信号通路对5/6肾切除术诱导的小鼠尿毒症心肌病（ure... 详细信息

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（恩格列净；empagliflozin, EMPA）通过磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/AKT)/p65信号通路对5/6肾切除术诱导的小鼠尿毒症心肌病（uremic cardiomyopathy, UCM）模型心肌重构的影响。方法将动物分为假手术组（Sham组，n=6）、模型组（UCM组，n=8）和治疗组（UCM+EMPA组，n=8）。采用5/6肾切除术构建C57BL/6N小鼠UCM模型。术后5周起给予EMPA或安慰剂干预。术后16周，测定血压、血清肌酐、血尿素氮、24 h尿葡萄糖及尿钠，利用心脏超声评估心脏结构及功能。采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色和Masson染色观察心脏及肾脏病理改变。采用麦胚芽凝集素（wheat germ agglutinin, WGA）染色检测心肌肥厚。采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR, RTqPCR)检测心肌肥厚及纤维化相关mRNA表达水平。采用Western印迹检测心肌组织PI3K、AKT、p65蛋白表达。结果术后16周，UCM组小鼠血压、血清肌酐、血尿素氮较Sham组升高（P<0.01）;UCM+EMPA组血压、血清肌酐、血尿素氮较UCM组下降，24 h尿葡萄糖及尿钠较UCM组增加（P<0.05）。心脏超声结果显示UCM组心室重构，表现为左心室壁增厚、左心室扩大、左心质量增加和收缩功能下降（P<0.05）;UCM+EMPA组心室重构缓解（P<0.05），收缩功能无明显改善。HE和Masson染色显示，UCM组发生心肌细胞变性坏死及间质纤维化（P<0.01）;UCM+EMPA组心肌病理表现减轻，胶原沉积减少（P<0.01）。WGA染色结果证实UCM组心肌肥大（P<0.01）,UCM+EMPA组心肌肥大减轻（P<0.01）。RT-qPCR显示，UCM组心肌肥厚（NPPA、NPPB、MYH7）和纤维化（COL1A1、COL3A1、TGF-β1）相关mRNA表达上调（P<0.05）,UCM+EMPA组均降低（P<0.05）。Western印迹显示，UCM组心肌组织PI3K水平、p-AKT/AKT比值、p-p65/p65比值升高（P<0.01）,UCM+EMPA组均降低（P<0.05）。结论 EMPA干预可改善UCM小鼠心肌肥厚及纤维化，可能与其抑制PI3K/AKT/p65信号通路相关。

关键词：尿毒症心肌病钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂磷脂酰肌醇3激酶蛋白激酶B

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微生态制剂在慢性肾脏病患者中的应用

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中华临床营养杂志 2025年第02期

作者：鲁敏俞小芳复旦大学附属中山医院肾内科上海市肾病与透析研究所上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海市肾脏疾病临床医学中心上海

尿毒症毒素积累是造成慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者肾脏损伤加重和其他并发症出现的主要因素。血液透析和腹膜透析等肾脏替代疗法是目前尿毒症治疗的主要方式, 但该疗法对肠源性尿毒症毒素的清除仍存在较大的局限性。... 详细信息

尿毒症毒素积累是造成慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者肾脏损伤加重和其他并发症出现的主要因素。血液透析和腹膜透析等肾脏替代疗法是目前尿毒症治疗的主要方式, 但该疗法对肠源性尿毒症毒素的清除仍存在较大的局限性。肠源性尿毒症毒素由肠道菌群分解代谢食物中营养物质产生。肠道菌群紊乱是CKD患者常见并发症之一, 益生菌、益生元和合生元作为微生态制剂, 可通过调节肠道菌群失衡改善患者临床症状和生活质量。本文就微生态制剂在CKD患者中的作用和机制研究进展做一综述。

关键词：微生态制剂益生菌益生元合生元肠道菌群慢性肾脏病

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硫酸吲哚酚与血液透析患者左心室肥厚关系的研究

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中华肾脏病杂志 2015年第3期31卷 186-192页

作者：曹学森邹建洲滕杰钟一红吉俊谭笑项方方刘中华沈波聂宇昕吕文律陈晓泓王莉丁小强复旦大学附属中山医院肾内科上海市肾病与透析研究所上海市肾病与血液净化重点实验室上海200032

目的研究血液透析患者的血浆硫酸吲哚酚（IS）与左心室肥厚（LVH）的关系.方法对符合标准的血液透析患者（年龄≥18岁,透析龄＞6个月,排除3个月内曾发作充血性心力衰竭以及合并心脏室壁瘤形成的患者）,收集临床资料,检测生化指标和心... 详细信息

目的研究血液透析患者的血浆硫酸吲哚酚（IS）与左心室肥厚（LVH）的关系.方法对符合标准的血液透析患者（年龄≥18岁,透析龄＞6个月,排除3个月内曾发作充血性心力衰竭以及合并心脏室壁瘤形成的患者）,收集临床资料,检测生化指标和心脏超声.应用高效液相色谱-电喷雾-串联质谱（HPLC-ESI-MS/MS）方法检测血浆IS.采用线性回归和Logistic回归模型分析血浆IS与左心室质量指数（LVMI）以及LVH的关系.结果共入选血液透析患者210例（男性117例）,平均年龄（57.2±14.3）岁,LVH的患病率达64.0％.单因素线性回归显示,血浆IS与LVMI呈正相关（β=7.09,P=0.02）,校正各种危险因素后IS与LVMI的关系仍有意义（β=4.16,P=0.03）.将所有患者分为LVH组和非LVH组,采用Logistic回归分析IS与LVH的关系,校正各种危险因素后血浆IS与LVH独立正相关（β=6.54,OR=1.13,95％CI 1.09～1.44,P=0.03）.结论血液透析患者血浆IS与LVMI呈独立正相关,是LVH的独立危险因素.

关键词：肥大,左心室血液透析硫酸吲哚酚尿毒症毒素

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TIMP2和IGFBP7的生物学功能及其在肾脏损伤过程中作用的研究进展

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复旦学报（医学版） 2021年第5期48卷 671-679页

作者：张杨(综述) 王一梅姜物华赵栓丁小强(审校) 复旦大学附属中山医院肾内科上海200032 上海市肾病与透析研究所上海200032 上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海200032

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见危重症,发生率高,死亡率高。AKI的早期诊断和治疗是降低死亡率和治疗成本的有效方法。目前临床上早期诊断AKI的生物标志物是尿液中金属蛋白酶组织抑制因子2(tissue inhibitors of metallo... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见危重症,发生率高,死亡率高。AKI的早期诊断和治疗是降低死亡率和治疗成本的有效方法。目前临床上早期诊断AKI的生物标志物是尿液中金属蛋白酶组织抑制因子2(tissue inhibitors of metalloproteinase 2,TIMP2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7)浓度的乘积。TIMP2和IGFBP7的生物学功能,特别是在肾脏中的作用尚不清楚。本文首先分析二者所属家族的蛋白特征和生物学功能,再对二者在肾脏发育和AKI过程中的作用进行文献分析,从而为临床医师深入了解TIMP2和IGFBP7作为AKI生物标志物之外的作用和功能提供参考,并为其准确利用TIMP2和IGFBP7诊断和治疗AKI提供依据。

关键词：急性肾损伤(AKI) 生物标志物金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP2) 胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)

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H2S通过诱导Klotho基因启动子去甲基化改善单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾脏纤维化

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复旦学报（医学版） 2019年第3期46卷 294-301页

作者：顾玉露陈静张函沈子妍徐灵菡吕诗琦章晓燕复旦大学附属中山医院肾内科上海200032 上海市肾病与透析研究所上海200032 上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海200032

目的探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H 2S)改善单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾脏纤维化的作用机制。方法采用C57BL/6小鼠单侧输尿管结扎建立肾脏纤维化小鼠模型。随机分为假手术(Sham)组、UUO组和UUO+硫氢化... 详细信息

目的探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H 2S)改善单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾脏纤维化的作用机制。方法采用C57BL/6小鼠单侧输尿管结扎建立肾脏纤维化小鼠模型。随机分为假手术(Sham)组、UUO组和UUO+硫氢化钠(NaHS)组。ELISA法检测血清H 2S浓度;HE染色和Masson染色观察肾脏病理改变;免疫组织化学和Western blot检测Klotho和DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)表达;RT-PCR检测双加氧酶(ten-eleven translocation,TET)表达;比色法检测TET活性;焦磷酸测序检测肾组织Klotho甲基化水平;羟甲基化DNA免疫共沉淀联合实时定量PCR法检测肾组织Klotho羟甲基化水平。结果与Sham组相比,UUO组血清H 2S浓度显著降低[(5.18±0.34)μmol/L vs.(4.23±0.21)μmol/L, P <0.05]。NaHS显著减轻UUO模型小鼠的肾小管间质纤维化( P <0.01),下调α平滑肌肌动蛋白( P <0.05)和纤连蛋白( P <0.05)表达,同时上调UUO小鼠肾组织Klotho表达( P <0.05),下调DNMT1表达( P <0.01),升高TET活性[(0.03±0.01) ng·min^-1·mg^-1 vs.(0.43±0.08) ng·min^-1·mg^-1 , P <0.05],降低 Klotho 基因启动子甲基化水平(11.83%±0.53% vs .7.39%±0.70%, P <0.01),升高 Klotho 基因启动子羟甲基化水平( P <0.05)。结论H 2S可通过增强TET活性,诱导 Klotho 基因启动子去甲基化,上调 Klotho 基因表达,从而减轻UUO小鼠肾脏纤维化。

关键词：硫化氢(H2S) 单侧输尿管梗阻(UUO) Klotho DNA甲基化 DNA羟甲基化肾脏纤维化

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特发性膜性肾病肾组织磷酯酶A_2受体的检测及其临床意义

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复旦学报（医学版） 2015年第4期42卷 479-483页

作者：刘红骆伟丽龚劭敏丁小强复旦大学附属中山医院肾内科上海200032 上海市肾病与透析研究所上海200032 上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海200032

目的探讨特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者肾组织磷酯酶A2受体(phospholipase A2receptor,PLA2R)的检测情况并分析其临床意义。方法回顾性分析101例经临床和肾脏病理确诊为IMN并随访1年以上的患者(在本单位... 详细信息

目的探讨特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者肾组织磷酯酶A2受体(phospholipase A2receptor,PLA2R)的检测情况并分析其临床意义。方法回顾性分析101例经临床和肾脏病理确诊为IMN并随访1年以上的患者(在本单位肾活检前均未接受激素或免疫抑制剂治疗);13例临床和病理确诊为系统性红斑狼疮Ⅴ型、乙型肝炎、干燥综合征相关等继发性膜性肾病及20例非膜性肾病患者作为对照组。检测各组患者肾组织PLA2R及IgG分型的结果,并分析PLA2R阳性及阴性IMN患者治疗前后尿蛋白、肾功能的变化。结果 86.14%IMN患者肾组织PLA2R阳性,而继发性膜性肾病患者肾组织PLA2R阳性率仅为23.08%(***组,P<0.001)。83.75%IMN患者肾组织PLA2R阳性伴IgG4中度以上阳性;继发性膜性肾病患者中,无一例肾组织PLA2R阳性同时伴IgG4中度以上阳性(***组,P<0.01)。47例肾组织PLA2R阳性的IMN患者予激素或激素联合免疫抑制剂治疗,随访6个月以上,85.11%患者尿蛋白缓解,而9例肾组织PLA2R阴性的IMN患者尿蛋白缓解率只有30.0%(*** PLA2R阳性组,P<0.01)。结论 IMN患者肾组织PLA2R阳性率高。肾组织PLA2R阳性伴IgG4中度以上阳性是鉴别IMN和继发性膜性肾病的重要指标。激素或/和免疫抑制剂可以更有效地降低肾组织PLA2R阳性IMN患者的蛋白尿。肾组织PLA2R阳性可能可以作为预测激素或免疫抑制剂治疗有效与否的重要指标。

关键词：磷酯酶A2受体特发性膜性肾病继发性膜性肾病蛋白尿

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183例成人特发性膜性肾病患者的流行病学特点和疗效相关因素

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中华肾脏病杂志 2017年第8期33卷 582-588页

作者：俞小芳蔡洁茹焦晓燕骆伟丽刘红丁小强复旦大学附属中山医院肾内科上海市肾病与透析研究所上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海200032

目的回顾性分析2013年至2015年本院特发性膜性肾病（IMN）患者的临床流行病学特点，探讨其保守治疗和免疫抑制治疗的效果和影响因素。方法选取2013年1月至2015年12月在本院确诊为IMN的患者183例，收集患者基线临床病理资料，每例患者至... 详细信息

目的回顾性分析2013年至2015年本院特发性膜性肾病（IMN）患者的临床流行病学特点，探讨其保守治疗和免疫抑制治疗的效果和影响因素。方法选取2013年1月至2015年12月在本院确诊为IMN的患者183例，收集患者基线临床病理资料，每例患者至少随访12个月。血清白蛋白〈30g／L，24h尿蛋白量〉3．5g定义为肾病综合征。IMN患者分为肾病综合征组和非。肾病综合征组，比较两组患者的基线资料。比较治疗有效和无效患者的基线资料差异，及采用二元Logistic回归分析评估保守治疗或免疫抑制治疗疗效与基线资料的相关性。结果（1）IMN占本院肾活检病例的11．1％，平均年龄57岁，男性占59．6％。（2）与非。肾病综合征IMN患者比较，肾病综合征的IMN患者年龄大，发病至接受肾活检的时间短，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油和血清肌酐高，估算的肾小球滤过率低（均P〈0．05）。（3）非肾病综合征IMN患者保守治疗65．7％有效，34．3％无效，无效患者三酰甘油高于有效患者（P=0．019），其余指标差异均无统计学意义。（4）肾病综合征IMN患者免疫抑制治疗81．2％有效，18．8％无效，。肾活检时低血清白蛋白是免疫抑制治疗效果不佳的独立危险因素（OR=1．202，95％C1：1．003～1．440，P=0．046）。（5）肾病综合征IMN患者保守治疗55．5％有效，44．5％无效，肾活检时低血清白蛋白是保守治疗效果不佳的独立危险因素（OR=1．629，95％CI：1．047～2．536，P=0．023）。结论IMN检出率逐年上升，但轻中度患者保守治疗的缓解率仍然不低。对于非肾病综合征患者，高三酰甘油可能是保守治疗效果不佳的预测指标；对于肾病综合征表现者，无论免疫抑制治疗还是保守治疗，低血清白蛋白是其疗效不佳的预测指标。

关键词：肾小球.肾炎膜性治疗结果免疫抑制剂

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Ⅰ、Ⅱ型心肾综合征的诊治进展

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中华肾脏病杂志 2017年第7期33卷 551-556页

作者：许佳瑞滕杰复旦大学附属中山医院肾内科上海市透析与肾病研究所上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海200032

罹患严重心脏疾病的患者大多存在心肾共病现象，并交互影响。近年来，强调心功能和肾功能损害共存及其交互作用的心肾综合征（*** syndrome，CRS）概念逐渐受到重视。2008年Ronco等提出了CRS的定义，并根据CRS不同的临床表现、病理生理... 详细信息

罹患严重心脏疾病的患者大多存在心肾共病现象，并交互影响。近年来，强调心功能和肾功能损害共存及其交互作用的心肾综合征（*** syndrome，CRS）概念逐渐受到重视。2008年Ronco等提出了CRS的定义，并根据CRS不同的临床表现、病理生理学和诊疗等，将CRS分为5个亚型，见表1。

关键词：心肾综合征诊治 Ⅱ型交互作用肾功能损害病理生理学 CRS 共病现象

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