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老年医学与保健 2025年第1期31卷 1-4页

作者：郝萌陈洁王姣锋黄一沁保志军复旦大学附属华东医院老年医学临床研究中心上海200040 复旦大学附属华东医院老年医学科上海200040 复旦大学附属华东医院全科医疗科上海200040 上海市老年医学临床重点实验室上海200040 上海市老年医学研究所上海200040

传统医学主要针对单一疾病(如癌症或心血管疾病)治疗,忽视了衰老是多种慢性疾病的共同根源。即使治疗某一种致命疾病,整体寿命的延长幅度仍受限于衰老相关的多系统功能减退。此外,现代医疗虽延长了预期寿命,但并未同步提升健康寿命,导... 详细信息

传统医学主要针对单一疾病(如癌症或心血管疾病)治疗,忽视了衰老是多种慢性疾病的共同根源。即使治疗某一种致命疾病,整体寿命的延长幅度仍受限于衰老相关的多系统功能减退。此外,现代医疗虽延长了预期寿命,但并未同步提升健康寿命,导致老龄化社会医疗成本激增和老年人生活质量下降[1]。

关键词：长寿医学健康预期寿命衰老预防医学

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CXC趋化因子受体7及其配体和NIMA相关激酶1在头颈部鳞状细胞癌中表达特征研究

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中国实用口腔科杂志 2025年第2期18卷 195-201页

作者：李典潞田徐腾越李英华徐娟上海市第一人民医院口腔科上海200080 首都医科大学附属北京口腔医院口腔颌面头颈肿瘤科北京100050 复旦大学附属上海市第五人民医院中心实验室上海200240 上海市松江区泗泾医院口腔科上海201601

目的研究CXC趋化因子受体7(C-X-C motif chemokine receptor 7,CXCR7)、CXC趋化因子配体(C-X-C motif chemokine ligand,CXCL)11和CXCL12在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)肿瘤微环境中表达特征,以及CXCR7和NIMA相关激酶1(NIMA-related kinase 1,NEK1)在HNSCC组织中表达相关性。方法利用基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中GSE103322数据集进行GO聚类和UMAP可视化,分析CXCR7及其配体CXCL11和CXCL12在HNSCC肿瘤微环境不同类型细胞中的表达情况。利用Kaplan-Meier Plotter数据库中RNA-seq数据集绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析CXCR7的表达对HNSCC预后的影响。选取2024年1—9月于上海市松江区泗泾医院口腔科就诊的HNSCC(鼻咽癌除外)患者34例,将术中获取的HNSCC癌组织和癌旁组织进行免疫组织化学染色,镜下观察并评价CXCR7和NEK1在HNSCC组织中表达情况。结果在HNSCC肿瘤微环境中,CXCR7主要在成纤维细胞、恶性细胞和内皮细胞中表达,CXCL11仅在部分恶性细胞中表达,CXCL12主要在成纤维细胞中表达。CXCR7低表达组生存率高于CXCR7高表达组,差异有统计学意义(HR=1.69,95%CI:1.24~2.29,P <0.001)。免疫组织化学染色结果显示,CXCR7主要在细胞膜上表达,NEK1主要在细胞质内表达,CXCR7和NEK1在HNSCC癌组织中的高表达率均大于癌旁组织,差异有统计学意义(χ2值分别为15.942、10.692,均P <0.05);在HNSCC癌组织中CXCR7与NEK1的表达评分呈正相关(r=0.802,P <0.001)。结论 CXCR7可能是HNSCC预后相关的重要生物标志物,CXCR7及其配体在调控HNSCC肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和功能方面可能发挥重要作用。CXCR7和NEK1可能协同促进HNSCC的发展,但二者作用机制仍需进一步探究。

关键词： CXC趋化因子受体7 CXC趋化因子配体 NIMA相关激酶1 头颈部鳞状细胞癌肿瘤微环境生物学特征

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肺癌患者血清细胞因子sIL-2R、sIL-6R、TNF-α水平和T细胞亚群的关系

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复旦学报（医学版） 2002年第3期29卷 218-219,222页

作者：周决王丽娟张凤坤沈瑾李栋良丁琳复旦大学附属肿瘤医院中心实验室上海200032 复旦大学附属肿瘤医院放疗科上海200032

目的　探讨肺癌患者血清细胞因子可溶性白介素 2受体 (sIL 2R)、可溶性白介素 6受体 (sIL 6R)、肿瘤坏死因子 (TNF α)水平以及与T细胞亚群的关系。方法　应用ELISA法检测 76例晚期肺癌患者血清细胞因子sIL 2R、sIL 6R和TNF α水平 ,... 详细信息

目的　探讨肺癌患者血清细胞因子可溶性白介素 2受体 (sIL 2R)、可溶性白介素 6受体 (sIL 6R)、肿瘤坏死因子 (TNF α)水平以及与T细胞亚群的关系。方法　应用ELISA法检测 76例晚期肺癌患者血清细胞因子sIL 2R、sIL 6R和TNF α水平 ,应用流式细胞仪检测T细胞亚群分布。 1 0例正常人细胞因子作对照 ,40例正常人T细胞亚群作对照。结果　sIL 2R水平肺癌组虽然高于正常组 ,但较离散 ,故无明显差异。肺癌组sIL 6R水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 1 ) ,TNF α水平明显低于正常组 (P <0 .0 1 )。CD4/CD8在正常范围组sIL 2R的低水平病例百分比明显大于CD4/CD8不正常范围组。sIL 6R水平不受CD4/CD8影响均明显升高。TNF α低水平病例在免疫功能低下组百分比最高。结论　临床检测sIL 2R、sIL 6R、TNF α的水平能反映患者的免疫功能状态、肿瘤的发展状态。

关键词：细胞因子 T细胞亚群肺癌血清学检测机体免疫功能

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三氧化二砷对猪髂动脉内皮细胞的诱导凋亡作用

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复旦学报（医学版） 2002年第6期29卷 473-475,F003页

作者：旭东王建华胡美玉复旦大学附属中山医院放射科复旦大学中心实验室上海200032

目的　研究三氧化二砷对猪髂动脉内皮细胞 (PIEC)的诱导凋亡作用。方法　采用MTT、细胞生长曲线、倒置相差显微镜、细胞爬片HE染色、细胞涂片苏丹Ⅲ染色、透射电镜等观察三氧化二砷作用后PIEC的变化。结果　PIEC细胞与三氧化二砷共孵育... 详细信息

目的　研究三氧化二砷对猪髂动脉内皮细胞 (PIEC)的诱导凋亡作用。方法　采用MTT、细胞生长曲线、倒置相差显微镜、细胞爬片HE染色、细胞涂片苏丹Ⅲ染色、透射电镜等观察三氧化二砷作用后PIEC的变化。结果　PIEC细胞与三氧化二砷共孵育后出现细胞变圆、贴壁减少、上浮、细胞空泡样变性 ,脂肪颗粒增多 ;电镜等观察到核膜皱缩、核染色质凝结、边集等细胞凋亡现象 ,并且在一定的范围内该现象随药物浓度的增加而明显。结论　一定浓度的三氧化二砷能抑制PIEC细胞的生长 ,细胞脂肪变性 ,并诱导细胞凋亡。提示向肿瘤组织局部导入三氧化二砷可以抑制肿瘤局部供血动脉内皮的生长 ,促进供血动脉闭塞。

关键词：三氧化二砷猪髂动脉内皮细胞细胞凋亡抗白血病药

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慢性肾脏病患者心率变异性的特点及其影响因素分析

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复旦学报（医学版） 2017年第1期44卷 47-52页

作者：王昱陈凯张继红鲍晓荣复旦大学附属金山医院肾内科上海201508 复旦大学附属金山医院中心实验室上海201508

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者心率变异性(heart rate variability,HRV)的特点及影响因素。方法根据e GFR水平将250例透析前的CKD患者分成CKD1~5期组,所有患者行HRV检测(SDNN、SDNNI、RMSSD、PNN50),分析各期CKD患者HRV特点,并检测尿液指标尿白蛋白、尿肌酐等及血清学指标血常规、肾功能、糖代谢指标、血脂、电解质、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)等,探讨HRV的影响因素。结果 CKD1~5期患者中HRV降低的比例分别为14.29%、54.90%、73.68%、80.43%和94.44%,除CKD3期和4期两组间比较差异无统计学意义(P>0.05),其余各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。SDNN、SDNNI、RMSSD、PNN50在CKD1~5期患者间均呈逐渐减小趋势,与肾功能水平、血脂、血糖、PTH、Hcy、CRP、贫血、电解质、尿白尿白排泄率等指标呈显著相关。结论 CKD患者普遍存在HRV降低,且随着肾功能恶化不断加重。CKD患者HRV降低与其肾功能水平、脂代谢紊乱、糖代谢异常、贫血、继发性甲状旁腺功能亢进、微炎性状态、高Hcy血症、电解质异常及尿白蛋白排泄率增高等因素有关。

关键词：慢性肾脏病心率变异性影响因素

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四连接素基因敲除小鼠表现出脊柱后凸畸形和骨质疏松症的特征

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复旦学报（医学版） 2016年第2期43卷 159-163,169页

作者：茹德文颜玉峰李炳谢强汤日沈晓余果杜嘉瑞王尔松复旦大学附属金山医院神经外科上海201508 复旦大学附属金山医院中心实验室上海201508

目的研究四连接素(tetranectin,TN)基因敲除对小鼠骨骼生长发育的影响,从而探究该基因的正常生理功能及其缺失与疾病的关系。方法通过基因同源重组的方法构建出TN基因敲除(TN^(-/-))小鼠模型,分别对2月龄和8月龄的TN^(-/-)雄性小鼠(n=10... 详细信息

目的研究四连接素(tetranectin,TN)基因敲除对小鼠骨骼生长发育的影响,从而探究该基因的正常生理功能及其缺失与疾病的关系。方法通过基因同源重组的方法构建出TN基因敲除(TN^(-/-))小鼠模型,分别对2月龄和8月龄的TN^(-/-)雄性小鼠(n=10)和同龄野生型(wild-type,WT)雄性小鼠(n=10)进行全身正侧位X线摄片和脊柱后凸角度(Cobb角)测量,并对8月龄TN^(-/-)雄性小鼠(n=10)和WT雄性小鼠(n=10)的多部位骨骼进行骨密度(bone mineral density,BMD)及骨矿含量(bone mineral content,BMC)测定和病理切片检查,所得数据进行统计学分析。结果TN^(-/-)小鼠与同龄WT小鼠体质量无明显差异;2月龄及8月龄TN^(-/-)小鼠Cobb角均较同龄WT小鼠显著增大(P<0.01),且随月龄增加,Cobb角显著增大(P<0.01);8月龄TN^(-/-)小鼠的胸椎椎间盘结构不对称,外侧纤维环呈增大、疏松改变;与同龄WT小鼠相比,8月龄TN^(-/-)小鼠全身、腰3椎体和左侧股骨BMD及BMC显著降低(P<0.05),股骨及腰椎在组织学上也呈现出骨小梁变细、稀疏、排列紊乱或断裂等特点,且骨小梁成骨细胞减少,破骨细胞增多。结论TN^(-/-)小鼠表现出脊柱后凸畸形和骨质疏松症的特征,提示TN与骨骼的正常生长发育关系密切。TN^(-/-)小鼠作为一种潜在的脊柱后凸畸形或骨质疏松症疾病动物模型具有重大的研究意义。

关键词：四连接素基因敲除脊柱后凸畸形骨质疏松症小鼠

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接触丙烯腈工人血中一氧化氮与一氧化氮合酶的变化

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复旦学报（医学版） 2005年第1期32卷 36-39页

作者：王卫群白永怿周元陵余竹元复旦大学附属金山医院心内科复旦大学附属金山医院中心实验室上海200540

目的探讨职业性接触丙烯腈对人体血管内皮功能的影响。方法以某石化厂从事腈纶纤维生产的 111名工人为接触组,条件相近的不接触任何毒物及不进行有害作业的健康体检者89人为对照组。进行血清一氧化氮代谢产物水平、血清总一氧化氮合... 详细信息

目的探讨职业性接触丙烯腈对人体血管内皮功能的影响。方法以某石化厂从事腈纶纤维生产的 111名工人为接触组,条件相近的不接触任何毒物及不进行有害作业的健康体检者89人为对照组。进行血清一氧化氮代谢产物水平、血清总一氧化氮合酶(tNOS)活力、血清诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力测定,作为评估血管内皮功能的指标。结果与对照组比较,接触组NO水平显著降低(P<0.01)。以NO水平为应变量,以接触丙烯腈、性别、年龄、家族史、吸烟量、饮酒量、血清三酰甘油等指标自变量,进行逐步多元线性回归分析。接触丙烯腈与血清NO水平呈显著负相关(P<0.01),且相关性随工龄的延长而增加。结论职业性接触丙烯腈可损害血管内皮功能,且这种损害可能具有累积效应。

关键词：血清 NO水平血管内皮功能一氧化氮合酶对照组人血职业性接触丙烯腈石化厂产物

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丙烯腈对大鼠T细胞亚群及Toll样受体4水平的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2014年第7期32卷 481-486页

作者：李彩贞黄简抒王朋李秀菊范卫史继敏李炳张继红周元陵复旦大学附属金山医院职业病科上海201508 复旦大学附属金山医院中心实验室上海201508

目的探讨丙烯腈亚慢性中毒对大鼠T细胞亚群、Toll样受体4（toll-like receptor 4,TLR4）水平及相关细胞因子的影响.方法 64只SD大鼠随机分成雌雄各4组,每组8只,分别以0、5、10、20 mg/kg剂量丙烯腈灌胃染毒,每日1次,每周5次,连续染毒13... 详细信息

目的探讨丙烯腈亚慢性中毒对大鼠T细胞亚群、Toll样受体4（toll-like receptor 4,TLR4）水平及相关细胞因子的影响.方法 64只SD大鼠随机分成雌雄各4组,每组8只,分别以0、5、10、20 mg/kg剂量丙烯腈灌胃染毒,每日1次,每周5次,连续染毒13周.应用流式细胞术检测大鼠血液和脾脏T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8）的变化;采用实时荧光定量多聚酶链式反应（Real-time PCR）测定脾脏TLR4、白细胞介素-1β（ILβ）和肿瘤坏死因子（TNF）-α mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）测定大鼠脾脏组织TLR4蛋白表达水平.结果与对照组比较,雌性大鼠20 mg/kg组血液CD3、CD4和5、10、20 mg/kg组CD4/CD8均明显降低,20 mg/kg组CD8明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;雄性大鼠5 mg/kg组CD3,20 mg/kg组CD4和CD4/CD8均明显降低,20 mg/kg组CD8明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.与对照组比较,雌性大鼠20 mg/kg组脾脏CD4和CD4/CD8明显降低,20 mg/kg组CD8明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;雄性大鼠20mg/kg组CD4和10、20 mg/kg组CD4/CD8明显降低,20 mg/kg组CD3和CD8明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;雄性大鼠5、10、20 mg/kg组和雌性大鼠10 mg/kg组脾脏TLR4 mRNA表达明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;雌性大鼠5 mg/kg组和雄性大鼠20 mg/kg组脾脏TLR4蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;雌性大鼠5、10、20 mg/kg组和雄性大鼠5、10 mg/kg组脾脏IL-1β mRNA表达量明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;雌性大鼠10、20 mg/kg组和雄性大鼠5、10 mg/kg组脾脏TNF-α mRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论丙烯腈可引起血液及脾脏T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8及CD4和CD8的比值的变化,同时也明显影响TLR4 mRNA和蛋白的表达及相关细胞因子IL-1β、TNF-α分泌,这将会给机体的细胞免疫功能带来影响.

关键词：丙烯腈 T淋巴细胞亚群 Toll样受体4 白细胞介素1 肿瘤坏死因子

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阿托伐他汀改善高LDL-C相关血小板活化异常的临床研究

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复旦学报（医学版） 2015年第1期42卷 24-30页

作者：李剑陈乐闻倪唤春温志超高稳顾小叶罗心平复旦大学附属华山医院心内科上海200040 复旦大学附属华山医院中心实验室上海200040

目的探讨口服阿托伐他汀对高LDL-C血症相关的血小板异常活化功能的改善作用,阐明他汀类药物降低临床事件的新机制。方法从2012年11月至2013年7月于华山医院门诊就诊人群中,纳入LDL-C≥4.14mmol/L同时三酰甘油(triglycerides,TG)<1.7m... 详细信息

目的探讨口服阿托伐他汀对高LDL-C血症相关的血小板异常活化功能的改善作用,阐明他汀类药物降低临床事件的新机制。方法从2012年11月至2013年7月于华山医院门诊就诊人群中,纳入LDL-C≥4.14mmol/L同时三酰甘油(triglycerides,TG)<1.7mmol/L且未经调脂治疗和抗血小板治疗者作为研究对象,作为阿托伐他汀治疗组(AT组),从体检中心招募健康志愿者作为对照组。测定血小板最大聚集率(maximal platelet aggregation,MPAG),全血流式细胞检测法测定血小板活化标志物CD62p(P-选择素)和PAC-1(GpⅡbⅢa)水平。对患者予以标准他汀治疗(阿托伐他汀20mg/天),并于治疗后1个月、2个月随访检测以上指标。结果 AT组共纳入40例,其中33例完成研究;对照组纳入并完成35例。两组人群基线资料(年龄、性别、BMI、吸烟史、血压、冠心病家族史、血糖)无明显差异;AT组患者服用阿托伐他汀治疗后,TC、TG、LDL-C均明显下降(P<0.05);基线时AT组血小板最大聚集率与对照组相似(33.03%±15.87%vs.29.05%±17.75%,P=0.102),采用他汀治疗2个月后,AT组患者血小板最大聚集率较基线显著下降但差异无统计学意义(P=0.073)。治疗前AT组CD62p和PAC-1均高于对照组(1.72±0.96 vs.0.90±0.77,P<0.001;4.33±2.42 vs.2.63±2.03,P<0.01);阿托伐他汀治疗2个月后,CD62p和PAC-1分别为0.85±0.72和1.50±1.07,与治疗前比较,两者表达均明显下降(P<0.05)。结论临床上阿托伐他汀可以改善高LDL-C相关的血小板活化。

关键词：阿托伐他汀高LDIL-C 血小板活化

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高分辨熔解曲线分析在肿瘤分子检测中的应用

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中华检验医学杂志 2017年第2期40卷 80-83页

作者：张心菊关明复旦大学附属华山医院中心实验室 200040

高分辨熔解曲线分析具有检测成本低、操作简便的特点，且闭管操作无交叉污染的风险，已经成为临床诊断的一大有力工具，尤其在肿瘤的分子检测中已经得到了广泛使用，检测手段包括突变检测、测序前筛查、甲基化程度分析、拷贝数变异分析... 详细信息

高分辨熔解曲线分析具有检测成本低、操作简便的特点，且闭管操作无交叉污染的风险，已经成为临床诊断的一大有力工具，尤其在肿瘤的分子检测中已经得到了广泛使用，检测手段包括突变检测、测序前筛查、甲基化程度分析、拷贝数变异分析等，涵盖了肿瘤筛查、诊断、个体化治疗、预后判断等各个阶段。利用高分辨熔解曲线分析具有较高检测灵敏度的特点，与测序技术相结合可以显著提高分子检测的准确性，同时大大降低检测成本，为分子检测技术的发展开拓了新的空间。（中华检验医学杂志，2017，40：80－83）

关键词：肿瘤突变甲基化 DNA拷贝数变异高分辨率熔解曲线

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