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中国感染与化疗杂志 2016年第2期16卷 214-220页

作者：邹颖徐晓刚郭庆兰李光辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040 上海市公共卫生临床中心重症肝炎科

目的调查复旦大学附属华山医院革兰阴性杆菌血流感染的病原菌分布情况、对常用抗菌药物的耐药性以及碳青霉烯酶基因的流行现状。方法收集2012年3月1日—2013年2月28日该院血流感染分离获得的132株非重复革兰阴性杆菌菌株,按统一方案采... 详细信息

目的调查复旦大学附属华山医院革兰阴性杆菌血流感染的病原菌分布情况、对常用抗菌药物的耐药性以及碳青霉烯酶基因的流行现状。方法收集2012年3月1日—2013年2月28日该院血流感染分离获得的132株非重复革兰阴性杆菌菌株,按统一方案采用纸片扩散法进行抗菌药物敏感性试验,共筛选出33株碳青霉烯类不敏感菌株。采用PCR方法检测KPC、NDM、VIM、IMP、GIM、SPM、OXA23、OXA24、OXA51、OXA58型碳青霉烯酶基因。结果革兰阴性杆菌血流感染前5位的病原菌依次为克雷伯菌属(28.0%,37/132)、大肠埃希菌(26.5%,35/132)、不动杆菌属(13.6%,18/132)、铜绿假单胞菌(9.8%,13/132)和肠杆菌属(7.6%,10/132)。33株碳青霉烯类不敏感革兰阴性杆菌中有75.8%(25/33)的菌株检测出碳青霉烯酶基因,KPC、OXA23、OXA51、NDM型碳青霉烯酶基因检出率分别为42.4%(14/33)、30.3%(10/33)、30.3%(10/33)、3.0%(1/33),未检测到其他类型碳青霉烯酶基因。13株对碳青霉烯类药物不敏感的肺炎克雷伯菌100%携带KPC型耐药基因,10株对碳青霉烯类药物不敏感的鲍曼不动杆菌100%携带OXA23、OXA51型基因。结论革兰阴性杆菌血流感染中肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药形势严峻。携带KPC、OXA23型碳青霉烯酶基因是导致肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制之一。

关键词：血流感染碳青霉烯酶金属β内酰胺酶碳青霉烯酶基因

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青霉素不敏感肺炎链球菌的适应性研究

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中华临床感染病杂志 2016年第5期9卷 412-415页

作者：张树敬杨帆郭蓓宁陈渊成梁旺胡付品郭庆兰朱德妹张菁王明贵上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室 200040

目的：通过比较肺炎链球菌不同克隆株（国际流行克隆和上海本土克隆）在有无抗菌药物选择压力下适应性差别，分析其流行的原因并推测今后可能的优势克隆。方法选取 Taiwan19F-14克隆 ST320及 ST271各1株，上海本土克隆1株，均为青霉素... 详细信息

目的：通过比较肺炎链球菌不同克隆株（国际流行克隆和上海本土克隆）在有无抗菌药物选择压力下适应性差别，分析其流行的原因并推测今后可能的优势克隆。方法选取 Taiwan19F-14克隆 ST320及 ST271各1株，上海本土克隆1株，均为青霉素不敏感菌株，通过体外 PK/PD 模拟口服阿莫西林500 mg，1次/8 h 和1000 mg，1次/8 h 给药方案并绘制动态杀菌曲线，以 ABBC0-24 h 与AAC0-24 h的差值比较不加药情况下菌株的适应性，通过细菌清除速率常数（Ke）和 AAC0-24 h 分析在阿莫西林选择压力下肺炎链球菌的适应性差异。结果无抗菌药物选择压力下肺炎链球菌适应性为ST320[83．2（logCFU /mL）·h]〉ST2971[45．3（logCFU /mL）·h]〉ST271[27．7（logCFU /mL）·h]，500 mg，1次/8 h 给药下 ST2971菌株未被清除，而 ST320的 Ke （0．0677/h）〈ST271（0．1170/h）；1000 mg，1次/8 h 给药 Ke 值为 ST2971（0．0418/h）〈ST320（0．0872/h）〈ST271（0．0890/h）；3株菌株在两种给药方式下 AAC0-24 h值为 ST2971〈ST320〈ST271。结论药物选择压力下，上海本土克隆株的适应性好于 Taiwan^19F-14克隆，有可能获得传播优势，今后应对其密切监控。

关键词：链球菌,肺炎阿莫西林青霉素选择压力适应性

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TDM在耐药革兰阳性菌感染治疗中适应证及临床应用

TDM在耐药革兰阳性菌感染治疗中适应证及临床应用

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第十三届全国抗感染药物临床药理学术会议暨第一届全国细菌耐药监测大会

作者：张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室

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左奥硝唑氯化钠注射液在老年人中的药代动力学研究及给药方案评价

左奥硝唑氯化钠注射液在老年人中的药代动力学研究及给药方案评价

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中国药理学会第十三届全国化疗药理学术研讨会

作者：李熠张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室

目的研究老年健康志愿者单剂静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液的药代动力学(简称药动学)特征,评价老年人患者中的临床给药方案。方法采用单中心、开放、平行对照临床试验设计,12例老年健康受试者(≥62周岁)与12例年轻健康受试者(≤27周岁)... 详细信息

目的研究老年健康志愿者单剂静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液的药代动力学(简称药动学)特征,评价老年人患者中的临床给药方案。方法采用单中心、开放、平行对照临床试验设计,12例老年健康受试者(≥62周岁)与12例年轻健康受试者(≤27周岁)分别接受单剂静脉滴注500 mg左奥硝唑氯化钠注射液,留取给药后96小时内血浆和尿液样品,采用LC-MS/MS分析法测定左奥硝唑原型药及其代谢物M1、M2、M4、M6和M16的浓度,Phoenix Win Nonlin 6.0计算单剂药动学参数并模拟500 mg q12h连续7天和750 mg q24h连续7天两种给药方案的多剂药动学特征,采用蒙特卡洛模拟法(MCS)计算药效学达标概率(PTA)及累积响应百分数(CFR),对500 mg q12h连续7天和750 mg q24h连续7天两种给药方案在老年患者中的抗厌氧菌感染疗效进行评价。结果老年人组和年轻人组左奥硝唑Cmax分别为(11.98±1.14)μg/m L和(11.95±1.98)μg/m L;AUC0-∞分别为(173.6±20.3)μg·h/m L和(166.7±30.1)μg·h/m L;t1/2分别为(12.2±1.7)h和(11.8±0.9)h;CLt分别为(2.91±0.32)L/h和(3.09±0.58)L/h;其主要代谢物M16在老年人和年轻人中的代谢比率(MR)分别为(17.70±3.58)%和(15.05±4.38)%,代谢物M1、M2、M4和M6的MR均小于3%;除外M16的AUC0-96和AUC0-∞在老年人中较年轻人高25%,左奥硝唑及其代谢物的药动学参数和尿排泄率在老年人组与年轻人组间无统计学差异(p> 0.05)。对于脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属CFR值在老年人和年轻人组中均大于90%,当该药对脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属MIC≤1μg/m L时,两种给药方案的PTA可达到90%以上。结论本研究老年人组与年轻人组单剂PK结果相仿,建议在老年患者中可不调整给药方案。基于PK分析和多剂模拟结果,左奥硝唑750 mg q24h连续7天给药在老年人中具有较小的体内蓄积,优于500 mg q12h的给药方案。

关键词：左奥硝唑药代动力学代谢产物老年人给药方案蒙特卡洛模拟

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万古霉素治疗药物浓度监测队列研究

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中国感染与化疗杂志 2015年第5期15卷 472-478页

作者：梁晓宇吴菊芳杨敏婕范亚新郁继诚曹国英黄俊周颖杰张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解革兰阳性菌感染患者根据治疗药物浓度监测结果调整万古霉素给药方案的有效性和安全性。方法收集复旦大学附属华山医院2005年1月—2014年9月进行万古霉素治疗药物浓度监测(TDM)的住院患者128例,分为治疗方案调整组和未调整组进行... 详细信息

目的了解革兰阳性菌感染患者根据治疗药物浓度监测结果调整万古霉素给药方案的有效性和安全性。方法收集复旦大学附属华山医院2005年1月—2014年9月进行万古霉素治疗药物浓度监测(TDM)的住院患者128例,分为治疗方案调整组和未调整组进行TDM数据、万古霉素疗效、安全性分析,并建立Cox模型和生存曲线。结果调整组万古霉素日剂量和血药谷浓度高于未调整组,细菌学疗效和综合疗效也优于未调整组。Cox比例风险模型提示调整给药方案是疗效的保护因素。未发现安全性相关危险因素。结论根据TDM结果调整感染患者万古霉素给药方案,对于提高革兰阳性菌感染患者疗效有重要意义。

关键词：万古霉素治疗药物浓度监测队列研究

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采用耳窥镜直视下气管插管法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型

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中国感染与化疗杂志 2015年第1期15卷 51-56页

作者：肖舒心赵旭郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立耳窥镜直视下气管插管法,并采用上述方法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型。方法：采用美国Braintree公司插管工具盒建立在耳窥镜直视下小鼠气管插管方法;2 24只ICR雌性小鼠随机分为正常对照组、免疫缺陷组、免疫缺陷感染组,每组8... 详细信息

目的建立耳窥镜直视下气管插管法,并采用上述方法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型。方法：采用美国Braintree公司插管工具盒建立在耳窥镜直视下小鼠气管插管方法;2 24只ICR雌性小鼠随机分为正常对照组、免疫缺陷组、免疫缺陷感染组,每组8只,其中免疫缺陷组和免疫缺陷感染组采用环磷酰胺腹腔注射后造成免疫缺陷。3组小鼠在试验当日均按上述方法行气管插管后,免疫缺陷感染组沿气管内插管注射10μL鲍曼不动杆菌（3.2×10^8 CFU/mL）,正常对照组和免疫缺陷组沿气管内插管注射10μL生理盐水;每组小鼠均分别于0h和48 h眼眶后静脉丛取血,观察白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等计数。并在上述时间点各处死4只小鼠,进行小鼠肺组织菌落计数和肺组织病理检查。结果 110只小鼠行耳窥镜直视下气管插管,均获成功,无小鼠插管后死亡。沿气管内插管注射菌液浓度为3.0×10^8 CFU/mL,气管插管后0h处死小鼠取肺并定量,其菌落计数为2.91×10^7-5.32×10^7 CFU/g肺,平均值±标准差为（4.05×10^7±0.82×10^7）CFU/g肺,表明该方法重复性好;23组小鼠观察48 h,正常对照组和免疫缺陷组小鼠无死亡,免疫缺陷感染组有2只小鼠死亡（2/8）。与正常对照组比较免疫缺陷组和免疫缺陷感染组小鼠在0h均出现血液白细胞和中性粒细胞计数平均值明显下降（P〈0.01）;免疫缺陷感染组在感染后即刻（0h）肺内菌量平均值达4.13×10^7 CFU/g肺,48 h小鼠肺内菌量平均值显著升高达到3.62×10^10 CFU/g肺,与0h比较菌量增长近1 000倍（P〈0.01）,免疫缺陷感染组病理检查结果显示肺组织内局限性肉芽肿形成,肺泡腔内可见脓肿形成。结论采用耳窥镜直视下气管插管法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型操作简便,成功率高,且注射入小鼠肺内的菌量较恒定,试验重复性好,本研究成功构建了小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型。

关键词：鲍曼不动杆菌气管插管肺炎动物模型

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临床分离革兰阳性球菌对去甲万古霉素的敏感性

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中国感染与化疗杂志 2015年第6期15卷 588-593页

作者：郭燕朱德妹杨洋吴湜胡付品张婴元复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的评价去甲万古霉素对临床分离革兰阳性球菌的体外抗菌活性。方法琼脂对倍稀释法测定去甲万古霉素对3 011株临床分离菌的体外抗菌活性,并与有关抗菌药物进行比较。结果去甲万古霉素对革兰阳性球菌包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属... 详细信息

目的评价去甲万古霉素对临床分离革兰阳性球菌的体外抗菌活性。方法琼脂对倍稀释法测定去甲万古霉素对3 011株临床分离菌的体外抗菌活性,并与有关抗菌药物进行比较。结果去甲万古霉素对革兰阳性球菌包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属等临床常见的需氧革兰阳性球菌均显示高度的抗菌活性,包括其中的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、青霉素耐药肺炎链球菌和多重耐药的屎肠球菌等。其对革兰阳性菌的抗菌活性与同类药万古霉素和替考拉宁相仿;亦与利奈唑胺相近。除对万古霉素耐药的30株肠球菌对去甲万古霉素耐药,示与万古霉素交叉耐药外,未见其他革兰阳性球菌对去甲万古霉素耐药株。结论去甲万古霉素对临床重要的革兰阳性球菌具有高度的抗菌活性,其抗菌活性与万古霉素、替考拉宁等同类药相仿。提示该药仍可作为治疗上述敏感细菌所致感染的可选药物之一。

关键词：去甲万古霉素药敏试验最低抑菌浓度

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艰难梭菌耐药性及耐药机制研究进展

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遗传 2015年第5期37卷 458-464页

作者：高琼黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

艰难梭菌(Clostridium difficile)是医疗保健相关性腹泻最主要的病原菌。2002年起欧美地区艰难梭菌感染发病率和病死率均明显增高,耐药艰难梭菌的出现和传播更给临床治疗和预防带来了挑战。绝大多数临床分离菌对甲硝唑及万古霉素仍呈高... 详细信息

艰难梭菌(Clostridium difficile)是医疗保健相关性腹泻最主要的病原菌。2002年起欧美地区艰难梭菌感染发病率和病死率均明显增高,耐药艰难梭菌的出现和传播更给临床治疗和预防带来了挑战。绝大多数临床分离菌对甲硝唑及万古霉素仍呈高度敏感,但已有异质性耐药或最低抑菌浓度上升的报道;对红霉素和莫西沙星等其他抗菌药物的耐药率在不同国家和地区则有较大差异。艰难梭菌对甲硝唑或万古霉素敏感性下降产生的耐药机制尚不明确,而对红霉素、氟喹诺酮类、四环素和利福霉素形成的耐药机制主要是因为作用靶点发生了改变。文章简述了近年来国际上艰难梭菌耐药性及耐药机制方面的研究进展。

关键词：艰难梭菌耐药性耐药机制

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奈诺沙星体外抗菌作用研究

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中国感染与化疗杂志 2015年第2期15卷 97-112页

作者：朱德妹吴培澄胡付品吴湜叶信予张婴元复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的评价奈诺沙星对临床分离菌的体外抗菌作用。方法琼脂对倍稀释法测定奈诺沙星对1 263株临床分离菌和肉汤微量稀释法测定51株支原体属的体外抗菌活性、杀菌浓度、杀菌曲线以及培养条件对其抗菌活性的影响。结果奈诺沙星对甲氧西林耐... 详细信息

目的评价奈诺沙星对临床分离菌的体外抗菌作用。方法琼脂对倍稀释法测定奈诺沙星对1 263株临床分离菌和肉汤微量稀释法测定51株支原体属的体外抗菌活性、杀菌浓度、杀菌曲线以及培养条件对其抗菌活性的影响。结果奈诺沙星对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素不敏感肺炎链球菌均具高度抗菌活性,对粪肠球菌的抗菌活性略低。其对革兰阳性球菌的抗菌活性明显优于左氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星。奈诺沙星对多数肠杆菌科细菌、洛菲不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌等不发酵糖革兰阴性杆菌具良好抗菌作用,对嗜血杆菌属、卡他莫拉菌具高度抗菌活性,但对淋病奈瑟菌的抗菌作用差。该药对肠杆菌科细菌和多数不发酵糖革兰阴性杆菌(除了鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌)的抗菌作用与其他受试喹诺酮类大致相仿,或略差。奈诺沙星对消化链球菌和痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及肺炎支原体具有良好的抗菌活性。奈诺沙星对受试的革兰阳性球菌和革兰阴性菌均具杀菌作用。培养条件中pH和细菌接种菌量的改变对奈诺沙星体外抗菌活性无明显影响,但血清蛋白含量增高时可降低奈诺沙星的抗菌活性。结论奈诺沙星对需氧革兰阳性菌、革兰阴性菌、部分厌氧菌和肺炎支原体等具有广谱抗微生物活性,尤其对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、青霉素不敏感肺炎链球菌具有高度抑菌和杀菌活性,优于其他受试氟喹诺酮类抗菌药物。

关键词：奈诺沙星药物敏感性试验抗菌药物最低抑菌浓度

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儿童急性化脓性扁桃体炎和急性鼻窦炎的病原菌分布及药物敏感性

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中国感染与化疗杂志 2015年第4期15卷 316-323页

作者：杨洋胡付品朱德妹复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解儿童急性化脓性扁桃体炎和急性鼻窦炎的病原学分布及头孢托仑等对分离得到的病原菌的抗菌作用。方法采用传统的细菌分离鉴定方法和分子生物学方法对分离获得的细菌进行鉴定,采用微量稀释法对分离获得的细菌进行头孢托仑等抗菌... 详细信息

目的了解儿童急性化脓性扁桃体炎和急性鼻窦炎的病原学分布及头孢托仑等对分离得到的病原菌的抗菌作用。方法采用传统的细菌分离鉴定方法和分子生物学方法对分离获得的细菌进行鉴定,采用微量稀释法对分离获得的细菌进行头孢托仑等抗菌药物的体外敏感性测定。结果肺炎链球菌(27.2%)、流感嗜血杆菌(25.2%)、金黄色葡萄球菌菌(金葡菌,21.8%)、卡他莫拉菌(19.7%)是引起儿童上呼吸道疾病的主要病原菌;头孢托仑对甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)、肺炎链球菌包括青霉素敏感和中介株(PSSP和PISP)、化脓链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌均具有良好的抗菌活性。传统的细菌分离鉴定方法和分子生物学方法对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的鉴定结果基本一致。结论头孢托仑对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和金葡菌具有良好的抗菌作用,可用于治疗上述各类敏感菌引起的儿童呼吸道感染。

关键词：急性化脓性扁桃体炎,儿童急性鼻窦炎病原学头孢托仑药敏试验

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