检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2025年第2期25卷 155-161页

作者：陈焰黄晓岚李熠李鑫郭蓓宁范亚新毋海兰陈梦婷李婉贞张菁刘笑芬复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立一种高效、简便的测定人血浆中多黏菌素E的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS),为多黏菌素E治疗药物监测提供支持。方法采用AB SCIEX HPLC-4500MD液质联用仪测定,色谱条件采用0.2%甲酸水和0.2%甲酸乙腈梯度洗脱,色谱柱为Phenomenex K... 详细信息

目的建立一种高效、简便的测定人血浆中多黏菌素E的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS),为多黏菌素E治疗药物监测提供支持。方法采用AB SCIEX HPLC-4500MD液质联用仪测定,色谱条件采用0.2%甲酸水和0.2%甲酸乙腈梯度洗脱,色谱柱为Phenomenex Kinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm),质谱采用正离子多反应监测检出模式,待测物多黏菌素E1、E2和内标多黏菌素B1的离子对分别为m/z 390.7→101.3、m/z 386.0→101.2、m/z 402.3→101.2。血浆样本采用蛋白沉淀进行预处理。结果多黏菌素E1、E2分别在0.0312~6.24 mg/L、0.00615~1.23 mg/L范围内呈良好的线性,在血浆中的批内准确度、精密度分别为89.4%~99.8%、4.9%~8.9%和91.5%~108.2%、2.8%~8.5%,批间准确度、精密度分别为91.8%~104.7%、4.1%~7.6%和95.6%~105.2%、4.2%~9.8%。在6个不同来源空白血浆中,多黏菌素E1、E2的平均内标归一化基质效应因子分别为96.9%~111.2%、106.1%~112.8%,在脂血血浆中分别为102.5%~106.8%、98.8%~105.2%,在溶血血浆中分别为107.8%~108.9%、106.9%~107.4%,精密度均小于15.0%。多黏菌素E1、E2的平均提取回收率在102.9%~107.5%范围内,内标多黏菌素B1平均回收率为107.0%,精密度<3.7%。结论该研究成功建立一种简单、高效的测定人血浆中多黏菌素E1和E2的LC-MS/MS方法,可用于多黏菌素E治疗药物浓度监测及药代动力学研究。

关键词：多黏菌素E 液相色谱串联质谱法治疗药物监测

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艰难梭菌感染的宿主免疫

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中国感染与化疗杂志 2023年第2期23卷 248-253页

作者：张一卓陈轶坚复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

艰难梭菌(Clostridioides difficile)是引起医院获得性肠道感染的主要病原体。艰难梭菌感染通常发生于接受过抗菌药物治疗进而引起肠道菌群失调的患者[1]。艰难梭菌感染的主要治疗手段是停用诱发感染的抗菌药物,或需进一步使用甲硝唑或... 详细信息

艰难梭菌(Clostridioides difficile)是引起医院获得性肠道感染的主要病原体。艰难梭菌感染通常发生于接受过抗菌药物治疗进而引起肠道菌群失调的患者[1]。艰难梭菌感染的主要治疗手段是停用诱发感染的抗菌药物,或需进一步使用甲硝唑或万古霉素。本世纪来,高毒力菌株(NAP1/BI/027)的大量传播以及感染复发率的升高给抗感染治疗带来严峻挑战,目前的临床手段并不能完全解决问题,仍迫切需要新型的治疗方法。

关键词：艰难梭菌固有免疫细胞因子趋化因子适应性免疫

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细胞凋亡在药物诱导的急性肾小管坏死中的作用

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中国感染与化疗杂志 2023年第2期23卷 254-260页

作者：郭晨雪刘笑芬曲星伊张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

急性肾损伤(AKI)是由各种原因引起的短时间内肾功能快速减退所导致的临床综合征,主要表现为肾小球滤过率下降,伴有氮质产物如肌酐、尿素氮等的升高。AKI在住院患者中发生率约为20%[1],药物所诱导的AKI占其中的20%~40%,在老年患者中甚至... 详细信息

急性肾损伤(AKI)是由各种原因引起的短时间内肾功能快速减退所导致的临床综合征,主要表现为肾小球滤过率下降,伴有氮质产物如肌酐、尿素氮等的升高。AKI在住院患者中发生率约为20%[1],药物所诱导的AKI占其中的20%~40%,在老年患者中甚至可达60%[2],且主要的临床表现为急性肾小管坏死(ATN),即肾小管上皮细胞损伤的一种AKI。常引起ATN的药物包括顺铂、氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类等。

关键词：细胞凋亡急性肾损伤肾小管坏死顺铂氨基糖苷类万古霉素多黏菌素类

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液相色谱串联质谱测定大鼠血浆中多黏菌素E甲磺酸钠及多黏菌素E方法的建立及应用

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中国感染与化疗杂志 2023年第3期23卷 347-355页

作者：郭晨雪刘笑芬曲星伊李婉贞王雨范亚新郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)及其活性成分多黏菌素E并进行应用。方法通过多黏菌素E主成分E1及E2浓度之和间接得到多黏菌素E的浓度。在大鼠血浆样品中加入硫酸对CMS进行水解,通过测定水... 详细信息

目的建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)及其活性成分多黏菌素E并进行应用。方法通过多黏菌素E主成分E1及E2浓度之和间接得到多黏菌素E的浓度。在大鼠血浆样品中加入硫酸对CMS进行水解,通过测定水解后与水解前血浆样品中多黏菌素E的浓度差间接测定CMS浓度。采用固相萃取法对样品进行预处理。色谱柱选择Phonomenex Kinetex XB-C18柱,质谱采用电喷雾电离源(ESI源)及多反应监测(multi-reaction monitoring,MRM)模式。其中待测物质多黏菌素E1、多黏菌素E2、内标多黏菌素B1的离子通道分别为m/z390.7→101.3、m/z 386.0→101.2、m/z 402.3→101.2。结果多黏菌素E1及E2的测定不受大鼠血浆中内源物质的影响,且分别在0.187~6.24 mg/L、0.0370~1.23 mg/L内线性良好,批内与批间精密度良好,变异系数均<15%。多黏菌素E1、E2准确度范围分别为100.1%~113.3%和94.9%~107.3%。多黏菌素E1、E2的提取回收率分别为21.8%、22.0%。CMS血浆样品室温下放置100 min稳定,多黏菌素E血浆样品室温下放置120 min稳定,以上样品均可在-20℃放置7 d,-70℃放置28 d,预处理后样品在自动进样器中放置24 h,在-20℃及-70℃下反复冻融3次后均稳定。对CMS样品进行1∶10(v/v)的稀释不影响该方法的检测。该方法对于CMS的水解稳定性良好,批内及批间平均水解率分别为73.9%、71.9%。结论该研究建立了一种灵敏、准确、采样量小的LC-MS/MS方法,通过测定水解后的多黏菌素E1及E2,间接测定大鼠血浆中CMS及其多黏菌素E的浓度。在降低采样量的同时也提高了检测灵敏度,该方法适用于大鼠CMS的PK研究。

关键词：液相色谱串联质谱多黏菌素E甲磺酸钠多黏菌素E 药代动力学

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超高效液相色谱串联质谱法测定人血清中妥布霉素浓度及其吸入剂在支气管扩张患者中的药代动力学研究

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中国感染与化疗杂志 2024年第5期24卷 545-552页

作者：王雨徐晓勇黄晓岚刘笑芬范亚新胡佳丽毋海兰张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

目的建立准确测定人血清中妥布霉素浓度的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS),并将该法应用于妥布霉素吸入剂的临床药代动力学研究。方法以妥布霉素-D12为内标,采用固相萃取法预处理血清样本。色谱柱为TitankHilic 3μm(2.1 mm×... 详细信息

目的建立准确测定人血清中妥布霉素浓度的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS),并将该法应用于妥布霉素吸入剂的临床药代动力学研究。方法以妥布霉素-D12为内标,采用固相萃取法预处理血清样本。色谱柱为TitankHilic 3μm(2.1 mm×100 mm,3µm)柱。流动相由0.1%甲酸-乙腈(A相)和0.1%甲酸水溶液(B相)组成,流速为0.4 mL/min,梯度洗脱。采用电喷雾电离源,正离子方多反应监测(MRM)扫描进行监测,定量离子对分别为m/z 468.3→m/z 163.3(妥布霉素)和m/z 480.6→m/z 166.2(妥布霉素-D12)。考察该方法的选择性、交互影响、合并用药、标准曲线和定量下限、精密度和准确度、回收率、基质效应及稳定性等。结果妥布霉素在0.0500~10.0 mg/L内线性良好(R^(2)=0.9995);批内、批间精密度良好(变异系数均≤3.6%),准确度偏差在-0.4%~6.0%范围内。人血清(包含溶血和脂血)中妥布霉素内标校正的基质效应因子(MF)为92.2%~94.9%,变异系数均≤2.7%;妥布霉素血清样品提取回收率为79.5%~81.9%,内标提取回收率为78.9%;血清样品在室温、-20℃/-70℃下分别放置72 h、274 d稳定。妥布霉素吸入剂在患者中药代动力学研究结果显示,给药剂量为300 mg/次,每日2次,第1天和第28天连续给药后测得3例患者的C_(max)分别为(0.72±0.61)mg/L和(0.76±0.73)mg/L,T_(max)分别为(1.83±0.61)h和(1.50±0.50)h。结论本方法灵敏度高、准确性好且快速,适用于妥布霉素吸入剂临床药代动力学研究和妥布霉素的治疗药物浓度监测。

关键词：妥布霉素超高效液相色谱串联质谱法血药浓度

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超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度

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中国感染与化疗杂志 2023年第6期23卷 721-728页

作者：毋海兰卞星晨路珊珊范亚新刘笑芬李熠李鑫张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 扬子江药业集团药物制剂新技术国家重点实验室

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度。方法色谱柱为ACQUITY UPLC?BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为含0.1%甲酸的乙腈∶10 mmol/L乙酸铵水溶液(v/v,60∶40),等度洗脱,流速为0.... 详细信息

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度。方法色谱柱为ACQUITY UPLC?BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为含0.1%甲酸的乙腈∶10 mmol/L乙酸铵水溶液(v/v,60∶40),等度洗脱,流速为0.3 mL/min,分析时间为3.0 min。质谱采用ESI源正离子多反应监测(MRM)模式,内标为D5-德拉沙星。预处理方法为固相萃取法。结果德拉沙星在血浆和尿液中的线性范围分别为0.0100~10.0 mg/L和0.0500~50.0 mg/L,定量下限分别为0.0100 mg/L和0.0500 mg/L。德拉沙星血浆和尿液样品的测定方法批内、批间精密度均不大于6.2%,准确度在92.6%~104.4%范围内。德拉沙星在正常、溶血及脂血血浆中的内标归一化基质效应因子为88.8%~104.1%;尿液中的内标归一化基质效应因子为101.2%~104.6%。血浆和尿液中德拉沙星的回收率分别为71.5%~85.6%和81.0%~87.3%。血浆和尿液样品在-20℃分别存放7 d和6 d、-70℃分别存放166 d和149 d、室温分别放置6 h和5 h、反复冻融3次、及制备后样品自动进样器放置24 h均稳定,尿液样品在2~8℃放置25 h稳定。结论该研究建立的检测人血浆及尿液中德拉沙星浓度的UPLC-MS/MS方法操作简便、准确性好,方法学验证结果均符合生物样品分析的要求,可为德拉沙星临床药动学研究提供可靠的检测方法。

关键词：超高效液相色谱串联质谱法德拉沙星血浆尿液

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细菌Ⅵ型分泌系统功能的多样性

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中国感染与化疗杂志 2023年第5期23卷 654-658页

作者：李婉贞刘笑芬张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

在漫长的进化过程中,细菌为了适应各种各样的环境,进化出了多种大分子分泌系统以帮助菌体生存以及侵袭宿主[1]。迄今为止,在细菌中已发现了Ⅰ~Ⅸ型分泌系统(TypeⅠ-Ⅸsecretion systems,T1SS~T9SS),这些分泌系统以一步式或两步式途径将... 详细信息

在漫长的进化过程中,细菌为了适应各种各样的环境,进化出了多种大分子分泌系统以帮助菌体生存以及侵袭宿主[1]。迄今为止,在细菌中已发现了Ⅰ~Ⅸ型分泌系统(TypeⅠ-Ⅸsecretion systems,T1SS~T9SS),这些分泌系统以一步式或两步式途径将底物跨膜转移至胞外[2-4]。其中Ⅵ型分泌系统(TypeⅥsecretion system,T6SS)是革兰阴性菌中发现的一种由多蛋白组成的跨膜复合物[5-6]。目前已在超过25%的已测序革兰阴性菌的基因组中发现了T6SS的存在[7]。

关键词： Ⅵ型分泌系统效应蛋白细菌

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泊沙康唑治疗药物监测研究进展

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中国感染与化疗杂志 2023年第6期23卷 777-786页

作者：袁智龙范亚新龚媛媛陈梦婷郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院

侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的发病率持续上升,死亡率高,其中侵袭性念珠菌和曲霉感染的死亡率分别高达35%~80%和40%~90%[1]。实体瘤及血液系统恶性肿瘤、器官移植和艾滋病患者等是发生IFI的高危人群,合理的药物预... 详细信息

侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的发病率持续上升,死亡率高,其中侵袭性念珠菌和曲霉感染的死亡率分别高达35%~80%和40%~90%[1]。实体瘤及血液系统恶性肿瘤、器官移植和艾滋病患者等是发生IFI的高危人群,合理的药物预防和治疗有助于降低IFI的发病率和死亡率[2]。泊沙康唑是广谱的三唑类抗真菌药,对曲霉、念珠菌等具有良好的抗真菌活性,主要用于血液病等患者预防和治疗IFI[3]。

关键词：泊沙康唑治疗药物监测侵袭性真菌感染血药浓度

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液相色谱串联质谱法测定人血浆中多黏菌素B及在治疗药物监测中的应用

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中国感染与化疗杂志 2022年第6期22卷 694-701页

作者：王雨黄晓岚张楚晗曲星伊郭晨雪陈焰范亚新郭蓓宁张菁刘笑芬复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

目的建立简单快速的人血浆中多黏菌素B浓度测定的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法用于治疗药物监测。方法采用AB SCIEX HPLC-API4500QTRAP进行测定,色谱柱为PhonomenexKinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm),以0.2%甲酸-乙腈∶0.2... 详细信息

目的建立简单快速的人血浆中多黏菌素B浓度测定的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法用于治疗药物监测。方法采用AB SCIEX HPLC-API4500QTRAP进行测定,色谱柱为PhonomenexKinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm),以0.2%甲酸-乙腈∶0.2%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,分析时间为3.5 min。多黏菌素B1、B2和内标多黏菌素E2的离子对分别为m/z 602.6→m/z 241.1、m/z 595.5→m/z 227.1和m/z 578.5→m/z 101.2。血样采用蛋白沉淀处理后进样。结果多黏菌素B1在0.05~10 mg/L浓度范围内线性良好(R~2>0.98),批内、批间精密度均≤14.0%,准确度在100.9%~110.8%范围内,健康者及患者的血浆、溶血、脂血及患者血清样品内标归一化基质效应因子分别为92.6%~103.0%、102.4%~112.6%、99.9%~104.7%及97.1%~106.3%,回收率为79.1%~80.6%;多黏菌素B2在0.00550~1.10 mg/L浓度范围内线性关系良好,批内、批间精密度均≤14.8%,准确度在97.6%~100.7%范围内,健康者及患者的血浆、溶血、脂血及患者血清样品内标归一化基质效应因子分别为73.6%~94.6%、85.6%~120.6%、89.7%~103.4%及82.6%~93.4%,回收率为83.2%~87.8%。结论该研究建立了一种简单、快速、灵敏度高和准确性好的LC-MS/MS法,用于人血浆中多黏菌素B中主要成分B1和B2浓度的测定,可为该药治疗药物监测提供简单、可靠的检测方法。

关键词：液相色谱串联质谱法多黏菌素B 蛋白沉淀治疗药物监测

来源：评论

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二维液相色谱法测定人血清中万古霉素浓度及不同检测方法的比较

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中国临床药理学杂志 2022年第10期38卷 1116-1119页

作者：邵唱陈梦婷范亚新王雨张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心

目的建立全自动二维液相色谱法（2D-LC-UV）测定人血清中万古霉素浓度，并研究不同检测方法对万古霉素测定浓度的影响。方法建立2D-LC-UV法测定万古霉素血药浓度，方法验证后应用于226份治疗药物监测（TDM）样品的测定，并与液相色谱... 详细信息

目的建立全自动二维液相色谱法（2D-LC-UV）测定人血清中万古霉素浓度，并研究不同检测方法对万古霉素测定浓度的影响。方法建立2D-LC-UV法测定万古霉素血药浓度，方法验证后应用于226份治疗药物监测（TDM）样品的测定，并与液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）和化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）测定结果进行对比。采用线性回归和Bland-Altman法分析不同检测方法测定万古霉素浓度的差异。结果 2D-LC-UV与LC-MS/MS、CMIA的相关性良好，回归方程分别为Y=0.88×X+1.38（R=0.938 3）,Y=1.03×X+0.22（R=0.910 4）,Bland-Altman分析显示2D-LC-UV与LC-MS/MS、CMIA的一致性均良好，平均偏差分别为3.64%和-2.40%。结论 2D-LC-UV法稳定可靠，可作为万古霉素TDM的测定方法。三种方法测定万古霉素浓度的差异较小，临床上应综合考虑，选择合适的TDM检测方法。

关键词：全自动二维液相色谱法液相色谱串联质谱法化学发光微粒子免疫检测法万古霉素治疗药物监测

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