检索结果-内蒙古大学图书馆

噁唑烷酮类新药MRX-Ⅰ在人血浆、尿液浓度超高效液相色谱串联质谱测定方法的建立及验证

中国感染与化疗杂志 2014年第3期14卷 210-215页

作者：赵苗武晓捷黄俊郁继诚张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所、国家卫生和计划生育委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立及验证超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS,/MS）的方法用于测定人血浆和尿液中恶唑烷酮类新药MRX-I药物浓度。方法 UPLC-MS/MS液相条件为色谱柱Waters ACQUITY UPLC BEH C8;流动相为乙腈：水（40：60,v/v）。质谱采用ESI源正离... 详细信息

目的建立及验证超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS,/MS）的方法用于测定人血浆和尿液中恶唑烷酮类新药MRX-I药物浓度。方法 UPLC-MS/MS液相条件为色谱柱Waters ACQUITY UPLC BEH C8;流动相为乙腈：水（40：60,v/v）。质谱采用ESI源正离子多反应监测（MRM）。内标为利奈唑胺,以乙酸乙酯液-液萃取法清除血浆及尿液样本中杂质。方法学验证包括基质效应、绝对回收率、精密度和准确度及MRX-I在人血浆及尿液样本中放置稳定性。结果 UPLC-MS/MS法检测MRX-I在人血浆和尿液中的线性范围均为（0.005 00～1.00）mg/L,最低检测浓度均为0.005 00 mg/L。MRX-I与内标在血浆和尿液中的保留时间小于1.5 min。本方法学验证结果显示MRX-I在人血浆和尿液基质效应因子分别为90.4%±8.2%和82.7%±7.9%;血浆和尿液中MRX-I提取回收率分别为112.8%±13.4%和105.6%±13.4%。MRX-I血浆样本的测定方法日内、日间准确度分别为98.9%～105.0%和96.5%～102.6%;尿液样本的测定方法日内、日间准确度分别为92.7%～98.6%和95.1%～105.7%。MRX-I在人血浆和尿液样本室温放置24 h、预处理后自动进样器放置48 h、-40℃冰箱冻融3次、-40℃冰箱分别放置8个月和6个月仍然保持稳定。结论本研究建立的UPLC-MS/MS检测人血浆及尿液中MRX-I浓度方法的灵敏度高,专属性强。其方法学验证结果均符合生物样品分析的要求。

关键词： 唑烷酮类 MRX-I 超高效液相色谱-质谱法方法学验证

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仓鼠艰难梭菌相关性腹泻动物模型的建立和评价

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中国感染与化疗杂志 2014年第3期14卷 204-209页

作者：徐少华宋晓蕾周芬芬吴湜黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生和计划生育委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的探索建立仓鼠艰难梭菌相关性腹泻动物模型的方法和评价指标。方法以克林霉素皮下注射为诱导(术前1 d),24 h后以临床分离株KH1(10~6~10~8CFU/mL,核糖体型027)或SH9(10~8~10^(10)CFU/mL,核糖体型001)灌胃。观察不同建模方式下仓鼠的... 详细信息

目的探索建立仓鼠艰难梭菌相关性腹泻动物模型的方法和评价指标。方法以克林霉素皮下注射为诱导(术前1 d),24 h后以临床分离株KH1(10~6~10~8CFU/mL,核糖体型027)或SH9(10~8~10^(10)CFU/mL,核糖体型001)灌胃。观察不同建模方式下仓鼠的全身情况、腹泻和体重变化。至观察终点(第7天或死亡)行结肠组织病理学检查。结果克林霉素100 mg/kg皮下注射,24 h后分别以艰难梭菌KH1或SH9活菌混悬液灌胃后,KH1 10~8CFU/mL剂量组仓鼠全部出现腹泻,至第5天全部死亡;SH9 10^(10)CFU/mL剂量组亦全部发生腹泻,死亡率为66.7%。其他实验组仅1只仓鼠出现腹泻死亡或无腹泻。腹泻仓鼠有稀便及湿尾现象,体重减轻,结肠黏膜充血水肿伴炎性细胞浸润。结论以100 mg/kg克林霉素皮下注射,24 h后10~8~10^(10)CFU/mL艰难梭菌活菌混悬液灌胃,可建立艰难梭菌相关性腹泻模型。

关键词：艰难梭菌仓鼠感染模型

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念珠菌血症88例临床分析

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中国感染与化疗杂志 2014年第3期14卷 177-181页

作者：吴真林东昉肖舒心徐晓刚复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生和计划生育委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解念珠菌血症的临床特点。方法回顾性分析上海华山医院2007—2012年住院念珠菌血症患者88例,描述其念珠菌菌种分布、基础疾病、临床表现、治疗和转归等,并采用x^2检验或Fisher精确概率法进行预后单因素分析,采用多元Logistic回归... 详细信息

目的了解念珠菌血症的临床特点。方法回顾性分析上海华山医院2007—2012年住院念珠菌血症患者88例,描述其念珠菌菌种分布、基础疾病、临床表现、治疗和转归等,并采用x^2检验或Fisher精确概率法进行预后单因素分析,采用多元Logistic回归进行预后多因素分析。结果念珠菌中白念珠菌40株,占45.5%;热带念珠菌20株,占22.7%;近平滑念珠菌17株,占19.3%;光滑念珠菌10株,占11.4%;克柔念珠菌1株,占1.1%。常见基础疾病包括实体肿瘤、糖尿病、手术史等。出院时好转60例,占68.2%,死亡或病情恶化28例,其中归因病死率18.2%。预后多元回归分析显示,患者病死率增高独立相关的因素为留置深静脉导管OR:6.322,95%CI:1.055-37.891,P=0.044),而接受合理抗真菌治疗者病死率较低OR:0.137,95%CI:0.039-0.480,P=0.002)。结论6年问该院念珠菌血症病原菌种构成比变化不大。合理的抗真菌治疗是降低其病死率的关键。

关键词：念珠菌血症病原学危险因素预后

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全面QT/QTc研究方法在喹诺酮类抗菌药物中研究的进展

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中国感染与化疗杂志 2014年第3期14卷 262-265页

作者：曹国英张菁奚悦文复旦大学附属华山医院抗生素研究所、国家卫生和计划生育委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所心内科上海200040

近年来新药的研发费用越来越高,风险越来越大。因此如何及早发现新药研发过程中的不利因素,合理评估药物的研发前景对药物研发十分重要。其中药物引发的心电图QT间期延长,虽然发生率不高,但潜在危险性大,心电复极化延长可潜在增加室性... 详细信息

近年来新药的研发费用越来越高,风险越来越大。因此如何及早发现新药研发过程中的不利因素,合理评估药物的研发前景对药物研发十分重要。其中药物引发的心电图QT间期延长,虽然发生率不高,但潜在危险性大,心电复极化延长可潜在增加室性心律失常的风险,严重时甚至可引起尖端扭转型室性心动过速（torsades de pointes ventricular heartbeat tachycardia,TdP）。TdP是介于室性心动过速与心室颤动之间的一种特殊类型的恶性心律失常,易致猝死[1]。国内外对此问题已达成基本共识,因此新药研发过程中的及时发现和综合评估对加强致QT间期延长药物的认识和管理就显得尤为重要。美国食品药品监督管理局（Foodand Drug Adminis—tration，FDA）为此于2002年11月发布了非抗心律失常药潜在致QT／Qrrc间期延长和致心律失常的临床前评价和临床评价两个指导原则的讨论稿。

关键词：喹诺酮类 QTc延长心脏毒性

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多重耐药不动杆菌属血流感染74例临床分析

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中国感染与化疗杂志 2014年第3期14卷 190-195页

作者：邹颖徐晓刚郭庆兰李光辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生和计划生育委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心

目的研究多重耐药不动杆菌血流感染的菌种分布特点、临床特征、抗菌治疗及其与预后的关系。方法回顾性分析复旦大学附属华山医院2005年1月—2011年12月不动杆菌血流感染患者的临床及微生物学资料。结果 74例不动杆菌血流感染患者入选,其... 详细信息

目的研究多重耐药不动杆菌血流感染的菌种分布特点、临床特征、抗菌治疗及其与预后的关系。方法回顾性分析复旦大学附属华山医院2005年1月—2011年12月不动杆菌血流感染患者的临床及微生物学资料。结果 74例不动杆菌血流感染患者入选,其中73例为医院感染,1例为社区获得性感染;原发性血流感染占51.4%（38/74）;继发性血流感染占48.6%（36/74）,继发于肺部感染最常见,占23.0%（17/74）。基础疾病以实体肿瘤最多见,占24.3%（18/74）,糖皮质激素应用、深静脉导管留置、手术及侵袭性操作是常见的诱发因素。发生血流感染后患者外周血白细胞总数及中性粒细胞比例较前升高,血清白蛋白水平下降,APACHEⅡ评分升高。74例血流感染患者中鲍曼不动杆菌感染65例,洛菲不动杆菌7例,琼氏不动杆菌1例,鲍曼不动杆菌和洛菲不动杆菌混合感染者1例;全因病死率为27.0%（20/74）。不动杆菌对头孢哌酮-舒巴坦耐药率最低,为20.0%（15/75）,对碳青霉烯类抗生素耐药率为40.0%～42.7%。患者预后与不动杆菌对抗菌药物的敏感性相关。对碳青霉烯类和含舒巴坦制剂不敏感菌株感染患者的病死率分别为46.9%（15/32）和40.0%（12/30）,显著高于敏感菌株感染患者的11.9%（5/42）和18.2%（8/44）。32例对碳青霉烯类不敏感菌株感染的患者中,20例接受了含舒巴坦制剂的抗菌药物,病死率为20.0%（4/20）,明显低于未使用含舒巴坦制剂药物患者的66.7%（8/,12）。结论不动杆菌血流感染绝大多数为医院感染,多发生于术后及重症患者。不动杆菌属对常用抗菌药物高度耐药,对碳青霉烯类和含舒巴坦制剂不敏感菌株感染患者病死率高,预后极差,应重视医院感染的防控。

关键词：不动杆菌属血流感染多重耐药

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抗菌新药左奥硝唑体外抗厌氧菌活性研究

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中国感染与化疗杂志 2014年第2期14卷 100-103页

作者：胡佳丽吴湜朱德妹黄海辉陈渊成杨洋张婴元张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生和计划生育委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的测定左奥硝唑对临床分离375株厌氧菌的体外抗菌活性。方法根据CLSI 2012年版M11-A8标准,采用琼脂稀释法测定左奥硝唑对375株临床分离厌氧菌的最低抑菌浓度(MIC),并与奥硝唑、甲硝唑和右奥硝唑3种同类药物进行比较。结果左奥硝唑对... 详细信息

目的测定左奥硝唑对临床分离375株厌氧菌的体外抗菌活性。方法根据CLSI 2012年版M11-A8标准,采用琼脂稀释法测定左奥硝唑对375株临床分离厌氧菌的最低抑菌浓度(MIC),并与奥硝唑、甲硝唑和右奥硝唑3种同类药物进行比较。结果左奥硝唑对大多数厌氧菌的体外抗菌活性强,与甲硝唑、奥硝唑及右奥硝唑相仿或略强。左奥硝唑对厌氧革兰阴性杆菌中的脆弱拟杆菌、多形拟杆菌的抗菌活性强,其MIC90值分别为0.5、1 mg/L;对厌氧革兰阳性杆菌中的艰难梭菌活性强、产气荚膜梭杆菌活性相仿,其MIC90值分别为0.25、2 mg/L;对厌氧革兰阳性球菌中的大消化链球菌也具有良好的抗菌活性,其MIC90值为1 mg/L。但左奥硝唑和其同类药物对厌氧革兰阴性球菌中的韦荣球菌抗菌活性均较差。结论左奥硝唑对厌氧革兰阴性杆菌、革兰阳性杆菌、革兰阳性球菌均具有较强的抗菌活性,与甲硝唑、奥硝唑及右奥硝唑相仿或略强。提示左奥硝唑具有良好的抗厌氧菌应用前景。

关键词：左奥硝唑厌氧菌最低抑菌浓度耐药性

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艰难梭菌临床分离株5年前后耐药性变化

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中国感染与化疗杂志 2014年第2期14卷 116-120页

作者：周芬芬吴湜徐少华黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生和计划生育委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解艰难梭菌临床分离株5年前后核糖体分型和对常用抗菌药物耐药性的变化。方法分别收集复旦大学附属华山医院2007年8月至2008年7月和2012年8月至2013年7月艰难梭菌临床分离株,用琼脂稀释法测定甲硝唑等10种抗菌药物对艰难梭菌临床... 详细信息

目的了解艰难梭菌临床分离株5年前后核糖体分型和对常用抗菌药物耐药性的变化。方法分别收集复旦大学附属华山医院2007年8月至2008年7月和2012年8月至2013年7月艰难梭菌临床分离株,用琼脂稀释法测定甲硝唑等10种抗菌药物对艰难梭菌临床分离株的抗菌活性;PCR法检测艰难梭菌的毒素基因tcdA、tcdB、cdtA和cdtB;核糖体分型法对菌株进行分子分型。结果 2007年8月—2008年7月与2012年8月—2013年7月分别获得艰难梭菌产毒株74株和64株。5年前产毒株中A+B+和A-B+分别占66.2%和31.1%,二元毒素(A+B+CDT+)占2.7%;5年后A+B+和A-B+菌株分别占65.6%和34.4%。5年前细菌核糖体分型以017型最多见,占24.3%,5年后以H型(18.8%)最多见。所有临床分离株对甲硝唑和万古霉素均呈高度敏感,但对克林霉素、四环素和夫西地酸等多种抗菌药物的耐药率较5年前上升。对氟喹诺酮类、大环内酯类和林可酰胺类药物呈多重耐药的菌株从28.3%上升至32.8%。结论艰难梭菌临床分离株中A+B+菌株仍约占2/3,但核糖体分型由017型最多见转为以H型最多见。所有艰难梭菌菌株对甲硝唑和万古霉素均呈敏感,但对四环素等多种抗菌药物耐药率较5年前增高。

关键词：艰难梭菌核糖体分型抗菌药物耐药性

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放线菌与诺卡菌所致感染性皮肤肉芽肿的鉴别诊断及治疗

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微生物与感染 2015年第2期10卷 92-97页

作者：马英吴湜黄海辉杨洋陈连军复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生和计划生育委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

感染性肉芽肿是一类慢性增生性炎症。放线菌和诺卡菌所致感染性肉芽肿实属少见,但两者临床症状、体征相似,易误诊或漏诊。本文报道1例放线菌与1例诺卡菌所致皮肤感染性肉芽肿,通过皮肤组织病理学检查、细菌培养、生化鉴定及细菌分子生... 详细信息

感染性肉芽肿是一类慢性增生性炎症。放线菌和诺卡菌所致感染性肉芽肿实属少见,但两者临床症状、体征相似,易误诊或漏诊。本文报道1例放线菌与1例诺卡菌所致皮肤感染性肉芽肿,通过皮肤组织病理学检查、细菌培养、生化鉴定及细菌分子生物学检测,最终明确诊断。进一步分析2种感染的病因学、流行病学、临床表现、诊断和鉴别诊断及治疗,并结合最新研究进展,可帮助临床医师更好地认识放线菌属细菌所致感染性皮肤肉芽肿,以便于及时诊断、及时治疗。这2种感染有很多相似之处,也有各自特点,需临床医师求同存异,仔细鉴别;还需与其他感染性肉芽肿如皮肤结核、孢子丝菌病或着色芽生菌病等鉴别诊断。

关键词：放线菌诺卡菌感染性皮肤肉芽肿

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