检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 332-337页

作者：杨小英王晨尹梦芸邵友星胡付品王明贵郭庆兰复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解上海市某三甲医院阴沟肠杆菌复合体(ECC)临床株的分布及耐药性。方法收集2018-2020年临床分离的ECC菌株。药敏试验采用肉汤微量稀释法和琼脂稀释法。PCR检测常见碳青霉烯酶耐药基因(blaKPC、blaNDM、blaIMP、blaVIM、blaOXA-48... 详细信息

目的了解上海市某三甲医院阴沟肠杆菌复合体(ECC)临床株的分布及耐药性。方法收集2018-2020年临床分离的ECC菌株。药敏试验采用肉汤微量稀释法和琼脂稀释法。PCR检测常见碳青霉烯酶耐药基因(blaKPC、blaNDM、blaIMP、blaVIM、blaOXA-48)。结果2018-2020年共分离ECC菌株222株,其中36株分离自普外科,占ECC总菌株的16.2%;标本类型主要为痰液(41.0%)和尿液(20.3%)。药敏结果显示ECC菌株对甲氧苄啶-磺胺甲噁唑、第二代和第三代头孢菌素、氨曲南和喹诺酮类药物耐药率高(31.1%~71.2%),对替加环素、阿米卡星、美西林和头孢他啶-阿维巴坦耐药率低(0.5%~9.0%);对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为9.5%和10.4%。222株ECC菌株中对碳青霉烯类药物不敏感的有34株,其中有23株对碳青霉烯类耐药。经PCR检测碳青霉烯酶基因,34株对碳青霉烯类不敏感ECC菌株中有21株携带碳青霉烯酶基因;包括14株blaNDM、5株blaIMP和2株blaKPC,且均分离自2019和2020年。对碳青霉烯类药物不敏感的34株ECC有73.5%对美西林敏感,包括15株产金属酶的菌株。2019年和2020年ECC临床分离株对亚胺培南和头孢他啶-阿维巴坦的耐药率明显较2018年为高(P<0.05),且多与产NDM相关。对第三代头孢菌素耐药的ECC菌株中,对亚胺培南和美罗培南的耐药率为20.4%,对阿米卡星和美西林的耐药率分别为4.9%和8.7%;对替加环素的不敏感率为9.7%。结论2019-2020年ECC临床分离株对碳青霉烯类药物及头孢他啶-阿维巴坦的耐药率上升,与细菌产碳青霉烯酶相关。部分产金属酶的ECC菌株对美西林敏感。

关键词：阴沟肠杆菌复合体临床分布耐药性病原菌

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基于干血点的治疗药物监测分析方法的开发和验证

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中国感染与化疗杂志 2024年第6期24卷 748-754页

作者：陈焰张菁丁玺刘笑芬复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 东台市人民医院

干血点(dried blood spot)法是一种通过采集微量血液滴加到特定卡片上进行生物分析的样本采集方法,与传统的静脉采血相比,具有采血量少、依从性高、样本运输储存便捷、生物危害性低、成本效益高等优势[1],结合近年来发展迅速的高灵敏度... 详细信息

干血点(dried blood spot)法是一种通过采集微量血液滴加到特定卡片上进行生物分析的样本采集方法,与传统的静脉采血相比,具有采血量少、依从性高、样本运输储存便捷、生物危害性低、成本效益高等优势[1],结合近年来发展迅速的高灵敏度、高特异度、高通量的液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)。

关键词：治疗药物监测干血点方法开发方法学验证

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艰难梭菌抗菌药物耐药机制研究进展

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遗传 2023年第11期45卷 1028-1038页

作者：胥腾黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

艰难梭菌(Clostridioides difficil,CD)是医疗机构感染性腹泻最常见的病原之一,并被美国疾病控制和预防中心列为需要紧急和积极应对的耐药威胁。许多耐药基因可在医疗机构、社区和自然环境中不同菌种间转移,随着新耐药机制的产生与获得... 详细信息

艰难梭菌(Clostridioides difficil,CD)是医疗机构感染性腹泻最常见的病原之一,并被美国疾病控制和预防中心列为需要紧急和积极应对的耐药威胁。许多耐药基因可在医疗机构、社区和自然环境中不同菌种间转移,随着新耐药机制的产生与获得,CD的抗微生物药物耐药性(antimicrobial resistance,AMR)也在不断演变。CD的耐药机制多种多样,包括化学修饰造成失效、药物靶点的修饰以及药物的主动外排等。既往CD对大环内脂类和喹诺酮类药物耐药性及耐药机制研究较为充分,但对甲硝唑、万古霉素等艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection,CDI)治疗药物的耐药机制研究尚处于起步阶段。近年来研究发现,一些既往CD研究中未考虑的机制如质粒介导的耐药,同样可能在艰难梭菌AMR中发挥重要作用。本文主要综述了CD对甲硝唑、万古霉素和非达霉素等治疗用抗菌药物的耐药机制研究进展,以期为CDI的防治与新抗菌药物和新耐药菌检测试剂盒的研发提供参考。

关键词：艰难梭菌耐药机制甲硝唑万古霉素

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液相色谱串联质谱法测定人血浆中多黏菌素E浓度及其在治疗药物监测中的应用

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中国感染与化疗杂志 2025年第2期25卷 155-161页

作者：陈焰黄晓岚李熠李鑫郭蓓宁范亚新毋海兰陈梦婷李婉贞张菁刘笑芬复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立一种高效、简便的测定人血浆中多黏菌素E的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS),为多黏菌素E治疗药物监测提供支持。方法采用AB SCIEX HPLC-4500MD液质联用仪测定,色谱条件采用0.2%甲酸水和0.2%甲酸乙腈梯度洗脱,色谱柱为Phenomenex K... 详细信息

目的建立一种高效、简便的测定人血浆中多黏菌素E的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS),为多黏菌素E治疗药物监测提供支持。方法采用AB SCIEX HPLC-4500MD液质联用仪测定,色谱条件采用0.2%甲酸水和0.2%甲酸乙腈梯度洗脱,色谱柱为Phenomenex Kinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm),质谱采用正离子多反应监测检出模式,待测物多黏菌素E1、E2和内标多黏菌素B1的离子对分别为m/z 390.7→101.3、m/z 386.0→101.2、m/z 402.3→101.2。血浆样本采用蛋白沉淀进行预处理。结果多黏菌素E1、E2分别在0.0312~6.24 mg/L、0.00615~1.23 mg/L范围内呈良好的线性,在血浆中的批内准确度、精密度分别为89.4%~99.8%、4.9%~8.9%和91.5%~108.2%、2.8%~8.5%,批间准确度、精密度分别为91.8%~104.7%、4.1%~7.6%和95.6%~105.2%、4.2%~9.8%。在6个不同来源空白血浆中,多黏菌素E1、E2的平均内标归一化基质效应因子分别为96.9%~111.2%、106.1%~112.8%,在脂血血浆中分别为102.5%~106.8%、98.8%~105.2%,在溶血血浆中分别为107.8%~108.9%、106.9%~107.4%,精密度均小于15.0%。多黏菌素E1、E2的平均提取回收率在102.9%~107.5%范围内,内标多黏菌素B1平均回收率为107.0%,精密度<3.7%。结论该研究成功建立一种简单、高效的测定人血浆中多黏菌素E1和E2的LC-MS/MS方法,可用于多黏菌素E治疗药物浓度监测及药代动力学研究。

关键词：多黏菌素E 液相色谱串联质谱法治疗药物监测

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艰难梭菌感染的宿主免疫

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中国感染与化疗杂志 2023年第2期23卷 248-253页

作者：张一卓陈轶坚复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

艰难梭菌(Clostridioides difficile)是引起医院获得性肠道感染的主要病原体。艰难梭菌感染通常发生于接受过抗菌药物治疗进而引起肠道菌群失调的患者[1]。艰难梭菌感染的主要治疗手段是停用诱发感染的抗菌药物,或需进一步使用甲硝唑或... 详细信息

艰难梭菌(Clostridioides difficile)是引起医院获得性肠道感染的主要病原体。艰难梭菌感染通常发生于接受过抗菌药物治疗进而引起肠道菌群失调的患者[1]。艰难梭菌感染的主要治疗手段是停用诱发感染的抗菌药物,或需进一步使用甲硝唑或万古霉素。本世纪来,高毒力菌株(NAP1/BI/027)的大量传播以及感染复发率的升高给抗感染治疗带来严峻挑战,目前的临床手段并不能完全解决问题,仍迫切需要新型的治疗方法。

关键词：艰难梭菌固有免疫细胞因子趋化因子适应性免疫

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细胞凋亡在药物诱导的急性肾小管坏死中的作用

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中国感染与化疗杂志 2023年第2期23卷 254-260页

作者：郭晨雪刘笑芬曲星伊张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

急性肾损伤(AKI)是由各种原因引起的短时间内肾功能快速减退所导致的临床综合征,主要表现为肾小球滤过率下降,伴有氮质产物如肌酐、尿素氮等的升高。AKI在住院患者中发生率约为20%[1],药物所诱导的AKI占其中的20%~40%,在老年患者中甚至... 详细信息

急性肾损伤(AKI)是由各种原因引起的短时间内肾功能快速减退所导致的临床综合征,主要表现为肾小球滤过率下降,伴有氮质产物如肌酐、尿素氮等的升高。AKI在住院患者中发生率约为20%[1],药物所诱导的AKI占其中的20%~40%,在老年患者中甚至可达60%[2],且主要的临床表现为急性肾小管坏死(ATN),即肾小管上皮细胞损伤的一种AKI。常引起ATN的药物包括顺铂、氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类等。

关键词：细胞凋亡急性肾损伤肾小管坏死顺铂氨基糖苷类万古霉素多黏菌素类

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液相色谱串联质谱测定大鼠血浆中多黏菌素E甲磺酸钠及多黏菌素E方法的建立及应用

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中国感染与化疗杂志 2023年第3期23卷 347-355页

作者：郭晨雪刘笑芬曲星伊李婉贞王雨范亚新郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)及其活性成分多黏菌素E并进行应用。方法通过多黏菌素E主成分E1及E2浓度之和间接得到多黏菌素E的浓度。在大鼠血浆样品中加入硫酸对CMS进行水解,通过测定水... 详细信息

目的建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)及其活性成分多黏菌素E并进行应用。方法通过多黏菌素E主成分E1及E2浓度之和间接得到多黏菌素E的浓度。在大鼠血浆样品中加入硫酸对CMS进行水解,通过测定水解后与水解前血浆样品中多黏菌素E的浓度差间接测定CMS浓度。采用固相萃取法对样品进行预处理。色谱柱选择Phonomenex Kinetex XB-C18柱,质谱采用电喷雾电离源(ESI源)及多反应监测(multi-reaction monitoring,MRM)模式。其中待测物质多黏菌素E1、多黏菌素E2、内标多黏菌素B1的离子通道分别为m/z390.7→101.3、m/z 386.0→101.2、m/z 402.3→101.2。结果多黏菌素E1及E2的测定不受大鼠血浆中内源物质的影响,且分别在0.187~6.24 mg/L、0.0370~1.23 mg/L内线性良好,批内与批间精密度良好,变异系数均<15%。多黏菌素E1、E2准确度范围分别为100.1%~113.3%和94.9%~107.3%。多黏菌素E1、E2的提取回收率分别为21.8%、22.0%。CMS血浆样品室温下放置100 min稳定,多黏菌素E血浆样品室温下放置120 min稳定,以上样品均可在-20℃放置7 d,-70℃放置28 d,预处理后样品在自动进样器中放置24 h,在-20℃及-70℃下反复冻融3次后均稳定。对CMS样品进行1∶10(v/v)的稀释不影响该方法的检测。该方法对于CMS的水解稳定性良好,批内及批间平均水解率分别为73.9%、71.9%。结论该研究建立了一种灵敏、准确、采样量小的LC-MS/MS方法,通过测定水解后的多黏菌素E1及E2,间接测定大鼠血浆中CMS及其多黏菌素E的浓度。在降低采样量的同时也提高了检测灵敏度,该方法适用于大鼠CMS的PK研究。

关键词：液相色谱串联质谱多黏菌素E甲磺酸钠多黏菌素E 药代动力学

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超高效液相色谱串联质谱法测定人血清中妥布霉素浓度及其吸入剂在支气管扩张患者中的药代动力学研究

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中国感染与化疗杂志 2024年第5期24卷 545-552页

作者：王雨徐晓勇黄晓岚刘笑芬范亚新胡佳丽毋海兰张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

目的建立准确测定人血清中妥布霉素浓度的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS),并将该法应用于妥布霉素吸入剂的临床药代动力学研究。方法以妥布霉素-D12为内标,采用固相萃取法预处理血清样本。色谱柱为TitankHilic 3μm(2.1 mm×... 详细信息

目的建立准确测定人血清中妥布霉素浓度的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS),并将该法应用于妥布霉素吸入剂的临床药代动力学研究。方法以妥布霉素-D12为内标,采用固相萃取法预处理血清样本。色谱柱为TitankHilic 3μm(2.1 mm×100 mm,3µm)柱。流动相由0.1%甲酸-乙腈(A相)和0.1%甲酸水溶液(B相)组成,流速为0.4 mL/min,梯度洗脱。采用电喷雾电离源,正离子方多反应监测(MRM)扫描进行监测,定量离子对分别为m/z 468.3→m/z 163.3(妥布霉素)和m/z 480.6→m/z 166.2(妥布霉素-D12)。考察该方法的选择性、交互影响、合并用药、标准曲线和定量下限、精密度和准确度、回收率、基质效应及稳定性等。结果妥布霉素在0.0500~10.0 mg/L内线性良好(R^(2)=0.9995);批内、批间精密度良好(变异系数均≤3.6%),准确度偏差在-0.4%~6.0%范围内。人血清(包含溶血和脂血)中妥布霉素内标校正的基质效应因子(MF)为92.2%~94.9%,变异系数均≤2.7%;妥布霉素血清样品提取回收率为79.5%~81.9%,内标提取回收率为78.9%;血清样品在室温、-20℃/-70℃下分别放置72 h、274 d稳定。妥布霉素吸入剂在患者中药代动力学研究结果显示,给药剂量为300 mg/次,每日2次,第1天和第28天连续给药后测得3例患者的C_(max)分别为(0.72±0.61)mg/L和(0.76±0.73)mg/L,T_(max)分别为(1.83±0.61)h和(1.50±0.50)h。结论本方法灵敏度高、准确性好且快速,适用于妥布霉素吸入剂临床药代动力学研究和妥布霉素的治疗药物浓度监测。

关键词：妥布霉素超高效液相色谱串联质谱法血药浓度

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2020—2021年湖南省某医院分离自重症监护室的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的分子流行病学特征分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第5期24卷 564-569页

作者：周杰英丁丽彭小友袁红霞史文元胡付品湖南省郴州市第一人民医院检验科湖南郴州423000 复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室.

目的研究2020—2021年湖南省某三甲医院重症监护室(ICU)分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)菌株的科室分布、药敏特征、碳青霉烯酶耐药基因、毒力基因、荚膜血清型以及ST分型,为CRKP感染的临床治疗提供科学依据。方法收集2020年1月至... 详细信息

目的研究2020—2021年湖南省某三甲医院重症监护室(ICU)分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)菌株的科室分布、药敏特征、碳青霉烯酶耐药基因、毒力基因、荚膜血清型以及ST分型,为CRKP感染的临床治疗提供科学依据。方法收集2020年1月至2021年12月郴州市第一人民医院8个ICU分离的75株CRKP菌株,应用MALDI-TOF质谱仪和VITEK-2 Compact药敏分析仪分别进行菌种鉴定和药敏试验,采用改良碳青霉烯灭活试验检测碳青霉烯酶表型,用wzi基因测序法进行荚膜血清型测定,运用Sanger测序对碳青霉烯类耐药基因和毒力基因进行分析,采用多位点序列分型(MLST)检测ST分型。结果75株CRKP菌株主要分布在老年内科ICU(28.0%)和脑外科ICU(20.0%);CRKP对替加环素和头孢他啶-阿维巴坦的耐药率分别为6.7%(5/75)和16.0%(12/75),对碳青霉烯类、头孢菌素、β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂和左氧氟沙星耐药率高(>96.0%);61株(81.3%)携带bla_(KPC-2)耐药基因,11株(14.7%)携带bla_(NDM-1)基因,1株(1.3%)携带bla_(NDM-5)基因,2株(2.7%)携带bla_(OXA-48)基因;ST分型前三位的主要为ST11型(54.7%,41/75)、ST1883(13.3%,10/75)、ST307(6.7%,5/75),所有ST11型和ST1883型CRKP均携带bla_(KPC-2);主要流行的荚膜血清型为KL64(38.7%,29/75)和KL47(25.3%,19/75);主要携带的毒力基因是rmpA2(48.0%,36/75)、iroN(38.7%,23/75)和iucA(37.3%,15/75)。结论该院ICU的CRKP菌株细菌耐药程度高,以ST11-KL64型和ST11-KL47型为主,大多数菌株携带bla_(KPC-2)基因和毒力基因。应该加强监测CRKP分子流行病学分析和酶型检测,从而指导临床CRKP感染的个体化和精准化治疗。

关键词：肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶耐药基因毒力基因荚膜血清型多位点序列分析

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超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度

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中国感染与化疗杂志 2023年第6期23卷 721-728页

作者：毋海兰卞星晨路珊珊范亚新刘笑芬李熠李鑫张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 扬子江药业集团药物制剂新技术国家重点实验室

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度。方法色谱柱为ACQUITY UPLC?BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为含0.1%甲酸的乙腈∶10 mmol/L乙酸铵水溶液(v/v,60∶40),等度洗脱,流速为0.... 详细信息

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度。方法色谱柱为ACQUITY UPLC?BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为含0.1%甲酸的乙腈∶10 mmol/L乙酸铵水溶液(v/v,60∶40),等度洗脱,流速为0.3 mL/min,分析时间为3.0 min。质谱采用ESI源正离子多反应监测(MRM)模式,内标为D5-德拉沙星。预处理方法为固相萃取法。结果德拉沙星在血浆和尿液中的线性范围分别为0.0100~10.0 mg/L和0.0500~50.0 mg/L,定量下限分别为0.0100 mg/L和0.0500 mg/L。德拉沙星血浆和尿液样品的测定方法批内、批间精密度均不大于6.2%,准确度在92.6%~104.4%范围内。德拉沙星在正常、溶血及脂血血浆中的内标归一化基质效应因子为88.8%~104.1%;尿液中的内标归一化基质效应因子为101.2%~104.6%。血浆和尿液中德拉沙星的回收率分别为71.5%~85.6%和81.0%~87.3%。血浆和尿液样品在-20℃分别存放7 d和6 d、-70℃分别存放166 d和149 d、室温分别放置6 h和5 h、反复冻融3次、及制备后样品自动进样器放置24 h均稳定,尿液样品在2~8℃放置25 h稳定。结论该研究建立的检测人血浆及尿液中德拉沙星浓度的UPLC-MS/MS方法操作简便、准确性好,方法学验证结果均符合生物样品分析的要求,可为德拉沙星临床药动学研究提供可靠的检测方法。

关键词：超高效液相色谱串联质谱法德拉沙星血浆尿液

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