检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2022年第2期22卷 173-178页

作者：黄晓岚刘笑芬王雨范亚新毋海兰郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中多黏菌素E1、E2浓度。方法采用固相萃取法处理样品。采用Waters UPLC-API4000QTRAP进行测定,色谱柱采用Phenomenex Kinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm I.D.,2.6μm),以0.1%甲酸溶... 详细信息

目的建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中多黏菌素E1、E2浓度。方法采用固相萃取法处理样品。采用Waters UPLC-API4000QTRAP进行测定,色谱柱采用Phenomenex Kinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm I.D.,2.6μm),以0.1%甲酸溶液∶乙腈-甲醇(体积比1∶1)为流动相梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,分析时间为3.5 min。多黏菌素E及内标多黏菌素B1的离子对分别为多黏菌素E1 m/z 390.7→101.3、多黏菌素E2 m/z 386.0→101.2、多黏菌素B1 m/z 402.3→101.2。结果多黏菌素E1和E2的分离测定不受血浆中内源性物质影响。多黏菌素E1浓度在0.0140~2.79 mg/L范围内线性关系良好,批内和批间精密度分别为2.7%~10.2%和2.5%~9.0%,批间准确度偏差为-4.5%~2.2%,内标归一化基质效应因子为94.8%~102.3%;多黏菌素E2浓度在0.0234~4.68 mg/L范围内线性关系良好,批内和批间精密度分别为2.8%~7.5%和2.9%~5.3%,批间准确度偏差为-4.8%~4.3%,内标归一化基质效应因子为93.1%~100.1%。血浆样品在-20℃存放3 d、-70℃存放71 d、反复冻融3次、室温放置18 h及制备后样品4℃放置48 h均稳定。结论建立了一种灵敏度高、分析时间短、选择性强的LC-MS/MS法,用于人血浆中多黏菌素E主要成分E1和E2的浓度测定,方法学验证结果满足生物样品定量分析方法验证指导原则的分析要求。该方法可为多黏菌素E临床药动学研究提供可靠检测方法。

关键词：液相色谱串联质谱法血浆多黏菌素E

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干血点技术在抗菌药物治疗药物监测中的研究

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中国感染与化疗杂志 2022年第6期22卷 750-754页

作者：陈焰张菁王雨黄晓岚刘笑芬复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040

干血点(dried blood spot)技术是指通过微量采集末端毛细血管血(10~100μL),经特制卡片吸收形成干燥血点进行分析的技术,是生物分析领域中一种有效可行的采血技术。1963年Guthrie和Susi首次报道了在干纸片上收集微量血样用于新生儿苯丙... 详细信息

干血点(dried blood spot)技术是指通过微量采集末端毛细血管血(10~100μL),经特制卡片吸收形成干燥血点进行分析的技术,是生物分析领域中一种有效可行的采血技术。1963年Guthrie和Susi首次报道了在干纸片上收集微量血样用于新生儿苯丙酮尿症的筛查[1],之后干血点技术便迅速发展,在治疗药物监测(TDM)、临床前研究、辅助疾病诊断等诸多领域广泛应用。与传统的静脉采血方式相比,干血点技术凭借其采血量少、侵入性低、可操作性强、运输便捷等显著优势[2],倍受关注和研究。随着高效液相色谱、质谱等精密分析技术,以及容量吸收微采样装置(VAMS)、干血点样本全自动在线提取设备、干血点全点分析技术等新装置和技术的开发[3],干血点技术与生物分析的结合越来越显示了其临床推广应用的前景。

关键词：检测技术干血点技术治疗药物监测抗菌药物

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抗菌药物联合治疗产NDM-5型金属酶肺炎克雷伯菌血流感染1例

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中国感染与化疗杂志 2022年第3期22卷 336-338页

作者：丁丽郑永贵吴湜胡付品复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

血流感染是血液病患者最常见的并发症之一[1],由于前期抗菌药物的使用、静脉导管的留置、以及化疗后机体免疫功能的抑制,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)在血液病患者中的检出率不断增加,严重危及患者生命[2]。研究显示,相较于碳青霉... 详细信息

血流感染是血液病患者最常见的并发症之一[1],由于前期抗菌药物的使用、静脉导管的留置、以及化疗后机体免疫功能的抑制,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)在血液病患者中的检出率不断增加,严重危及患者生命[2]。研究显示,相较于碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌血流感染患者14.9%的死亡率,CRKP所致血流感染患者的死亡率高达43.9%[2]。

关键词：碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌 NDM-5型金属酶血流感染头孢他啶-阿维巴坦氨曲南阿米卡星

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细菌Ⅵ型分泌系统功能的多样性

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中国感染与化疗杂志 2023年第5期23卷 654-658页

作者：李婉贞刘笑芬张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

在漫长的进化过程中,细菌为了适应各种各样的环境,进化出了多种大分子分泌系统以帮助菌体生存以及侵袭宿主[1]。迄今为止,在细菌中已发现了Ⅰ~Ⅸ型分泌系统(TypeⅠ-Ⅸsecretion systems,T1SS~T9SS),这些分泌系统以一步式或两步式途径将... 详细信息

在漫长的进化过程中,细菌为了适应各种各样的环境,进化出了多种大分子分泌系统以帮助菌体生存以及侵袭宿主[1]。迄今为止,在细菌中已发现了Ⅰ~Ⅸ型分泌系统(TypeⅠ-Ⅸsecretion systems,T1SS~T9SS),这些分泌系统以一步式或两步式途径将底物跨膜转移至胞外[2-4]。其中Ⅵ型分泌系统(TypeⅥsecretion system,T6SS)是革兰阴性菌中发现的一种由多蛋白组成的跨膜复合物[5-6]。目前已在超过25%的已测序革兰阴性菌的基因组中发现了T6SS的存在[7]。

关键词： Ⅵ型分泌系统效应蛋白细菌

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泊沙康唑治疗药物监测研究进展

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中国感染与化疗杂志 2023年第6期23卷 777-786页

作者：袁智龙范亚新龚媛媛陈梦婷郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院

侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的发病率持续上升,死亡率高,其中侵袭性念珠菌和曲霉感染的死亡率分别高达35%~80%和40%~90%[1]。实体瘤及血液系统恶性肿瘤、器官移植和艾滋病患者等是发生IFI的高危人群,合理的药物预... 详细信息

侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的发病率持续上升,死亡率高,其中侵袭性念珠菌和曲霉感染的死亡率分别高达35%~80%和40%~90%[1]。实体瘤及血液系统恶性肿瘤、器官移植和艾滋病患者等是发生IFI的高危人群,合理的药物预防和治疗有助于降低IFI的发病率和死亡率[2]。泊沙康唑是广谱的三唑类抗真菌药,对曲霉、念珠菌等具有良好的抗真菌活性,主要用于血液病等患者预防和治疗IFI[3]。

关键词：泊沙康唑治疗药物监测侵袭性真菌感染血药浓度

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液相色谱串联质谱法测定人血浆中多黏菌素B及在治疗药物监测中的应用

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中国感染与化疗杂志 2022年第6期22卷 694-701页

作者：王雨黄晓岚张楚晗曲星伊郭晨雪陈焰范亚新郭蓓宁张菁刘笑芬复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

目的建立简单快速的人血浆中多黏菌素B浓度测定的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法用于治疗药物监测。方法采用AB SCIEX HPLC-API4500QTRAP进行测定,色谱柱为PhonomenexKinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm),以0.2%甲酸-乙腈∶0.2... 详细信息

目的建立简单快速的人血浆中多黏菌素B浓度测定的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法用于治疗药物监测。方法采用AB SCIEX HPLC-API4500QTRAP进行测定,色谱柱为PhonomenexKinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm),以0.2%甲酸-乙腈∶0.2%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,分析时间为3.5 min。多黏菌素B1、B2和内标多黏菌素E2的离子对分别为m/z 602.6→m/z 241.1、m/z 595.5→m/z 227.1和m/z 578.5→m/z 101.2。血样采用蛋白沉淀处理后进样。结果多黏菌素B1在0.05~10 mg/L浓度范围内线性良好(R~2>0.98),批内、批间精密度均≤14.0%,准确度在100.9%~110.8%范围内,健康者及患者的血浆、溶血、脂血及患者血清样品内标归一化基质效应因子分别为92.6%~103.0%、102.4%~112.6%、99.9%~104.7%及97.1%~106.3%,回收率为79.1%~80.6%;多黏菌素B2在0.00550~1.10 mg/L浓度范围内线性关系良好,批内、批间精密度均≤14.8%,准确度在97.6%~100.7%范围内,健康者及患者的血浆、溶血、脂血及患者血清样品内标归一化基质效应因子分别为73.6%~94.6%、85.6%~120.6%、89.7%~103.4%及82.6%~93.4%,回收率为83.2%~87.8%。结论该研究建立了一种简单、快速、灵敏度高和准确性好的LC-MS/MS法,用于人血浆中多黏菌素B中主要成分B1和B2浓度的测定,可为该药治疗药物监测提供简单、可靠的检测方法。

关键词：液相色谱串联质谱法多黏菌素B 蛋白沉淀治疗药物监测

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康替唑胺体外抗菌作用研究

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中国感染与化疗杂志 2021年第2期21卷 121-135页

作者：朱德妹叶信予胡付品吴湜郭燕吴培澄复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的评价噁唑烷酮类新药康替唑胺对临床分离菌的体外抗菌作用。方法收集全国19所医院1321株的临床分离菌,以琼脂对倍稀释法测定康替唑胺对分离菌的最低抑菌浓度(MIC)并与有关抗菌药物进行比较,测定康替唑胺的杀菌活性、抗菌药物后效应(P... 详细信息

目的评价噁唑烷酮类新药康替唑胺对临床分离菌的体外抗菌作用。方法收集全国19所医院1321株的临床分离菌,以琼脂对倍稀释法测定康替唑胺对分离菌的最低抑菌浓度(MIC)并与有关抗菌药物进行比较,测定康替唑胺的杀菌活性、抗菌药物后效应(PAE)以及不同培养条件对康替唑胺抗菌作用的影响。结果康替唑胺对革兰阳性菌中葡萄球菌属、链球菌属和肠球菌属等临床常见分离菌均显示良好的抗菌活性,包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(金葡萄)(MRSA)、青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)和万古霉素耐药肠球菌(VRE)等多重耐药菌株。康替唑胺对甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)和MRSA的MIC90均为0.5 mg/L,对肺炎链球菌中青霉素敏感株(PSSP)和不敏感菌株(PNSP)的MIC90亦均为0.5 mg/L,对其他链球菌属包括化脓链球菌等β溶血链球菌和草绿色链球菌的MIC90均为1 mg/L,对肠球菌属细菌包括耐万古霉素屎肠球菌的MIC90亦均为1 mg/L。康替唑胺对包括金葡菌在内的葡萄球菌属细菌的抗菌活性较利奈唑胺略高或相仿、亦略高于替考拉宁和万古霉素;对链球菌属细菌的抗菌活性与利奈唑胺相仿,略低于万古霉素和替考拉宁;对肠球菌属细菌的活性亦与利奈唑胺相仿,对万古霉素敏感株的抗菌活性与万古霉素相仿,略低于替考拉宁,但对万古霉素耐药屎肠球菌的活性则明显优于万古霉素和替考拉宁,与利奈唑胺相仿。康替唑胺对受试的葡萄球菌和链球菌属有良好的杀菌活性,尤其对肺炎链球菌具有良好的杀菌活性,但对肠球菌属细菌与利奈唑胺一样仅具抑菌活性。康替唑胺对金葡菌和肺炎链球菌的PAE均值分别为(1.56±0.42)h和(1.77±0.99)h。培养基中pH的改变对康替唑胺体外抗菌作用无明显影响,但细菌接种菌量的改变和血清蛋白含量的增高对康替唑胺的抗菌活性有一定影响。结论康替唑胺作为一种新型的噁唑烷酮类新药,药效学研究显示其对受试的革兰阳性菌,包括MRSA和甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、PRSP、VRE等均有强大的体外抗菌活性;并对MRSA、PRSP等具有杀菌活性以及较长的PAE。提示康替唑胺对革兰阳性菌,尤其是其中的多重耐药菌株所致感染的治疗将具有重要作用;有望用于临床对其敏感的革兰阳性菌感染。

关键词：康替唑胺药物敏感性试验最低抑菌浓度最低杀菌浓度抗菌药物后效应

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新型β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂研究进展

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中国感染与化疗杂志 2021年第2期21卷 241-248页

作者：黄晓岚卞星晨黄志伟毋海兰张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

数十年来,β内酰胺类抗菌药物一直被用于治疗各种感染,占全球抗菌药物使用量的60%[1],是抗感染治疗主要药物之一。青霉素和头孢菌素分别于20世纪40年代和60年代应用于临床,选择性压力很快促使超广谱β内酰胺酶(extendedspectrumβ-lacta... 详细信息

数十年来,β内酰胺类抗菌药物一直被用于治疗各种感染,占全球抗菌药物使用量的60%[1],是抗感染治疗主要药物之一。青霉素和头孢菌素分别于20世纪40年代和60年代应用于临床,选择性压力很快促使超广谱β内酰胺酶(extendedspectrumβ-lactamases,ESBL)和头孢菌素酶(AmpC酶)的产生,对β内酰胺类抗菌药物的使用构成了严重威胁。ESBL大多数来自A类TEM、SHV、CTX-M家族(Ambler分类法),可以水解青霉素类、头孢菌素和单环β内酰胺类抗菌药物。

关键词： β内酰胺-β内酰胺酶抑制剂头孢他啶-阿维巴坦头孢洛扎-他唑巴坦美罗培南-法硼巴坦亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦

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头孢哌酮-舒巴坦联合多黏菌素E等6种抗菌药物对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌作用研究

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中国感染与化疗杂志 2022年第2期22卷 189-193页

作者：胡永煜吴湜郑永贵杨洋郭燕胡付品复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 平煤神马医疗集团总医院

目的研究头孢哌酮-舒巴坦与多黏菌素E、阿米卡星、美罗培南、替加环素、左氧氟沙星和利福平联合用药对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性,为治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染提供理论依据。方法取临床分离的碳青霉烯类耐药... 详细信息

目的研究头孢哌酮-舒巴坦与多黏菌素E、阿米卡星、美罗培南、替加环素、左氧氟沙星和利福平联合用药对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性,为治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染提供理论依据。方法取临床分离的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌100株,将头孢哌酮-舒巴坦分别与上述6种抗菌药物联合,采用棋盘法对6种联合用药进行药敏试验测定,药敏试验的结果和临床意义以联合抑菌指数(FIC)判断。结果头孢哌酮-舒巴坦联合多黏菌素E对97%碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌株表现出协同或相加作用,两药联合的最低抑菌浓度(MIC)分别为两单药MIC的1/4。头孢哌酮-舒巴坦联合美罗培南对93%的菌株有协同或相加作用,两药联合的MIC分别为两单药MIC的1/4。头孢哌酮-舒巴坦与替加环素联合对4%、49%和47%的菌株产生协同、相加和无关作用。头孢哌酮-舒巴坦与阿米卡星、左氧氟沙星、利福平联合对75%、68%和65%的菌株产生相加作用,头孢哌酮-舒巴坦与这3种药物联合产生协同作用的菌株≤13%。未发现头孢哌酮-舒巴坦与以上6种药物联合发生拮抗作用。结论头孢哌酮-舒巴坦与多黏菌素E、阿米卡星、美罗培南、替加环素、左氧氟沙星和利福平体外联合的药敏试验结果良好,多数具有“协同”或“相加”作用,提示头孢哌酮-舒巴坦与这些药物联合的药敏试验结果可为碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染治疗提供重要的实验室参考依据。

关键词：碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌头孢哌酮-舒巴坦多黏菌素E 美罗培南替加环素阿米卡星棋盘法

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二维液相色谱法测定人血清中万古霉素浓度及不同检测方法的比较

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中国临床药理学杂志 2022年第10期38卷 1116-1119页

作者：邵唱陈梦婷范亚新王雨张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心

目的建立全自动二维液相色谱法（2D-LC-UV）测定人血清中万古霉素浓度，并研究不同检测方法对万古霉素测定浓度的影响。方法建立2D-LC-UV法测定万古霉素血药浓度，方法验证后应用于226份治疗药物监测（TDM）样品的测定，并与液相色谱... 详细信息

目的建立全自动二维液相色谱法（2D-LC-UV）测定人血清中万古霉素浓度，并研究不同检测方法对万古霉素测定浓度的影响。方法建立2D-LC-UV法测定万古霉素血药浓度，方法验证后应用于226份治疗药物监测（TDM）样品的测定，并与液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）和化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）测定结果进行对比。采用线性回归和Bland-Altman法分析不同检测方法测定万古霉素浓度的差异。结果 2D-LC-UV与LC-MS/MS、CMIA的相关性良好，回归方程分别为Y=0.88×X+1.38（R=0.938 3）,Y=1.03×X+0.22（R=0.910 4）,Bland-Altman分析显示2D-LC-UV与LC-MS/MS、CMIA的一致性均良好，平均偏差分别为3.64%和-2.40%。结论 2D-LC-UV法稳定可靠，可作为万古霉素TDM的测定方法。三种方法测定万古霉素浓度的差异较小，临床上应综合考虑，选择合适的TDM检测方法。

关键词：全自动二维液相色谱法液相色谱串联质谱法化学发光微粒子免疫检测法万古霉素治疗药物监测

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