检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2023年第1期23卷 61-66页

作者：常红李文军黄淼渺戴飘飘邱宇张新秦晓华复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院神经外科上海200040 绵阳市第三人民医院(四川省精神卫生中心)呼吸与危重症医学科

目的了解人型支原体致中枢神经系统感染的临床特征,提高临床医生对人型支原体致中枢神经系统感染的认识。方法对2例人型支原体致脑膜炎患者的临床表现、实验室检查结果、治疗及预后进行分析,并以“Mycoplasma hominis”和“encephali... 详细信息

目的了解人型支原体致中枢神经系统感染的临床特征,提高临床医生对人型支原体致中枢神经系统感染的认识。方法对2例人型支原体致脑膜炎患者的临床表现、实验室检查结果、治疗及预后进行分析,并以“Mycoplasma hominis”和“encephalitis”或“cerebritis”或“cephalitis”或“neuraxitis”或“meningitis”或“brain abscess”或“cranial infection”为关键词,检索1950—2022年PubMed数据库关于人型支原体致中枢神经系统感染的文献,筛选并总结分析人型支原体致中枢神经系统感染患者的临床资料。结果该2例患者分别为脑出血、脑肿瘤术后,以发热、头痛为主要表现,血常规示白细胞升高,脑脊液压力和白细胞升高、糖降低,提示中枢神经系统感染,均予以经验性抗细菌治疗后,感染控制不佳,行脑脊液宏基因组二代测序(mNGS)检测为人型支原体,诊断为人型支原体脑膜炎,给予目标治疗后患者好转。通过文献复习并结合此2例患者,共26例患者,其中男16例、女10例,年龄6~79岁,平均年龄(35.5±19.0)岁;诊断为脑脓肿12例,脑膜炎9例,以及脑室炎、脊髓脓肿、硬膜下脓肿、脑室腹腔分流感染、眼眶脓肿各1例;感染前均有颅脑创伤或手术病史;主要临床表现有:发热、意识障碍(昏迷、谵妄)、头痛、偏瘫、恶心呕吐等;分别通过脑脊液及脓液标本的培养、16S rDNA、m NGS、免疫荧光试验、VITEK-MS、PCR、生长抑制试验等方法确诊,平均确诊时间为20.4 d;予以目标性抗感染治疗,治愈23例,死亡2例,复发1例。结论人型支原体是颅脑创伤、手术后患者中枢神经系统感染的潜在病原体,m NGS的使用有助于明确病原诊断,及早进行目标治疗,改善患者预后。

关键词：人型支原体脑膜炎中枢神经系统感染宏基因组二代测序

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抗菌药物治疗药物监测流程的关注点及质量保证研究进展

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中国感染与化疗杂志 2022年第5期22卷 619-624页

作者：陈梦婷范亚新王雨郭蓓宁刘笑芬陈渊成张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是指通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,制定适合患者的个体化给药方案。TDM是抗菌药物合理应用的重要组成部分,可实现患者的个体... 详细信息

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是指通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,制定适合患者的个体化给药方案。TDM是抗菌药物合理应用的重要组成部分,可实现患者的个体化给药,提高疗效和降低不良事件的发生率。

关键词：抗菌药物治疗药物监测流程质量保证

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LC-MS/MS法测定人血浆中多黏菌素B的不确定度评定

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中国临床药理学杂志 2021年第11期37卷 1421-1424页

作者：黄晓岚刘笑芬王雨俞振伟范亚新毋海兰郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室

目的评定液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）法测定人血浆中多黏菌素B的不确定度。方法本研究对多黏菌素B的主要成分多黏菌素B1、多黏菌素B2浓度测定过程中的影响因素,包括样品重复测量、标准曲线回归、对照品纯度、对照品称量、标准曲线制... 详细信息

目的评定液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）法测定人血浆中多黏菌素B的不确定度。方法本研究对多黏菌素B的主要成分多黏菌素B1、多黏菌素B2浓度测定过程中的影响因素,包括样品重复测量、标准曲线回归、对照品纯度、对照品称量、标准曲线制备等进行分析评定,根据各分量计算合成不确定度和扩展不确定度。结果人血浆多黏菌素B1低、中、高浓度(0.15,0.50和4.00μg·mL-1)的扩展不确定度分别为3.30×10-3,6.17×10-2和4.51×10-1μg·mL-1,多黏菌素B2低、中、高浓度(1.65×10-2,5.49×10-2和4.39×10-1μg·mL-1)的扩展不确定度分别为1.98×10-2,2.11×10-2和6.16×10-2μg·mL-1。结论 LC-MS/MS法测定人体血浆中多黏菌素B浓度的不确定度在低浓度时主要由样品重复测量和标曲制备引入,在中、高浓度时主要由样品重复测量、标准曲线回归及标曲制备引入。

关键词：多黏菌素B 不确定度 LC-MS/MS 血浆样本

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去甲万古霉素临床药理学的研究综述

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中国感染与化疗杂志 2021年第6期21卷 745-751页

作者：胡佳丽范亚新郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

去甲万古霉素(norvancomycin)原名国产万古霉素,是由华北制药1968年自主研制并投入生产的糖肽类抗生素,由放线菌发酵而来。1986年,原卫生部药品生物制品检定所在检定过程中发现去甲万古霉素的效价比国际标准品万古霉素高约10%,通过质子... 详细信息

去甲万古霉素(norvancomycin)原名国产万古霉素,是由华北制药1968年自主研制并投入生产的糖肽类抗生素,由放线菌发酵而来。1986年,原卫生部药品生物制品检定所在检定过程中发现去甲万古霉素的效价比国际标准品万古霉素高约10%,通过质子-核磁共振波谱分析技术进一步测定,发现其化学结构仅比万古霉素在N-56位末端氨基上少一个甲基,为N-去甲基万古霉素,并正式命名为去甲万古霉素[1]。

关键词：去甲万古霉素药动学药效学不良反应

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比较在肉汤及人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果

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中国感染与化疗杂志 2021年第2期21卷 194-200页

作者：曲星伊刘笑芬卞星晨陈渊成张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040

目的探究阳离子调节MH肉汤和人工痰液培养基中,多黏菌素E对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果。方法选取碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌菌株,通过静态杀菌曲线考察在阳离子调节MH肉汤、人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼... 详细信息

目的探究阳离子调节MH肉汤和人工痰液培养基中,多黏菌素E对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果。方法选取碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌菌株,通过静态杀菌曲线考察在阳离子调节MH肉汤、人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果,并建立模型预测细菌生长及多黏菌素E在不同浓度下的杀菌作用。结果人工痰液培养基中1×MIC的多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果与阳离子调节MH肉汤相当,相较于0 h,24 h的菌落数对数值不变或下降1 lgCFU/mL。体外药动学/药效学模型显示,相较于阳离子调节MH肉汤,在人工痰液培养基中鲍曼不动杆菌(AB170428和AB070311)存在生长滞后及药物作用滞后现象,生长速率常数更高(0.733 h^(-1)对0.957 h^(-1);0.534 h^(-1)对0.951 h^(-1))。2×MIC的多黏菌素E可以达到24 h持续抑制细菌生长的作用,但人工痰液培养基中的杀菌效果弱于阳离子调节MH肉汤。结论相较于阳离子调节MH肉汤,人工痰液培养基中鲍曼不动杆菌前期生长速率较缓慢,培养基的不同使多黏菌素E对鲍曼不动杆菌杀菌作用的强弱不同。

关键词：鲍曼不动杆菌阳离子调节MH肉汤人工痰液培养基多黏菌素E 药动学/药效学模型

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抗菌药物联合用药体外研究方法的现状及进展

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中国感染与化疗杂志 2023年第1期23卷 101-106页

作者：方会慧许元宝张菁刘笑芬安徽医科大学第一附属医院药剂科国家中医药管理局中药化学三级实验室合肥230022 复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室

多重耐药、广泛耐药细菌的出现和迅速传播已成为一个重大的公共卫生问题,临床可用的抗菌药物有限。为有效控制多重耐药、广泛耐药菌所致严重感染,防止耐药性的进一步产生,抗菌药物联合用药成为一个重要的治疗手段。抗菌药物联合用药对... 详细信息

多重耐药、广泛耐药细菌的出现和迅速传播已成为一个重大的公共卫生问题,临床可用的抗菌药物有限。为有效控制多重耐药、广泛耐药菌所致严重感染,防止耐药性的进一步产生,抗菌药物联合用药成为一个重要的治疗手段。抗菌药物联合用药对多重耐药菌的抗菌活性及协同作用可通过E试验,棋盘法、时间杀菌曲线等体外研究方法评估[1],荟萃分析显示以体外协同作用为导向的抗菌药物联合治疗与生存率显著相关[2],体外研究发现具有协同作用的联合用药可进一步用于临床研究。因此,本文对抗菌药物联合用药体外研究方法的现状及进展进行综述,以期为多重耐药、广泛耐药菌感染的联合治疗体外研究提供参考。

关键词：多重耐药菌联合用药体外研究时间杀菌曲线体外药动学/药效学

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唑烷酮类抗耐药菌新药--康替唑胺

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中国感染与化疗杂志 2021年第6期21卷 765-772页

作者：袁红王星海张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 上海盟科药业股份有限公司

多重耐药革兰阳性菌是致细菌性感染的重要病原菌之一,其感染具有高发病率和高病死率。临床最为关注的革兰阳性病原菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。当前治疗上述耐药... 详细信息

多重耐药革兰阳性菌是致细菌性感染的重要病原菌之一,其感染具有高发病率和高病死率。临床最为关注的革兰阳性病原菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。当前治疗上述耐药菌感染的抗菌药物,包括糖肽类、唑烷酮类等多种药物已用于临床,然而既安全又有效的抗菌药物仍未能满足临床需求。

关键词：康替唑胺耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 唑烷酮类感染

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哌拉西林-他唑巴坦相关肾毒性的研究进展

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中国感染与化疗杂志 2022年第2期22卷 235-240页

作者：李星洁范亚新赵锦锦张菁陈银秋昌宁县人民医院药剂科云南保山678100 复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心(华山)

哌拉西林-他唑巴坦是由半合成青霉素哌拉西林和β内酰胺酶抑制剂他唑巴坦组成的复方制剂,在体外对需氧和厌氧革兰阳性菌和阴性菌均具有广泛的抗菌活性。自1992年上市以来,该药已成为产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠杆菌目细菌及铜绿假单胞... 详细信息

哌拉西林-他唑巴坦是由半合成青霉素哌拉西林和β内酰胺酶抑制剂他唑巴坦组成的复方制剂,在体外对需氧和厌氧革兰阳性菌和阴性菌均具有广泛的抗菌活性。自1992年上市以来,该药已成为产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠杆菌目细菌及铜绿假单胞菌引起的轻、中度感染的重要选择药物[1],常作为碳青霉烯类抗菌药物的替代药物以减少其诱导多药耐药和真菌感染的风险[2-3]。由于临床常用的β内酰胺类抗菌药物肾毒性并不常见[4],人们常常关注哌拉西林-他唑巴坦的疗效,而忽略了其潜在肾毒性的发生风险。

关键词：哌拉西林-他唑巴坦肾毒性急性肾损伤

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头孢他啶-阿维巴坦对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的体外杀菌活性研究

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中国感染与化疗杂志 2021年第3期21卷 314-318页

作者：孙玥郑永贵隗志翔杨洋吴湜郭燕尹丹丹胡付品复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委临床药理重点实验室上海200040

目的研究头孢他啶-阿维巴坦对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的体外杀菌活性特点。方法以0.5~32倍最低抑菌浓度(MIC)的头孢他啶分别联合4 mg/L阿维巴坦对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌共8株受试菌进行头孢他啶-阿维巴坦体外杀菌... 详细信息

目的研究头孢他啶-阿维巴坦对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的体外杀菌活性特点。方法以0.5~32倍最低抑菌浓度(MIC)的头孢他啶分别联合4 mg/L阿维巴坦对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌共8株受试菌进行头孢他啶-阿维巴坦体外杀菌动力学观察及记录描述,并绘制杀菌曲线。结果头孢他啶-阿维巴坦对肠杆菌科细菌及部分铜绿假单胞菌具有较强杀菌作用,其杀菌曲线下降趋势与时间成正相关,且不随药物浓度改变有明显变化。7株受试菌株在其相应的4 MIC药物浓度时,存活菌落数在6 h内下降约3 lgCFU/mL。1株铜绿假单胞菌(17-W07-23)在4倍以上MIC的药物浓度条件下,仍能观察到细菌存活数减少后再次增多,曲线出现反跳。结论头孢他啶-阿维巴坦对抗菌谱内的肠杆菌科细菌及部分铜绿假单胞菌具有较强的杀菌活性,属时间依赖型抗生素。提示在临床治疗中可采取适当缩短给药间隔的方式维持其血药浓度以达到更好的疗效。

关键词：头孢他啶-阿维巴坦时间-杀菌曲线体外杀菌效果肠杆菌科细菌铜绿假单胞菌

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β-内酰胺酶抑制剂复方制剂非临床研究技术指南

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中国抗生素杂志 2023年第1期48卷 13-18页

作者：卞星晨黄志伟胡付品武晓捷李鑫张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040 国家卫健委临床药理重点实验室上海200040 国家老年疾病临床医学研究中心(华山) 上海200040 中国药理学会化疗药理专业委员会遵义563003

内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床上被广泛应用于治疗耐药菌所致感染,由于早期β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱较窄,抑酶谱更广泛的酶抑制剂在不断研发之中。与一般抗菌药物临床前研究不同,β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床前研究需明确β-内酰... 详细信息

内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床上被广泛应用于治疗耐药菌所致感染,由于早期β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱较窄,抑酶谱更广泛的酶抑制剂在不断研发之中。与一般抗菌药物临床前研究不同,β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床前研究需明确β-内酰胺类药物或酶抑制剂本身的抗菌谱与抗菌活性,尤其是明确酶抑制剂是否具有抗菌活性。需要确定合适的β-内酰胺类药物与酶抑制剂复方制剂,以及适用的不同酶型的目标病原菌。本文主要介绍新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床前研究方法。临床前研究阶段的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂研究包括体外研究和体内研究两部分,前者主要为体外药效学研究和体外药动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)研究,常用研究方法包括β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂复方制剂最低抑菌浓度测定、最低杀菌浓度测定、抗生素后效应测定及时间杀菌曲线。后者主要为动物药动学研究、感染动物药效学研究和感染动物药动学/药效学研究。在动物药动学/药效学研究中,需考虑β-内酰胺类药物与酶抑制剂的相互影响。这些研究方法的应用旨在阐明β-内酰胺酶抑制剂复方制剂两组分药效学特点、药动学相似与否、PK/PD指数及其临床前PK/PD靶值,为进入临床试验阶段目标适应症及剂量选择提供依据。

关键词：内酰胺酶抑制剂复方制剂药动学药效学药动学/药效学靶值

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