检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2021年第6期21卷 759-764页

作者：曲星伊刘笑芬张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040

20世纪70年代,多黏菌素类药物因其严重的肾毒性和神经毒性,逐渐在临床上少用或不用,截止2016年国内尚无全身使用的该类药物。革兰阴性耐药菌检出率的剧增导致重症感染患者面临无药可用的局面,而多黏菌素类药物对上述耐药菌具有良好的抗... 详细信息

20世纪70年代,多黏菌素类药物因其严重的肾毒性和神经毒性,逐渐在临床上少用或不用,截止2016年国内尚无全身使用的该类药物。革兰阴性耐药菌检出率的剧增导致重症感染患者面临无药可用的局面,而多黏菌素类药物对上述耐药菌具有良好的抗菌活性,因此被重新用于临床[1]。

关键词：多黏菌素神经毒性机制研究

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雌激素替代疗法在预防绝经后女性尿路感染复发中的应用

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中国感染与化疗杂志 2021年第5期21卷 629-632页

作者：陈欣徐晓刚复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家老年疾病临床医学研究中心(华山)上海200040

尿路感染(urinary tract infection)是临床上常见的感染性疾病,全球每年约有1.5亿人患尿路感染[1]。美国每年因急性尿路感染而就诊人数达600万以上,其中67.5%为女性患者。国内报道尿路感染患病率为0.9%[2],女性患尿路感染的风险是男性... 详细信息

尿路感染(urinary tract infection)是临床上常见的感染性疾病,全球每年约有1.5亿人患尿路感染[1]。美国每年因急性尿路感染而就诊人数达600万以上,其中67.5%为女性患者。国内报道尿路感染患病率为0.9%[2],女性患尿路感染的风险是男性的14倍[3],其感染发生率随年龄增长而明显增加[4]。流行病学研究证实,65~74岁女性发病率为0.07次/年,85岁后增加到0.13次/年[5]。反复发作性尿路感染是指半年内发作≥2次,或每年发作≥3次的尿路感染[6]。女性一生有50%~70%患尿路感染的风险,20%~30%患反复发作性尿路感染的风险[7],而且近一半的女性在6~12个月后复发[8]。绝经后女性是较为特殊的患者群体,其泌尿系统感染呈现病情迁延、复发率高等特点。如何预防及减少女性尿路感染复发是目前该领域研究的难点之一。本文将就绝经后女性尿路感染易复发的常见原因、雌激素替代疗法的疗效以及不良反应作一综述。

关键词：雌激素替代疗法尿路感染绝经后复发

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多黏菌素类与其他抗菌药物联合用药抗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的体外研究进展

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中国感染与化疗杂志 2022年第6期22卷 767-772页

作者：方会慧夏泉张菁刘笑芬安徽医科大学第一附属医院药剂科国家中医药管理局中药化学三级实验室合肥230022 复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室.

近年来耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)临床检出率急剧上升,其耐药率高、致死率高,是临床抗感染治疗的难点之一。多黏菌素类抗菌药物(以下简称多黏菌素)作为CRKP感染的最后一道防线重返临床,主要包括硫酸多黏菌素B和多黏菌素E,后者有两... 详细信息

近年来耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)临床检出率急剧上升,其耐药率高、致死率高,是临床抗感染治疗的难点之一。多黏菌素类抗菌药物(以下简称多黏菌素)作为CRKP感染的最后一道防线重返临床,主要包括硫酸多黏菌素B和多黏菌素E,后者有两种盐的形式,多黏菌素E甲磺酸钠和硫酸黏菌素。为有效控制CRKP所致感染,防止多黏菌素耐药性的产生,联合用药成为一个重要的治疗手段。本文就多黏菌素联合用药抗CRKP的体外研究进展进行综述,以期为临床合理用药提供参考。

关键词：耐碳青酶烯类肺炎克雷伯菌联合用药多黏菌素利福平替加环素

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宏基因组测序诊断鹦鹉热衣原体肺部感染4例并文献复习

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中国感染与化疗杂志 2021年第6期21卷 680-687页

作者：陈欣刘霜赵旭毕颖敏巨默涵袁瑾懿徐晓刚复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040 国家老年疾病临床医学研究中心华山

目的探索宏基因组测序(mNGS)在鹦鹉热衣原体肺部感染诊断中的应用,为该病的诊断和治疗提供参考。方法采用mNGS对2019年12月—2020年12月复旦大学附属华山医院101例肺部感染患者的呼吸道标本进行测序,收集鹦鹉热衣原体阳性患者的临床资料... 详细信息

目的探索宏基因组测序(mNGS)在鹦鹉热衣原体肺部感染诊断中的应用,为该病的诊断和治疗提供参考。方法采用mNGS对2019年12月—2020年12月复旦大学附属华山医院101例肺部感染患者的呼吸道标本进行测序,收集鹦鹉热衣原体阳性患者的临床资料;以“鹦鹉热”和“测序”为检索词检索知网数据库、万方数据库及维普数据库,以“psittac”和“next generation sequencing”为检索词检索PubMed数据库,检索年限不限,检索出经mNGS诊断鹦鹉热衣原体感染23例,并结合本研究检出鹦鹉热衣原体的病例进行分析。结果采用mNGS检测101例肺部感染患者的呼吸道标本,4例检出鹦鹉热衣原体序列。综合文献报道和该院4例鹦鹉热衣原体肺炎共27例,时间跨度从2019—2020年。临床表现主要为发热(100%)、咳嗽(63.0%)、咯痰(55.6%)。肺部CT主要表现为实变(13/27,48.1%)和胸腔积液(11/27,40.7%),14例(51.9%)病变仅累及单个肺叶。在诊断前6例(22.2%)治疗未覆盖非典型病原体,诊断后10例(37.0%)应用单药治疗,以多西环素或莫西沙星最为常用。鹦鹉热衣原体肺炎预后较好,26例(96.3%)患者在有效治疗后好转。结论mNGS技术已成为临床上诊断鹦鹉热衣原体主要的检出方法之一。四环素类或氟喹诺酮类治疗该微生物所致感染可取得较好疗效。

关键词：鹦鹉热宏基因组测序衣原体肺部感染诊断

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spo0A对艰难梭菌毒素A/B蛋白表达的调节作用

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中国感染与化疗杂志 2021年第2期21卷 136-140页

作者：宋晓蕾周芬芬胥腾王莉李静文黄海辉复旦大学附属上海市第五人民医院感染性疾病二科上海200240 复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室

目的研究spo0A基因对艰难梭菌毒素A和毒素B蛋白表达的调控作用。方法采用ClosTron基因敲除技术构建艰难梭菌C25菌株spo0A基因突变模型。实时定量反转录PCR方法测不同生长时期(培养后5、12、24、48 h)突变株和亲代株的毒素基因tcdA、tcd... 详细信息

目的研究spo0A基因对艰难梭菌毒素A和毒素B蛋白表达的调控作用。方法采用ClosTron基因敲除技术构建艰难梭菌C25菌株spo0A基因突变模型。实时定量反转录PCR方法测不同生长时期(培养后5、12、24、48 h)突变株和亲代株的毒素基因tcdA、tcdB和毒素调控基因tcdC、tcdR、tcdE的表达量,分别用酶联免疫吸附试验(ELISA)和细胞毒中和试验测定细菌培养液中毒素A和毒素B的含量。结果C25菌株spo0A基因突变株在培养5、12、24 h后,其毒素A和毒素B的含量均明显高于亲代株,培养后48 h突变株毒素A含量高于亲代株,毒素B含量与亲代株无明显差异。spo0A基因突变株在培养12、24、48 h后,tcdA、tcdB、tcdE、tcdR基因表达量均高于亲代株;突变菌株tcdC基因的表达无明显高于或低于亲代株。结论spo0A基因对艰难梭菌毒素A和毒素B的表达起负调控作用,其作用可能与抑制tcdE、tcdR基因的表达相关。

关键词：艰难梭菌毒素 spo0A基因致病决定区基因调控

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脆弱拟杆菌耐药性及耐药机制研究进展

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中国感染与化疗杂志 2020年第2期20卷 226-231页

作者：曹钰然胡佳丽张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)系革兰阴性厌氧菌,由于其具有黏附性、血细胞凝集素、多糖胶囊、菌毛等多种毒力因素,在拟杆菌属中致病性最强。在人的结肠中,脆弱拟杆菌只占正常菌群的1%左右,其所致感染占全部厌氧菌感染的60%~90%。... 详细信息

脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)系革兰阴性厌氧菌,由于其具有黏附性、血细胞凝集素、多糖胶囊、菌毛等多种毒力因素,在拟杆菌属中致病性最强。在人的结肠中,脆弱拟杆菌只占正常菌群的1%左右,其所致感染占全部厌氧菌感染的60%~90%。常见者有腹腔感染、术后伤口感染、糖尿病足感染、菌血症等[1-2]。一直以来,克林霉素、头孢菌素类、β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复合制剂、第四代喹诺酮类、甲硝唑和碳青霉烯类抗生素为临床治疗脆弱拟杆菌感染的常用药物。然而,近年来脆弱拟杆菌对这些抗菌药物耐药的报道日益增多,其耐药率也呈升高趋势,并且在欧洲[3-6]、美国[7-9]和日本[10]已经检出了多重耐药(MDR)的菌株,给临床治疗带来了极大的挑战。本文将脆弱拟杆菌对常用抗菌药物的耐药性及耐药机制作一综述。

关键词：脆弱拟杆菌耐药性耐药机制

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药物神经毒性的评价模型及应用

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中国临床药学杂志 2023年第11期32卷 865-873页

作者：奚琳卞星晨吴俊珍张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 复旦大学附属华山医院I期临床研究中心上海200040 国家卫健委临床药理重点实验室上海200040 国家老年疾病临床医学研究中心(华山) 上海200040

药物神经毒性是指由药物引起的对神经系统功能和/或结构的损害。神经毒性是药物不良反应之一,也是药物临床前安全性评价的重要方面。一般来说,研究和评价神经毒性的模型主要指体外模型和体内模型。体外模型包括二维单细胞培养(神经细胞... 详细信息

药物神经毒性是指由药物引起的对神经系统功能和/或结构的损害。神经毒性是药物不良反应之一,也是药物临床前安全性评价的重要方面。一般来说,研究和评价神经毒性的模型主要指体外模型和体内模型。体外模型包括二维单细胞培养(神经细胞系、原代神经细胞和神经干细胞),三维多细胞培养(再聚集脑细胞),以及器官型培养(类器官、器官芯片)等。体内模型包括传统的哺乳动物模型和非哺乳动物模型。非哺乳动物模型由于其结构简单、操作方便也逐渐被广泛地用于神经毒性评价,主要包括线虫、斑马鱼、果蝇等。仅靠单一体内模型或体外模型无法完整全面地评价药物神经毒性,因此对于不同的药物,需要选择合适的方法及模型组合进行综合评价,才能得出准确可靠的结论。

关键词：药物神经毒性体内模型体外模型

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基因组规模代谢模型在细菌感染治疗领域的研究进展

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中国感染与化疗杂志 2020年第4期20卷 452-456页

作者：卞星晨刘笑芬冯美卿张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 复旦大学药学院复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室I期临床研究中心上海200040

基因组规模代谢模型(genome-scale metabolic model,GSMM)是通过整合基因组学、转录组学、文献组学、蛋白质组学以及代谢组学等多组学数据,建立基因-蛋白质(酶)-生化反应关联组成的特定微生物代谢网络[1]。GSMM将从基因组获得的生化反... 详细信息

基因组规模代谢模型(genome-scale metabolic model,GSMM)是通过整合基因组学、转录组学、文献组学、蛋白质组学以及代谢组学等多组学数据,建立基因-蛋白质(酶)-生化反应关联组成的特定微生物代谢网络[1]。GSMM将从基因组获得的生化反应信息与代谢表型进行桥接,为从系统上理解微生物生理代谢功能模型提供一个高效平台[2]。

关键词：基因组规模代谢模型细菌感染抗菌作用机制新靶标

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超高效液相色谱串联质谱法检测人肺组织、支气管黏膜和支气管分泌液中奈诺沙星浓度及临床应用

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中国感染与化疗杂志 2020年第2期20卷 146-152页

作者：赵锦锦徐晓勇朱勇俊陈志明范亚新胡佳丽毋海兰王雨李熠郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心(华山)上海200040 复旦大学附属华山医院胸外科上海200040

目的建立一种快速、准确地检测人体肺组织、支气管黏膜和支气管分泌液中奈诺沙星浓度的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,并将该方法应用于临床样品检测。方法色谱柱为ACE UltraCore 2.5 super C18(4.6 mm×50 mm,2.5μm),... 详细信息

目的建立一种快速、准确地检测人体肺组织、支气管黏膜和支气管分泌液中奈诺沙星浓度的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,并将该方法应用于临床样品检测。方法色谱柱为ACE UltraCore 2.5 super C18(4.6 mm×50 mm,2.5μm),流动相为0.3%甲酸水溶液-甲醇,采用电喷雾离子源、正离子多反应监测进行分析扫描。内标为苹果酸奈诺沙星-D3。样品经乙腈沉淀蛋白后离心,取上清液稀释后进样。方法学验证中用0.9%NaCl溶液作为替代基质代替支气管黏膜和支气管分泌液。利用经方法学验证过的检测方法进行组织穿透性研究样品的检测,通过肺组织、支气管黏膜和支气管分泌液与血浆浓度的比值评价奈诺沙星的组织体液穿透性。结果该方法测定奈诺沙星在组织体液中的线性范围均为0.0200~10.0 mg/L,检测下限均为0.0200 mg/L。肺组织样品及替代基质样品的各质控浓度测定结果的批内和批间精密度均≤6.0%,准确度偏差均≤11.5%。肺组织内标归一化基质效应因子为96.5%~99.3%,变异系数均≤1.5%。0.9%NaCl溶液替代支气管黏膜及支气管分泌液的精密度和准确度偏差分别≤2.8%和≤10.3%。肺组织和替代基质中奈诺沙星的总体回收率分别为95.0%和102.8%,变异系数分别为1.0%和1.5%。肺组织穿透性研究结果显示5例需行肺叶切除术患者口服奈诺沙星500 mg,每日1次,连续服药(4±1)d后,体内药物分布达到稳态,肺组织、支气管黏膜和支气管分泌液中浓度与血浆浓度比值分别为3.72~6.56、4.03~9.51、1.18~1.88。结论该研究建立了一种准确、方便检测人肺组织、支气管黏膜和支气管分泌液中奈诺沙星浓度的UPLC-MS/MS法,其方法学验证结果均符合生物样品分析的要求。组织穿透性结果显示奈诺沙星在肺组织、支气管黏膜和支气管分泌液中穿透性良好。

关键词：奈诺沙星超高效液相色谱串联质谱肺组织支气管黏膜支气管分泌液穿透性

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肺炎克雷伯菌的黏度转变及其对尿路定殖的影响研究

肺炎克雷伯菌的黏度转变及其对尿路定殖的影响研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：杨诗鑫宋士凯郑瑞程胡付品杨辉董彦君吴聪明沈建忠汪洋中国农业大学动物医学院兽医公共卫生安全全国重点实验室山东省农业科学院家禽研究所复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室国家食品安全风险评估中心

引言肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,Kp)是重要的尿路致病菌,由于其具有很强表型可塑性,容易发展成为持留菌,导致感染迁延不愈,反复发作。本课题组前期研究发现,在尿路感染病人抗生素治疗过程中高黏度表型的Kp会发生以黏度降低为...

引言肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,Kp)是重要的尿路致病菌,由于其具有很强表型可塑性,容易发展成为持留菌,导致感染迁延不愈,反复发作。本课题组前期研究发现,在尿路感染病人抗生素治疗过程中高黏度表型的Kp会发生以黏度降低为主要特征的演化,导致Kp长期持留。然而,目前尚不清楚Kp黏度表型转变的驱动因素是什么,以及低黏度Kp变异株对宿主有何危害。针对以上科学问题,本项目主要研究肺炎克雷伯菌黏度转变的自发性,并评估其对细菌感染和长期定殖的影响,为深入研究肺炎克雷伯菌的感染及致病机制提供指导和理论依据。

关键词：

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