检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2019年第3期19卷 336-344页

作者：赵锦锦张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心(华山) 上海200040

随着细菌耐药性逐年增高,抗菌药物的合理应用变得愈发重要。临床上预测和评价抗菌药物的临床疗效常参考血药浓度与最低抑菌浓度(MIC)之间的关系,事实上抗菌药物只有穿透到目标感染部位才能发挥有效抗菌作用,故同时考虑药物的抗菌活性及... 详细信息

随着细菌耐药性逐年增高,抗菌药物的合理应用变得愈发重要。临床上预测和评价抗菌药物的临床疗效常参考血药浓度与最低抑菌浓度(MIC)之间的关系,事实上抗菌药物只有穿透到目标感染部位才能发挥有效抗菌作用,故同时考虑药物的抗菌活性及其在感染部位能否达到有效的治疗浓度,才能更好地预测和评价抗菌药物的疗效^[1]。为研究目标感染部位的抗菌药物浓度,近年来建立了基于组织的药物暴露量--疗效关系和药动学/药效学模型,穿透性研究得到的数据为预测临床疗效、优化给药方案提供了依据。本文通过概述临床常用抗菌药物在人体常见感染部位组织体液穿透性的研究.

关键词：抗菌药物穿透性支气管肺泡灌洗液脑脊液前列腺皮肤软组织

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耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌中OXA-48家族碳青霉烯酶分子流行病学研究进展

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中国感染与化疗杂志 2019年第6期19卷 687-690页

作者：韩仁如胡付品复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委临床药理重点实验室

1引言碳青霉烯类抗生素对超广谱β内酰胺酶(ESBL)和头孢菌素酶具有高度的稳定性,但可被碳青霉烯酶水解、灭活,随着临床治疗药物的广泛应用,产生了耐碳青霉烯类的菌株,这给临床抗感染治疗带来了严峻的挑战[1]。近年来,耐碳青霉烯类肠杆... 详细信息

1引言碳青霉烯类抗生素对超广谱β内酰胺酶(ESBL)和头孢菌素酶具有高度的稳定性,但可被碳青霉烯酶水解、灭活,随着临床治疗药物的广泛应用,产生了耐碳青霉烯类的菌株,这给临床抗感染治疗带来了严峻的挑战[1]。近年来,耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的比率增加,特别是耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)比率增加。

关键词：耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 OXA-48 碳青霉烯酶耐药质粒

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万古霉素药动学/药效学及个体化给药

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中国感染与化疗杂志 2019年第3期19卷 323-330页

作者：范亚新张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心(华山) 上海200040

万古霉素是时间依赖性抗生素,具有较长的抗生素后效应(PAE),通过药动学(PK)和药效学(PD)两者结合,可以制定有效的治疗方案,达到最佳的临床和细菌学疗效。24 h药时曲线下面积/最低抑菌浓度(AUC0-24/MIC)被认为是预测万古霉素疗效的重要靶... 详细信息

万古霉素是时间依赖性抗生素,具有较长的抗生素后效应(PAE),通过药动学(PK)和药效学(PD)两者结合,可以制定有效的治疗方案,达到最佳的临床和细菌学疗效。24 h药时曲线下面积/最低抑菌浓度(AUC0-24/MIC)被认为是预测万古霉素疗效的重要靶标^[1-2]。由于AUC0-24不能直接测定,而谷浓度(Cmin)与AUC0-24有一定相关性,目前指南多采用Cmin作为其替代指标,其浓度范围也与安全性相关。

关键词：万古霉素药动学药效学个体化给药

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无氟喹诺酮类抗菌新药——奈诺沙星

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中国感染与化疗杂志 2018年第6期18卷 663-671页

作者：郝敏秦晓华复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫计委抗生素临床药理重点实验室上海200040

奈诺沙星(nemonoxacin,TG-873870)是由太景(TaiGen)生物科技公司研发的一种新型C-8甲基无氟喹诺酮类药物,并由该公司授权予浙江医药股份有限公司在中国大陆生产与销售。现应用者为苹果酸奈诺沙星(nemonoxacin malate),与沿用的喹诺酮类... 详细信息

奈诺沙星(nemonoxacin,TG-873870)是由太景(TaiGen)生物科技公司研发的一种新型C-8甲基无氟喹诺酮类药物,并由该公司授权予浙江医药股份有限公司在中国大陆生产与销售。现应用者为苹果酸奈诺沙星(nemonoxacin malate),与沿用的喹诺酮类抗菌药物相比,奈诺沙星对革兰阳性球菌具有更高的抗菌活性。该药的口服制剂于2014年在中国台湾地区首先上市,2016年在中国大陆批准生产并上市^[1],其注射剂的Ⅱ、Ⅲ期临床试验现已完成,申请注册生产中。奈诺沙星C-8位点比沿用的喹诺酮类多一个甲基基团(图1),使得与拓扑异构酶Ⅳ和Ⅱ均能结合,从而抗菌谱更广,诱导耐药减少^[2-3]。现对苹果酸奈诺沙星(简称奈诺沙星)的抗菌活性、临床药动学和临床应用的概况作一综述。

关键词：奈诺沙星药动学抗菌活性社区获得性肺炎临床应用

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口服西他沙星在中国健康受试者中的药动学及药动学/药效学研究

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中国感染与化疗杂志 2018年第4期18卷 352-359页

作者：武晓捷范亚新张菁郁继诚曹国英郭蓓宁陈渊成吴菊芳施耀国郭燕叶信予吴培澄朱德妹复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫计委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的研究中国健康受试者单剂或多剂口服西他沙星(DU-6859a)片剂后的药动学(PK)及PK/药效学(PD)。方法单剂给药组:单中心、开放、3个剂量组平行研究设计。每个剂量组入选12名受试者,分别单剂空腹口服西他沙星片50mg、100mg和200mg;多剂... 详细信息

目的研究中国健康受试者单剂或多剂口服西他沙星(DU-6859a)片剂后的药动学(PK)及PK/药效学(PD)。方法单剂给药组:单中心、开放、3个剂量组平行研究设计。每个剂量组入选12名受试者,分别单剂空腹口服西他沙星片50mg、100mg和200mg;多剂给药组:单中心、开放、单个剂量组研究设计。共入组12名受试者,口服西他沙星片100mg,1次/12h,连续给药10d,其中第1天和第10天仅早晨给药1次。收集受试者给药后的血样和尿样,采用经过方法学验证的超高效液相色谱-串联质谱方法(UPLC-MS/MS)测定血清及尿液样本中西他沙星浓度,并结合西他沙星对社区获得性肺炎(CAP)和尿路感染(UTI)常见病原菌的体外PD结果(MIC)进行PK/PD分析。结果受试者单剂口服西他沙星片50mg、100mg和200mg后,分别于0.92h、1.42h和1.21h达到高峰血清浓度(C_(max)),C_(max)分别为(0.72±0.19)mg/L、(1.39±0.36)mg/L和(2.32±0.78)mg/L,平均药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(3.67±0.67)mg·h/L、(8.19±1.15)mg·h/L和(14.20±3.21)mg·h/L,消除半衰期(T_(1/2))分别为(6.55±0.97)h、(6.84±1.17)h和(7.81±0.89)h。给药后48h内平均累积尿排出率在61.4%~70.0%。多剂给药后第1天和第10天血C_(max)分别为(1.01±0.19)mg/L和(1.26±0.20)mg/L,第10天达到稳态后,AUC_(0-12h(ss))为(6.88±0.81)mg·h/L,稳态时总清除率(CL_(ss)/F)、总清除率(CL_r/F)分别为(14.72±1.79)L/h和(10.58±1.40)L/h,达峰时间(T_(max))和表观分布容积V_(dz)/F分别为(2.08±0.76)h和(128.95±24.86)L。蓄积因子(R_(AUC))为1.35。第1天和第10天48h的药物平均累积尿排出率分别为67.64%和99.11%。体外PD结果提示西他沙星抗菌活性可覆盖CAP和UTI的主要病原菌,西他沙星对CAP患者中肺炎链球菌PK/PD参数可达到其靶值,给药后尿药浓度高,即使8~12h尿药浓度仍可维持在大肠埃希菌MIC_(90)至少5倍以上。结论健康受试者单剂和多剂口服西他沙星片后吸收迅速,在50~200mg剂量范围内呈线性PK特征,受试者耐受性良好。西他沙星片100mg2次/d的给药方案对CAP和UTI常见病原菌所致感染预期可达到良好的临床疗效和微生物学疗效。

关键词：西他沙星药动学药动学/药效学高效液相色谱-串联质谱

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肺炎克雷伯菌临床株喹诺酮类耐药性及ST494型菌株耐药机制分析

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中国感染与化疗杂志 2018年第3期18卷 286-291页

作者：袁瑾懿徐晓刚胡付品郭燕杨洋董栋徐庆庆丁百兴王明贵复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫计委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解复旦大学附属华山医院临床分离肺炎克雷伯菌对常用喹诺酮类抗菌药物耐药性及分子流行病学特征。方法琼脂稀释法测定112株肺炎克雷伯菌临床株对常用喹诺酮类敏感性,对其中48株细菌行多位点序列分型(MLST)分析,PCR检测特征克隆耐... 详细信息

目的了解复旦大学附属华山医院临床分离肺炎克雷伯菌对常用喹诺酮类抗菌药物耐药性及分子流行病学特征。方法琼脂稀释法测定112株肺炎克雷伯菌临床株对常用喹诺酮类敏感性,对其中48株细菌行多位点序列分型(MLST)分析,PCR检测特征克隆耐药基因。结果该院分离肺炎克雷伯菌对喹诺酮类敏感率均低于40%。环丙沙星不敏感菌株中存在克隆传播趋势。ST494型(18.8%)为仅次于ST11型(31.2%)的主要肺炎克雷伯菌ST型别。ST494型肺炎克雷伯菌临床株可产多种β内酰胺酶,oqxAB基因、gyrA基因存在单位点突变,部分菌株携带qnrD、aac-(6')-lb-cr和armA基因,因而对头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类耐药率高,对碳青霉烯类耐药率亦达22%,但对替加环素、四环素均敏感。结论多重耐药克隆ST11和ST494是该院肺炎克雷伯菌临床株主要的ST型,导致该院肺炎克雷伯菌对喹诺酮类耐药程度甚高。其中ST494型对替加环素和四环素类高度敏感,提示此类药物或可成为该院肺炎克雷伯菌感染治疗优选。

关键词：肺炎克雷伯菌喹诺酮类耐药多位点序列分型

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氨基糖苷类药物药动学和药效学的研究进展

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中国抗生素杂志 2019年第11期44卷 1238-1243页

作者：王雨范亚新张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心

氨基糖苷类药物是目前临床上推荐治疗多重耐药革兰阴性菌联合治疗药物之一。基于氨基糖苷类药物的药动学/药效学(pharmacokinetics and pharmacodynamics,PK/PD)特性,对其给药方案进行优化,以提高其临床疗效,减少细菌耐药性的发生,并降... 详细信息

氨基糖苷类药物是目前临床上推荐治疗多重耐药革兰阴性菌联合治疗药物之一。基于氨基糖苷类药物的药动学/药效学(pharmacokinetics and pharmacodynamics,PK/PD)特性,对其给药方案进行优化,以提高其临床疗效,减少细菌耐药性的发生,并降低该类药物耳肾毒性发生,越来越引起临床的关注。为此本文通过查阅国内外的相关文献,对氨基糖苷类药物的PK/PD特点及其临床应用进行综述。

关键词：氨基糖苷类药物 PK/PD 临床应用

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2015—2021年CHINET儿童患者临床分离葡萄球菌、肠球菌耐药性变迁

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中国感染与化疗杂志 2024年第6期24卷 678-689页

作者：付盼何磊燕王传清胡付品杨洋朱德妹徐英春张小江张峰波季萍谢轶康梅徐元宏黄颖孙自镛陈中举倪语星孙景勇褚云卓田素飞胡志东李金俞云松林洁单斌杜艳郭素芳魏莲花邹凤梅张泓王春胡云建艾效曼卓超苏丹虹郭大文赵金英喻华黄湘宁刘文恩李艳明金炎邵春红徐雪松鄢超王山梅楚亚菲张利侠马娟周树平周艳朱镭孟晋华董方吕志勇胡芳芳沈瀚周万青贾伟李刚吴劲松卢月梅李继红段金菊康建邦马晓波郑燕萍郭如意朱焱陈运生孟青王世富胡雪飞沈继录黄文辉汪瑞忠房华俞碧霞赵勇龚萍温开镇张贻荣刘江山廖龙凤顾洪芹姜琳贺雯薛顺虹冯佼岳春雷复旦大学附属儿科医院国家儿童医学中心临检中心细菌室上海201102 复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室北京协和医院新疆医科大学第一附属医院四川大学华西医院安徽医科大学第一附属医院华中科技大学同济医学院附属同济医院上海交通大学医学院附属瑞金医院中国医科大学附属第一医院天津医科大学总医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院昆明医科大学第一附属医院内蒙古医科大学附属医院甘肃省人民医院上海交通大学医学院附属儿童医院北京医院广州医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第一医院四川省人民医院中南大学湘雅医院山东省立医院吉林大学中日联谊医院河南省人民医院陕西省人民医院江西省儿童医院山西省儿童医院首都医科大学附属北京儿童医院贵州省人民医院南京大学医学院附属鼓楼医院宁夏医科大学总医院深圳市人民医院河北医科大学第二医院山西医科大学第二医院厦门大学附属第一医院福建省泉州市第一医院深圳市儿童医院山东大学齐鲁儿童医院南昌大学第一附属医院安徽医科大学第四附属医院青海大学附属医院上海市浦东新区人民医院浙江省宁波市镇海龙赛医院湖北省秭归县人民医院福建省晋江市医院甘肃省金昌市中西医结合医院江西省赣县区人民医院山东省广饶县人民医院河南省辉县市人民医院辽宁省营口市经济技术开发区中心医院青海省互助县人民医院四川省邻水县人民医院吉林省九台区人民医院

目的了解中国儿童患者葡萄球菌属、肠球菌属细菌的临床分离情况和耐药性变迁。方法回顾性分析2015-2021年全国52所CHINET 细菌耐药监测网中年龄28天~1岁)MRSA的检出率最高,分别为31.7%和30.9%。MRSA分离株对庆大霉素、利福平、左氧氟... 详细信息

目的了解中国儿童患者葡萄球菌属、肠球菌属细菌的临床分离情况和耐药性变迁。方法回顾性分析2015-2021年全国52所CHINET 细菌耐药监测网中年龄<18岁以下儿童群体中葡萄球菌属及肠球菌属细菌的分离情况及耐药监测结果,抗菌药物敏感性试验判断参考美国临床和实验室标准化协会(CLSI) 2021 年标准。结果 7年间共监测到葡萄球菌属细菌46 334株,其中金黄色葡萄球菌32 537株,凝固酶阴性葡萄球菌13 797株;肠球菌属细菌16 287株,其中屎肠球菌8 434株,粪肠球菌6 525株。金黄色葡萄球菌主要分离于下呼吸道(43.4±6.7)%、伤口分泌物(27.8±4.3)%及血液(6.2±1.2)%。(58.6±5.1)%的粪肠球菌和(62.9±2.0)%屎肠球菌分离于尿液。此外,普通内科病房是所有葡萄球菌属和肠球菌属最主要分离病房。甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率为29.5%和79.8%。其中新生儿(0~28天)和婴儿组(>28天~1岁)MRSA的检出率最高,分别为31.7%和30.9%。MRSA分离株对庆大霉素、利福平、左氧氟沙星、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑仍保持低耐药率;未监测到对万古霉素和利奈唑胺耐药葡萄球菌。屎肠球菌及粪肠球菌对万古霉素和利奈唑胺有1%左右的耐药率;近2年粪肠球菌对利奈唑胺耐药率>1.0%。结论 2015-2021年间,金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌仍是儿童患者临床分离菌株中最常见的革兰阳性菌。MRSA检出率未见升高态势,其对抗菌药物的耐药率呈现下降。屎肠球菌、粪肠球菌对抗菌药物的耐药率变化不明显。持续开展细菌耐药性监测对于儿童感染性疾病的防控及临床治疗具有重要指导意义。

关键词：金黄色葡萄球菌肠球菌细菌耐药性儿童中国

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降钙素原在成人脓毒症中的研究进展

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中国感染与化疗杂志 2018年第6期18卷 658-662页

作者：胥腾黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫计委抗生素临床药理重点实验室上海200040

降钙素原(procalcitonin,PCT)是降钙素的无活性前体。正常情况下,PCT血浆水平很低(<0.1 ng/mL);当病原微生物感染后,血浆PCT水平明显升高,脓毒症、严重脓毒症或脓毒性感染性休克时常高于2 ng/mL,有时甚至可达100 ng/mL以上^[1],但创... 详细信息

降钙素原(procalcitonin,PCT)是降钙素的无活性前体。正常情况下,PCT血浆水平很低(<0.1 ng/mL);当病原微生物感染后,血浆PCT水平明显升高,脓毒症、严重脓毒症或脓毒性感染性休克时常高于2 ng/mL,有时甚至可达100 ng/mL以上^[1],但创伤、烧伤、休克、手术及多器官功能障碍综合征等非感染因素亦可致PCT升高^[2]。脓毒症为机体对感染反应失调所致危及生命的器官功能障碍,是临床医师面临的巨大挑战^[3]。

关键词：降钙素原脓毒症抗菌药物管理

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临床分离肠杆菌科细菌中mcr-1的筛查及其阳性菌株的药敏结果

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中国感染与化疗杂志 2018年第4期18卷 408-412页

作者：陆上毕颖敏杨洋胡付品杨帆复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫计委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解mcr-1基因在临床分离肠杆菌科细菌中的分布及其阳性菌株对临床常用抗菌药物的敏感性。方法 PCR法对1 617株临床分离肠杆菌科细菌进行mcr-1基因的筛查,并对阳性扩增产物进行测序分析。微量肉汤稀释法测定mcr-1基因阳性菌株对于... 详细信息

目的了解mcr-1基因在临床分离肠杆菌科细菌中的分布及其阳性菌株对临床常用抗菌药物的敏感性。方法 PCR法对1 617株临床分离肠杆菌科细菌进行mcr-1基因的筛查,并对阳性扩增产物进行测序分析。微量肉汤稀释法测定mcr-1基因阳性菌株对于临床常见抗菌药物的MIC。脉冲场凝胶电泳(PFGE)对mcr-1基因阳性菌株进行同源性分析。结果 1 617株临床分离肠杆菌科细菌中,仅9株(0.6%)细菌mcr-1基因检测阳性,其中包括8株大肠埃希菌和1株肺炎克雷伯菌。PFGE分析显示8株mcr-1阳性大肠埃希菌分属8个不同型别;9株mcr-1阳性菌株对多黏菌素E均耐药,MIC为4~8 mg/L;9株细菌对头孢美唑、碳青霉烯类药物及替加环素均敏感,对庆大霉素、环丙沙星和左氧氟沙星均耐药,仅1株大肠埃希菌对头孢他啶、头孢噻肟敏感;1株肺炎克雷伯菌和1株大肠埃希菌对哌拉西林-他唑巴坦耐药;1株肺炎克雷伯菌和2株大肠埃希菌对阿米卡星耐药。结论 mcr-1基因在受试临床分离肠杆菌科细菌中检出率很低,mcr-1基因阳性菌中以大肠埃希菌多见,未发现克隆传播,其介导的多黏菌素耐药水平也较低。mcr-1阳性菌株对第三代头孢菌素、氨曲南及喹诺酮类等药物耐率高,但对头霉素、碳青霉烯类、替加环素敏感,提示mcr-1阳性菌株感染仍有多种抗菌药物可供选择。

关键词：肠杆菌科细菌多黏菌素耐药 mcr-1基因

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