检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2024年第6期24卷 658-663页

作者：韩仁如潘芬尹丹丹丁丽郭燕吴湜杨洋于方圆蒋婕石迎迎胡付品张泓复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院检验科

目的比较两种免疫层析技术在快速检测碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)产碳青霉烯酶中的应用价值。方法收集390株临床分离的肠杆菌目细菌,以聚合酶链反应(PCR)方法作为金标准,采用两种免疫层析法同步进行CRE菌株的碳青霉烯酶基因型检测... 详细信息

目的比较两种免疫层析技术在快速检测碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)产碳青霉烯酶中的应用价值。方法收集390株临床分离的肠杆菌目细菌,以聚合酶链反应(PCR)方法作为金标准,采用两种免疫层析法同步进行CRE菌株的碳青霉烯酶基因型检测。结果采用碳青霉烯酶的表型检测390株临床分离肠杆菌目细菌,213株为CRE菌株,177株为碳青霉烯类敏感肠杆菌目细菌(CSE)菌株。经PCR基因型检测,213株CRE菌株中,207株产碳青霉烯酶,6株CRE菌株碳青霉烯类耐药机制不明确;207株产碳青霉烯酶菌株中,119株产KPC酶、71株产NDM酶、9株产IMP酶、7株产OXA-48-like酶和1株复合酶(KPC酶+NDM酶)。同步采用两种免疫层析法(丹娜DMK和NG-Test®CARBA5)进行检测,检测与PCR结果符合率均为100%。两种免疫层析法检测5种碳青霉烯酶的灵敏度均为100%(95%CI:97.7%~100%),特异度均为100%(95%CI:97.4%~100%)。结论免疫层析法操作简便、快速,可应用于检测临床分离的碳青霉烯类耐药菌株产碳青霉烯酶的分型。

关键词：碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌碳青霉烯酶免疫层析技术

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Toll样受体5肠道特异性过表达小鼠模型的构建及对沙门菌感染的保护作用

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中华医学杂志 2025年第19期105卷 1537-1543页

作者：雷晨赵旭王越姜丽静张璐唐唯一李智李响复旦大学附属闵行医院重症医学科，上海　201199 复旦大学附属华山医院抗生素研究所，上海　200040 复旦大学药学院生物药物系，上海　201210

目的:构建Toll样受体5（TLR5）肠道特异性过表达小鼠模型，并探讨TLR5肠道特异性过表达对沙门菌感染的保护作用。方法:采用无缝克隆技术，构建可条件性过表达TLR5的同源重组载体。利用基因编辑技术，将同源重组载体插入C57BL/6小鼠基因... 详细信息

目的:构建Toll样受体5（TLR5）肠道特异性过表达小鼠模型，并探讨TLR5肠道特异性过表达对沙门菌感染的保护作用。方法:采用无缝克隆技术，构建可条件性过表达TLR5的同源重组载体。利用基因编辑技术，将同源重组载体插入C57BL/6小鼠基因组，将新生小鼠（F0代）杂交后获得可稳定遗传的F1代小鼠，再将F1代与肠道特异性Cre小鼠杂交，构建TLR5肠道特异性过表达小鼠模型，并进行测序鉴定，将TLR5肠道特异性过表达小鼠定义为TLR5组，其同窝表达阴性的小鼠定义为野生（WT）组，两组小鼠周龄均为4~6周，体重为22~25 g。TLR5组与WT组分3次、各选取8只小鼠进行实验：第1次均腹腔注射磷酸盐缓冲液（PBS）（注射后0 h取血），第2次（注射后1 h取血）和第3次（注射后4 h取血）均腹腔注射鞭毛蛋白以激活TLR5，3次取血均检测两组小鼠血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子的表达水平。TLR5组与WT组另各选取8只小鼠，通过口饲法建立沙门菌肠道感染模型，持续监测第1、3、5天粪便沙门菌的菌量。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，比较小鼠感染沙门菌后生存时间的差异。TLR5组取8只小鼠分为TLR5感染组、TLR5未感染组，WT组取8只小鼠分为WT感染组、WT未感染组，每组各4只，其中TLR5感染组和WT感染组口饲沙门菌，TLR5未感染组和WT未感染组口饲PBS缓冲液，均于第5天统一处死，对比脾脏及结肠损伤程度。结果:凝胶电泳结果显示，同源重组载体在16 943 bp附近出现了清晰的条带，符合其理论长度，TLR5同源重组载体构建成功。经过F0代小鼠的繁殖，F1代小鼠与肠道特异性Cre小鼠杂交产生的部分子代小鼠，在PCR鉴定中5′臂扩增出3.7 kb片段，3′臂扩增出4.0 kb片段，后续基因测序进一步确认为TLR5肠道特异性过表达的小鼠。注射鞭毛蛋白1 h后，TLR5组小鼠血清IL-6水平高于WT组［ M（ Q1， Q3），1 079（516，1 498）比71（54，236）ng/L， P<0.05］;注射鞭毛蛋白4 h后，TLR5组小鼠血清IL-6水平［1 512（1 247，1 522）比75（17，964）ng/L］、TNF-α水平［248（188，464）比21（6，119）ng/L］均高于WT组（均 P<0.05）。TLR5组生存时间大于WT组［9.0（8.0，10.5）比8.0（7.5，8.5）d， P<0.05］。小鼠粪便沙门菌检测实验显示，感染沙门菌后第5天，TLR5组沙门菌菌量低于WT组［650（148，2 175）比44（1，128）×10 4菌落形成单位（CFU）/g， P<0.05］。感染后第5天解剖小鼠的实验显示，TLR5感染组小鼠的结肠长度长于WT感染组小鼠［（9.1±1.1）比（7.0±0.7）cm， P<0.05］。结论:该研究成功构建了TLR5肠道特异性过表达小鼠模型;TLR5肠道特异性过表达在小鼠肠道沙门菌感染中具有保护作用。

关键词：感染 Toll样受体5 基因过表达动物模型鞭毛蛋白

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超高效液相色谱串联质谱法测定人血清中妥布霉素浓度及其吸入剂在支气管扩张患者中的药代动力学研究

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中国感染与化疗杂志 2024年第5期24卷 545-552页

作者：王雨徐晓勇黄晓岚刘笑芬范亚新胡佳丽毋海兰张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

目的建立准确测定人血清中妥布霉素浓度的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS),并将该法应用于妥布霉素吸入剂的临床药代动力学研究。方法以妥布霉素-D12为内标,采用固相萃取法预处理血清样本。色谱柱为TitankHilic 3μm(2.1 mm×... 详细信息

目的建立准确测定人血清中妥布霉素浓度的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS),并将该法应用于妥布霉素吸入剂的临床药代动力学研究。方法以妥布霉素-D12为内标,采用固相萃取法预处理血清样本。色谱柱为TitankHilic 3μm(2.1 mm×100 mm,3µm)柱。流动相由0.1%甲酸-乙腈(A相)和0.1%甲酸水溶液(B相)组成,流速为0.4 mL/min,梯度洗脱。采用电喷雾电离源,正离子方多反应监测(MRM)扫描进行监测,定量离子对分别为m/z 468.3→m/z 163.3(妥布霉素)和m/z 480.6→m/z 166.2(妥布霉素-D12)。考察该方法的选择性、交互影响、合并用药、标准曲线和定量下限、精密度和准确度、回收率、基质效应及稳定性等。结果妥布霉素在0.0500~10.0 mg/L内线性良好(R^(2)=0.9995);批内、批间精密度良好(变异系数均≤3.6%),准确度偏差在-0.4%~6.0%范围内。人血清(包含溶血和脂血)中妥布霉素内标校正的基质效应因子(MF)为92.2%~94.9%,变异系数均≤2.7%;妥布霉素血清样品提取回收率为79.5%~81.9%,内标提取回收率为78.9%;血清样品在室温、-20℃/-70℃下分别放置72 h、274 d稳定。妥布霉素吸入剂在患者中药代动力学研究结果显示,给药剂量为300 mg/次,每日2次,第1天和第28天连续给药后测得3例患者的C_(max)分别为(0.72±0.61)mg/L和(0.76±0.73)mg/L,T_(max)分别为(1.83±0.61)h和(1.50±0.50)h。结论本方法灵敏度高、准确性好且快速,适用于妥布霉素吸入剂临床药代动力学研究和妥布霉素的治疗药物浓度监测。

关键词：妥布霉素超高效液相色谱串联质谱法血药浓度

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耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染治疗进展

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中国感染与化疗杂志 2022年第6期22卷 779-784页

作者：阿力米热·艾买提丁丽伊思达徐晓刚复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

多重耐药细菌感染常导致患者住院时间延长,医疗费用增加,病死率上升,已成为全球重大公共卫生问题。CHINET中国细菌耐药监测网2021年监测数据显示,临床分离革兰阴性菌中肺炎克雷伯菌占比为14.12%,仅次于大肠埃希菌(18.96%)。近二十年来,... 详细信息

多重耐药细菌感染常导致患者住院时间延长,医疗费用增加,病死率上升,已成为全球重大公共卫生问题。CHINET中国细菌耐药监测网2021年监测数据显示,临床分离革兰阴性菌中肺炎克雷伯菌占比为14.12%,仅次于大肠埃希菌(18.96%)。近二十年来,革兰阴性菌对亚胺培南和美罗培南耐药率持续上升,其中肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率从2005年的3.0%、2.9%上升至2021年的23.1%、24.4%[1]。

关键词：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 β内酰胺酶抑制剂

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从药动学/药效学角度优化头孢哌酮/舒巴坦的临床给药方案

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中国抗生素杂志 2022年第11期47卷 1156-1161页

作者：刘笑芬毋海兰范亚新李熠李鑫陈渊成张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

头孢哌酮/舒巴坦是目前临床广泛使用的一种β-内酰胺类合剂。该药抗菌谱广,主要用于治疗呼吸道感染、腹腔感染等多种感染。该药临床已使用多年,对于耐药菌的治疗地位也越来越受到广泛关注。故综述其药动学/药效学特点,总结文献报道的给... 详细信息

头孢哌酮/舒巴坦是目前临床广泛使用的一种β-内酰胺类合剂。该药抗菌谱广,主要用于治疗呼吸道感染、腹腔感染等多种感染。该药临床已使用多年,对于耐药菌的治疗地位也越来越受到广泛关注。故综述其药动学/药效学特点,总结文献报道的给药方案优化策略,以供临床使用中借鉴和参考。

关键词：药动学药效学药动学/药效学头孢哌酮/舒巴坦给药方案

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研发中的抗真菌新药

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中国感染与化疗杂志 2022年第4期22卷 496-500页

作者：周迅杨帆复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

随着各类侵袭性操作和免疫缺陷患者增加,念珠菌和曲霉等所致侵袭性真菌感染不断增多。现有的多烯类、吡咯类、棘白菌素类和氟胞嘧啶抗真菌药物存在抗真菌谱窄、抗真菌活性弱、组织浓度低、口服不吸收以及较多药物相互作用和不良反应等问... 详细信息

随着各类侵袭性操作和免疫缺陷患者增加,念珠菌和曲霉等所致侵袭性真菌感染不断增多。现有的多烯类、吡咯类、棘白菌素类和氟胞嘧啶抗真菌药物存在抗真菌谱窄、抗真菌活性弱、组织浓度低、口服不吸收以及较多药物相互作用和不良反应等问题,不能满足当前抗真菌感染治疗需求[1]。近年,一些研发中的新抗真菌药物在抗菌活性、药动学特性、安全性方面显示出一定优点,且有部分为新作用靶点,值得期待。

关键词：抗真菌药物真菌耐药性新药研发

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40例成人牙周炎患者龈沟液分离厌氧菌分布及其对药物敏感性

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中国感染与化疗杂志 2023年第2期23卷 211-216页

作者：李静文徐蒙汪安王淑伟胥腾吴湜黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院口腔科上海200040 上海市静安区牙病防治所上海市嘉定区牙病防治所

目的了解成人牙周炎患者龈沟液厌氧菌分布及其对临床常用抗菌药物的敏感性。方法 2020年12月—2021年5月收集来自复旦大学附属华山医院、上海市静安区牙病防治所和上海市嘉定区牙病防治所共计40例成人牙周炎患者的龈沟液进行厌氧菌培... 详细信息

目的了解成人牙周炎患者龈沟液厌氧菌分布及其对临床常用抗菌药物的敏感性。方法 2020年12月—2021年5月收集来自复旦大学附属华山医院、上海市静安区牙病防治所和上海市嘉定区牙病防治所共计40例成人牙周炎患者的龈沟液进行厌氧菌培养和分离,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行菌种鉴定;琼脂稀释法测定存活细菌对阿莫西林等12种抗菌药物的体外敏感性。结果共培养分离到厌氧菌192株,检出率前五位的细菌依次为中间普氏菌、变黑普氏菌、具核梭杆菌、黄褐二氧化碳嗜纤维菌以及黏性放线菌。96株存活厌氧菌对阿莫西林-克拉维酸及美罗培南均敏感。除普氏菌属(敏感率61.3%)外,其余分离菌对阿莫西林亦多呈敏感。普氏菌属及韦荣球菌属对甲硝唑全部敏感,而放线菌属和颗粒链球菌属则对甲硝唑近100%耐药。除了韦荣球菌属外,其他分离菌对多西环素和莫西沙星均敏感。结论牙周炎患者龈沟液分离厌氧菌以普氏菌属、梭杆菌属和二氧化碳嗜纤维菌属多见;对阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸、多西环素和甲硝唑多呈敏感。

关键词：牙周炎厌氧菌抗菌药物敏感性

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科技期刊中药品名称术语规范化的探讨——以抗生素复方制剂为例

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编辑学报 2023年第S01期35卷 56-60页

作者：胡佳丽王明贵《中国感染与化疗杂志》编辑部复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

术语规范化是科技期刊质量管理的重要内容和评价指标,而新型抗生素的复方制剂不断问世对药品名称的规范化存在着极大挑战和隐患。以相关药品名称为关键词检索PubMed和中国知网数据库发现,抗生素中、英文分类及名称均较为混乱,未能统一... 详细信息

术语规范化是科技期刊质量管理的重要内容和评价指标,而新型抗生素的复方制剂不断问世对药品名称的规范化存在着极大挑战和隐患。以相关药品名称为关键词检索PubMed和中国知网数据库发现,抗生素中、英文分类及名称均较为混乱,未能统一。根据国内外指南、标准与规范,进行相应推荐。针对现有情况,建议国家相关部门尽早出台相关政策和法案完善药品名称术语统一化,提高科技期刊术语规范化水平和质量。

关键词：抗生素复方制剂药品名称术语规范化

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全国医疗机构头孢菌素皮试现状分析

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中国感染与化疗杂志 2023年第1期23卷 14-19页

作者：邹鹤娟李颖吕娟丽杨小强颜青杨帆复旦大学附属华山医院医务处院感科上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 国家卫生健康委医院管理研究所药事管理部

目的调查全国各级医疗机构头孢菌素皮试现状,了解《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则(2021年版)》(以下简称《指导原则》)的执行情况及其影响因素,为进一步规范β内酰胺类抗生素皮肤试验提供依据。方法采用问卷调查法,依托全国抗... 详细信息

目的调查全国各级医疗机构头孢菌素皮试现状,了解《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则(2021年版)》(以下简称《指导原则》)的执行情况及其影响因素,为进一步规范β内酰胺类抗生素皮肤试验提供依据。方法采用问卷调查法,依托全国抗菌药物临床应用监测网,统计入网医院的调查参与率,了解参与调查医院对头孢菌素皮试的规定,并分析《指导原则》发布,各省级卫健委发文传达《指导原则》、医院等级和类型、头孢菌素药品说明书等因素对头孢菌素皮试的影响。结果监测网6 794家成员医院(发文传达省份的医院2 776家,未发文传达省份的医院4 018家)中4 003家医院(58.9%)参与调查,三级医院参与率高于二级医院(76.4%对47.5%,P<0.05),传达省份和不传达省份的参与调查率分别为64.6%和55.0%(P<0.05)。2 114家(52.8%)被调查医院已无皮试要求,其中三级医院的占比高于二级医院(P<0.05)。相同等级医院中,三级综合医院已无皮试要求的占比高于三级专科医院(P<0.05);相同类型医院中,三级综合、三级专科医院的占比分别高于二级综合、二级专科医院(P均<0.05)。在国家卫健委发布《指导原则》后,34.7%的医院取消了皮试规定,三级和二级医院中取消皮试规定的占比分别为40.1%和29.1%(P<0.05)。各省卫健委发文传达后,传达省份和不传达省份分别有37.6%(675/1 794)和32.4%(716/2 209)医院取消皮试规定(P<0.05)。三级医院中(含三级综合医院、三级专科医院),传达省份取消皮试规定的占比均高于不传达省份(P<0.05)。2 114家取消皮试规定的医院中,72.6%的医院依然按照说明书要求进行皮试。结论调查反映了行政推动在取消头孢菌素皮试规定中发挥积极作用;三级医院取消头孢菌素皮试的实践优于二级医院,综合医院强于专科医院;头孢菌素类抗生素的药品说明书对于取消皮试规定有很大的影响。

关键词： β内酰胺类头孢菌素皮肤试验医院等级医院类型药品说明书

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基于类器官培养的艰难梭菌毒素B损伤结肠上皮机制的初步研究

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中国感染与化疗杂志 2023年第1期23卷 53-60页

作者：吕婷王莉赵冰黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学生命科学学院

目的建立艰难梭菌感染结肠类器官模型,对艰难梭菌毒素B(TcdB)损伤小鼠结肠上皮的作用及可能机制进行初步研究。方法处死6~8周龄C57BL/6小鼠,取结肠标本,分离、收集结肠隐窝,以基质胶包埋后加入培养基,显微镜下观察记录生长情况;在巨... 详细信息

目的建立艰难梭菌感染结肠类器官模型,对艰难梭菌毒素B(TcdB)损伤小鼠结肠上皮的作用及可能机制进行初步研究。方法处死6~8周龄C57BL/6小鼠,取结肠标本,分离、收集结肠隐窝,以基质胶包埋后加入培养基,显微镜下观察记录生长情况;在巨大芽孢杆菌中表达重组艰难梭菌毒素B(rTcdB)蛋白,经镍柱纯化后加入结肠类器官体系继续培养,观察类器官生长情况并检测干性基因表达量变化,转录组测序分析。结果 5pmol/L rTcdB作用12 h即可致结肠类器官生长缓慢及部分死亡,干性基因Lgr5、Axin2、Bmi1表达较对照组显著上调。RNA-seq测序结果显示毒素作用组较对照组差异基因有3 140个,其中上调基因有1 936个,下调基因有1 204个。Gene Ontology富集分析显示损伤组差异基因主要富集的生物过程通路分别有低氧应答和对β干扰素、γ干扰素的细胞应答。同时蛋白质互作网络(Protein-Protein Interaction Networks, PPI)筛选出9个关键基因,其中的IFIT3、IFIT1、GBP3和GBP2的编码基因也参与了α/β干扰素、γ干扰素的细胞应答通路。京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析结果表明有47条通路差异显著富集,包括花生四烯酸代谢通路和Wnt信号通路等。结论 TcdB可能通过调节干性基因表达,增强低氧应答通路,减弱α/β干扰素、γ干扰素的细胞应答通路,调节花生四烯酸代谢通路和Wnt信号通路等介导损伤结肠上皮细胞。

关键词：艰难梭菌 B毒素结肠类器官结肠上皮损伤

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