检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 316-327页

作者：李思泽黄琪武晓捷王少楠管一晖谢芳张菁复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040 复旦大学附属华山医院核医学/PET中心上海200235 国家神经疾病医学中心(华山) 上海200040 转化医学和临床药理部勃林格殷格翰大中华区上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

正电子发射型计算机断层显像技术(positron emission tomography,PET)在中枢神经系统(CNS)药物研发中发挥重要作用。PET可以定量研究CNS药物在脑组织体液中的生物分布,药代动力学,与靶点相互作用,提供药物浓度与受体占有率的定量关系。... 详细信息

正电子发射型计算机断层显像技术(positron emission tomography,PET)在中枢神经系统(CNS)药物研发中发挥重要作用。PET可以定量研究CNS药物在脑组织体液中的生物分布,药代动力学,与靶点相互作用,提供药物浓度与受体占有率的定量关系。本综述总结了PET在CNS药物研发中的定量分析手段,包括药代动力学分析以及受体占有率分析中常用的方法与数学公式。同时,本综述也总结了PET在CNS新药研发中的应用,为后续CNS的新药研发提供新的思路与方向。

关键词：正电子发射型计算机断层扫描中枢神经系统新药研发药代动力学受体占有率

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干血点技术在抗菌药物治疗药物监测中的研究

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中国感染与化疗杂志 2022年第6期22卷 750-754页

作者：陈焰张菁王雨黄晓岚刘笑芬复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040

干血点(dried blood spot)技术是指通过微量采集末端毛细血管血(10~100μL),经特制卡片吸收形成干燥血点进行分析的技术,是生物分析领域中一种有效可行的采血技术。1963年Guthrie和Susi首次报道了在干纸片上收集微量血样用于新生儿苯丙... 详细信息

干血点(dried blood spot)技术是指通过微量采集末端毛细血管血(10~100μL),经特制卡片吸收形成干燥血点进行分析的技术,是生物分析领域中一种有效可行的采血技术。1963年Guthrie和Susi首次报道了在干纸片上收集微量血样用于新生儿苯丙酮尿症的筛查[1],之后干血点技术便迅速发展,在治疗药物监测(TDM)、临床前研究、辅助疾病诊断等诸多领域广泛应用。与传统的静脉采血方式相比,干血点技术凭借其采血量少、侵入性低、可操作性强、运输便捷等显著优势[2],倍受关注和研究。随着高效液相色谱、质谱等精密分析技术,以及容量吸收微采样装置(VAMS)、干血点样本全自动在线提取设备、干血点全点分析技术等新装置和技术的开发[3],干血点技术与生物分析的结合越来越显示了其临床推广应用的前景。

关键词：检测技术干血点技术治疗药物监测抗菌药物

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头孢哌酮/舒巴坦治疗临床感染的有效性和安全性:系统综述和荟萃分析

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中国抗生素杂志 2022年第10期47卷 1025-1037页

作者：陈渊成刘笑芬卞星晨李鑫张菁复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究室上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的系统评价注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠(商品名:舒普深)在中国治疗临床感染的有效性和安全性。方法系统检索万方、中国知网、维普、SinoMed、PubMed和Cochrane Library数据库,收集1978年至2019年7月4日公开发表的关于头孢哌酮/舒巴坦... 详细信息

目的系统评价注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠(商品名:舒普深)在中国治疗临床感染的有效性和安全性。方法系统检索万方、中国知网、维普、SinoMed、PubMed和Cochrane Library数据库,收集1978年至2019年7月4日公开发表的关于头孢哌酮/舒巴坦在中国治疗临床感染方面的文献,按照纳入排除标准进行筛选,使用Stata 15.0和SAS 9.4软件进行荟萃(Meta)分析。主要结局指标包括临床有效率与痊愈率,次要结局指标包括细菌清除率(株)与不良事件发生率。结果最终纳入110篇文献,其中有82篇、87篇分别纳入有效率和痊愈率的Meta分析。结果显示,头孢哌酮/舒巴坦治疗临床感染的总有效率为80.3%[95%置信区间(CI):77.4%~83.0%],痊愈率为50.1%(95%CI:45.1%~55.1%)。共38项研究报告了细菌清除率,结果显示细菌清除率为81.1%(95%CI:76.9%~84.9%)。62篇文献报告治疗中发生的不良事件例数,合计不良事件的发生率为7.4%(95%CI:6.1%~8.9%),包括血液系统不良事件、胃肠道不良事件、肝肾功能损害及皮肤不良事件等。与其他对照药物相比,头孢哌酮/舒巴坦治疗临床感染的有效性和安全性良好。结论头孢哌酮/舒巴坦的临床应用效果较为可观,对治疗临床感染具有较高的价值,安全性好。但临床应注意合理用药,加强对头孢哌酮/舒巴坦的不良事件监测,减少不良事件。

关键词：头孢哌酮/舒巴坦临床感染系统综述荟萃分析

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复方磺胺甲唑治疗药物监测临床应用专家共识

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中国感染与化疗杂志 2024年第5期24卷 497-506页

作者：《复方磺胺甲唑治疗药物监测临床应用专家共识》编写组李敏张菁不详上海交通大学医学院附属仁济医院检验科复旦大学附属华山医院抗生素研究所

1背景复方磺胺甲唑是由甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)和磺胺甲唑(sulfamethoxazole,SMZ)以固定剂量(1∶5)组成的复方制剂。TMP-SMZ属于上个世纪50年代研发的抗菌药物,仍广泛用于特定感染性疾病的预防与治疗,作用机制涉及到细菌的叶酸合成... 详细信息

1背景复方磺胺甲唑是由甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)和磺胺甲唑(sulfamethoxazole,SMZ)以固定剂量(1∶5)组成的复方制剂。TMP-SMZ属于上个世纪50年代研发的抗菌药物,仍广泛用于特定感染性疾病的预防与治疗,作用机制涉及到细菌的叶酸合成途径。SMZ的结构与细菌合成叶酸所需的对氨基苯甲酸(PABA)类似,可与PABA竞争二氢蝶酸合成酶(DHPS)的活性位点,从而抑制叶酸合成的中间产物二氢蝶酸的产生。TMP是二氢叶酸还原酶(DHFR)的直接竞争性抑制剂,抑制DHFR活性,中止四氢叶酸的合成。四氢叶酸是细菌合成DNA和蛋白质所需嘌呤的来源,其缺乏会导致细菌的死亡。因此,TMP-SMZ的协同作用机制是将DHPS和DHFR作为阻断叶酸和蛋白质合成的两个重要靶点,从而起到杀菌作用[1]。TMP-SMZ抗菌谱包括革兰阳性菌和革兰阴性菌、厌氧菌、寄生虫等(表1),具有广泛的抗菌活性。

关键词：复方磺胺甲唑临床应用治疗药物监测专家共识临床疗效

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小鼠炎症性肠病合并艰难梭菌感染模型的建立与评价

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中国感染与化疗杂志 2022年第3期22卷 327-332页

作者：王莉周芬芬胥腾吴湜李静文黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的探索和评价不同方法建立的小鼠炎症性肠病合并艰难梭菌感染的模型。方法首先采用口服葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液建立小鼠炎症性肠病模型,然后于炎症性肠病急性期和恢复期,分别腹腔注射克林霉素或头孢哌酮诱导小鼠感染艰难梭菌,观察感... 详细信息

目的探索和评价不同方法建立的小鼠炎症性肠病合并艰难梭菌感染的模型。方法首先采用口服葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液建立小鼠炎症性肠病模型,然后于炎症性肠病急性期和恢复期,分别腹腔注射克林霉素或头孢哌酮诱导小鼠感染艰难梭菌,观察感染后每组小鼠的体重、疾病活动度、生存率和组织病理变化。结果炎症性肠病急性期、恢复期小鼠采用克林霉素诱导合并艰难梭菌感染时,均在感染后第3天体重下降最明显,疾病活动指数评分最高,小鼠生存率分别为25%和0,死亡小鼠组织病理学评分差异无统计学意义(P>0.05)。头孢哌酮诱导的小鼠主要在感染后第1、2天体重下降明显、疾病活动指数评分较高,小鼠生存率分别为62.5%和87.5%,组织病理学评分也无显著差异,疾病严重程度均弱于相应克林霉素诱导的小鼠。结论相较于头孢哌酮,采用腹腔注射克林霉素的方法建立炎症性肠病急性期和恢复期小鼠合并艰难梭菌感染模型疾病更为严重,生存率更低。

关键词：炎症性肠病艰难梭菌感染小鼠模型克林霉素头孢哌酮

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碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌染色体介导黏菌素耐药机制研究

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中国感染与化疗杂志 2022年第3期22卷 322-326页

作者：张一琦陈欣聂志妍郑永贵苏佳纯复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 上海健康医学院

目的探究碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)药物暴露后染色体序列突变,以及突变与黏菌素耐药之间的关系,为临床合理用药、减少耐药发生提供依据。方法黏菌素对临床分离株CRKP 12-130最低抑菌浓度(MIC)为0.25 mg/L,将100μL该菌过夜培养... 详细信息

目的探究碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)药物暴露后染色体序列突变,以及突变与黏菌素耐药之间的关系,为临床合理用药、减少耐药发生提供依据。方法黏菌素对临床分离株CRKP 12-130最低抑菌浓度(MIC)为0.25 mg/L,将100μL该菌过夜培养菌液分别涂布于含2倍~32倍MIC黏菌素的MH琼脂平板上,获取耐药突变株;采用细菌基因组提取试剂盒提取基因组DNA并进行二代测序;通过PCR法检测黏菌素耐药相关基因。结果从不同浓度梯度黏菌素的MH琼脂平板中各取50个菌落传代10次后作为受试菌株测其MIC,在2倍MIC和4倍MIC黏菌素的MH琼脂平板上选择出的突变株分别有33株和47株对黏菌素耐药(MIC≥4 mg/L)。8倍MIC、16倍MIC和32倍MIC黏菌素的MH琼脂平板上选择出的突变株均对黏菌素耐药。从中挑选40株MIC值不同的菌株进行二代测序,结果显示有15株菌株mgrB基因完全缺失,2株菌株mgrB基因发生部分缺失,2株菌株的mgrB基因中出现替换(G82T),并导致氨基酸序列改变(G28C)。利用mgrB基因两翼序列进行PCR引物设计,将PCR产物进行电泳后发现,230株耐药突变株中有103株存在mgrB基因的改变。结论CRKP在不同浓度的黏菌素选择压力下,均会选择出自发耐药突变株。mgrB基因的完全缺失是造成该类自发突变株对黏菌素耐药的最主要机制。

关键词：碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌黏菌素突变染色体 mgrB基因

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肺炎克雷伯菌逃避中性粒细胞免疫的机制

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中国感染与化疗杂志 2022年第2期22卷 241-243页

作者：王蕾蕾王明贵杨帆复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

肺炎克雷伯菌是临床分离常见的革兰阴性杆菌[1],可引起肺炎、血流感染、肝脓肿和眼内炎等多种疾病。根据毒力和致病特点,肺炎克雷伯菌可分为普通肺炎克雷伯菌(cKP)和高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)[2]。固有免疫是生物在长期进化过程中逐渐... 详细信息

肺炎克雷伯菌是临床分离常见的革兰阴性杆菌[1],可引起肺炎、血流感染、肝脓肿和眼内炎等多种疾病。根据毒力和致病特点,肺炎克雷伯菌可分为普通肺炎克雷伯菌(cKP)和高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)[2]。固有免疫是生物在长期进化过程中逐渐形成的,是机体防御病原微生物入侵的第一道防线,其中中性粒细胞在免疫防御中至关重要。感染初期,中性粒细胞从外周血被迅速趋化募集至感染部位,进而通过吞噬、中性粒细胞胞外诱捕网(NET)、脱颗粒和活性氧(ROS)等方式发挥直接抗病原微生物感染作用。

关键词：肺炎克雷伯菌中性粒细胞免疫逃避

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液相色谱串联质谱法测定人血浆中多黏菌素E1、E2浓度

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中国感染与化疗杂志 2022年第2期22卷 173-178页

作者：黄晓岚刘笑芬王雨范亚新毋海兰郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中多黏菌素E1、E2浓度。方法采用固相萃取法处理样品。采用Waters UPLC-API4000QTRAP进行测定,色谱柱采用Phenomenex Kinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm I.D.,2.6μm),以0.1%甲酸溶... 详细信息

目的建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中多黏菌素E1、E2浓度。方法采用固相萃取法处理样品。采用Waters UPLC-API4000QTRAP进行测定,色谱柱采用Phenomenex Kinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm I.D.,2.6μm),以0.1%甲酸溶液∶乙腈-甲醇(体积比1∶1)为流动相梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,分析时间为3.5 min。多黏菌素E及内标多黏菌素B1的离子对分别为多黏菌素E1 m/z 390.7→101.3、多黏菌素E2 m/z 386.0→101.2、多黏菌素B1 m/z 402.3→101.2。结果多黏菌素E1和E2的分离测定不受血浆中内源性物质影响。多黏菌素E1浓度在0.0140~2.79 mg/L范围内线性关系良好,批内和批间精密度分别为2.7%~10.2%和2.5%~9.0%,批间准确度偏差为-4.5%~2.2%,内标归一化基质效应因子为94.8%~102.3%;多黏菌素E2浓度在0.0234~4.68 mg/L范围内线性关系良好,批内和批间精密度分别为2.8%~7.5%和2.9%~5.3%,批间准确度偏差为-4.8%~4.3%,内标归一化基质效应因子为93.1%~100.1%。血浆样品在-20℃存放3 d、-70℃存放71 d、反复冻融3次、室温放置18 h及制备后样品4℃放置48 h均稳定。结论建立了一种灵敏度高、分析时间短、选择性强的LC-MS/MS法,用于人血浆中多黏菌素E主要成分E1和E2的浓度测定,方法学验证结果满足生物样品定量分析方法验证指导原则的分析要求。该方法可为多黏菌素E临床药动学研究提供可靠检测方法。

关键词：液相色谱串联质谱法血浆多黏菌素E

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抗菌药物联合治疗产NDM-5型金属酶肺炎克雷伯菌血流感染1例

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中国感染与化疗杂志 2022年第3期22卷 336-338页

作者：丁丽郑永贵吴湜胡付品复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

血流感染是血液病患者最常见的并发症之一[1],由于前期抗菌药物的使用、静脉导管的留置、以及化疗后机体免疫功能的抑制,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)在血液病患者中的检出率不断增加,严重危及患者生命[2]。研究显示,相较于碳青霉... 详细信息

血流感染是血液病患者最常见的并发症之一[1],由于前期抗菌药物的使用、静脉导管的留置、以及化疗后机体免疫功能的抑制,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)在血液病患者中的检出率不断增加,严重危及患者生命[2]。研究显示,相较于碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌血流感染患者14.9%的死亡率,CRKP所致血流感染患者的死亡率高达43.9%[2]。

关键词：碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌 NDM-5型金属酶血流感染头孢他啶-阿维巴坦氨曲南阿米卡星

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人型支原体致中枢神经系统感染2例并文献复习

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中国感染与化疗杂志 2023年第1期23卷 61-66页

作者：常红李文军黄淼渺戴飘飘邱宇张新秦晓华复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院神经外科上海200040 绵阳市第三人民医院(四川省精神卫生中心)呼吸与危重症医学科

目的了解人型支原体致中枢神经系统感染的临床特征,提高临床医生对人型支原体致中枢神经系统感染的认识。方法对2例人型支原体致脑膜炎患者的临床表现、实验室检查结果、治疗及预后进行分析,并以“Mycoplasma hominis”和“encephali... 详细信息

目的了解人型支原体致中枢神经系统感染的临床特征,提高临床医生对人型支原体致中枢神经系统感染的认识。方法对2例人型支原体致脑膜炎患者的临床表现、实验室检查结果、治疗及预后进行分析,并以“Mycoplasma hominis”和“encephalitis”或“cerebritis”或“cephalitis”或“neuraxitis”或“meningitis”或“brain abscess”或“cranial infection”为关键词,检索1950—2022年PubMed数据库关于人型支原体致中枢神经系统感染的文献,筛选并总结分析人型支原体致中枢神经系统感染患者的临床资料。结果该2例患者分别为脑出血、脑肿瘤术后,以发热、头痛为主要表现,血常规示白细胞升高,脑脊液压力和白细胞升高、糖降低,提示中枢神经系统感染,均予以经验性抗细菌治疗后,感染控制不佳,行脑脊液宏基因组二代测序(mNGS)检测为人型支原体,诊断为人型支原体脑膜炎,给予目标治疗后患者好转。通过文献复习并结合此2例患者,共26例患者,其中男16例、女10例,年龄6~79岁,平均年龄(35.5±19.0)岁;诊断为脑脓肿12例,脑膜炎9例,以及脑室炎、脊髓脓肿、硬膜下脓肿、脑室腹腔分流感染、眼眶脓肿各1例;感染前均有颅脑创伤或手术病史;主要临床表现有:发热、意识障碍(昏迷、谵妄)、头痛、偏瘫、恶心呕吐等;分别通过脑脊液及脓液标本的培养、16S rDNA、m NGS、免疫荧光试验、VITEK-MS、PCR、生长抑制试验等方法确诊,平均确诊时间为20.4 d;予以目标性抗感染治疗,治愈23例,死亡2例,复发1例。结论人型支原体是颅脑创伤、手术后患者中枢神经系统感染的潜在病原体,m NGS的使用有助于明确病原诊断,及早进行目标治疗,改善患者预后。

关键词：人型支原体脑膜炎中枢神经系统感染宏基因组二代测序

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