检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2023年第5期23卷 654-658页

作者：李婉贞刘笑芬张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

在漫长的进化过程中,细菌为了适应各种各样的环境,进化出了多种大分子分泌系统以帮助菌体生存以及侵袭宿主[1]。迄今为止,在细菌中已发现了Ⅰ~Ⅸ型分泌系统(TypeⅠ-Ⅸsecretion systems,T1SS~T9SS),这些分泌系统以一步式或两步式途径将... 详细信息

在漫长的进化过程中,细菌为了适应各种各样的环境,进化出了多种大分子分泌系统以帮助菌体生存以及侵袭宿主[1]。迄今为止,在细菌中已发现了Ⅰ~Ⅸ型分泌系统(TypeⅠ-Ⅸsecretion systems,T1SS~T9SS),这些分泌系统以一步式或两步式途径将底物跨膜转移至胞外[2-4]。其中Ⅵ型分泌系统(TypeⅥsecretion system,T6SS)是革兰阴性菌中发现的一种由多蛋白组成的跨膜复合物[5-6]。目前已在超过25%的已测序革兰阴性菌的基因组中发现了T6SS的存在[7]。

关键词： Ⅵ型分泌系统效应蛋白细菌

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评估中国健康受试者在不同进食条件下口服DP-VPA片剂后的药动学和安全性

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中国临床神经科学 2025年第1期33卷 57-64页

作者：詹惠中李熠范亚新陈渊成郁继诚郭蓓宁刘笑芬虞培敏洪震曹国英张菁复旦大学附属华山医院药物临床试验机构办公室上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 复旦大学附属华山医院临床药理研究中心上海200040 复旦大学附属华山医院神经科上海200040

目的评估中国健康受试者在不同进食条件下口服丙戊酸(VPA)的磷脂前体药物DP-VPA后的药动学和安全性。方法采用随机、开放、3周期、3交叉、自身对照研究设计方法,选取12例健康受试者分别在空腹状态、进食普通餐或高脂餐后口服DP-VPA片剂9... 详细信息

目的评估中国健康受试者在不同进食条件下口服丙戊酸(VPA)的磷脂前体药物DP-VPA后的药动学和安全性。方法采用随机、开放、3周期、3交叉、自身对照研究设计方法,选取12例健康受试者分别在空腹状态、进食普通餐或高脂餐后口服DP-VPA片剂900 mg。采用液质联用法测定血浆中DP-VPA的两个主要成分及其活性代谢产物浓度。以非房室模型法计算药动学参数,以峰浓度(c_(max))和药时曲线下面积(AUC)评估不同进食物条件下口服DP-VPA的药动学参数的影响,并监测整个研究过程中的不良事件。结果相较于空腹,普通餐和高脂餐组VPA的c_(max)、AUC_(0-120 h)以及半衰期(t_(1/2))等药动学参数均未见显著变化;棕榈酰丙戊酰磷脂(C16 DP-VPA)的c_(max)和AUC_(0-120 h)增加约1.5倍、t_(max)延长;硬脂酰丙戊酰磷脂(C18 DP-VPA)的c_(max)和AUC_(0-120 h)分别增加了1.787~2.788倍、t_(1/2)延长。药物相关不良事件主要为轻度头晕,呈一过性,未经处理自行恢复。结论在不同进食条件下活性代谢物VPA的药动学参数未见显著变化,高脂餐下DP-VPA的暴露量显著增加;3种不同进食条件下受试者安全性良好;推荐临床在空腹或进普通餐条件下口服DP-VPA片剂。

关键词：棕榈酰丙戊酰磷脂硬脂酰丙戊酰磷脂丙戊酸食物影响药动学安全性

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阿维巴坦联合头孢他啶、氨曲南或美罗培南对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性

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中国感染控制杂志 2022年第3期21卷 239-244页

作者：于梦王玉洁于清华胡付品青岛市市立医院检验科山东青岛266000 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的研究阿维巴坦(固定浓度为4μg/mL)联合β-内酰胺类抗生素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌活性。方法收集某院临床分离的非重复CRKP,采用微量肉汤稀释法测定头孢他啶/阿维巴坦、氨曲南/阿维巴坦、美罗培南/阿维巴坦对CRK... 详细信息

目的研究阿维巴坦(固定浓度为4μg/mL)联合β-内酰胺类抗生素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌活性。方法收集某院临床分离的非重复CRKP,采用微量肉汤稀释法测定头孢他啶/阿维巴坦、氨曲南/阿维巴坦、美罗培南/阿维巴坦对CRKP的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC),采用聚合酶链反应(PCR)方法测定碳青霉烯酶等耐药基因。结果63株CRKP菌株,57株携带blaKPC基因,5株携带金属酶基因,1株未检出常见碳青霉烯酶耐药基因。57株blaKPC基因阳性的CRKP菌株,头孢他啶/阿维巴坦、氨曲南/阿维巴坦、美罗培南/阿维巴坦对其MIC均分别≤8/4、4/4、0.5/4μg/mL,阿维巴坦使头孢他啶、氨曲南及美罗培南对其MIC50及MIC90值明显下降。5株金属酶基因阳性的CRKP菌株,阿维巴坦未使头孢他啶、美罗培南MIC90值有所下降,但阿维巴坦可使氨曲南MIC90下降达99.8%。三种阿维巴坦的复方制剂对63株CRKP的MBC50值与MIC50值相同,其MBC90值与MIC90值相同。结论阿维巴坦与三种常见β-内酰胺类抗生素(头孢他啶、氨曲南、美罗培南)联合对表达KPC-2型碳青霉烯酶的CRKP菌株具有较好的抗菌效果,与头孢他啶或美罗培南联合对携带金属酶的CRKP菌株无抑制作用,但联合氨曲南对携带金属酶的CRKP菌株具有较好的抗菌效果。

关键词：阿维巴坦耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌体外抗菌活性

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泊沙康唑治疗药物监测研究进展

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中国感染与化疗杂志 2023年第6期23卷 777-786页

作者：袁智龙范亚新龚媛媛陈梦婷郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院

侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的发病率持续上升,死亡率高,其中侵袭性念珠菌和曲霉感染的死亡率分别高达35%~80%和40%~90%[1]。实体瘤及血液系统恶性肿瘤、器官移植和艾滋病患者等是发生IFI的高危人群,合理的药物预... 详细信息

侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的发病率持续上升,死亡率高,其中侵袭性念珠菌和曲霉感染的死亡率分别高达35%~80%和40%~90%[1]。实体瘤及血液系统恶性肿瘤、器官移植和艾滋病患者等是发生IFI的高危人群,合理的药物预防和治疗有助于降低IFI的发病率和死亡率[2]。泊沙康唑是广谱的三唑类抗真菌药,对曲霉、念珠菌等具有良好的抗真菌活性,主要用于血液病等患者预防和治疗IFI[3]。

关键词：泊沙康唑治疗药物监测侵袭性真菌感染血药浓度

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超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度

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中国感染与化疗杂志 2023年第6期23卷 721-728页

作者：毋海兰卞星晨路珊珊范亚新刘笑芬李熠李鑫张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 扬子江药业集团药物制剂新技术国家重点实验室

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度。方法色谱柱为ACQUITY UPLC?BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为含0.1%甲酸的乙腈∶10 mmol/L乙酸铵水溶液(v/v,60∶40),等度洗脱,流速为0.... 详细信息

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度。方法色谱柱为ACQUITY UPLC?BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为含0.1%甲酸的乙腈∶10 mmol/L乙酸铵水溶液(v/v,60∶40),等度洗脱,流速为0.3 mL/min,分析时间为3.0 min。质谱采用ESI源正离子多反应监测(MRM)模式,内标为D5-德拉沙星。预处理方法为固相萃取法。结果德拉沙星在血浆和尿液中的线性范围分别为0.0100~10.0 mg/L和0.0500~50.0 mg/L,定量下限分别为0.0100 mg/L和0.0500 mg/L。德拉沙星血浆和尿液样品的测定方法批内、批间精密度均不大于6.2%,准确度在92.6%~104.4%范围内。德拉沙星在正常、溶血及脂血血浆中的内标归一化基质效应因子为88.8%~104.1%;尿液中的内标归一化基质效应因子为101.2%~104.6%。血浆和尿液中德拉沙星的回收率分别为71.5%~85.6%和81.0%~87.3%。血浆和尿液样品在-20℃分别存放7 d和6 d、-70℃分别存放166 d和149 d、室温分别放置6 h和5 h、反复冻融3次、及制备后样品自动进样器放置24 h均稳定,尿液样品在2~8℃放置25 h稳定。结论该研究建立的检测人血浆及尿液中德拉沙星浓度的UPLC-MS/MS方法操作简便、准确性好,方法学验证结果均符合生物样品分析的要求,可为德拉沙星临床药动学研究提供可靠的检测方法。

关键词：超高效液相色谱串联质谱法德拉沙星血浆尿液

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康替唑胺体外抗菌作用研究

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中国感染与化疗杂志 2021年第2期21卷 121-135页

作者：朱德妹叶信予胡付品吴湜郭燕吴培澄复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的评价噁唑烷酮类新药康替唑胺对临床分离菌的体外抗菌作用。方法收集全国19所医院1321株的临床分离菌,以琼脂对倍稀释法测定康替唑胺对分离菌的最低抑菌浓度(MIC)并与有关抗菌药物进行比较,测定康替唑胺的杀菌活性、抗菌药物后效应(P... 详细信息

目的评价噁唑烷酮类新药康替唑胺对临床分离菌的体外抗菌作用。方法收集全国19所医院1321株的临床分离菌,以琼脂对倍稀释法测定康替唑胺对分离菌的最低抑菌浓度(MIC)并与有关抗菌药物进行比较,测定康替唑胺的杀菌活性、抗菌药物后效应(PAE)以及不同培养条件对康替唑胺抗菌作用的影响。结果康替唑胺对革兰阳性菌中葡萄球菌属、链球菌属和肠球菌属等临床常见分离菌均显示良好的抗菌活性,包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(金葡萄)(MRSA)、青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)和万古霉素耐药肠球菌(VRE)等多重耐药菌株。康替唑胺对甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)和MRSA的MIC90均为0.5 mg/L,对肺炎链球菌中青霉素敏感株(PSSP)和不敏感菌株(PNSP)的MIC90亦均为0.5 mg/L,对其他链球菌属包括化脓链球菌等β溶血链球菌和草绿色链球菌的MIC90均为1 mg/L,对肠球菌属细菌包括耐万古霉素屎肠球菌的MIC90亦均为1 mg/L。康替唑胺对包括金葡菌在内的葡萄球菌属细菌的抗菌活性较利奈唑胺略高或相仿、亦略高于替考拉宁和万古霉素;对链球菌属细菌的抗菌活性与利奈唑胺相仿,略低于万古霉素和替考拉宁;对肠球菌属细菌的活性亦与利奈唑胺相仿,对万古霉素敏感株的抗菌活性与万古霉素相仿,略低于替考拉宁,但对万古霉素耐药屎肠球菌的活性则明显优于万古霉素和替考拉宁,与利奈唑胺相仿。康替唑胺对受试的葡萄球菌和链球菌属有良好的杀菌活性,尤其对肺炎链球菌具有良好的杀菌活性,但对肠球菌属细菌与利奈唑胺一样仅具抑菌活性。康替唑胺对金葡菌和肺炎链球菌的PAE均值分别为(1.56±0.42)h和(1.77±0.99)h。培养基中pH的改变对康替唑胺体外抗菌作用无明显影响,但细菌接种菌量的改变和血清蛋白含量的增高对康替唑胺的抗菌活性有一定影响。结论康替唑胺作为一种新型的噁唑烷酮类新药,药效学研究显示其对受试的革兰阳性菌,包括MRSA和甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、PRSP、VRE等均有强大的体外抗菌活性;并对MRSA、PRSP等具有杀菌活性以及较长的PAE。提示康替唑胺对革兰阳性菌,尤其是其中的多重耐药菌株所致感染的治疗将具有重要作用;有望用于临床对其敏感的革兰阳性菌感染。

关键词：康替唑胺药物敏感性试验最低抑菌浓度最低杀菌浓度抗菌药物后效应

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比较在肉汤及人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果

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中国感染与化疗杂志 2021年第2期21卷 194-200页

作者：曲星伊刘笑芬卞星晨陈渊成张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040

目的探究阳离子调节MH肉汤和人工痰液培养基中,多黏菌素E对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果。方法选取碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌菌株,通过静态杀菌曲线考察在阳离子调节MH肉汤、人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼... 详细信息

目的探究阳离子调节MH肉汤和人工痰液培养基中,多黏菌素E对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果。方法选取碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌菌株,通过静态杀菌曲线考察在阳离子调节MH肉汤、人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果,并建立模型预测细菌生长及多黏菌素E在不同浓度下的杀菌作用。结果人工痰液培养基中1×MIC的多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果与阳离子调节MH肉汤相当,相较于0 h,24 h的菌落数对数值不变或下降1 lgCFU/mL。体外药动学/药效学模型显示,相较于阳离子调节MH肉汤,在人工痰液培养基中鲍曼不动杆菌(AB170428和AB070311)存在生长滞后及药物作用滞后现象,生长速率常数更高(0.733 h^(-1)对0.957 h^(-1);0.534 h^(-1)对0.951 h^(-1))。2×MIC的多黏菌素E可以达到24 h持续抑制细菌生长的作用,但人工痰液培养基中的杀菌效果弱于阳离子调节MH肉汤。结论相较于阳离子调节MH肉汤,人工痰液培养基中鲍曼不动杆菌前期生长速率较缓慢,培养基的不同使多黏菌素E对鲍曼不动杆菌杀菌作用的强弱不同。

关键词：鲍曼不动杆菌阳离子调节MH肉汤人工痰液培养基多黏菌素E 药动学/药效学模型

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新型β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂研究进展

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中国感染与化疗杂志 2021年第2期21卷 241-248页

作者：黄晓岚卞星晨黄志伟毋海兰张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

数十年来,β内酰胺类抗菌药物一直被用于治疗各种感染,占全球抗菌药物使用量的60%[1],是抗感染治疗主要药物之一。青霉素和头孢菌素分别于20世纪40年代和60年代应用于临床,选择性压力很快促使超广谱β内酰胺酶(extendedspectrumβ-lacta... 详细信息

数十年来,β内酰胺类抗菌药物一直被用于治疗各种感染,占全球抗菌药物使用量的60%[1],是抗感染治疗主要药物之一。青霉素和头孢菌素分别于20世纪40年代和60年代应用于临床,选择性压力很快促使超广谱β内酰胺酶(extendedspectrumβ-lactamases,ESBL)和头孢菌素酶(AmpC酶)的产生,对β内酰胺类抗菌药物的使用构成了严重威胁。ESBL大多数来自A类TEM、SHV、CTX-M家族(Ambler分类法),可以水解青霉素类、头孢菌素和单环β内酰胺类抗菌药物。

关键词： β内酰胺-β内酰胺酶抑制剂头孢他啶-阿维巴坦头孢洛扎-他唑巴坦美罗培南-法硼巴坦亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦

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液相色谱串联质谱法测定人血浆中多黏菌素B及在治疗药物监测中的应用

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中国感染与化疗杂志 2022年第6期22卷 694-701页

作者：王雨黄晓岚张楚晗曲星伊郭晨雪陈焰范亚新郭蓓宁张菁刘笑芬复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

目的建立简单快速的人血浆中多黏菌素B浓度测定的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法用于治疗药物监测。方法采用AB SCIEX HPLC-API4500QTRAP进行测定,色谱柱为PhonomenexKinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm),以0.2%甲酸-乙腈∶0.2... 详细信息

目的建立简单快速的人血浆中多黏菌素B浓度测定的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法用于治疗药物监测。方法采用AB SCIEX HPLC-API4500QTRAP进行测定,色谱柱为PhonomenexKinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm),以0.2%甲酸-乙腈∶0.2%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,分析时间为3.5 min。多黏菌素B1、B2和内标多黏菌素E2的离子对分别为m/z 602.6→m/z 241.1、m/z 595.5→m/z 227.1和m/z 578.5→m/z 101.2。血样采用蛋白沉淀处理后进样。结果多黏菌素B1在0.05~10 mg/L浓度范围内线性良好(R~2>0.98),批内、批间精密度均≤14.0%,准确度在100.9%~110.8%范围内,健康者及患者的血浆、溶血、脂血及患者血清样品内标归一化基质效应因子分别为92.6%~103.0%、102.4%~112.6%、99.9%~104.7%及97.1%~106.3%,回收率为79.1%~80.6%;多黏菌素B2在0.00550~1.10 mg/L浓度范围内线性关系良好,批内、批间精密度均≤14.8%,准确度在97.6%~100.7%范围内,健康者及患者的血浆、溶血、脂血及患者血清样品内标归一化基质效应因子分别为73.6%~94.6%、85.6%~120.6%、89.7%~103.4%及82.6%~93.4%,回收率为83.2%~87.8%。结论该研究建立了一种简单、快速、灵敏度高和准确性好的LC-MS/MS法,用于人血浆中多黏菌素B中主要成分B1和B2浓度的测定,可为该药治疗药物监测提供简单、可靠的检测方法。

关键词：液相色谱串联质谱法多黏菌素B 蛋白沉淀治疗药物监测

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β-内酰胺酶抑制剂复方制剂非临床研究技术指南

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中国抗生素杂志 2023年第1期48卷 13-18页

作者：卞星晨黄志伟胡付品武晓捷李鑫张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040 国家卫健委临床药理重点实验室上海200040 国家老年疾病临床医学研究中心(华山) 上海200040 中国药理学会化疗药理专业委员会遵义563003

内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床上被广泛应用于治疗耐药菌所致感染,由于早期β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱较窄,抑酶谱更广泛的酶抑制剂在不断研发之中。与一般抗菌药物临床前研究不同,β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床前研究需明确β-内酰... 详细信息

内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床上被广泛应用于治疗耐药菌所致感染,由于早期β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱较窄,抑酶谱更广泛的酶抑制剂在不断研发之中。与一般抗菌药物临床前研究不同,β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床前研究需明确β-内酰胺类药物或酶抑制剂本身的抗菌谱与抗菌活性,尤其是明确酶抑制剂是否具有抗菌活性。需要确定合适的β-内酰胺类药物与酶抑制剂复方制剂,以及适用的不同酶型的目标病原菌。本文主要介绍新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床前研究方法。临床前研究阶段的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂研究包括体外研究和体内研究两部分,前者主要为体外药效学研究和体外药动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)研究,常用研究方法包括β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂复方制剂最低抑菌浓度测定、最低杀菌浓度测定、抗生素后效应测定及时间杀菌曲线。后者主要为动物药动学研究、感染动物药效学研究和感染动物药动学/药效学研究。在动物药动学/药效学研究中,需考虑β-内酰胺类药物与酶抑制剂的相互影响。这些研究方法的应用旨在阐明β-内酰胺酶抑制剂复方制剂两组分药效学特点、药动学相似与否、PK/PD指数及其临床前PK/PD靶值,为进入临床试验阶段目标适应症及剂量选择提供依据。

关键词：内酰胺酶抑制剂复方制剂药动学药效学药动学/药效学靶值

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