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第七届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议

作者：吴文娟蒋晓飞张泓胡付品韩立中朱德妹倪语星上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心医学检验科，201508 复旦大学附属华山医院实验诊断中心上海，200040 上海交通大学医学院附属儿童医院检验科上海，200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海，200040 上海交通大学附属瑞金医院临床微生物科 200025

目的：了解上海地区肺炎链球菌中大环内酯类高耐药菌株的遗传背景和可能的进化路径。方法：采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)方法对47株临床分离大环内酯类耐药肺炎链球菌(MRSP)进行同源性分析，并运用多位点序列分型(MLST)对其中6株多重耐... 详细信息

目的：了解上海地区肺炎链球菌中大环内酯类高耐药菌株的遗传背景和可能的进化路径。方法：采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)方法对47株临床分离大环内酯类耐药肺炎链球菌(MRSP)进行同源性分析，并运用多位点序列分型(MLST)对其中6株多重耐药MRSP进行分子进化学分析，结合血清分型推测其来源及与国际流行克隆株的关系。结果：①上海地区ermB和mefE-基因阳性大环内酯类高耐肺炎链球菌中存在流行克隆A型(45％)、B型(17％)。②PFGE图谱A型的6株多重耐药MRSP菌株都属于亚洲流行克隆cc236(Taiwanl9F-14clone)。③上海地区发现一个新的MLST型别ST2116(15-16-19-15-6-20-125)，推测其由CC236经基因水平交换进化而来。结论：上海地区大环内酯类高耐肺炎链球菌的快速增加部分是由于耐药克隆株的播散，同时抗生素作用压力下基因的水平交换使得耐药克隆株不断进化。耐药菌株的克隆播散和耐药基因的水平传播共同导致了肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的高度耐药。

关键词：抗菌药物大环内酯细菌耐药肺炎链球菌

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转座子介导的肺炎链球菌耐药水平传播机制

转座子介导的肺炎链球菌耐药水平传播机制

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第七次全国临床微生物学术年会暨第三届两岸三地临床微生物与感染病学术论坛

作者：吴文娟蒋晓飞张泓胡付品韩立中朱德妹倪语星上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心实验诊断中心 201508 复旦大学附属华山医院实验诊断中心 200040 上海交通大学医学院附属儿童医院检验科 200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 200040 上海交通大学附属瑞金医院临床微生物科 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床徽生物科 200025

目的：探索转座子介导的耐药基因水平转移在肺炎链球菌耐药传播中的作用。方法：采用LA-PCR、DNA序列分析、southern杂交、PFGE等方法分析3株不同遗传背景的肺炎链球菌中转座子的种类、结构，用转化实验分析不同菌株之间耐药性转移方式... 详细信息

目的：探索转座子介导的耐药基因水平转移在肺炎链球菌耐药传播中的作用。方法：采用LA-PCR、DNA序列分析、southern杂交、PFGE等方法分析3株不同遗传背景的肺炎链球菌中转座子的种类、结构，用转化实验分析不同菌株之间耐药性转移方式。结果：①上海地区肺炎链球菌中携带mefE的mega元件插人到接合转座子Tn916上形成复合转座子Tn2009-like，其序列与.Cn2009具有99％同源性，染色体插入位点完全不同。②临床分离多重耐药肺炎链球菌(ET86)染色体184kb和155kb片段上同时携带Tn1545, Tn917和Tn2009-like，体现出携带耐药决定子的遗传元件集中分布的趋势。另外两株不同耐药表型的肺炎链球菌分别携带1或2种转座子。③转座子上耐药基因可通过转化转移。结论：肺炎链球菌染色体上转座子可捕获其他耐药元件形成复合转座子，且不同的转座子可在染色体上集中分布、协同作用，促进耐药性的传播和进化。

关键词：肺炎链球菌转座子耐药机制耐药基因耐药传播

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耐药革兰阴性菌感染治疗的药效学指导原则

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世界临床药物 2007年第8期28卷 454-458页

作者：余自成（编译）曹久发张永信（点评上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科复旦大学附属华山医院传染病科抗生素研究所资深教授卫生部《抗菌药物临床应用监测中心》顾问专家

专家点评:不少临床医师缺乏系统的药物治疗学培训,因此用药的效果受到限制。这篇涉及耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗的药效学译文,介绍了科学选药的思路,以及针对时间依赖型或浓度依赖型抗菌药,确定用药剂量和次数等原则,对合理用药提供实... 详细信息

专家点评:不少临床医师缺乏系统的药物治疗学培训,因此用药的效果受到限制。这篇涉及耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗的药效学译文,介绍了科学选药的思路,以及针对时间依赖型或浓度依赖型抗菌药,确定用药剂量和次数等原则,对合理用药提供实用价值很大的资料,值得一读。当今,各医疗机构正在认真实施卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》和上海市卫生局颁布的实施细则,临床药师应抓住良机,深入临床一线,将这些知识带给临床医师,会同临床微生物领域的同道,相互学习,相互配合,把医院合理应用抗菌药的水平扎扎实实地提高一步。复旦大学附属华山医院传染病科抗生素研究所资深教授卫生部《抗菌药物临床应用监测中心》

关键词：抗生素耐药革兰阴性杆菌药物敏感性报告药效学

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比阿培南治疗细菌性肺炎和尿路感染的多中心随机对照临床试验

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中国感染与化疗杂志 2007年第2期7卷 73-78页

作者：杨帆赵旭吴菊芳周新修清玉施毅沈策刘荣玉张伯科钟玲陈楠倪兆慧苏炳华吴湜张婴元复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 上海交通大学附属第一人民医院呼吸科第二军医大学长征医院呼吸科南京军区南京总医院呼吸科上海交通大学附属第六人民医院呼吸科安徽医科大学附属第一医院呼吸科肾病科重庆医科大学附属第二医院肾病科上海交通大学医学院附属瑞金医院肾病科上海交通大学医学院附属仁济医院肾病科上海交通大学医学院生物统计教研室

目的评价比阿培南治疗细菌性肺炎和尿路感染的疗效和安全性。方法本研究为多中心、开放、随机对照试验,细菌性肺炎和尿路感染患者分别按中心分层随机接受比阿培南或美罗培南治疗。结果①比阿培南组和美罗培南组有效率分别为87.0%(107/1... 详细信息

目的评价比阿培南治疗细菌性肺炎和尿路感染的疗效和安全性。方法本研究为多中心、开放、随机对照试验,细菌性肺炎和尿路感染患者分别按中心分层随机接受比阿培南或美罗培南治疗。结果①比阿培南组和美罗培南组有效率分别为87.0%(107/123)和90.1%(109/121),其中两组细菌性肺炎有效率分别为90.0%(63/70)和91.9%(57/62),尿路感染有效率分别为83.0%(44/53)和88.1%(52/59);②两组细菌清除率分别为96.3%(77/80)和98.8%(79/80),其中肺炎细菌清除率分别为100%(42/42)和100%(39/39),尿路感染细菌清除率分别为92.1%(35/38)和97.6%(40/41);③两组不良反应发生率分别为4.7%(6/129)和3.1%(4/128),药物相关实验室异常发生率分别为17.1%(22/129)和19.5%(25/128),分别有2例(1.6%)和4例(3.1%)因不良反应终止治疗。经统计学分析两组的有效率、细菌清除率和不良反应发生率差异均无统计学意义。结论比阿培南治疗细菌性肺炎和尿路感染疗效确切,患者耐受性良好,其临床和细菌学疗效以及不良反应发生率均与对照药美罗培南相仿。

关键词：比阿培南美罗培南随机对照试验细菌性肺炎尿路感染

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应加强细菌耐药性和耐药菌感染的研究力度

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中华医学杂志 2006年第9期86卷 579-580页

作者：汪复复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

细菌耐药性和耐药菌感染是21世纪感染领域面临的巨大挑战.目前临床存在的主要耐药菌如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、革兰阴性杆菌中产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌和克雷伯菌属[1]、对第三代头孢菌素耐药的阴沟肠杆菌以及多重耐药铜绿假单胞... 详细信息

细菌耐药性和耐药菌感染是21世纪感染领域面临的巨大挑战.目前临床存在的主要耐药菌如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、革兰阴性杆菌中产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌和克雷伯菌属[1]、对第三代头孢菌素耐药的阴沟肠杆菌以及多重耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等.近年来在社区感染中细菌耐药性也有增加趋势,其中全球许多国家报道的耐青霉素肺炎链球菌(包括PISP和PRSP)国内也同样存在并逐年增多,尤以儿童分离株中更为明显.许多国家还报道了社区甲氧西林耐药金葡菌(CA-MRSA)已成为社区感染的重要病原菌,在少数严重患者还可导致死亡,但国内尚未见有关报道.此外多重耐药结核分枝杆菌在艾滋病患者或非艾滋病患者中均呈上升趋势。

关键词：耐药菌感染细菌耐药性产超广谱β内酰胺酶耐青霉素肺炎链球菌耐甲氧西林金葡菌嗜麦芽窄食单胞菌第三代头孢菌素力度革兰阴性杆菌铜绿假单胞菌

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1990—2004年上海地区临床分离大肠埃希菌耐药性变迁

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中华医学杂志 2006年第1期86卷 12-16页

作者：张婴元朱德妹胡付品吴湜汪复复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的了解临床分离大肠埃希菌对抗菌药耐药性变迁情况。方法对1990至2004年上海地区11所医院的细菌耐药监测资料中大肠埃希菌临床分离株的耐药性变迁情况进行分析,细菌药敏采用K irby-Bauer法。结果临床分离大肠埃希菌33 495株对21种抗... 详细信息

目的了解临床分离大肠埃希菌对抗菌药耐药性变迁情况。方法对1990至2004年上海地区11所医院的细菌耐药监测资料中大肠埃希菌临床分离株的耐药性变迁情况进行分析,细菌药敏采用K irby-Bauer法。结果临床分离大肠埃希菌33 495株对21种抗菌药药敏试验结果显示,该菌对大多常用抗菌药的耐药性在15年间呈上升趋势。对氨苄西林、哌拉西林的耐药率自69.0%和30.0%分别增至85.0%和71.4%。对头孢菌素类中的头孢唑啉(24.0%→48.3%)、头孢呋辛(18.0%→45.7%)、头孢克洛(33.3%→46.8%)的耐药率均增长,尤其是头孢噻肟的耐药率自1990年的6.0%增至2004年的35.2%。对氟喹诺酮类的耐药性15年间明显增高,且各品种间呈交叉耐药,自1990年的11.0%增至2004年的55.4%。对庆大霉素的耐药率缓慢上升(44.0%→54.0%)。大肠埃希菌对四环素、氯霉素、磺胺甲唑/甲氧苄啶(SMZ/TMP)耐药率始终较高。头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、阿米卡星、β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复方、呋喃妥因则保持了对大肠埃希菌的良好抗菌活性。产超广谱β内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌所占比例在2000—2004年间逐渐上升,自14.7%增至36.5%,产ESBL菌株耐药性均明显高于非产ESBL者。结论临床分离的大肠埃希菌对常用抗菌药的耐药性在1990—2004年的15年间普遍呈明显增高趋势。

关键词：大肠埃希菌微生物敏感性试验抗药性,微生物

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上海市华山医院血流感染患者的病原学和临床研究

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中华传染病杂志 2006年第1期24卷 29-34页

作者：骆俊吴菊芳朱德妹李光辉张婴元汪复上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所 200040

目的了解近年来血流感染(BSI)病原菌变迁及其对常用抗菌药物的敏感状况。方法根据美国疾病控制中心(CDC)1996年医院感染标准诊断BSI,琼脂扩散法测定病原菌对抗菌药物的敏感性,并对BSI患者的临床特点、病原菌分布及耐药状况进行统计分析... 详细信息

目的了解近年来血流感染(BSI)病原菌变迁及其对常用抗菌药物的敏感状况。方法根据美国疾病控制中心(CDC)1996年医院感染标准诊断BSI,琼脂扩散法测定病原菌对抗菌药物的敏感性,并对BSI患者的临床特点、病原菌分布及耐药状况进行统计分析。结果1998年1月1日至2003年3月31日上海市华山医院276例确诊BSI者中属社区获得性BSI71例(25.7%),医院获得性BSI205例(74.3%)。276例患者共获病原菌287株。革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌、复数菌感染分别占38%、44.2%、13.8%、4.0%。医院获得性BSI的病原菌以凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)、大肠埃希菌、念珠菌属最为常见。社区获得性BSI的病原菌以草绿色链球菌最常见,其次为大肠埃希菌等。药敏结果显示,48株金葡菌中甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)占56%,100株CoNS中甲氧西林耐药CoNS(MRCoNS)占88%。革兰阴性杆菌如肠杆菌科细菌对第3代头孢菌素的耐药率较20世纪80年代、90年代初明显增高。碳青霉烯类对肠杆菌科细菌抗菌活性最强。引起葡萄球菌BSI最常见的诱发因素为静脉留置导管,手术和肾上腺皮质激素的使用。结论CoNS,肺炎克雷伯菌,真菌BSI较上个世纪七、八十年代明显上升,肠杆菌属、不动杆菌属及真菌在医院获得性BSI中明显高于社区获得性BSI,引起BSI病原菌对抗感染药物耐药性较其他部位分离病原菌高。

关键词：败血病交叉感染抗药性,微生物

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动物源肠杆菌科细菌qnr基因的研究

动物源肠杆菌科细菌qnr基因的研究

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第七届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议

作者：马俊英刘健华陈杖榴徐晓刚陈琳曾振灵王明贵华南农业大学兽医学院广东省兽药研制与安全评价重点实验室国家兽药残留基准实验室，广东广州 51064 复旦大学华山医院抗生素研究所，上海 200040 江苏畜牧兽医职业技术学院，江苏泰州 225300

目的：了解动物源肠杆菌科细菌中qnr的流行状况;探讨其耐药和扩散机制。方法：采用PCR方法对2005-2007年采集的36株宠物源和18株患病食品动物源对头孢噻呋耐药的肠杆菌科细菌以及49株对氨基糖苷类药物高度耐药的猪源大肠埃希菌(48株... 详细信息

目的：了解动物源肠杆菌科细菌中qnr的流行状况;探讨其耐药和扩散机制。方法：采用PCR方法对2005-2007年采集的36株宠物源和18株患病食品动物源对头孢噻呋耐药的肠杆菌科细菌以及49株对氨基糖苷类药物高度耐药的猪源大肠埃希菌(48株)和阴沟肠杆菌(1株)进行qnrA、qmB、qnrS基因的检测，测序确定基因亚型;以耐叠氮钠的EcoliJ53R为受体菌，进行质粒的接合转移实验;E试验方法测定环丙沙星对阳性接合子的MIC;采用ERIC-PCR分析菌株之间的相关性。结果：在36株宠物源肠杆菌科细菌中，检测到3株qmrB阳性菌，阳性率为9.33％，经PCR产物测序，NCBI上BLAST比对分析确定为qnrB4、qnr-B6和qnrB9;18株头孢噻呋耐药的患病食品动物源肠杆菌中有2株qnr阳性，为qnrB3和qnr-B6，阳性率为11.1％，49株对氨基糖苷类药物高度耐药的食品动物源肠杆菌科细菌中有6株qnr阳性，其中5株qnrS和l株qnrB，阳性率为12.2％，基因型分别为qnrS(4株)、qnrS1和qnr-B6。均未检测到qnrA基因。通过接合转移试验，成功获得5株qnrB的接合子，环丙沙星对接合子的MIC值为0.064～1mg/L，较受体菌上升8～125倍;qnrB基因位于大约60kb～＞180kb的可接合质粒上;ERIC-PCR结果显示有3株来源于同一猪场的大肠埃希菌谱带完全一致，提示该猪场存在耐药菌株的克隆传播。结论：在不同动物的分离株中均检测到qnr基因，包括qnrB和qnrS基因;首次从食品动物源和宠物源菌株中检测到qnr基因，而且携带qnr基因的质粒菌株存在水平传播和克隆传播现象;qnr基因位于质粒上，具有易于传播扩散的特点，宠物和食品动物携带的qnr基因有可能通过各种方式传给人类，应加强动物源肠杆菌科细菌对质粒介导氟喹诺酮类药物耐药机制和传播机制的研究。

关键词：肠杆菌科细菌耐药基因检测

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进一步加强细菌耐药监测

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中华检验医学杂志 2006年第10期29卷 865-866页

作者：朱德妹复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

耐药菌所致感染已构成新世纪抗感染治疗的巨大挑战。细菌耐药监测是世界卫生组织“控制细菌耐药的全球性策略”。笔者阐述目前耐药监测中存在的问题并提出进一步开展细菌耐药性监测工作的建议。

关键词：细菌抗药性微生物药物监测

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2005年上海地区细菌耐药性监测

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中国感染与化疗杂志 2006年第6期6卷 371-376页

作者：朱德妹汪复张婴元复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的了解上海地区14所医院临床分离株对抗菌药物的耐药情况。方法采用纸片扩散法(K-B 法)对30 635株临床分离株进行药敏试验。结果 30635株临床分离株中革兰阳性菌占34.7%,革兰阴性菌占65.3%。MRSA 和 MRCNS 的检出率分别为65.6%和82.2... 详细信息

目的了解上海地区14所医院临床分离株对抗菌药物的耐药情况。方法采用纸片扩散法(K-B 法)对30 635株临床分离株进行药敏试验。结果 30635株临床分离株中革兰阳性菌占34.7%,革兰阴性菌占65.3%。MRSA 和 MRCNS 的检出率分别为65.6%和82.2%。青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)成人患者和儿童患者中的检出率分别为81.8%和28.0%,青霉素不敏感株的检出率分别为18.2%(PISP 18.2%和 PRSP0)和72.0%(PISP 51.4%和 PRSP 20.1%)。发现3株万古霉素耐药的屎肠球菌,2株为 van A 基因、1株为 van B 基因。未发现 VRSA 或 VISA 株。产 ESBLs 的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌的检出率分别为39.8%、44.3%和11.5%。亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科细菌和不动杆菌属的抗菌活性最强。结论 MRSA 和 MRCNS 仍然是目前革兰阳性菌中主要的问题;未发现 VISA 和 VRSA,但发现了3株万古霉素耐药屎肠球菌。出现少数铜绿假单胞菌(3.41%)和鲍曼不动杆菌(6.47%)泛耐药株。对临床分离株的耐药情况应进行流行病学调查及采取相应控制措施。

关键词：细菌耐药性抗菌药物万古霉素耐药肠球菌多重耐药菌株

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