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中国感染与化疗杂志 2022年第5期22卷 619-624页

作者：陈梦婷范亚新王雨郭蓓宁刘笑芬陈渊成张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是指通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,制定适合患者的个体化给药方案。TDM是抗菌药物合理应用的重要组成部分,可实现患者的个体... 详细信息

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是指通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,制定适合患者的个体化给药方案。TDM是抗菌药物合理应用的重要组成部分,可实现患者的个体化给药,提高疗效和降低不良事件的发生率。

关键词：抗菌药物治疗药物监测流程质量保证

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唑烷酮类抗耐药菌新药--康替唑胺

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中国感染与化疗杂志 2021年第6期21卷 765-772页

作者：袁红王星海张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 上海盟科药业股份有限公司

多重耐药革兰阳性菌是致细菌性感染的重要病原菌之一,其感染具有高发病率和高病死率。临床最为关注的革兰阳性病原菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。当前治疗上述耐药... 详细信息

多重耐药革兰阳性菌是致细菌性感染的重要病原菌之一,其感染具有高发病率和高病死率。临床最为关注的革兰阳性病原菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。当前治疗上述耐药菌感染的抗菌药物,包括糖肽类、唑烷酮类等多种药物已用于临床,然而既安全又有效的抗菌药物仍未能满足临床需求。

关键词：康替唑胺耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 唑烷酮类感染

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头孢他啶-阿维巴坦对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的体外杀菌活性研究

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中国感染与化疗杂志 2021年第3期21卷 314-318页

作者：孙玥郑永贵隗志翔杨洋吴湜郭燕尹丹丹胡付品复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委临床药理重点实验室上海200040

目的研究头孢他啶-阿维巴坦对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的体外杀菌活性特点。方法以0.5~32倍最低抑菌浓度(MIC)的头孢他啶分别联合4 mg/L阿维巴坦对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌共8株受试菌进行头孢他啶-阿维巴坦体外杀菌... 详细信息

目的研究头孢他啶-阿维巴坦对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的体外杀菌活性特点。方法以0.5~32倍最低抑菌浓度(MIC)的头孢他啶分别联合4 mg/L阿维巴坦对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌共8株受试菌进行头孢他啶-阿维巴坦体外杀菌动力学观察及记录描述,并绘制杀菌曲线。结果头孢他啶-阿维巴坦对肠杆菌科细菌及部分铜绿假单胞菌具有较强杀菌作用,其杀菌曲线下降趋势与时间成正相关,且不随药物浓度改变有明显变化。7株受试菌株在其相应的4 MIC药物浓度时,存活菌落数在6 h内下降约3 lgCFU/mL。1株铜绿假单胞菌(17-W07-23)在4倍以上MIC的药物浓度条件下,仍能观察到细菌存活数减少后再次增多,曲线出现反跳。结论头孢他啶-阿维巴坦对抗菌谱内的肠杆菌科细菌及部分铜绿假单胞菌具有较强的杀菌活性,属时间依赖型抗生素。提示在临床治疗中可采取适当缩短给药间隔的方式维持其血药浓度以达到更好的疗效。

关键词：头孢他啶-阿维巴坦时间-杀菌曲线体外杀菌效果肠杆菌科细菌铜绿假单胞菌

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雌激素替代疗法在预防绝经后女性尿路感染复发中的应用

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中国感染与化疗杂志 2021年第5期21卷 629-632页

作者：陈欣徐晓刚复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家老年疾病临床医学研究中心(华山)上海200040

尿路感染(urinary tract infection)是临床上常见的感染性疾病,全球每年约有1.5亿人患尿路感染[1]。美国每年因急性尿路感染而就诊人数达600万以上,其中67.5%为女性患者。国内报道尿路感染患病率为0.9%[2],女性患尿路感染的风险是男性... 详细信息

尿路感染(urinary tract infection)是临床上常见的感染性疾病,全球每年约有1.5亿人患尿路感染[1]。美国每年因急性尿路感染而就诊人数达600万以上,其中67.5%为女性患者。国内报道尿路感染患病率为0.9%[2],女性患尿路感染的风险是男性的14倍[3],其感染发生率随年龄增长而明显增加[4]。流行病学研究证实,65~74岁女性发病率为0.07次/年,85岁后增加到0.13次/年[5]。反复发作性尿路感染是指半年内发作≥2次,或每年发作≥3次的尿路感染[6]。女性一生有50%~70%患尿路感染的风险,20%~30%患反复发作性尿路感染的风险[7],而且近一半的女性在6~12个月后复发[8]。绝经后女性是较为特殊的患者群体,其泌尿系统感染呈现病情迁延、复发率高等特点。如何预防及减少女性尿路感染复发是目前该领域研究的难点之一。本文将就绝经后女性尿路感染易复发的常见原因、雌激素替代疗法的疗效以及不良反应作一综述。

关键词：雌激素替代疗法尿路感染绝经后复发

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AUC_(24h)/MIC引导下的万古霉素治疗肾功能不全患者高MIC值的MRSA多部位感染1例

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中国感染与化疗杂志 2022年第6期22卷 746-749页

作者：张慧芳范亚新陈渊成金卫周志刚张菁王瑞兰上海交通大学附属第一人民医院急诊危重病科上海201620 复旦大学附属华山医院抗生素研究所

2020年中国万古霉素共识指南推荐对于万古霉素最低抑菌浓度(MIC)>1 mg/L的MRSA感染,可以根据临床判断使用替代药物[1]。本文报道1例MRSA多部位感染的危重症患者,万古霉素对该菌的MIC值为2 mg/L,未换用替代药物,而是通过万古霉素药动... 详细信息

2020年中国万古霉素共识指南推荐对于万古霉素最低抑菌浓度(MIC)>1 mg/L的MRSA感染,可以根据临床判断使用替代药物[1]。本文报道1例MRSA多部位感染的危重症患者,万古霉素对该菌的MIC值为2 mg/L,未换用替代药物,而是通过万古霉素药动学/药效学(PK/PD)指数即24 h药时曲线下面积/最低抑菌浓度(AUC_(24h)/MIC)引导进行个体化给药,成功实现对该菌株的清除和临床改善。

关键词： AUC_(24h)/MIC 万古霉素 MRSA 高万古霉素MIC值

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2019年复旦大学附属华山医院细菌耐药性监测

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中国感染与化疗杂志 2020年第5期20卷 457-464页

作者：韩仁如郑永贵杨洋郭燕董栋蒋晓飞胡付品复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 复旦大学附属华山医院检验科上海200040

目的了解2019年复旦大学附属华山医院临床分离菌的分布及其对抗菌药物的敏感性。方法采用自动化仪器或纸片扩散法按照统一方案进行抗菌药物敏感性试验,结果参考美国临床和实验室标准化协会(CLSI)2019年文件标准判读。结果共分离5176株... 详细信息

目的了解2019年复旦大学附属华山医院临床分离菌的分布及其对抗菌药物的敏感性。方法采用自动化仪器或纸片扩散法按照统一方案进行抗菌药物敏感性试验,结果参考美国临床和实验室标准化协会(CLSI)2019年文件标准判读。结果共分离5176株非重复临床分离菌,其中革兰阳性菌1464株,占28.3%,革兰阴性菌3712株,占71.7%。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)在各自菌种中的检出率分别为50.1%和77.5%。肠球菌属中粪肠球菌对测试抗菌药物的耐药率均明显低于屎肠球菌。葡萄球菌属、肠球菌属和链球菌属中均未发现万古霉素和利奈唑胺耐药株。肠杆菌科中,除克雷伯菌属和沙雷菌属对亚胺培南和美罗培南耐药率较高外,其他菌属均对这两种碳青霉烯类药物高度敏感,耐药率低于16%。碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)总检出率为20.4%。肺炎克雷伯菌中碳青霉烯类耐药菌株的检出率为42.9%。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为41.9%和32.2%,不动杆菌属对上述两药物的耐药率分别为67.5%和68.1%。结论临床耐药菌株呈增长趋势,尤其是MRSA和CRE,应加强医院感染防控宣传,积极采取措施遏制耐药细菌的传播。

关键词：细菌耐药监测药敏试验甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌

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药物神经毒性的评价模型及应用

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中国临床药学杂志 2023年第11期32卷 865-873页

作者：奚琳卞星晨吴俊珍张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 复旦大学附属华山医院I期临床研究中心上海200040 国家卫健委临床药理重点实验室上海200040 国家老年疾病临床医学研究中心(华山) 上海200040

药物神经毒性是指由药物引起的对神经系统功能和/或结构的损害。神经毒性是药物不良反应之一,也是药物临床前安全性评价的重要方面。一般来说,研究和评价神经毒性的模型主要指体外模型和体内模型。体外模型包括二维单细胞培养(神经细胞... 详细信息

药物神经毒性是指由药物引起的对神经系统功能和/或结构的损害。神经毒性是药物不良反应之一,也是药物临床前安全性评价的重要方面。一般来说,研究和评价神经毒性的模型主要指体外模型和体内模型。体外模型包括二维单细胞培养(神经细胞系、原代神经细胞和神经干细胞),三维多细胞培养(再聚集脑细胞),以及器官型培养(类器官、器官芯片)等。体内模型包括传统的哺乳动物模型和非哺乳动物模型。非哺乳动物模型由于其结构简单、操作方便也逐渐被广泛地用于神经毒性评价,主要包括线虫、斑马鱼、果蝇等。仅靠单一体内模型或体外模型无法完整全面地评价药物神经毒性,因此对于不同的药物,需要选择合适的方法及模型组合进行综合评价,才能得出准确可靠的结论。

关键词：药物神经毒性体内模型体外模型

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3-氨基苯硼酸联合乙二胺四乙酸碳青霉烯酶抑制增强试验检测肠杆菌目细菌产碳青霉烯酶的研究

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中国感染与化疗杂志 2022年第1期22卷 65-71页

作者：周银娣郭燕张琴韩仁如胡付品复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 合肥市第一人民医院检验科成都市妇女儿童中心医院院感科

目的了解3-氨基苯硼酸(PBA)联合乙二胺四乙酸(EDTA)碳青霉烯酶抑制剂增强试验(PBA-EDTA法)用于检测肠杆菌目细菌产碳青霉烯酶的检测结果。方法使用PBA-EDTA法测定275株经金标准PCR及DNA测序已明确为产碳青霉烯酶肠杆菌目细菌产碳青霉烯... 详细信息

目的了解3-氨基苯硼酸(PBA)联合乙二胺四乙酸(EDTA)碳青霉烯酶抑制剂增强试验(PBA-EDTA法)用于检测肠杆菌目细菌产碳青霉烯酶的检测结果。方法使用PBA-EDTA法测定275株经金标准PCR及DNA测序已明确为产碳青霉烯酶肠杆菌目细菌产碳青霉烯酶结果的符合率,并与CLSI推荐的mCIM联合eCIM改良碳青霉烯灭活试验(mCIMeCIM法)检测结果的符合率比较。结果PBA-EDTA法对产KPC酶菌株的符合率为99.2%(118/119),对产金属酶菌株的符合率为100%(109/109),对产KPC+MβL复合酶的符合率为100%(13/13);但不能检出34株D组OXA酶;其检测结果与分子生物学检测结果总体符合率为87.3%(240/275)。mCIM-eCIM法检测结果显示产KPC酶菌株符合率100%(119/119);检测金属酶的符合率94.5%(103/109);未能检出13株产KPC+MβL复合酶,虽能检出34株产D组OXA酶菌株产酶特性但不能分类酶型;与分子生物学检测结果相比较,mCIM-eCIM法检测结果总体符合率为93.1%(256/275)。两种方法对于KPC酶和金属酶的检出虽有差异,但显示此差异无显著统计学意义。PBA-EDTA法对复合酶(KPC+金属酶)的检出优于mCIM-eCIM法。结论PBA-EDTA法可以检测细菌产生的A组丝氨酸碳青霉烯酶、B组金属酶以及同时产A组和B组碳青霉烯酶的菌株;操作较mCIM-eCIM法简单易行;便于临床微生物实验室使用和开展肠杆菌目细菌产生的丝氨酸碳青霉烯酶和金属酶的检测,为临床合理使用抗菌药物、精准治疗患者提供实验室依据。

关键词：碳青霉烯酶碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌碳青霉烯酶抑制增强试验

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1例星座链球菌致患者眼眶蜂窝织炎伴血流感染的诊疗分析

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抗感染药学 2024年第11期21卷 1092-1097页

作者：孙桂英倪晓艳李颖徐溯苏州市第九人民医院感染管理科江苏苏州215200 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的:分析1例星座链球菌致患者眼眶蜂窝织炎伴血流感染的诊治过程,为临床类似患者的诊断和治疗提供参考。方法与结果:患者(男,60岁)因“右眼红肿10 d伴化脓1周”而入院治疗;入院查体示,患者右眼肿胀严重,并可见较多黄白色脓性分泌物;血... 详细信息

目的:分析1例星座链球菌致患者眼眶蜂窝织炎伴血流感染的诊治过程,为临床类似患者的诊断和治疗提供参考。方法与结果:患者(男,60岁)因“右眼红肿10 d伴化脓1周”而入院治疗;入院查体示,患者右眼肿胀严重,并可见较多黄白色脓性分泌物;血清实验室检查结果显示,白细胞计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、降钙素原等感染指标均偏高;考虑眼部感染的病原菌多为革兰阳性菌,但不排除合并颅内感染,遂经验性予利奈唑胺+哌拉西林-他唑巴坦钠,并辅以清创引流;次日,患者血培养检出星座链球菌,而第3天的脓性分泌物标本中亦检出星座链球菌,且药敏结果提示其对青霉素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、头孢唑肟均敏感;综合患者平时血糖控制不佳、口腔卫生较差和存在慢性鼻窦炎等情况,考虑星座链球菌为此次感染的致病菌,并排除甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌感染的可能,故停用利奈唑胺,但考虑当前哌拉西林-他唑巴坦钠抗菌作用良好,故继续延用;经过13 d的抗感染治疗,患者右眼的红肿、化脓等症状和感染指标均明显好转。结论:星座链球菌作为体表和口鼻腔的常见细菌,对正常人较少引发感染,但对基础条件较差的人群其感染风险将显著升高;对此,临床应做好病原菌的判别,从而为针对性地抗感染治疗提供指导。

关键词：星座链球菌眼眶蜂窝织炎血流感染

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骨关节感染患者225例的临床特征分析

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中华传染病杂志 2022年第4期40卷 211-216页

作者：刘贤贤赵旭陈文钧李谦滨州医学院附属医院感染性疾病科滨州256603 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 复旦大学附属华山医院骨科上海200040 复旦大学附属华山医院感染科上海200040

目的分析骨关节感染患者的临床特征、病原体分布。方法回顾性分析2008年1月至2020年10月上海复旦大学附属华山医院临床诊断为骨关节感染的225例患者的临床资料和病原学检查结果。统计学分析采用χ2检验。结果 225例患者中, 四肢与其他... 详细信息

目的分析骨关节感染患者的临床特征、病原体分布。方法回顾性分析2008年1月至2020年10月上海复旦大学附属华山医院临床诊断为骨关节感染的225例患者的临床资料和病原学检查结果。统计学分析采用χ2检验。结果 225例患者中, 四肢与其他部位骨髓炎占75.6%(170/225), 化脓性关节炎占16.0%(36/225), 脊椎骨髓炎占8.4%(19/225);非植入物相关感染占80.4%(181/225), 植入物相关感染占19.6%(44/225)。临床表现以局部疼痛[48.4%(109/225)]、肢体运动障碍[47.6%(107/225)]、局部肿胀[28.9%(65/225)]、发热[28.0%(63/225)]、脓性渗出物增多[24.9%(56/225)]为主。非植入物相关感染患者局部疼痛[55.8%(101/181)比18.2%(8/44)]、发热[31.5%(57/181)比13.6%(6/44)]比例较植入物相关感染患者更高, 而植入物相关感染患者脓性渗出物增多比例[50.0%(22/44)]较非植入物相关感染患者[18.8%(34/181)]更高, 差异均有统计学意义(χ2=15.49、5.60、18.45, 均P<0.050)。225例患者中63例(28.0%)合并其他部位感染, 主要为软组织感染和血流感染。225份标本共分离出病原菌106株, 以革兰阳性菌为主(58.5%, 62/106), 34.0%(36/106)为金黄色葡萄球菌, 其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分离率为11.3%(12/106)。40.4%(91/225)的患者红细胞沉降率升高, 32.9%(74/225)的患者C反应蛋白升高。非植入物相关感染患者的红细胞沉降率[43.6%(79/181)比27.3%(12/44)]和C反应蛋白[37.6%(68/181)比13.6%(6/44)]升高比例高于植入物相关感染患者, 差异均有统计学意义(χ2=3.94、9.19, P=0.047、0.002)。结论骨关节感染患者临床表现以局部疼痛、肢体运动障碍、局部肿胀、发热、脓性渗出物增多为主, 易合并软组织感染和血流感染, 常伴有红细胞沉降率和C反应蛋白升高。病原菌以革兰阳性菌为主。

关键词：骨关节感染临床特征病原学炎症指标

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