检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2017年第8期31卷 823-831页

作者：李钊郭湘洁谢淑武周洁芸朱焰上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的建立液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定新西兰家兔血浆中左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)浓度的方法,并探讨LNG/EE复方避孕贴多次给药后药动学特征。方法 6只雌性新西兰家兔连续10次给予LNG/EE复方避孕贴(5 cm×4 cm,每贴含LNG ... 详细信息

目的建立液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定新西兰家兔血浆中左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)浓度的方法,并探讨LNG/EE复方避孕贴多次给药后药动学特征。方法 6只雌性新西兰家兔连续10次给予LNG/EE复方避孕贴(5 cm×4 cm,每贴含LNG 5.35 mg,EE 0.11 mg),每3 d1贴,连续给药30 d,分别于给药后不同时间耳缘静脉采血,血浆样品经丹酰氯衍生化后,采用HPLC-MS/MS测定血浆中LNG和EE浓度,并采用DAS3.0软件计算首末次给药的主要药动学参数。结果 LNG的线性范围为0.10~20.00μg·L^(-1),最低定量限为0.10μg·L^(-1),提取回收率均>78.30%,日内精密度<7.38%、日间精密度<12.89%。首次给药后LNG的主要药动学参数为:峰浓度C_(max)为(8.10±2.38)μg·L^(-1),达峰时间(T_(max))为(2.38±1.45)h,西药浓度-时间曲线下面积(AUC)(0-768)为(142.35±36.99)h·μg·L^(-1);末次给药后LNG的药动学参数:C_(max)为(7.05±1.07)μg·L^(-1),T_(max)为(2.71±1.83)h,AUC(0-768)为(141.95±22.31)h·μg·L^(-1)。EE的线性范围为0.02~5.00μg·L^(-1),最低定量限为0.02μg·L^(-1),提取回收率均>79.99%,日内精密度<3.28%、日间精密度<12.76%。首次给药后EE的药动学参数:C_(max)为(0.18±0.04)μg·L^(-1),T_(max)为(2.50±1.30)h,AUC(0-768)为(2.65±0.56)h·μg·L^(-1);末次给药后EE的药动学参数:C_(max)为(0.17±0.07)μg·L^(-1),T_(max)为(2.17±0.26)h,AUC(0-768)为(2.02±0.82)h·μg·L^(-1)。结论建立的HPLC-MS/MS法准确灵敏,可用于同时测定血浆中LNG和EE的浓度。新西兰家兔给予LNG/EE复方避孕贴后首末次主要药动学参数无显著性差异,且多次给予此避孕贴后体内血药浓度无蓄积。

关键词：左炔诺孕酮炔雌醇避孕贴衍生化药动学

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泛素羧基末端水解酶L1参与性成熟前小鼠卵母细胞的选择性剔除(英文)

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生理学报 2009年第2期61卷 175-184页

作者：顾艳琼陈秋菊顾正石燕姚余卫王健孙兆贵左嘉客复旦大学上海医学院上海200032 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

异常卵母细胞的凋亡是性成熟前小鼠卵巢中具有缺陷的卵母细胞剔除的必要途径。泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCH-L1)参与构成的泛素依赖性蛋白降解系统通过降解特定蛋白调节细胞凋亡,而UCH-L1依赖性... 详细信息

异常卵母细胞的凋亡是性成熟前小鼠卵巢中具有缺陷的卵母细胞剔除的必要途径。泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCH-L1)参与构成的泛素依赖性蛋白降解系统通过降解特定蛋白调节细胞凋亡,而UCH-L1依赖性的细胞凋亡对于睾丸的生精作用是必要的。本文利用免疫组化技术考察了性成熟前小鼠卵巢中不同发育阶段的卵泡数目的变化和UCH-L1在卵母细胞中的表达情况,结果显示卵巢中卵泡总数在出生后第21至28天显著减少;而UCH-L1蛋白在形态上出现异常的卵母细胞中表达显著增强,可能以某种程度与Jab1和p27Kip1蛋白关联。免疫荧光共定位显示UCH-L1在形态异常的卵母细胞中密度较高,而Jab1出现平行性的变化。免疫亲和分析显示卵巢中UCH-L1和Jab1发生作用。以上结果提示,UCH-L1在小鼠性成熟前的发育过程中异常卵母细胞的剔除方面具有重要作用,其作用可能以与Jab1和p27Kip1蛋白相关联的方式发生。

关键词：泛素羧基末端水解酶L1 p27Kip1 Jab1 卵母细胞

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Uchl1及其关联蛋白参与小鼠实验性隐睾中精母细胞凋亡(英文)

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生理学报 2014年第5期66卷 528-536页

作者：杜平姚余卫石燕顾正王健孙兆贵左嘉客复旦大学上海医学院上海200032 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

以往研究显示Uchl1参与调节生理状况下小鼠精母细胞的凋亡。本文以小鼠实验性单侧隐睾为研究模型,以切除单侧睾丸和假手术作为对照,用苏木精-伊红(HE)染色和DNA末端标记(TUNEL)观察生精细胞的形态和凋亡情况;用免疫组化分析Uchl1及其相... 详细信息

以往研究显示Uchl1参与调节生理状况下小鼠精母细胞的凋亡。本文以小鼠实验性单侧隐睾为研究模型,以切除单侧睾丸和假手术作为对照,用苏木精-伊红(HE)染色和DNA末端标记(TUNEL)观察生精细胞的形态和凋亡情况;用免疫组化分析Uchl1及其相关蛋白Jab1和p27kip1在隐睾症的热应激反应导致精母细胞损失过程中的变化情况,并用亲和分析(pull-down)和免疫荧光共定位检测三种蛋白在精母细胞的关联性。结果显示,Jab1和p27kip1,与Uch1平行,在具凋亡形态的精母细胞中响应热应激而含量增加,而在多核巨细胞中无类似变化。Jab1可以与睾丸蛋白提取物中Uchl1结合,并与Uchl1和p27kip1特异性地在具凋亡形态的精母细胞中共定位。以上结果提示,Uchl1蛋白的积累参与隐睾中热应激诱导的生精细胞凋亡过程,但不影响接下来的多核巨细胞的形成,且Uchl1蛋白的作用机制涉及Jab1和p27kip1参与的一种新途径。

关键词：细胞凋亡隐睾热应激反应精母细胞 Uchl1

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儿茶酚邻位甲基转移酶基因在小鼠动情周期和早孕期间的表达及调控

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生殖与避孕 2009年第3期29卷 129-134页

作者：杜惠顾艳琼顾正王健张慧琴孙兆贵复旦大学上海200032 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的:探讨儿茶酚邻位甲基转移酶(Comt)基因在小鼠动情周期中的表达调控规律,为其参与调节生殖过程的作用机制提供新的证据。方法:采用RT-PCR和实时定量PCR的方法检测成年小鼠动情周期中不同时相以及孕d7的子宫、卵巢组织Comt mRNA水平变... 详细信息

目的:探讨儿茶酚邻位甲基转移酶(Comt)基因在小鼠动情周期中的表达调控规律,为其参与调节生殖过程的作用机制提供新的证据。方法:采用RT-PCR和实时定量PCR的方法检测成年小鼠动情周期中不同时相以及孕d7的子宫、卵巢组织Comt mRNA水平变化;性成熟前小鼠分别用E2(苯甲酸雌二醇)、P4(孕酮)、E2+Tam(苯甲酸雌二醇+他莫昔芬)、P4+RU486(孕酮+米非司酮)处理,检测其子宫和卵巢组织的mRNA水平。结果:成年小鼠动情期子宫、卵巢组织ComtmRNA水平较高,与动情前期、动情后期、动情间期相比,差异有统计学意义(P<0.05);虽然性成熟前小鼠子宫组织的各处理组与对照组间无显著性差异(P>0.05),但卵巢组织的处理组与对照组间有统计学差异(P<0.05)。卵巢组织中Comt mRNA水平E2处理组显著低于对照组,而E2+Tam组显著高于E2处理组(P<0.05)。妊娠组子宫中Comt mRNA水平显著低于未孕组(P<0.05),而卵巢组织的组间差异不显著(P>0.05)。结论:小鼠Comt mRNA水平随动情周期变化,且与妊娠有关;雌激素对Comt的生物合成具有负调节作用,而且这种作用可能是通过雌激素受体依赖性方式进行的;但是孕激素的作用不显著。

关键词：儿茶酚邻位甲基转移酶(Comt) 小鼠动情周期妊娠雌激素

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双酚A影响雌性动物生殖系统及子代发育的研究进展

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生殖与避孕 2011年第1期31卷 43-48页

作者：周娴颖曹霖朱焰复旦大学上海200032 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

双酚A(bBisphenolA,BPA)是人们在生产、生活中大量接触到的一类环境雌激素,具有弱雌激素活性和较强的雄激素活性,对生殖系统有一定的影响。近年来,关于BPA对雌性动物生殖系统影响的研究成为了热点。BPA对雌性动物生殖系统的发育和功能... 详细信息

双酚A(bBisphenolA,BPA)是人们在生产、生活中大量接触到的一类环境雌激素,具有弱雌激素活性和较强的雄激素活性,对生殖系统有一定的影响。近年来,关于BPA对雌性动物生殖系统影响的研究成为了热点。BPA对雌性动物生殖系统的发育和功能有明显的干扰作用,可引起子宫、阴道、卵巢、乳腺等形态和功能上的改变。母体在围生期接触BPA也会影响子代生殖系统的正常发育。BPA影响雌性生殖系统的机制多样,可能通过以下几个途径发挥作用:下丘脑-垂体-性腺轴、雌激素核受体、雌激素膜受体、雌激素相关受体和表观遗传修饰等。

关键词：双酚A 雌性生殖毒性作用机制

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药物和化学物质导致前列腺炎的生物学特征比较

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中国新药杂志 2017年第7期26卷 775-781页

作者：朱婧周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这... 详细信息

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这不仅为前列腺炎药效学研究选择合适的动物模型提供理论依据,同时也有助于深入研究前列腺炎的病因和发病机制。

关键词：前列腺炎药物化学物质生物学特征发病机制

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色瑞替尼对精子制动作用和质膜损伤的体外研究

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复旦学报（医学版） 2017年第4期44卷 395-402页

作者：舒妮燕于合国王玉柱李卫华施惠娟刁华复旦大学上海医学院生殖生物学研究室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的研究前期筛选到的精子功能调节候选化合物色瑞替尼的体外精子制动作用和机制。方法计算机辅助精液分析(computer assistant sperm analysis,CASA)系统测定色瑞替尼对人和小鼠高活力精子20 s内的制动效果;低渗膨胀(hypo-osmotic swel... 详细信息

目的研究前期筛选到的精子功能调节候选化合物色瑞替尼的体外精子制动作用和机制。方法计算机辅助精液分析(computer assistant sperm analysis,CASA)系统测定色瑞替尼对人和小鼠高活力精子20 s内的制动效果;低渗膨胀(hypo-osmotic swelling,HOS)实验、SYBR-14/PI染色探究精子质膜的完整性;用电镜观察色瑞替尼处理后精子质膜的变化;用色瑞替尼处理VK2/E6E7、End1/E6E7、Ect1/E6E7细胞,CCK-8及荧光染色法检测细胞活性。结果色瑞替尼对于(5~10)×106/mL人精子的20 s瞬间杀精最小有效浓度(minimal effective concentration,MEC)为(74.87±31.46)μmol/L,而相同条件下测到的杀精药物壬苯醇醚(nonoxynol-9,N-9)的MEC为(219.75±20.89)μmol/L。CASA系统分析表明,色瑞替尼对精子的制动作用有时间-浓度依赖关系。HOS实验及SYBR-14/PI染色法验证色瑞替尼对精子质膜有一定的损伤,并可致精子死亡。电镜显示色瑞替尼处理后的精子质膜破裂,头尾分离较多。色瑞替尼对上皮细胞有一定损伤。结论色瑞替尼对精子有快速的制动作用,具有潜在的避孕药效。

关键词：色瑞替尼精子制动避孕潜能小鼠

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麦胚凝集素修饰延缓脂质体眼部消除

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药学学报 2014年第4期49卷 543-549页

作者：张文见杨东晓俸灵林王飞魏刚陆伟跃教育部智能化递药重点实验室复旦大学药学院药剂学教研室上海201203 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

本文旨在探讨麦胚凝集素(wheat germ agglutinins,WGA)修饰的脂质体作为眼部药物递送载体的可行性。采用成膜水化法制备包载5-羧基荧光素(5-carboxyfluorescein,FAM)的脂质体(liposome loaded with FAM,LS/FAM),将巯基化的WGA经聚乙二... 详细信息

本文旨在探讨麦胚凝集素(wheat germ agglutinins,WGA)修饰的脂质体作为眼部药物递送载体的可行性。采用成膜水化法制备包载5-羧基荧光素(5-carboxyfluorescein,FAM)的脂质体(liposome loaded with FAM,LS/FAM),将巯基化的WGA经聚乙二醇桥联修饰于该脂质体表面(WGA-modified liposome loaded with FAM,WGA-LS/FAM)。测定WGA的巯基化程度,考察其修饰到脂质体表面后的生物活性,并对WGA-LS/FAM的理化性质和眼部生物黏附性能进行表征和评价。所得巯基化WGA每分子中含1.32个巯基。WGA-LS/FAM的平均粒径为(97.40±1.39)nm,多分散系数为0.23±0.01,FAM的包封率为(2.95±0.21)%,体外24 h的渗漏率约为4%。红细胞凝集实验表明,修饰到脂质体表面的WGA仍保持其糖蛋白结合活性。脂质体在大鼠眼部的消除过程符合一级动力学特征,WGA-LS/FAM的消除速率显著低于未经修饰的脂质体,表现出适合眼部给药的生物黏附特性。

关键词：脂质体生物黏附麦胚凝集素眼部给药

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哺乳类卵母细胞成熟调节机制的研究进展

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生殖与避孕 2009年第8期29卷 528-531页

作者：顾艳琼王健孙兆贵复旦大学医学院上海200032 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

关于哺乳类卵母细胞的成熟机制的研究,近几年在爪蟾等低等脊椎动物卵母细胞成熟机理的研究基础上,取得许多显著的进展。主要体现在:①哺乳类的促性腺激素介导的信号不同于两栖类。②随着原始卵泡过渡到初级卵泡阶段,卵母细胞内的cAMP水... 详细信息

关于哺乳类卵母细胞的成熟机制的研究,近几年在爪蟾等低等脊椎动物卵母细胞成熟机理的研究基础上,取得许多显著的进展。主要体现在:①哺乳类的促性腺激素介导的信号不同于两栖类。②随着原始卵泡过渡到初级卵泡阶段,卵母细胞内的cAMP水平升高,并且维持在较高的水平,一直到卵母细胞长足。cAMP高水平维持需要多种因子参与,其水平的下降引发卵母细胞的成熟启动,即生发泡破裂,整个过程涉及复杂的机制。③MPF是从时间和空间上协调卵母细胞成熟事件的关键因素,而MPF活性的自放大系统又受到多种信号途径的调控。

关键词：卵母细胞成熟调节机制 cAMP MPF

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转基因RNA干扰动物研究进展

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生殖与避孕 2010年第2期30卷 114-119页

作者：时伟丽王健施惠娟复旦大学上海医学院上海200032 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

RNA干扰现象自从被发现以来,广泛应用于基因功能方面的研究。应用转基因技术,将表达shRNA的"表达元件"整合到动物基因组中,产生转基因RNA干扰动物,该动物模型体内将不同程度地减少甚至缺失目的基因的表达,为基因功能研究、疾... 详细信息

RNA干扰现象自从被发现以来,广泛应用于基因功能方面的研究。应用转基因技术,将表达shRNA的"表达元件"整合到动物基因组中,产生转基因RNA干扰动物,该动物模型体内将不同程度地减少甚至缺失目的基因的表达,为基因功能研究、疾病模型构建以及基因治疗提供了新的平台。本文综述了构建转基因RNA干扰动物的方法,构建条件转基因RNA干扰动物的载体系统以及转基因RNA干扰动物的应用前景。

关键词： RNA干扰转基因技术转基因RNA干扰动物

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