乙肝病毒X蛋白(Hepatitis B virus X protein,HBx)是乙肝病毒诱导肝癌进展的关键因子,其能够影响肝癌细胞周期和促进其迁移。已知趋化因子受体3(chemokine CXC motif receptor 3,CXCR3)在乙型肝炎病毒肝癌中发挥促进作用,目前尚不清楚CX...
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乙肝病毒X蛋白(Hepatitis B virus X protein,HBx)是乙肝病毒诱导肝癌进展的关键因子,其能够影响肝癌细胞周期和促进其迁移。已知趋化因子受体3(chemokine CXC motif receptor 3,CXCR3)在乙型肝炎病毒肝癌中发挥促进作用,目前尚不清楚CXCR3在HBx诱导的肝癌细胞中的作用。因此,本研究探讨下调CXCR3对HBx诱导的肝癌细胞周期进展和迁移作用及机制。肝癌细胞Huh7分成对照组,pcDNA组(转染阴性对照载体),pcDNAHBx组(转染HBx过表达载体),pcDNA-HBx+si-NC组(共转染HBx过表达载体、siRNA对照的),pcDNA-HBx+si-CXCR3组(共转染HBx过表达载体、CXCR3 siRNA的),pcDNA-HBx+si-CXCR3+Jagged1组(共转染HBx过表达载体、CXCR3 siRNA,Notch1信号激活剂Jagged1处理),测定细胞中HBx、CXCR3、神经性钙黏附素(Neural cadherin,N-cadherin)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloprotease 9,MMP-9)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloprotease 2,MMP-2)、上皮性钙黏附素(Epithelical cadherin,Ecadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Notch神经同源蛋白1前体(Neurogenic locus notch homolog protein 1 precusor,Notch1)、Hes1蛋白表达,检测细胞增殖、周期和迁移、侵袭情况。结果表明,与Control、pcDNA组比较,pcDNAHBx组肝癌细胞中HBx、CXCR3、Notch1、Hes1、Cyclin D1、PCNA、MMP-9、MMP-2、vimentin、N-cadherin蛋白表达量升高,细胞增殖活性、迁移数目、侵袭数目升高,细胞G0/G1期比例、E-cadherin蛋白表达量降低(P<0.05);与pcDNA-HBx+si-NC组比较,pcDNA-HBx+si-CXCR3组肝癌细胞中CXCR3、Notch1、Hes1、Cyclin D1、PCNA、MMP-9、MMP-2、vimentin、N-cadherin蛋白表达量降低,细胞增殖活性、迁移数目、侵袭数目降低,细胞G0/G1期比例、E-cadherin蛋白表达量升高(P<0.05);与pcDNA-HBx+si-CXCR3组比较,pcDNA-HBx+si-CXCR3+Jagged1组肝癌细胞Notch1、Hes1、Cyclin D1、PCNA、MMP-9、MMP-2、vimentin、N-cadherin蛋白表达量升高,细胞增殖活性、迁移数目、侵袭数目升高,细胞G0/G1期比例、E-cadherin蛋白表达量降低(P<0.05)。结果表明,下调CXCR3通过抑制Notch1信号减弱HBx促进肝癌细胞周期进展和迁移作用。本研究证明了下调CXCR3对HBx促进肝癌细胞周期进展、迁移、侵袭和EMT的作用,并首次发现了其作用机制与Notch1信号有关。
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