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第十六届中国实验动物科学年会

作者：许华丹贺宜春马娇艳赵元馨刘亚男孙连坤苏静吉林大学基础医学院病理生理学教研室吉林大学中日联谊医院神经外科

Warburg效应是大多数肿瘤细胞独有的代谢特征,并与化疗药耐药性密切相关。丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDK1)被认为是葡萄糖代谢中控制丙酮酸命运的"开关"。然而,以PDK1为靶点对肿瘤细胞进行代谢重编程以降低化疗耐药的研究并不多。... 详细信息

Warburg效应是大多数肿瘤细胞独有的代谢特征,并与化疗药耐药性密切相关。丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDK1)被认为是葡萄糖代谢中控制丙酮酸命运的"开关"。然而,以PDK1为靶点对肿瘤细胞进行代谢重编程以降低化疗耐药的研究并不多。本研究发现,双香豆素通过抑制PDK1活性减少丙酮酸脱氢酶磷酸化,使肝癌细胞代谢向氧化磷酸化转变,导致线粒体活性氧ROS的增多并使线粒体膜电位下降,从而增加了细胞对奥沙利铂诱导的凋亡敏感性,体内实验也表明双香豆素增加了奥沙利铂对肿瘤的抑制效果。PDK1可能是靶向肝癌代谢的一种潜在治疗策略,为抗肿瘤治疗带来了新希望。

关键词：细胞凋亡葡萄糖代谢肝细胞癌丙酮酸脱氢酶激酶1 化疗耐药

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结直肠癌组织中CISD2的表达及其对5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响

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中国医科大学学报 2022年第5期51卷 429-434页

作者：曹会茹徐阳王华德文普帅锦州医科大学基础医学院病理生理学教研室锦州医科大学生物人类学研究所辽宁锦州121001

目的探讨CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在结直肠癌组织中的表达、临床意义及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达,采用χ^(2)检验分析结直肠癌组织中CISD... 详细信息

目的探讨CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在结直肠癌组织中的表达、临床意义及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达,采用χ^(2)检验分析结直肠癌组织中CISD2的表达与临床指标之间的关系;MTT评估CISD2对结直肠癌细胞5-FU敏感性的影响;Western blotting检测HCT116和HCT8人结直肠癌细胞自噬蛋白ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ,凋亡蛋白caspase-3表达情况。结果qRT-PCR和免疫组化结果显示,与癌旁组织比较,结直肠癌组织CISD2的表达水平明显降低(P<0.001),且与患者肿瘤M分期相关(P<0.05)。MTT结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞活力下降更显著(P<0.05)。Western blotting结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞中ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白水平降低,而活化的caspase-3和p-AKT水平增加(均P<0.05)。结论结直肠癌中CISD2表达下调能增加5-FU的敏感性,此作用可能是经AKT信号逆转5-FU诱导的自噬而实现的。

关键词： CDGSH铁硫结构域2 结直肠癌 5-氟尿嘧啶化疗敏感性

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转移性黑色素瘤靶向和免疫治疗研究进展

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医学研究生学报 2021年第3期34卷 321-325页

作者：韩利民(综述) 赵海龙(审校) 遵义医科大学基础医学院病理生理学教研室遵义563000

转移性黑色素瘤是一种高致死率的皮肤恶性肿瘤。自2011年以来,美国食品与药品管理局先后批准9种药物应用于转移性黑色素瘤的临床治疗。其中包括靶向鼠类肉瘤滤过性霉菌致癌同源体B或丝裂原活化蛋白激酶激酶的小分子抑制剂,以及阻断细胞... 详细信息

转移性黑色素瘤是一种高致死率的皮肤恶性肿瘤。自2011年以来,美国食品与药品管理局先后批准9种药物应用于转移性黑色素瘤的临床治疗。其中包括靶向鼠类肉瘤滤过性霉菌致癌同源体B或丝裂原活化蛋白激酶激酶的小分子抑制剂,以及阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4和程序化细胞死亡蛋白1的免疫治疗抗体。因药物的耐药性和毒副作用,目前转移性黑色素瘤治疗方案已由单一药物治疗向联合应用方向逐步过渡。这种联合治疗的优化方案显著提高了转移性黑色素瘤患者的总生存率和无进展生存期。文章将从转移性黑色素瘤靶向和免疫治疗的药物、作用机制、临床效果和局限性进行总结,并探讨联合用药的现状和前景。

关键词：转移性黑色素瘤靶向治疗免疫治疗 BRAF抑制剂 PD-1

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基于问题学习教学方法对医学生综合能力的培养效果

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浙江医学教育 2024年第3期23卷 155-164页

作者：李晓萌高馨语张倩关鑫张敏李淑琴河北医科大学基础医学院石家庄050017 河北医科大学教务处石家庄050017 河北医科大学基础医学院病理生理学教研室石家庄050017

目的了解基于问题学习(problem-based learning, PBL)教学方法对河北医科大学临床医学专业学生综合能力,即临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力的培养效果,以及学生对PBL教学方法实施效果的总体评价。方法选择河北医科大学实施... 详细信息

目的了解基于问题学习(problem-based learning, PBL)教学方法对河北医科大学临床医学专业学生综合能力,即临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力的培养效果,以及学生对PBL教学方法实施效果的总体评价。方法选择河北医科大学实施PBL教学改革的2020级“5+3”一体化临床医学专业177名学生和2020级五年制临床医学专业二大班202名学生为研究对象,采用匿名问卷调查方法,了解学生对PBL教学方法的满意度以及综合能力的培养效果。结果本研究共发放问卷379份,回收有效问卷332份,有效问卷回收率为87.6%。问卷中的3种能力各有5个问题,每种能力各有1 660个有效答案。98.7%(1 639/1 660)的医学生认为PBL教学方法使其在临床思维能力方面有所提升,其中“5+3”一体化临床医学专业学生和五年制临床医学专业学生的认可度分别是99.3%(760/765)和98.2%(879/895)。98.9%(1 642/1 660)的医学生认为PBL教学方法一定程度上提高了自己的自主学习能力,其中“5+3”一体化临床医学专业学生和五年制临床医学专业学生的认可度分别是99.0%(757/765)和98.9%(885/895)。98.3%(1 631/1 660)的医学生认为PBL教学方法对其团队合作能力培养有所帮助,其中“5+3”一体化临床医学专业学生和五年制临床医学专业学生的认可度分别是98.6%(754/765)和98.0%(877/895)。比较“5+3”一体化医学生和五年制医学生对PBL教学方法是否提高临床思维能力、自主学习能力、团队合作能力的评价结果,其差异均无统计学意义(均P>0.05)。医学生普遍认为,PBL教学方法使其临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力方面均有所提高,但PBL教学方法中尚存在不足之处。结论 PBL教学方法是提高临床医学专业学生综合能力的有效手段,“5+3”一体化临床医学专业学生在PBL教学方法培养临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力方面的认可度略高于五年制临床医学专业学生,但其差异无统计学意义;2种学制的医学生普遍认为PBL教学方法提高了自身的综合能力。同时,PBL教学方法仍然存在一些不足之处有待改进。

关键词：基于问题学习教学方法医学生综合能力培养效果

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课程思政在基础医学课程教学中的应用研究

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继续医学教育 2025年第3期39卷 147-150页

作者：吴佳梅刘蕾邢天容苏亚楠王柏欣白城医学高等专科学校基础医学院病理学教研室吉林白城137000 佳木斯大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江佳木斯137000 佳木斯大学附属第一医院妇产科黑龙江佳木斯154002 佳木斯大学附属第一医院医学教科部黑龙江佳木斯154002 佳木斯大学基础医学院生理学教研室黑龙江佳木斯154002

基础医学课程是医学专业的基础,不仅需要传授医学知识,更重要的是培养学生的医学人文关怀和职业道德。在当前社会背景下,医学伦理和职业道德问题日益突出,因此,将课程思政引入基础医学课程中具有重要意义。课程思政可以帮助学生更好地... 详细信息

基础医学课程是医学专业的基础,不仅需要传授医学知识,更重要的是培养学生的医学人文关怀和职业道德。在当前社会背景下,医学伦理和职业道德问题日益突出,因此,将课程思政引入基础医学课程中具有重要意义。课程思政可以帮助学生更好地认识医学事业的伟大意义和社会责任,形成正确的医学伦理观念和职业道德,培养批判性思维和创新能力。因此,应积极探索在基础医学课程中实施“课程思政”的途径和方法。本文通过引入课程思政在基础医学课程中的意义及其丰富内涵,深入了解当前本科院校基础医学课程教学中课程思政的应用现状,探索在基础医学课程中实施“课程思政”的方法,为基础医学教育的发展和学生全面素质的提升提供一些有益的启示和建议。

关键词：基础医学思政教育德才兼备本科院校课程思政教学质量

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天冬酰胺合成酶对移植黑色素瘤APP/PS1小鼠骨骼肌减少的影响

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吉林大学学报（医学版） 2021年第4期47卷 849-856页

作者：董营吕航郭家女郑鸿郭丹王力可王丹陈昌捷孙连坤张勇于春艳北华大学基础医学院病理教研室吉林吉林132013 北华大学附属医院检验科吉林吉林132013 吉林大学基础医学院病理生理学系吉林长春130021

目的:探讨天冬酰胺合成酶(ASNS)在移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠骨骼肌减少中的作用,并阐明其作用机制。方法:C57BL/6J(C57)小鼠和APP/PS1小鼠分别移植黑色素瘤B16细胞(C57移植瘤组和APP/PS1移植瘤组),同时... 详细信息

目的:探讨天冬酰胺合成酶(ASNS)在移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠骨骼肌减少中的作用,并阐明其作用机制。方法:C57BL/6J(C57)小鼠和APP/PS1小鼠分别移植黑色素瘤B16细胞(C57移植瘤组和APP/PS1移植瘤组),同时设C57对照组和APP/PS1对照组,每组7只。取小鼠腓肠肌组织,分析天平称量小鼠腓肠肌质量,计算小鼠腓肠肌质量与体质量比值即肌肉减少症指数(SI),采用HE染色观察小鼠腓肠肌组织形态表现,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测小鼠腓肠肌组织中肌肉组织特异萎缩相关基因E3泛素连接酶1(Atrogin-1)、肌肉环指蛋白1(MuRF1)和ASNS mRNA表达水平,Western blotting法检测小鼠腓肠肌组织中ASNS及内质网应激途径相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子4(ATF4)、真核细胞起始因子2α(eIF2α)和磷酸化eIF2α(p-eIF2α)蛋白表达水平。结果:与C57对照组比较,C57移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低(P<0.05),腓肠肌细胞呈玻璃样变性,肌浆蓝染,部分细胞核可见核内移现象,小鼠腓肠肌组织中Atrogin-1、MuRF1和ASNS mRNA表达水平升高(P<0.05),ASNS蛋白表达水平升高(P<0.05),GRP78、ATF4蛋白表达水平和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显升高(P<0.05);与APP/PS1对照组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低(P<0.05),腓肠肌部分肌纤维肿胀,部分肌纤维变细,细胞核内移现象多见,肌浆颜色以红色为主,腓肠肌组织中Atrogin-1、MuRF1和ASNS mRNA表达水平升高(P<0.05),ASNS蛋白表达水平升高(P<0.05),GRP78、ATF4蛋白表达水平和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显升高(P<0.05);与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低(P<0.05),腓肠肌组织中Atrogin-1 mRNA表达水平升高(P<0.05),ASNS mRNA水平降低(P<0.05),ASNS蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),GRP78和ATF4蛋白表达水平及p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显降低(P<0.05)。结论:APP/PS1移植黑色素瘤模型小鼠腓肠肌更易发生肌肉减少,其机制可能与适应性反应ASNS转录水平降低有关,内质网应激PERK-eIF2a-ATF4信号途径可能参与调控ASNS转录活性。

关键词：天冬酰胺合成酶肌肉减少淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1 移植瘤黑色素瘤B16细胞

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基于OBE理念的病理生理学智慧教学探索

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西南师范大学学报（自然科学版） 2023年第6期48卷 114-119页

作者：凌丽孙湛巩雪俐凌灿西南大学信息化建设办公室重庆400715 新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室乌鲁木齐830017

基于成果导向教育理念(OBE),借助信息技术与教育的深度融合实践,探索该模式下病理生理学课程教学改革.教学实践活动中,课题组引入智慧教学工具,创新课程教学方法,重构教与学模式,在5G+、AR增强现实等信息技术的加持下,运用思维导图、翻... 详细信息

基于成果导向教育理念(OBE),借助信息技术与教育的深度融合实践,探索该模式下病理生理学课程教学改革.教学实践活动中,课题组引入智慧教学工具,创新课程教学方法,重构教与学模式,在5G+、AR增强现实等信息技术的加持下,运用思维导图、翻转课堂等教学方式,发挥“雨课堂”等教学平台的资源及数据收集优势,对2017级临床医学专业258名学生进行教学改革实践.在新的教学模式指导下,课题组收集分析学生自主学习和课堂学习的学习过程和行为数据,根据多维数据分析及时评价教学成果,以教学成果指导教学并适时调整教学方式.在成果导向教育理念指导下培养医学生的临床思维,提高医学生的自主学习能力和创新意识.课题组依据课程教学评价体系分析该教学实践成果,为优化教与学提供参考.

关键词：成果导向教育理论病理生理学教学改革智慧教学

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敲除消皮素D对小鼠缺血再灌注损伤诱导的急性肾损伤炎症反应的保护效应

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贵州医科大学学报 2025年第1期50卷 1-8,38页

作者：陈荣誉贾静谭万林梁露群许晓晓阮媛媛余雄王方芳陈钰婷彭玉琳郭兵王圆圆贵州医科大学基础医学院病理生理教研室贵州贵阳550025 贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025

目的探讨敲除消皮素D(gasdermin D,GSDMD)对小鼠缺血再灌注损伤诱导的急性肾损伤炎症反应的保护效应。方法10只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为假手术组(sham)和I/R组,另5只GSDMD^(-/-)小鼠作为基因敲除组(I/R+GSDMD^(-/-));sham组小鼠仅钝... 详细信息

目的探讨敲除消皮素D(gasdermin D,GSDMD)对小鼠缺血再灌注损伤诱导的急性肾损伤炎症反应的保护效应。方法10只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为假手术组(sham)和I/R组,另5只GSDMD^(-/-)小鼠作为基因敲除组(I/R+GSDMD^(-/-));sham组小鼠仅钝性剥离肾蒂,另两组小鼠夹闭双侧肾蒂30 min构建I/R模型;术后24 h取血样和肾脏组织,检测各组血清肌酐含量;采用H&E染色观察肾组织病理改变,免疫组织化学(IHC)检测肾损伤因子-1(kidney injury molecule 1,KIM-1)表达,Western blot检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)、KIM-1、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、NOD结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、GSDMD、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达。结果I/R组小鼠血清肌酐显著高于sham组(P<0.05),I/R+GSDMD^(-/-)组小鼠血清肌酐低于I/R组(P<0.05);H&E染色显示,sham组小鼠肾小管和肾小球形态结构清晰,I/R组肾小管上皮细胞出现肿胀、脱落、坏死,I/R+GSDMD^(-/-)组肾脏病变明显改善;免疫组织化学结果显示,与sham组相比,I/R组小鼠肾脏组织KIM-1蛋白水平上调,敲除GSDMD后KIM-1蛋白水平较I/R组降低;Western blot结果显示,与I/R组相比,I/R+GSDMD^(-/-)组小鼠肾脏组织NGAL、KIM-1、Caspase-1、NLRP3、GSDMD、IL-1β、MCP-1、IL-6蛋白水平下调(P<0.05)。结论敲除GSDMD可改善肾功能减轻缺血再灌注损伤诱导的急性肾损伤,其机制可能是通过抑制GSDMD介导的细胞焦亡和炎症反应来实现的。

关键词：缺血再灌注损伤消皮素D 细胞焦亡炎症急性肾损伤

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“3+N”问题驱动式案例教学在病理生理学教学中的探索

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基础医学教育 2024年第12期26卷 1017-1021页

作者：段丽芳张文将李鑫杨冬梨郭阳张红陕西中医药大学基础医学院病理生理学教研室咸阳712046 陕西中医药大学医学科研实验中心

病理生理学作为承接基础与临床的桥梁课程,以帮助学生实现从基础到临床的高效过渡,为其后续临床课程学习夯实基础。文章针对学生前期基础知识内化不足、临床逻辑思维能力薄弱等问题,探索“3+N”问题驱动式案例教学在病理生理学教学中的... 详细信息

病理生理学作为承接基础与临床的桥梁课程,以帮助学生实现从基础到临床的高效过渡,为其后续临床课程学习夯实基础。文章针对学生前期基础知识内化不足、临床逻辑思维能力薄弱等问题,探索“3+N”问题驱动式案例教学在病理生理学教学中的应用。该教学模式以设计基础性、拓展性和创新性问题为抓手,结合多样化的案例促进学生临床思维能力的养成。文章阐述了该教学模式的具体实施策略、在教学实践中的成效等,认为该模式实现了优化教学内容、改进教学方法及完善教学体系的目标,有利于进一步推动病理生理学课程建设,培养具备高素质临床思维能力的医学人才。

关键词：病理生理学教学改革案例教学临床思维能力 “3+N”问题驱动式案例教学

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外泌体对前列腺癌诊断的研究进展

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南昌大学学报（医学版） 2022年第4期62卷 84-89,94页

作者：李哲源王志刚王红梅闵卫平南昌大学基础医学院病理生理教研室南昌大学基础医学院免疫学教研室江西省医学科学院肿瘤研究所南昌330006

前列腺癌是世界范围内男性第二常见的癌症,虽然目前可通过前列腺特异性抗原筛查来诊断大多数前列腺癌,但其检测的特异性不足,而假阳性会导致不必要的活检,增加患者的痛苦与治疗费用。外泌体参与肿瘤的发生、发展、转移,外泌体中的信使RN... 详细信息

前列腺癌是世界范围内男性第二常见的癌症,虽然目前可通过前列腺特异性抗原筛查来诊断大多数前列腺癌,但其检测的特异性不足,而假阳性会导致不必要的活检,增加患者的痛苦与治疗费用。外泌体参与肿瘤的发生、发展、转移,外泌体中的信使RNA、微小RNA、非编码RNA、蛋白质、脂质等可以作为前列腺癌肿瘤标志物,通过检测尿液、血液等体液中的外泌体相关肿瘤标志物,能提高疾病的早期诊断。文章就外泌体的作用机制及其与前列腺癌诊断、治疗及预后的关系进行综述,以期为进一步寻找外泌体内容物中更多特异性高的肿瘤生物标志物提供参考。

关键词：前列腺癌外泌体肿瘤标志物诊断

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