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武汉大学学报（医学版） 2021年第1期42卷 72-77页

作者：曾祎凡张京伟邵尤城龚鹏举陈芳芳武汉大学中南医院甲状腺乳腺外科湖北武汉430071 武汉大学基础医学院病理生理学教研室湖北武汉430071

目的:通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法筛选促进乳腺癌循环肿瘤细胞转移的基因,为乳腺癌转移的早期预警提供循环肿瘤细胞标志物,也为乳腺癌发展动态监测提供新策略。方法:利用WGCNA筛选出数据集GSE9893中与乳腺癌转移相关的基因,... 详细信息

目的:通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法筛选促进乳腺癌循环肿瘤细胞转移的基因,为乳腺癌转移的早期预警提供循环肿瘤细胞标志物,也为乳腺癌发展动态监测提供新策略。方法:利用WGCNA筛选出数据集GSE9893中与乳腺癌转移相关的基因,将所选基因与在循环肿瘤细胞数据库中高表达的基因取交集作为候选基因,最后在肿瘤基因组计划(TCGA)数据库中验证候选基因的表达水平。结果:1024个基因在伴转移的乳腺癌中高表达,WGCNA从中得到与乳腺癌转移相关的67个基因,其中ACTB和DDX5基因在乳腺癌循环肿瘤细胞中呈现出高表达的状态,并且DDX5在TCGA伴转移的乳腺癌样本中也高表达。结论:DDX5可作为乳腺癌发展动态监测的循环肿瘤细胞标志物,并可能为乳腺癌治疗提供新的靶点。

关键词：乳腺癌加权基因共表达网络分析循环肿瘤细胞转移

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LncRNA GATA3-AS1促进乳腺癌细胞的增殖迁移及其机制

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医学新知 2022年第2期32卷 127-137页

作者：江琪习一清魏蕾武汉大学基础医学院病理生理学教研室武汉430071 武汉大学中南医院甲乳外科武汉430071

目的长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)与多种肿瘤的发生发展密切相关。本研究旨在探讨LncRNA GATA3-AS1在乳腺癌进展中的生物学作用及其机制。方法使用starBase等在线数据库预测GATA3-AS1的下游靶基因GATA3,采用qRT-PCR技... 详细信息

目的长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)与多种肿瘤的发生发展密切相关。本研究旨在探讨LncRNA GATA3-AS1在乳腺癌进展中的生物学作用及其机制。方法使用starBase等在线数据库预测GATA3-AS1的下游靶基因GATA3,采用qRT-PCR技术检测正常乳腺细胞与乳腺癌细胞中LncRNA GATA3-AS1的表达水平,通过在线数据库预测其表达与乳腺癌不同临床病理特征的关系。利用质粒转染实验获得低表达GATA3-AS1的细胞株,使用Cell Counting Kit-8(CCK8)实验、划痕实验、Transwell实验评估GATA3-AS1在乳腺癌进展中的功能,并采用蛋白印迹实验验证GATA3-AS1和GATA3的表达相关性。结果 GATA3-AS1在乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7中显著高表达,通过bc-GenExMiner数据库在线分析,GATA3-AS1在年龄> 51岁、人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、雌激素受体阳性(ER+)、孕激素受体阳性(PR+)、激素受体A阳性型(luminal A)的乳腺癌患者中表达量更高,且GATA3-AS1的表达与乳腺癌的总生存期呈显著负相关。体外实验表明,沉默GATA3-AS1可显著降低乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7的增殖迁移能力。此外,在MDA-MB-231和MCF-7细胞系中敲低GATA3-AS1后,GATA3蛋白水平显著升高,提示GATA3-AS1的促癌作用可能是通过其蛋白编码基因GATA3的表达来介导。结论 LncRNA GATA3-AS1可能通过调节GATA3的表达促进乳腺癌肿瘤细胞的增殖与迁移。

关键词：长链非编码RNA GATA3-AS1 乳腺癌增殖迁移调控机制

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瑞替加滨抗惊厥及对惊厥性海马损伤保护效果的研究

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癫痫与神经电生理学杂志 2023年第2期32卷 70-75页

作者：徐静怡张心雨李连俊刘阳余建东冯占辉葛荣靖蚌埠医学院基础医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233003 蚌埠医学院第一附属医院神经外科贵州医科大学附属医院神经内科

目的研究瑞替加滨(RTG)对急性惊厥的改善作用,并探究其对惊厥性海马损伤的保护效果。方法选取40只ICR雄性小鼠随机分为空白组(n=10)、惊厥组(n=10)、RTG组(n=10)及苯巴比妥钠组(n=10)。在小鼠急性惊厥发作过程中分别给予以上对症处理,... 详细信息

目的研究瑞替加滨(RTG)对急性惊厥的改善作用,并探究其对惊厥性海马损伤的保护效果。方法选取40只ICR雄性小鼠随机分为空白组(n=10)、惊厥组(n=10)、RTG组(n=10)及苯巴比妥钠组(n=10)。在小鼠急性惊厥发作过程中分别给予以上对症处理,通过分析小鼠惊厥发作等级观察RTG的抗惊厥效果;通过HE染色法检测小鼠海马组织的病理形态变化。将惊厥组小鼠麻醉取脑行全细胞电流钳记录海马齿状回区颗粒细胞的放电情况,灌流RTG观察其对颗粒细胞放电的影响。结果RTG可降低小鼠惊厥发作的等级和频次,苏木素-伊红染色结果显示RTG可显著改善小鼠海马CA1区惊厥后的神经元损伤(P<0.05)。RTG可降低惊厥小鼠海马齿状回区颗粒细胞的兴奋性,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论RTG可抑制小鼠惊厥,减轻小鼠海马惊厥性神经元损伤,并可减少小鼠惊厥后过度兴奋颗粒细胞的放电。

关键词：瑞替加滨急性惊厥海马惊厥后神经元损伤颗粒细胞

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肿瘤标志物在卵巢癌诊断中的研究进展

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中国癌症防治杂志 2022年第1期14卷 111-116页

作者：王兴国徐智阳刘淑娟邢金良空军军医大学第一附属医院妇产科西安710000 空军军医大学基础医学院生理与病理生理教研室西安710032

肿瘤标志物检测是早期卵巢癌诊断常用的手段,传统肿瘤标志物如血清糖类抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)、人类附睾蛋白4(human epididymis protein,HE4)等单一检测或联合检测均在卵巢癌诊断中发挥了重要作用,但是也存在一定局... 详细信息

肿瘤标志物检测是早期卵巢癌诊断常用的手段,传统肿瘤标志物如血清糖类抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)、人类附睾蛋白4(human epididymis protein,HE4)等单一检测或联合检测均在卵巢癌诊断中发挥了重要作用,但是也存在一定局限性。近年来,液体活检技术的不断发展为卵巢癌早期诊断研究开辟了新方向,循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)、循环肿瘤RNA(circulating tumor RNA,ctRNA)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、肿瘤培养的血小板(tumor educated platelet,TEP)等多种新型生物标志物不断被挖掘,并在卵巢癌诊断中展现了良好的应用前景。本文就肿瘤标志物在卵巢癌诊断中的研究进展作一综述。

关键词：卵巢癌肿瘤标志物早期诊断液体活检

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人脐带间充质干细胞源外泌体对血管内皮细胞缺氧-复氧损伤的保护作用

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解剖科学进展 2024年第3期30卷 225-228,232页

作者：朱华赵翡马玲马海英卢晓梅张宇于艳秋中国医科大学基础医学院病理生理教研室辽宁沈阳110122 沈阳细胞治疗工程技术研发中心有限公司辽宁沈阳110196

目的研究人脐带间充质干细胞来源的外泌体(hUCMSCs-exo)对血管内皮细胞缺氧-复氧(H/R)损伤的保护作用。方法取足月新生儿脐带中的华通氏胶以组织块贴壁法提取人脐带间充质干细胞(hUCMSCs),流式细胞术检测hUCMSCs表面标志物CD34、CD45、C... 详细信息

目的研究人脐带间充质干细胞来源的外泌体(hUCMSCs-exo)对血管内皮细胞缺氧-复氧(H/R)损伤的保护作用。方法取足月新生儿脐带中的华通氏胶以组织块贴壁法提取人脐带间充质干细胞(hUCMSCs),流式细胞术检测hUCMSCs表面标志物CD34、CD45、CD73、CD90、CD105,成脂、成骨实验检测hUCMSCs的分化能力。超速离心法提取hUCMSCs培养上清液中的外泌体,电镜检测hUCMSCs-exo的形态及Western blot检测hUCMSCs-exo的标志蛋白CD9、CD63。人脐静脉内皮细胞(HUVECs)经缺氧(1%O_(2))培养12 h,然后常氧(95%空气)培养12 h,以建立H/R模型。实验分组:对照组、H/R组、hUCMSCs-exo组。台盼蓝染色检测细胞存活率;CCK-8检测HUVECs增殖能力;Transwell实验检测HUVECs的迁移能力、成血管实验检测HUVECs的成血管能力。结果自华通氏胶中提取的干细胞CD73、CD90、CD105标记物表达阳性,CD34、CD45表达阴性,具有成脂、成骨分化能力。外泌体标志物CD9、CD63呈阳性表达。与对照组相比,H/R组活率降低,增殖、迁移、成血管能力下降,而hUCMSCs-exo提高了H/R后HUVECs的存活率,改善增殖能力、迁移能力和管腔形成能力。结论hUCMSCs-exo对H/R导致的HUVECs的损伤具有保护作用。

关键词：人脐带间充质干细胞外泌体血管内皮细胞缺氧-复氧

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肠道菌群--肝脏疾病的重要参与者

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南方医科大学学报 2020年第4期40卷 595-600页

作者：王芳昭崔茜如曾雨浓陈鹏南方医科大学基础医学院病理生理学教研室广东广州510515

肠道菌群是一个复杂且多样化的生态系统,各类菌群之间存在着特定的共生关系,同时,胃肠道与肝脏之间通过门脉循环形成紧密的解剖、功能双向联通网络,进而相互维持稳态"。肠-肝轴"理论在肝脏疾病的发病机制中具有深远意义,越来... 详细信息

肠道菌群是一个复杂且多样化的生态系统,各类菌群之间存在着特定的共生关系,同时,胃肠道与肝脏之间通过门脉循环形成紧密的解剖、功能双向联通网络,进而相互维持稳态"。肠-肝轴"理论在肝脏疾病的发病机制中具有深远意义,越来越多的研究证实肠道菌群与肝脏疾病密切相关,它们可以通过多种方式和通路影响肝脏病理生理学进程。在病理情况下,由于各种原因导致菌群生态失调、功能紊乱时,肠道菌群则会与宿主免疫系统及其他类型细胞产生多种相互作用,进而导致肝脏脂肪变性、炎症、纤维化,继而引发各类肝脏疾病,如酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、原发性硬化性胆管炎、急性肝衰竭、肝细胞癌等。越来越多关于益生元/益生菌改善肝病的报道逐渐打开了以菌治病的新世界。因此,肠道微生物群落里隐藏的潜在信息和价值是无穷的。为了更加全面地探究各类复杂疾病的病理生理机制,我们仍需继续深入了解某些特定的肠道微生物在参与肝脏损伤进程、改善疾病进程方面的重要作用,为找寻科学有效的临床治疗方法奠定基础。现有综述报道很少同时阐述肠道菌群与急性及慢性肝脏疾病的密切关系。本文以此为出发点,探讨近年来关于急性及慢性肝损伤的研究成果,并得出结论:肝脏的解剖结构促成其与肠道菌群形成彼此沟通的紧密网络,而肠道菌群则是调节肝脏生理、病理功能的重要参与者。

关键词：肠道微生物肝脏疾病 “肠-肝”轴

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“三段式”机能学实验体系在整合课程中的应用

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基础医学教育 2022年第6期24卷 420-422页

作者：尹艳艳张骏艳范一菲刘珺陈昌锋余孝海范涛涛安徽医科大学基础医学院机能学实验中心合肥230032 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽医科大学基础医学院生理学教研室安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室

整合课程中的机能学实验以动物实验为主,不能满足本科医学教育标准对临床医学专业学生培养的基本要求。医学实验教学要不断更新教学理念,改变教学模式,改善实验教学软硬件。为了提高人才培养质量,采用人体机能学实验、动物机能学实验和... 详细信息

整合课程中的机能学实验以动物实验为主,不能满足本科医学教育标准对临床医学专业学生培养的基本要求。医学实验教学要不断更新教学理念,改变教学模式,改善实验教学软硬件。为了提高人才培养质量,采用人体机能学实验、动物机能学实验和虚拟仿真病例构建“三段式”机能学实验新体系,分别以血压调节和呼吸运动为主线进行内容上纵向的联系,真正实现以系统为中心、生理-病理生理-疾病的有机整合,并应用于心血管系统和呼吸系统的实验教学中,通过虚实互动,实现了基础与临床的结合,提高学生的实践能力和创新能力,有利于自主学习能力的培养,为进一步提升机能学实验教学在整合课程中的教学水平,培养高素质医学人才奠定基础。

关键词：机能学实验教学整合课程教学改革

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病理生理学教学研究热点和趋势可视化分析与思考

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基础医学教育 2022年第11期24卷 838-841页

作者：郑红李琼珊孙晓娟徐楠葛振英河南大学基础医学院病理生理学教研室开封475004 河南大学基础医学院医学生物信息研究所河南大学基础医学院教务办

病理生理学是医学的主干课程及连接基础和临床之间的桥梁课程。课题组通过在中国知网检索,得到发表于2002年1月1日至2022年5月15日关于病理生理学教学文献1031篇,应用CiteSpace软件分析了其研究热点和发展演变。结果显示,随着国家医学... 详细信息

病理生理学是医学的主干课程及连接基础和临床之间的桥梁课程。课题组通过在中国知网检索,得到发表于2002年1月1日至2022年5月15日关于病理生理学教学文献1031篇,应用CiteSpace软件分析了其研究热点和发展演变。结果显示,随着国家医学教育改革相关文件的出台及科技的发展,病理生理学教学模式发生了重大变化,翻转课堂、微课、雨课堂和思政教学成为了近年的热点。

关键词：病理生理学教学改革 CiteSpace 热点

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NRAS与CTNNB1组成型活化肝癌的分子特征比较

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中国癌症防治杂志 2024年第5期16卷 577-585页

作者：王星琛廖达文李佳颖孙夏承毕茜黄启超黄江涛空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室西安710032 西北大学生命科学学院西安7100369 空军军医大学基础医学院教学实验中心西安710032 中国人民解放军总医院第五医学中心老年医学科北京100000

目的分析和比较由NRAS与CTNNB1组成型活化诱导的肝癌的分子生物学特征及信号转导网络差异,并探讨潜在的治疗策略。方法利用公共数据库分析NRAS和CTNNB1在肝癌组织中的表达及其与患者预后的关系。通过尾静脉高压注射将NRasV12/myr-Akt/pC... 详细信息

目的分析和比较由NRAS与CTNNB1组成型活化诱导的肝癌的分子生物学特征及信号转导网络差异,并探讨潜在的治疗策略。方法利用公共数据库分析NRAS和CTNNB1在肝癌组织中的表达及其与患者预后的关系。通过尾静脉高压注射将NRasV12/myr-Akt/pCMV-SB及△N90-β-catenin/myr-Akt/pCMV-SB混合质粒分别导入小鼠,4周后获取肝癌组织,利用转录组测序及生物信息技术分析NRAS和CTNNB1组成型活化肝癌的差异基因及信号网络。NRAS相关肝癌小鼠和CTNNB1相关肝癌小鼠经饮水途径持续补充1.5g/L L-丙氨酸至90 d观察期结束,相应对照组小鼠给予正常饮水,记录小鼠生存状态、体重与肝重。结果在肝癌组织中,NRAS和CTNNB1的表达均较正常肝脏组织显著上调(均P<0.001),且NRAS和CTNNB1高表达患者的生存率均低于低表达患者(均P<0.01)。KEGG通路富集分析显示,两种癌基因的组成型活化均可调控细胞周期,但NRAS组成型活化的肝癌组织氨基酸代谢变化尤为明显。通过补充L-丙氨酸可延长NRAS组成型活化小鼠的生存时间(P<0.001),并降低肝/体重比(P<0.05);但L-丙氨酸持续补充对CTNNB1组成型活化小鼠的生存时间及肝/体重比尚无显著改善作用(均P>0.05)。结论NRAS和CTNNB1组成型活化诱导的肝癌的分子生物学特征显著不同,干预氨基酸代谢可能是NRAS相关肝癌的潜在治疗策略,但对CTNNB1相关肝癌无明显获益。

关键词：肝癌 NRAS CTNNB1 L-丙氨酸

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氧化苦参碱通过抑制CHK1/2磷酸化改善糖尿病大鼠肾组织的纤维化和炎症

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南方医科大学学报 2021年第10期41卷 1519-1526页

作者：李志阳梁丹肖雅文代云莉艾福军丁菁石明隽肖瑛郭兵贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室//贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025

目的探讨氧化苦参碱(OMT)抗炎抗纤维化是否是通过影响细胞周期检测点激酶1/2(CHK1/2)来发挥。方法SD大鼠采用完全随机设计分为正常对照组(NC)、糖尿病模型组(DM)和氧化苦参碱治疗组(OMT),6只/组,尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)(55 mg/kg)复... 详细信息

目的探讨氧化苦参碱(OMT)抗炎抗纤维化是否是通过影响细胞周期检测点激酶1/2(CHK1/2)来发挥。方法SD大鼠采用完全随机设计分为正常对照组(NC)、糖尿病模型组(DM)和氧化苦参碱治疗组(OMT),6只/组,尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)(55 mg/kg)复制糖尿病模型。HE、Masson染色观察病理组织形态学变化;免疫组织化学染色观察CHK1、CHK2、p-CHK1、p-CHK2的表达部位;ELISA检测肾组织上清中IL-6和IL-1β的含量;Western blot检测CHK1、CHK2、p-CHK1、p-CHK2、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)蛋白的表达水平;NRK-52E细胞按处理方式分为正常糖对照组(NG组)、高糖模型组(HG组)、正常糖用药组(NG+OMT组)、高糖用药组(HG+OMT组)、正常糖空载组(NG+con组)、正常糖敲低组(NG+siCHK1/2)、高糖空载组(HG+con组)、高糖敲低组(HG+siCHK1/2),Western blot检测CHK1、CHK2、p-CHK1、p-CHK2、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、FN蛋白的表达水平。结果OMT可降低大鼠血糖、血肌酐和24 h尿蛋白(P<0.05);DM组大鼠肾脏已出现炎性细胞浸润和纤维化表型,OMT组有所改善;OMT有明显抗炎作用(P<0.05);CHK1/2主要表达在肾小管胞浆及胞核,DM组CHK1/2磷酸化水平高于NC组、OMT组;大鼠肾组织和NRK-52E细胞中经OMT治疗后p-CHK1、p-CHK2、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、FN蛋白表达含量均明显下降(P<0.05);敲低CHK1/2后p-CHK1/2、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、FN蛋白表达均明显下降(P<0.05)。结论OMT在糖尿病大鼠肾脏中发挥抗炎、抗纤维化的作用机制可能是通过影响CHK1、CHK2的表达从而影响其磷酸化水平,减少下游炎症介质的释放,减轻细胞外基质的分泌和沉积。

关键词：糖尿病肾病氧化苦参碱细胞周期检测点激酶1/2 炎症纤维化

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