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背侧海马乳酸激活BDNF‑ERK1/2‑Arc信号通路缓解神经病理性疼痛与记忆障碍共病

解剖学研究 2025年第2期47卷 97-104,121页

作者：安亚杰高峰李玉莹魏绪红中山大学中山医学院生理教研室中山大学疼痛研究中心广东广州510080 深圳职业技术大学广东深圳518055

目的研究背侧海马星形胶质细胞分泌的乳酸在外周神经损伤(SNI)导致的病理性疼痛与记忆障碍中的作用,并初步探讨其机制。方法将35只SD大鼠随机分为Sham组、SNI组、Sham+乳酸组、SNI+乳酸组、SNI+生理盐水组、DAB(糖原磷酸化酶抑制剂)组... 详细信息

目的研究背侧海马星形胶质细胞分泌的乳酸在外周神经损伤(SNI)导致的病理性疼痛与记忆障碍中的作用,并初步探讨其机制。方法将35只SD大鼠随机分为Sham组、SNI组、Sham+乳酸组、SNI+乳酸组、SNI+生理盐水组、DAB(糖原磷酸化酶抑制剂)组和生理盐水组。通过乳酸检测试剂盒测定乳酸含量、50%机械刺激撤足阈值方法测定痛阈值、新奇物体识别方法测定学习记忆能力、Western blot方法测定乳酸转运体MCT1、MCT2、MCT4、BDNF、p‑ERK1/2、t‑ERK1/2及Arc的蛋白表达量。结果与Sham组背侧海马乳酸(487.1±95)nmol/g相比,SNI后第14天为(286.6±41)nmol/g,分泌减少,行为学上出现机械痛敏和记忆障碍共病;Western blot显示,SNI引起MCT1蛋白和MCT2蛋白表达降低(分别为16±6和69±16)(P<0.05);SNI后第14天背侧海马中BDNF、p‑ERK1/2、t‑ERK1/2、Arc的蛋白表达分别为33±7、71±11、68±8和31±89,均低于Sham组(100±0)(P<0.01);注射2μmol/L乳酸恢复BDNF、p‑ERK1/2、Arc分子的表达分别为104±11、131±12和100±5,并提高SNI组大鼠的机械痛阈值和新奇事物认知指数(P<0.05),但t‑ERK1/2的蛋白表达仍然较低(70±12)%;正常大鼠(100±0)%注射150 pmol/L DAB后BDNF(45±16)、p‑ERK1/2(62±11)、Arc(20±3)的蛋白表达降低,t‑ERK1/2(101±5)的表达不变(P>0.05),诱导机械痛敏和短期记忆障碍(P<0.05)。结论SNI后背侧海马乳酸分泌减少,其下游BDNF‑ERK1/2‑Arc信号通路异常,从而导致大鼠出现神经病理性疼痛和记忆障碍。

关键词：乳酸背侧海马神经病理性疼痛记忆障碍

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电针对清醒狗肾水、钠、钾排出的影响

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针刺研究 1989年第3期14卷 365-369页

作者：林茂樟魏振宇大连医学院生理教研室遵义医学院生理教研室

许多临床与实验工作表明,针刺穴位可以使急性肾炎与慢性肾炎患者排尿量显著增加,全身体表浮肿消退或减轻。针刺对水负荷人体、慢性输尿管瘘狗、以及盐水负荷实验动物也有显著的利尿或利尿排钠作用。但其针刺作用机制尚未完全阐明。近年... 详细信息

许多临床与实验工作表明,针刺穴位可以使急性肾炎与慢性肾炎患者排尿量显著增加,全身体表浮肿消退或减轻。针刺对水负荷人体、慢性输尿管瘘狗、以及盐水负荷实验动物也有显著的利尿或利尿排钠作用。但其针刺作用机制尚未完全阐明。近年来报道:针刺对高血压患者有降压效应,对低血压休克患者有升压效应,但对正常人和正常动物的血压则无明显的影响,表明针刺对机体动脉血压水平有调整作用。针刺对肾泌尿功能的影响是否也具有调整作用,本工作对下列二个问题进行探讨:(1)电针能促进盐水负荷动物的肾水钠排出,但对正常无盐水负荷动物的肾水钠排出是否也有效?(2)电针促进盐水负荷狗肾水钠排出时,对尿钾的排出是否也有效?为了避免药物麻醉对实验动物针刺效应的影响,本工作在清醒慢性输尿管瘘狗进行研究。

关键词：电针疗法钠钾水

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八珍汤对自然衰老果蝇改善作用的研究

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黑龙江医药科学 2025年第3期48卷 1-6,10页

作者：张力元马慧颖杨秉佳高祥云宾佳宜杨利敏朱明雪大连大学医学院人体解剖与组织胚胎学教研室辽宁大连116622 大连市慢性病研究中心辽宁大连116622 大连医科大学辽宁大连116044

目的:探讨八珍汤(Bazhen decoction)对自然衰老果蝇的改善作用。方法:采用爬管实验,计算攀爬指数,分析八珍汤对果蝇运动能力的影响;通过记录果蝇产卵数量,分析八珍汤对果蝇生殖能力的影响;通过绘制果蝇自然死亡生存曲线,分析八珍汤对果... 详细信息

目的:探讨八珍汤(Bazhen decoction)对自然衰老果蝇的改善作用。方法:采用爬管实验,计算攀爬指数,分析八珍汤对果蝇运动能力的影响;通过记录果蝇产卵数量,分析八珍汤对果蝇生殖能力的影响;通过绘制果蝇自然死亡生存曲线,分析八珍汤对果蝇寿命的影响;利用酶联免疫吸附实验,检测果蝇体内氧化应激相关生化指标,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和活性氧(ROS),以评估八珍汤的抗氧化功能。结果:0.1 g/mL浓度的八珍汤显著延长果蝇的寿命(P<0.001),平均生存期、中位生存期、最高生存期以及延寿率均有显著提升;此外,八珍汤还能够提高果蝇的运动能力(P<0.05)及繁殖能力(P<0.01),并显著提高果蝇体内SOD活力、CAT水平,降低ROS含量(P<0.05)。结论:八珍汤可通过抗氧化应激、调节氧化还原发挥抗衰老功效。

关键词：果蝇衰老八珍汤氧化应激

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吗啡和纳洛酮对豚鼠离体胆囊肌条活动的作用

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生理学报 1985年第2期37卷 180-185页

作者：张万琴冯镇沅梅懋华大连医学院生理教研室

5种浓度的吗啡对胆囊肌条的自动节律性收缩,均有明显加强作用。阿片受体拮抗剂——纳洛酮可阻断和翻转吗啡对胆囊肌条的作用,说明豚鼠的胆囊壁有阿片受体。乙酰胆碱显著地加强胆囊肌条的收缩,此效应可被阿托品阻断,而且阿托品也使吗啡... 详细信息

5种浓度的吗啡对胆囊肌条的自动节律性收缩,均有明显加强作用。阿片受体拮抗剂——纳洛酮可阻断和翻转吗啡对胆囊肌条的作用,说明豚鼠的胆囊壁有阿片受体。乙酰胆碱显著地加强胆囊肌条的收缩,此效应可被阿托品阻断,而且阿托品也使吗啡对胆囊肌条的作用明显减弱。异丙肾上腺素和去甲肾上腺素分别抑制和加强胆囊肌条的运动,前者的效应可被心得宁阻断,后者则被酚妥拉明阻断,但两者的效应均不受纳洛酮的影响。而心得宁和酚妥拉明不影响吗啡对胆囊肌条的作用。本实验似能表明,吗啡对胆囊肌条运动的调节是通过阿片受体而起作用的。但吗啡对胆囊肌条的作用与肾上腺素能α和β受体无关。

关键词：胆囊肌条吗啡纳洛酮翻转阿托品

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促胰液素和胆囊收缩素族激素对豚鼠肝胆汁分泌的影响

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生理学报 1988年第3期40卷 223-230页

作者：敖子良梅懋华大连医学院生理教研室

用具备胃瘘和胆瘘的豚鼠于人工维持胆汁酸池恒定的条件下,观察促胰液素（SEC）和胆囊收缩素（CCK）族激素[包括雨蛙肽（CAE）、五肽胃泌素（G5）和内源性CCK]对肝胆汁分泌的影响及其相互作用。结果表明:静脉灌注SEC、CAE或肠内灌注左旋... 详细信息

用具备胃瘘和胆瘘的豚鼠于人工维持胆汁酸池恒定的条件下,观察促胰液素（SEC）和胆囊收缩素（CCK）族激素[包括雨蛙肽（CAE）、五肽胃泌素（G5）和内源性CCK]对肝胆汁分泌的影响及其相互作用。结果表明:静脉灌注SEC、CAE或肠内灌注左旋苯丙氨酸（L-PHE,促内源性CCK释放剂）后,胆汁流量、胆汁HCO-3和Cl-排出量均显著增多,并呈剂量-效应关系,但静脉注射G5则无利胆效应。在恒速灌注SEC的背景下,CAE或CCK对胆汁HCO-3排出的效应分别大于它们单独给予时的效应（P<0.05或P<0.01）。这些激素对胆汁酸的排出量均无影响。上述结果表明,SEC,CAE和内源性CCK均有利胆作用,所刺激的肝胆汁属于不依赖胆汁酸部分。G5则无利胆效应。对胆汁中HCO-3的排出,SEC与CAE或内源性CCK间有相互加强作用。

关键词：肝胆汁促胰液素雨蛙肽五肽胃泌素内源性胆囊收缩素

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肾神经在扩张心房时对尿量和尿钠排出的作用

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生理学报 1988年第2期40卷 191-196页

作者：高原林茂樟遵义医学院生理教研室大连医学院生理教研室

单侧肾去神经的麻醉狗,用乳胶小囊扩张肺静脉-心房连接部,观察到神经完好肾的尿流量与排钠量均显著增加(P0.05);两侧肾的肾小球滤过率(GFR)及肾血浆流量(RPF)均保持稳定;神经完好肾的静脉血浆肾素活性(PRA)及血管紧张素Ⅱ水平(PAⅡ)均... 详细信息

单侧肾去神经的麻醉狗,用乳胶小囊扩张肺静脉-心房连接部,观察到神经完好肾的尿流量与排钠量均显著增加(P<0.01);去神经肾的尿流量仍显著增加(P<0 01),但排钠量无明显变化(P>0.05);两侧肾的肾小球滤过率(GFR)及肾血浆流量(RPF)均保持稳定;神经完好肾的静脉血浆肾素活性(PRA)及血管紧张素Ⅱ水平(PAⅡ)均明显降低,PAⅡ降低的幅度与尿流量增加的幅度无相关(r=-0.2975,P>0.05);与排钠量增加的幅度也无相关(r=-0.2359,P>0.05);去神经肾的PRA和PAⅡ都没有显著变化。说明在刺激心房感受器引起的利尿与尿钠排泄的反应中,肾神经主要促进肾对尿钠的排出。肾神经的这种作用既不是通过改变GFR和RPF,也不是抑制肾素的释放,而可能是由于直接影响肾小管对钠的重吸收。

关键词：肾神经尿钠排泄肾小球滤过率肾血浆流量肾素释放

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心脏骤停/心肺复苏模型构建时间对大鼠心脏损伤的比较

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岭南急诊医学杂志 2025年第1期30卷 1-3,7页

作者：吴倩倩何永璟黄凡王慧慧杜子龙谢露广西医科大学基础医学院生理学教研室 530022 湖南省永州市第四人民医院

目的:比较心脏骤停/心肺复苏(CA/CPR)模型中不同CA时间对大鼠生存影响及心脏的损伤程度,为抗CA/CPR后心功能损伤研究模型提供基础依据。方法:40只雄性SD大鼠随机分成4组(每组n=10):假手术组(sham组)、CA7分钟组(7 min组)、CA 8分钟组(8 ... 详细信息

目的:比较心脏骤停/心肺复苏(CA/CPR)模型中不同CA时间对大鼠生存影响及心脏的损伤程度,为抗CA/CPR后心功能损伤研究模型提供基础依据。方法:40只雄性SD大鼠随机分成4组(每组n=10):假手术组(sham组)、CA7分钟组(7 min组)、CA 8分钟组(8 min组)、CA 9分钟组(9 min组)。sham组仅进行手术操作,其余组采用经食道右心室电刺激制备CA/CPR模型,观察CPR 24 h后自主循环恢复(ROSC)情况、存活情况,经心脏彩超检测心功能,经心肌切片观察病理变化。结果:随着CA时间逐步增加,大鼠ROSC情况逐渐下降,存活数量逐渐减少,心脏病理结构和功能损伤逐渐加重。与7 min组的和8 min组相比,9 min组的ROSC时间显著延长[(106±10.03)s,(126.67±7.60)s vs (158±15.16)s,P<0.05]。与7 min组的ROSC数量及存活24 h的数量比,8 min组减少无显著差异,9 min组均明显减少(10/10 vs 6/10,10/10 vs 5/10,P<0.05)。与sham组、7 min组和8 min组比,9 min组的心功能损伤加重,具体表现为左心室射血分数(LVEF)[(82.25±1.71)%,(78.25±2.5)%,(73.50±2.65)%vs(53.50±2.08)%,P<0.05]、左心室短轴缩短率(LVFS)[(45.75±2.22)%,(41.75±2.50)%,(37.75±2.22)%vs (23.50±1.29)%,P<0.05]和心输出量(CO)[(103.95±2.60)ml/min,(98.76±1.05)ml/min,(79.38±2.40)ml/min vs(57.39±2.40)ml/min,P<0.05]均显著下降。结论:不同CA时间后CPR均可对大鼠心脏造成损伤,但9 min CA造成显著的心脏结构和功能损伤,适用于CA/CPR后针对心功能的实验研究。

关键词：心脏骤停心肺复苏心脏损伤

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间充质干细胞治疗感染性疾病的研究进展

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微生物学杂志 2025年第1期45卷 124-131页

作者：杜莉莉孙韬张铠遵刘映辰陈泊宇韩璐遥吕金珠中国医科大学基础医学院病理生理教研室辽宁沈阳110122 中国医科大学基础医学院辽宁沈阳110122 中国医科大学第一临床学院附属第一医院辽宁沈阳110122 中国医科大学第二临床学院附属盛京医院辽宁沈阳110122

感染性疾病是由病原体入侵人体所引起的各种疾病,严重威胁人类健康及社会稳定。抗感染药物是治疗感染性疾病的基本手段。近年来,病原体对抗感染药物的耐药性逐渐增强,现代医学在感染性疾病治疗中遭遇瓶颈。间充质干细胞是来源于中胚层... 详细信息

感染性疾病是由病原体入侵人体所引起的各种疾病,严重威胁人类健康及社会稳定。抗感染药物是治疗感染性疾病的基本手段。近年来,病原体对抗感染药物的耐药性逐渐增强,现代医学在感染性疾病治疗中遭遇瓶颈。间充质干细胞是来源于中胚层的多能干细胞,在感染性疾病治疗中展现巨大潜力,机制与间充质干细胞多向分化潜能、免疫调节功能及分泌抗菌物质密切相关。间充质干细胞可以分泌抗菌物质抑制病原体生长繁殖,分化为不同类型细胞进行组织修复,其免疫调节功能既可以促进免疫反应清除病原体,也可以抑制炎症风暴减轻组织损伤。间充质干细胞应用前景广阔,但仍面临诸多挑战。如缺乏临床应用规范,输入体内后归巢率及存活率低,可引发免疫排斥反应及肿瘤形成等。深入开展间充质干细胞治疗感染性疾病的基础与临床研究,阐明其治疗机制并精准利用其治疗优势,通过基因编辑等技术提高间充质干细胞治疗的安全性及有效性,开发出更高效的间充质干细胞治疗方案,为感染性疾病患者带来新的希望。

关键词：间充质干细胞病原体感染性疾病免疫调节损伤修复旁分泌

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刺激迷走神经和酸化十二指肠对狗胰液分泌的相互影响

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生理学报 1985年第5期37卷 410-415页

作者：梅懋华陈奇大连医学院生理教研室遵义医学院生理教研室

用5条制备有 Thomas 胰瘘和胃瘘的狗作慢性麻醉实验,观察刺激迷走神经和酸化十二指肠对胰液分泌的相互影响,结果如下:1.在酸化肠的情况下,刺激迷走神经所引起的胰蛋白质和碳酸氢盐的排出量显著增多,其效应超过单独刺激迷走神经和酸化肠... 详细信息

用5条制备有 Thomas 胰瘘和胃瘘的狗作慢性麻醉实验,观察刺激迷走神经和酸化十二指肠对胰液分泌的相互影响,结果如下:1.在酸化肠的情况下,刺激迷走神经所引起的胰蛋白质和碳酸氢盐的排出量显著增多,其效应超过单独刺激迷走神经和酸化肠所产生效应之和。2.在酸化肠引起胰分泌停止后的短时间内,再刺激迷走神经,胰液分泌的潜伏期缩短,蛋白质和碳酸氢盐排出量增多。3.阻断迷走冲动或注射阿托品后,酸化肠所引起胰液的分泌明显减少。4.用利多卡因麻痹肠粘膜后,酸化肠所引起胰液的分泌也明显降低。这些结果提示,在酸化十二指肠引起胰液分泌的机制中,有迷走神经和局部神经参与,迷走冲动和促胰液素及促胰酶素共同作用靶器官时,有相互加强作用,一旦迷走冲动被阻断,这两种激素的作用即明显降低。

关键词：刺激迷走神经酸化十二指肠胰蛋白质排出量胰碳酸氢盐排出量阿托品利多卡因

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结核分枝杆菌磷酸二酯酶重组腺病毒黏膜免疫诱导的免疫应答特点

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第1期41卷 1-8页

作者：代婷路延之赵瑞华宁唤唤康健郝乐冉李嘉玲常宇骁柏银兰延安大学生命科学学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学军事医学创新中心陕西西安710032 宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系宁夏银川750001

目的结核分枝杆菌(Mtb)耐药菌株的流行加剧了结核病(TB)的全球负担,凸显了对新的TB治疗策略的需求。方法表达环二腺苷酸(c-di-AMP)分解酶磷酸二酯酶B(CnpB)的重组腺病毒疫苗(rAd-CnpB)经黏膜免疫正常小鼠,单独或联合药物免疫治疗Mtb呼... 详细信息

目的结核分枝杆菌(Mtb)耐药菌株的流行加剧了结核病(TB)的全球负担,凸显了对新的TB治疗策略的需求。方法表达环二腺苷酸(c-di-AMP)分解酶磷酸二酯酶B(CnpB)的重组腺病毒疫苗(rAd-CnpB)经黏膜免疫正常小鼠,单独或联合药物免疫治疗Mtb呼吸道感染小鼠。ELISA检测小鼠血清及肺泡灌洗液(BALF)抗体水平,实时定量PCR检测小鼠肺组织中细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)转录水平,流式细胞术检测肺、脾CD4^(+)、CD8^(+)T细胞亚群细胞比例,ELISA检测脾细胞抗原刺激后的细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-10、炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平,平板计数法计数Mtb感染小鼠肺、脾的荷菌数。结果rAd-CnpB滴鼻免疫可诱导小鼠血清高滴度的IgG,以及BALF中IgG和IgA产生,肺、脾T淋巴细胞亚群改变。rAd-CnpB单独或联合药物治疗Mtb感染小鼠可诱导血清IgG水平、BALF中IgA和IgG水平显著增高,rAd-CnpB免疫促进Mtb感染小鼠的脾细胞CnpB抗原特异性的细胞因子和炎症因子分泌。rAd-CnpB单独或联合药物免疫治疗并不显著影响Mtb呼吸道感染小鼠肺、脾荷菌数。结论rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导小鼠显著的黏膜、体液免疫反应,并显著增强Mtb感染小鼠中CnpB特异性细胞免疫应答。

关键词：结核分枝杆菌(Mtb) 环核苷酸磷酸二酯酶B(CnpB) 重组腺病毒免疫治疗

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