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川续断皂苷Ⅵ通过抑制PI3K/AKT/NF-κB通路拮抗肠上皮细胞凋亡缓解TNBS诱导的小鼠克罗恩病样结肠炎

南方医科大学学报 2024年第12期44卷 2335-2346页

作者：牛民主殷丽霞段婷黄菊李静耿志军胡建国宋传旺蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的探讨川续断皂苷VI(AVI)对小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的肠上皮细胞凋亡和肠屏障的影响及其作用机制。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分成对照组(WT组)、2,4,6-三硝基苯磺酸诱导模型组(TNBS组)、AVI药物治疗组(AVI组,150 mg/kg),每组1... 详细信息

目的探讨川续断皂苷VI(AVI)对小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的肠上皮细胞凋亡和肠屏障的影响及其作用机制。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分成对照组(WT组)、2,4,6-三硝基苯磺酸诱导模型组(TNBS组)、AVI药物治疗组(AVI组,150 mg/kg),每组10只。通过监测小鼠体质量、测量结肠长度、疾病活动度(DAI)评分、HE染色、AB-PAS染色、组织炎症评分、ELISA和RT-qPCR实验,验证AVI对小鼠结肠炎的缓解作用。采用TNF-α诱导Caco-2细胞建立体外凋亡模型,分为Control组、TNF-α组、AVI组(250μmol/L)。CCK-8实验检测AVI对Caco-2细胞活力的影响。采用免疫荧光、TUNEL实验和Western blotting检测AVI对小鼠肠上皮细胞和Caco-2细胞屏障损伤与凋亡的改善情况。利用网络药理学预测AVI干预CD的分子机制可能与PI3K/AKT/NF-κB通路有关,Western blotting检测体内外通路的蛋白表达,以及经PI3K/AKT通路激活剂(Recilisib)和AKT1 siRNA转染干预细胞后,通过TUNEL实验和Western blotting验证其对细胞凋亡的调控作用。结果AVI能明显地缓解小鼠体质量降低、结肠缩短、DAI与组织炎症评分的增加、肠绒毛和杯状细胞的损伤,以及炎症因子的高表达(P<0.05)。AVI浓度在0~250μmol/L时对Caco-2细胞活力无影响。体内外实验证实,AVI可阻断紧密连接蛋白的缺失,减少肠上皮细胞的凋亡(P<0.05)。KEGG富集通路分析发现AVI干预CD可能与抑制PI3K/AKT/NF-κB通路活化有关,在体内外模型证实AVI干预后p-PI3K、p-AKT和p-p65的表达降低(P<0.05)。此外,Recilisib干预后可逆转AVI对通路的抑制作用和抗凋亡作用(P<0.05),AKT1 siRNA转染细胞后证实PI3K/AKT通路可介导下游NF-κB信号的活化(P<0.05)。结论AVI可通过拮抗肠上皮细胞的凋亡和减轻肠屏障损伤,达到改善TNBS诱导的CD小鼠结肠炎的目的,其机制可能与AVI负向调控PI3K/AKT/NF-κB有关。

关键词：克罗恩病川续断皂苷Ⅵ 凋亡肠屏障 PI3K/AKT/NF-κB

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子宫内膜癌中脂肪酸代谢重编程的关键酶研究进展

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中国临床研究 2024年第11期37卷 1784-1788,1793页

作者：方苗赵承承居蓉南京医科大学附属江宁医院妇产科江苏南京211100 南京医科大学附属江宁医院中心实验室江苏南京211100

子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,发病率及死亡率在全球范围内逐年升高。早期子宫内膜癌患者预后良好,但晚期及复发性子宫内膜癌的5年生存率不足40%。近年来,免疫和分子靶向治疗与传统化疗的联合应用使该部分患者生存获益明显... 详细信息

子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,发病率及死亡率在全球范围内逐年升高。早期子宫内膜癌患者预后良好,但晚期及复发性子宫内膜癌的5年生存率不足40%。近年来,免疫和分子靶向治疗与传统化疗的联合应用使该部分患者生存获益明显,但当单独应用靶向药物或免疫检查点抑制剂时,肿瘤的客观缓解率未得到显著改善。因此,寻求更为高效的治疗靶点对治疗晚期及复发性子宫内膜癌至关重要。肿瘤代谢重编程因其可改变肿瘤细胞代谢模式满足细胞增殖和生长的能量需求而逐渐受到关注,既往子宫内膜癌的代谢改变研究多集中于糖代谢,而现有研究表明脂肪酸代谢变化亦在其中发挥重要作用。脂肪酸代谢重编程包括脂肪酸合成、摄取、以及氧化分解的失衡,代谢过程中催化相关反应的酶蛋白关键因子的异常表达是脂肪酸代谢失衡的关键。因此探究子宫内膜癌脂肪酸代谢改变及脂肪酸代谢相关酶蛋白等关键因子在脂肪酸代谢通路中的作用和变化,对寻找子宫内膜癌新的治疗方法和潜在高效治疗靶点起着重要的作用。

关键词：子宫内膜癌脂肪酸代谢重编程靶向治疗

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身体衰老引发的衰弱状态与健康进展

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中国科学:生命科学 2025年第3期55卷 575-589页

作者：苗鑫蕾徐菲芦欣怡祝伊琳赵辉郭秀花孟群冷松大连医科大学附属第二医院大连116023 北京市临床流行病学重点实验室北京100069 大连医科大学公共卫生学院大连116000 北京大学第三医院北京100089 首都医科大学公共卫生学院北京100069 中华预防医学会北京100069

人群健康发展过程中的衰弱状态被认为是一种新兴的健康负担,大部分研究关注住院患者衰弱流行状况,主要是老年人.但在普通人群中的衰弱状态与健康进展之间的关联尚不清楚.本研究使用了为数较少的大型体检人群的前瞻性队列评估衰弱的动态... 详细信息

人群健康发展过程中的衰弱状态被认为是一种新兴的健康负担,大部分研究关注住院患者衰弱流行状况,主要是老年人.但在普通人群中的衰弱状态与健康进展之间的关联尚不清楚.本研究使用了为数较少的大型体检人群的前瞻性队列评估衰弱的动态转变情况.共有66152人受邀参加,通过生物标志物、心理状况等49个项目计算衰弱指数并将人群划分为健康状态、轻度衰弱、中度衰弱和重度衰弱.同时,4种衰弱状态构建12条健康过渡路径,我们使用马尔可夫模型来计算过渡模式.基于这些路径,健康进展过程也分为健康改善和健康恶化.在调整潜在的混杂因素后,在5598名参与者中使用Cox比例风险模型计算生活方式对健康进展的风险比(HR)和95%置信区间(95%CI).本研究发现在10年的人群自然衰老中,维持自己健康状况的概率为0.574,45.33%参与者健康进展发生恶化.女性的整体衰弱率高于男性.研究发现,摄入含糖饮料会使健康恶化的风险增加至少17%,喝茶会使风险降低16%,牛奶摄入不足会使风险增加22%以上(P<0.001).总人群中不健康刷牙行为(每天刷牙少于两次)的风险值为HR=1.13(95%CI:1.04~1.22,P<0.001).尽管存在局限性,但这项研究有助于为人口衰弱转变的强度和早期识别人口衰弱风险提供见解.衰弱在健康发展中经历着动态的转变,生活方式与衰弱状态的不同变化有关,尤其是饮料消费(含糖饮料、茶、牛奶)和口腔健康.应特别关注老年女性的健康发展和年轻人(45岁以下)的饮料消费水平.未来需要更多的研究制定精准的预防策略,以延缓衰弱的进展.

关键词：衰弱状态健康进展衰老

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转录组-代谢组联合探讨色氨酸代谢通路在HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药中的作用

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中国现代应用药学 2025年第4期42卷 529-538页

作者：曹怿玮魏棒棒董春涛李德邦许飞飞张文钧司鑫鑫江苏海洋大学药学院江苏连云港222005 南京医科大学药学院南京210000 南京鼓楼医院中心实验室南京210000

目的探究人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗敏感细胞和耐药细胞在色氨酸通路中的代谢组学和转录组学差异。方法采用基于实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time quantitative... 详细信息

目的探究人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗敏感细胞和耐药细胞在色氨酸通路中的代谢组学和转录组学差异。方法采用基于实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)和超高效液相色谱-质谱联用(ultra-performance liquid chromatographytandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)的靶向代谢组学方法检测色氨酸代谢中的代谢酶基因(AFMID、KYNU、AADAT、KYAT3、KYAT1、HAAO、KMO、CAT)和代谢物(喹啉酸、吡啶甲酸、朱砂酸、3-羟基犬尿氨酸、黄尿酸、犬尿酸、3-羟基邻氨基苯甲酸、烟酰胺、色氨酸、犬尿氨酸)在HER2阳性曲妥珠单抗敏感细胞和耐药细胞间的表达水平。采用正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least-squares discrimination analysis,OPLS-DA)法分别对代谢酶基因和代谢物的表达水平进行模式识别分析,以P<0.05和差异倍数(fold change,FC)>1.5或FC<0.67为标准筛选差异代谢酶基因和差异代谢物,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)对差异代谢物和差异代谢酶基因的分类能力进行评估。结果基于代谢酶基因和代谢物的表达水平建立的OPLS-DA模型能够区分敏感组细胞和耐药组细胞。相较于敏感组细胞,HAAO在耐药组中表达水平显著上调(P<0.05),KMO和AFMID的表达水平在耐药组细胞中显著下调(P<0.05),3-羟基邻氨基苯甲酸、犬尿氨酸、犬尿酸和朱砂酸的表达水平在耐药组细胞中显著上调(P<0.05),烟酰胺的表达水平在耐药组细胞中显著下调(P<0.05)。ROC分析发现犬尿氨酸、犬尿酸、朱砂酸、烟酰胺和KMO的曲线下面积均>0.8。结论色氨酸代谢通路代谢酶基因KMO以及代谢物犬尿氨酸、犬尿酸、烟酰胺和朱砂酸在HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药和敏感细胞中表达异常,有望为研究HER2阳性乳腺癌细胞曲妥珠单抗耐药的色氨酸代谢特征提供帮助。

关键词：曲妥珠单抗耐药色氨酸代谢靶向代谢组学实时荧光定量逆转录聚合酶链反应

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2型糖尿病个体粪菌液对不同饮食小鼠肠道菌群的影响及其与糖脂代谢的相关性

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中国微生态学杂志 2024年第8期36卷 886-891页

作者：王蟾月王烨杨浩谷娇娇朱曼丽李琳琳安康学院医学院陕西安康725000 秦巴中药资源开发与利用陕西省高校工程研究中心新疆医科大学药学院新疆医科大学中心实验室

目的研究2型糖尿病(T2DM)粪菌液对正常饮食和高脂饮食小鼠肠道菌群的影响,并分析肠道菌群与血糖血脂的相关性。方法40只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(ND组)、菌群移植组(MT组)、高脂饮食组(HFD组)与HFD+MT组,每组10只,T2DM人粪菌... 详细信息

目的研究2型糖尿病(T2DM)粪菌液对正常饮食和高脂饮食小鼠肠道菌群的影响,并分析肠道菌群与血糖血脂的相关性。方法40只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(ND组)、菌群移植组(MT组)、高脂饮食组(HFD组)与HFD+MT组,每组10只,T2DM人粪菌液干预8周。采用RT-qPCR测定粪便中多形拟杆菌、狄氏副拟杆菌、嗜黏蛋白阿克曼菌、普拉梭菌、嗜酸乳杆菌、大肠埃希菌数量,并分析菌群与餐后血糖(PPG)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、体重和炎症指标的相关性。结果四组小鼠粪便样本中大肠埃希菌、普拉梭菌、嗜酸乳杆菌相对丰度存在显著差异(F=8.081,P<001;F=17.353,P<001;F=7.181,P<001)。与ND组比,MT、HFD、HFD+MT组大肠埃希菌水平升高,普拉梭菌及嗜酸乳杆菌水平降低。与HFD组比较,HFD+MT组大肠埃希菌升高,普拉梭菌降低。普拉梭菌与PPG、FBG、TC、脂多糖结合蛋白(LBP)显著相关(r=-0.585,r=-0.639,r=-0.716,r=-0.626,均P<0.05),大肠埃希菌与PPG、FBG、TC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、LBP显著相关(r=0.455,r=0.545,r=0.456,r=0.451,r=0.433,均P<0.05),嗜酸乳杆菌与FBG、TC、TNF-α、LBP显著负相关(r=-0.583,r=-0.497,r=-0.565,r=-0.614,均P<0.05)。结论T2DM人粪菌移植可能通过改变正常饮食或高脂饮食小鼠大肠埃希菌、普拉梭菌及嗜酸乳杆菌水平,使肠道菌群失衡,引起炎症,进而导致糖脂代谢紊乱。

关键词：菌群移植 2型糖尿病肠道菌群炎症

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Micro-CT探测器不同视野采集对影像学参数的影响

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现代仪器与医疗 2024年第4期30卷 51-55页

作者：雷建锋王战京武文琦毕京东赵媛媛首都医科大学中心实验室

目的基于Micro-CT成像技术，探讨探测器不同的采集视野对影像学参数的影响，以期为Micro-CT离体扫描实验提供合理扫描视野参考。方法样本选取10只300 g左右的正常SD大鼠离体右下肢的胫骨作为研究对象，从最大探测器采集视野4032×... 详细信息

目的基于Micro-CT成像技术，探讨探测器不同的采集视野对影像学参数的影响，以期为Micro-CT离体扫描实验提供合理扫描视野参考。方法样本选取10只300 g左右的正常SD大鼠离体右下肢的胫骨作为研究对象，从最大探测器采集视野4032×2688开始，在X方向上探测器采集视野按10%递减，建立5组不同采集视野下的大鼠胫骨MicroCT影像图像，根据不同的视野对应定义了组名为A、B、C、D、E,5组影像图像进行影像学参数统计，影像学参数包括图像的SNR、CNR；骨皮质的BMD、BS、BS/BV、Ct. Th；骨小梁的BMD、BV/TV、Tb. Pf、Tb. Th、Tb. N、Tb. Sp。结果对不同采集视野下的5组数据统计分析后，骨小梁和骨皮质参数分析的组间统计结果差异无统计学意义（P>0.05）。对五组图像的SNR和CNR数据统计后，B、D和E组，在SNR上两两之间比较差异有统计学意义（P <0.05），其余组间在SNR上差异无统计学意义（P>0.05）。CNR组间A和C、D和B、C和E组间差异无统计学意义（P>0.05），其他组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 Micro-CT探测器在调整采集视野的情况下，对影像学参数中的骨参数结果不会产生影响，但对影像学中的图像SNR和CNR的信号会产生影响。因此，在Micro-CT成像过程中可以根据实验目的采集样本几何尺寸选择最佳的采集视野。

关键词： Micro-CT探测器影像学参数图像SNR和CNR 骨小梁参数1

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孤独症谱系障碍的免疫致病机制研究进展

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现代免疫学 2023年第1期43卷 73-78页

作者：聂祖庆曹霞昆明医科大学第二附属医院中心实验室昆明650101

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一组以社交障碍、语言交流障碍、兴趣或活动范围狭窄以及重复刻板行为为主要特征的神经发育性障碍。世界范围内已有很多关于ASD成因的报道,涉及遗传、免疫和环境因素等。其中,免疫系统... 详细信息

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一组以社交障碍、语言交流障碍、兴趣或活动范围狭窄以及重复刻板行为为主要特征的神经发育性障碍。世界范围内已有很多关于ASD成因的报道,涉及遗传、免疫和环境因素等。其中,免疫系统在神经发育,突触形成等过程中发挥重要作用。据悉ASD发生发展中存在着多种免疫异常,如中枢神经系统的免疫异常改变,外周免疫异常变化,出现免疫系统相关的遗传突变,肠道微生物与免疫系统的互作异常及ASD患者母亲孕期免疫异常等。这些异常通常与ASD患者的核心症状有关,文章综述了ASD免疫异常相关的研究进展,为该领域的深入研究提供思路。

关键词：孤独症谱系障碍免疫异常

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质谱分析小鼠神经母细胞瘤细胞外泌体的蛋白组成

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医学信息 2024年第11期37卷 79-83页

作者：胡家殷爱红首都医科大学中心实验室

目的了解外泌体的蛋白组成，认识外泌体蛋白的功能。方法通过超速离心获得小鼠神经母细胞瘤细胞的外泌体，用液质联用仪分析外泌体的蛋白成分。通过在线数据库分析、预测外泌体蛋白功能。结果液质联用共鉴定到951个蛋白，GO功能聚类... 详细信息

目的了解外泌体的蛋白组成，认识外泌体蛋白的功能。方法通过超速离心获得小鼠神经母细胞瘤细胞的外泌体，用液质联用仪分析外泌体的蛋白成分。通过在线数据库分析、预测外泌体蛋白功能。结果液质联用共鉴定到951个蛋白，GO功能聚类分析所鉴定到的蛋白与28条生物过程相关，与19条细胞组成相关，与19项分子功能相关；KEGG通路分析共有89条通路。结论通过超速离心的方法可以获得外泌体，对外泌体进行蛋白质组学分析有助深入了解外泌体功能，并为外泌体的临床应用研究提供参考。

关键词：外泌体超速离心液质联用

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优化实验动物眼部磁共振成像技术

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现代仪器与医疗 2024年第2期30卷 42-46页

作者：王战京雷建锋焦昆武文琦毕京东赵媛媛首都医科大学中心实验室

目的本研究的目标是通过改进实验动物眼部的磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)技术，提高眼科疾病研究的准确性，并促进新治疗方法的研发。方法选用了5只健康的SD大鼠，并利用Bruker 7.0T MRI扫描仪进行检测，通过精确的... 详细信息

目的本研究的目标是通过改进实验动物眼部的磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)技术，提高眼科疾病研究的准确性，并促进新治疗方法的研发。方法选用了5只健康的SD大鼠，并利用Bruker 7.0T MRI扫描仪进行检测，通过精确的定位和细致的扫描参数调整，对比了T2WI与FLASH两种成像技术，以评估图像质量。结果研究结果显示，利用大鼠头部线圈结合精确的定位技术，成功获得了高质量位置统一的眼部MRI图像。对T2WI序列和FLASH序列进行比较较，FLASH序列在眼部结构成像中展现出更高的信噪比(SNR),从而提供了更为清晰的图像和更丰富的组织细节。结论本研究成功提高了眼部MRI成像的质量，并证实了FLASH技术在眼科研究中的优越性。这为未来临床应用提供了坚实的技术基础，并为MRI技术在其他领域的应用开辟了新的可能性。

关键词：磁共振成像磁共振序列信噪比眼部结构大鼠磁共振扫描方法实验教学

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PSME1/2通过抑制CDK15的表达促进子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭

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重庆医科大学学报 2024年第2期49卷 158-164页

作者：章海林李聪肖正华廖娟周勤重庆医科大学附属永川医院妇产科重庆402160 重庆医科大学附属第一医院妇产科重庆400016 重庆医科大学附属永川医院中心实验室重庆402160

目的:探索人类蛋白酶体激活剂(proteasome activator subunit,PSME)1/2在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)中的表达水平及其对EC细胞增殖和侵袭的影响。方法:检测子宫内膜细胞系和原代细胞中PSME1/2和细胞周期蛋白依赖性激酶15(cyc... 详细信息

目的:探索人类蛋白酶体激活剂(proteasome activator subunit,PSME)1/2在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)中的表达水平及其对EC细胞增殖和侵袭的影响。方法:检测子宫内膜细胞系和原代细胞中PSME1/2和细胞周期蛋白依赖性激酶15(cyclin-dependentkinase 15,CDK15)的表达,以敲低株分析PSME1/2与CDK15的表达相关性及其对肿瘤增殖和侵袭影响。比较PSME1/2和CDK15在EC组织和癌旁组织中的表达水平差异,并分析其对EC患者预后的影响。结果:与人正常子宫内膜细胞系相比,PMSE1/2在HEC1B(human endometrial adenocarcinoma cells,HEC1B)及原代细胞中mRNA(messenger RNA,mRNA)高表达和蛋白高表达,CDK15蛋白表达量下降。与对照组和双敲组比,CDK15在HEC1B系PSME1/2敲低株的蛋白表达升高,提示CDK15可能受PSME1/2抑制。在EC组织PMSE1/2高表达,CDK15低表达。PSME1/2表达与患者临床资料如年龄、术后诊断分型、分化程度、术后分期等差异无统计学意义(P>0.05)。PSME1/2、CDK15的表达与EC患者的不良预后无明显相关性(P>0.05)。结论:PSME1/2抑制CDK15的表达而促进EC细胞的增殖和侵袭,PSME1/2具有促EC作用。

关键词：人类蛋白酶体激活剂1/2 细胞周期蛋白依赖性激酶15 子宫内膜癌增殖侵袭

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