检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物工程杂志 2022年第5期42卷 106-116页

作者：钱曼云王继伟李颢泽王瑞华刘云李亚峰山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 南京诺唯赞生物科技股份有限公司南京210000 山西医科大学第五临床医学院(山西省人民医院)中心实验室太原030012 肾脏病山西省重点实验室太原030012 山西医科大学微生态研究院太原030001

目的:评价新型冠状病毒(SARS-CoV-2)重组S1蛋白和S蛋白疫苗对SARS-CoV-2的免疫保护效果。方法:将SARS-CoV-2重组S1蛋白和S蛋白分别联合氢氧化铝佐剂以0.1μg/只、1μg/只、5μg/只、10μg/只不同剂量接种6~8周BALB/c纯系健康雌性小鼠。... 详细信息

目的:评价新型冠状病毒(SARS-CoV-2)重组S1蛋白和S蛋白疫苗对SARS-CoV-2的免疫保护效果。方法:将SARS-CoV-2重组S1蛋白和S蛋白分别联合氢氧化铝佐剂以0.1μg/只、1μg/只、5μg/只、10μg/只不同剂量接种6~8周BALB/c纯系健康雌性小鼠。第二次免疫后采血通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IgG抗体效价,通过假病毒中和试验比较免疫小鼠血清对SARS-CoV-2野生型株(WT)、英国株(B.1.1.7)、巴西株(P.1)、印度株(B.1.617.2)、Mu毒株(B.1.621)和南非株(501Y.V2-1)六种假病毒毒株中和活性效价,取脾细胞通过酶联免疫斑点技术(ELISpot)检测免疫小鼠的细胞免疫水平。结果:SARS-CoV-2重组S和S1蛋白都能诱导小鼠产生较强的IgG抗体水平。免疫S1蛋白的小鼠血清对SARS-CoV-2野生型株、英国株、巴西株有明显的中和活性,免疫S蛋白的小鼠血清除了对SARS-CoV-2野生型株、英国株、巴西株有明显中和活性之外,对印度株也有明显的中和活性,两种蛋白质免疫的小鼠血清均对野生型株中和效果最强。S蛋白免疫的小鼠脾细胞能够显著诱导出γ干扰素(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)的产生。S蛋白诱导产生的IgG抗体、中和抗体、细胞免疫水平均高于S1。结论:SARS-CoV-2重组S蛋白疫苗能够诱导产生较强的保护性免疫应答。

关键词：新型冠状病毒 S蛋白 S1蛋白新型冠状病毒突变株保护性免疫应答

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临床宏基因组学应用现状及存在问题分析

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中国微生态学杂志 2021年第5期33卷 594-598页

作者：邱薇钟民涛伦永志莆田学院药学与医学技术学院医学微生态学福建省高校重点实验室福建莆田351100 大连医科大学基础医学院微生物学教研室

众所周知,宏基因组学是一种通过提取样品中微生物的总DNA,构建宏基因组文库,研究环境中全部微生物的遗传组成及其菌落功能的方法。而宏基因组新一代测序(metagenome next-generation sequencing, mNGS)是在宏基因组学基础上进一步发展... 详细信息

众所周知,宏基因组学是一种通过提取样品中微生物的总DNA,构建宏基因组文库,研究环境中全部微生物的遗传组成及其菌落功能的方法。而宏基因组新一代测序(metagenome next-generation sequencing, mNGS)是在宏基因组学基础上进一步发展起来的新一代测序技术,无需对患者标本进行培养,直接分析标本中的微生物DNA或RNA。本文介绍了宏基因组学在临床上的应用,包括传染病的诊断、疾病和健康状态下的微生物组分析、人类宿主反应分析和肿瘤相关病毒及其基因组鉴定,并简要探讨了临床宏基因组学研究中所遇到的挑战及解决方法。

关键词：临床微生物学宏基因组学传染病诊断生物信息学

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肠道菌群与精神分裂症的研究进展

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中国微生态学杂志 2021年第8期33卷 990-992,F0003页

作者：彭海英寇芳芳文姝中国人民解放军联勤保障部队大连康复疗养中心检验病理科辽宁大连116013 大连医科大学基础医学院微生态学教研室

精神分裂症是一种精神障碍疾病。除了遗传因素外,一些环境因素也参与了精神分裂症的发生,肠道微生物群是近年来发现的主要影响因素之一。研究表明,精神分裂症患者肠道菌群普遍发生了紊乱,肠道菌群通过肠-脑轴影响神经功能和疾病。肠道... 详细信息

精神分裂症是一种精神障碍疾病。除了遗传因素外,一些环境因素也参与了精神分裂症的发生,肠道微生物群是近年来发现的主要影响因素之一。研究表明,精神分裂症患者肠道菌群普遍发生了紊乱,肠道菌群通过肠-脑轴影响神经功能和疾病。肠道菌群可以通过影响神经系统发育、免疫和代谢功能来诱导精神分裂症的发生,肠道菌群可能是精神分裂症防治的有效靶点,调节肠道菌群可能是防治精神分裂症的一种潜在方法。本文就精神分裂症的易感因素、肠道菌群在精神分裂症中的作用、机制以及防治策略等方面的研究进展进行综述。

关键词：精神分裂症肠道菌群肠-脑轴

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病原生物学实验教学中应用多学科整合及虚拟实验的探索

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中国微生态学杂志 2020年第7期32卷 833-835页

作者：刘银辉刘磊张彩华李华军大连医科大学基础医学院微生态学教研室辽宁大连116044 大连医科大学基础医学院病原实验室辽宁大连116044 大连医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁大连116044

病原生物学作为一门实践性很强的学科,其实验教学在其中发挥重要的作用。为了提高病原生物学实验的系统性和可操作性,结合微生态学、医学微生物学及免疫学各自学科特点,进行以"抗生素诱导的肠道菌群失调"为例探讨病原生物学... 详细信息

病原生物学作为一门实践性很强的学科,其实验教学在其中发挥重要的作用。为了提高病原生物学实验的系统性和可操作性,结合微生态学、医学微生物学及免疫学各自学科特点,进行以"抗生素诱导的肠道菌群失调"为例探讨病原生物学整合实验。由于临床标本及实验条件的限制,采用可视化虚拟实验进行消化性溃疡中病原菌分离与鉴定及微生态菌群分析实验。这将为病原生物学实验教学的改革提供相应参考。

关键词：病原生物学整合实验虚拟实验正常菌群

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原发性与继发性干燥综合征患者的肠道菌群差异

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中国微生态学杂志 2021年第12期33卷 1406-1412页

作者：孙雯颖于琦刘银辉王美玲滕小铭袁杰力李明于达大连医科大学基础医学院微生态学教研室辽宁大连116044 大连市中心医院检验科大连市中心医院风湿免疫科大连市妇女儿童医疗中心妇产科

目的探究原发性干燥综合征(primary Sjgren′s syndrome, pSS)患者与继发性干燥综合征(secondary Sjgren′s syndrome, sSS)患者的肠道菌群差异及其与临床免疫指标之间的相关性。方法对15例pSS患者和10例sSS患者进行临床数据统计、血清... 详细信息

目的探究原发性干燥综合征(primary Sjgren′s syndrome, pSS)患者与继发性干燥综合征(secondary Sjgren′s syndrome, sSS)患者的肠道菌群差异及其与临床免疫指标之间的相关性。方法对15例pSS患者和10例sSS患者进行临床数据统计、血清标本和粪便标本采集。将采集到的粪便标本进行DNA提取和筛选,再经16S rDNA高通量测序后进行OTU分析,Alpha、Beta多样性以及样品组间显著性差异分析。同时使用免疫荧光法检测自身抗体ANA,免疫印迹法检测抗核抗体谱(SSA、SSB、Ro52),散射比浊法检测风湿系列(RF、CRP)、免疫球蛋白(IgG等)和补体(C3、C4)等12种免疫学指标,并分析肠道菌群丰度与免疫指标浓度的相关性。结果 pSS患者与sSS患者肠道菌群存在差异,pSS患者的肠道菌群多样性大于sSS患者。在门水平上,sSS患者较pSS患者厚壁菌门丰度降低、变形菌门丰度升高。经t-test检验,在科水平,链球菌科为2组差异最为显著的菌科(t=0.029,P<0.01),同时在属水平,链球菌属也是差异最大的菌属(t=0.029,P<0.01),CRP与Parabacteroides等多个菌属有显著的相关性。结论 pSS患者与sSS患者肠道菌群存在明显差异,这些差异可能与SSA、SSB和CRP具有相关性。

关键词：肠道菌群原发性干燥综合征继发性干燥综合征免疫指标 16S rDNA

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基于网络药理学与分子对接的丹皮酚治疗结直肠癌的分子机制研究

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中国医科大学学报 2023年第11期52卷 992-998页

作者：高吴陆怡王静艳舒岑皓尚德淑韩锁商宇佳木斯大学基础医学院微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室黑龙江佳木斯154007 佳木斯大学附属第一医院康复医学科黑龙江佳木斯154003 中国医科大学生命科学学院发育细胞生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室沈阳110122 哈尔滨医科大学附属第四医院中心导管室哈尔滨150001

目的基于网络药理学与分子对接探讨丹皮酚治疗结直肠癌的靶点与作用机制。方法通过PubChem、SwissTargetPrediction和TargetNet数据库检索丹皮酚的药物靶点,使用Genecards、OMIM和TTD数据库检索结直肠癌的疾病靶点,通过Venny在线工具获... 详细信息

目的基于网络药理学与分子对接探讨丹皮酚治疗结直肠癌的靶点与作用机制。方法通过PubChem、SwissTargetPrediction和TargetNet数据库检索丹皮酚的药物靶点,使用Genecards、OMIM和TTD数据库检索结直肠癌的疾病靶点,通过Venny在线工具获得交集靶点。利用Metascape数据库完成交集靶点的基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组数据库(KEGG)信号通路富集分析。交集靶点经STRING数据库与Cytoscape软件分析其相互作用关系并筛选枢纽节点。采用LeDock与CB-Dock2软件完成丹皮酚与枢纽节点的分子对接,以筛选丹皮酚的核心药物靶点。结果经筛选得到21个药物靶点。富集分析结果显示,丹皮酚发挥作用的分子机制涉及癌症通路、Ras信号和Rap1信号等通路,而其涉及的生物过程包括细胞对缺氧的反应以及调控激酶活性等。蛋白质-蛋白质相互作用分析发现9个靶点为蛋白质相互作用的枢纽。分子对接结果显示,丹皮酚和枢纽节点中的SRC、EP300、MMP9具有最高亲和力,提示SRC、EP300以及MMP9可能是丹皮酚治疗结直肠癌的核心靶点。结论丹皮酚可能通过靶向SRC、EP300与MMP9,调控Ras、Rap1等信号通路与激酶活性等生物过程,进而发挥治疗结直肠癌的作用。

关键词：结直肠癌丹皮酚网络药理学分子对接

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基于加权基因集突变负荷挖掘头颈部鳞癌基因组变异和转录组扰动的潜在关联

基于加权基因集突变负荷挖掘头颈部鳞癌基因组变异和转录组扰动的...

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2022年中华口腔医学会口腔病理学专业委员会第十六次全国口腔病理学术会议

作者：黄宇宏刘涵朱蕾刘超肖晶大连医科大学口腔医学院口腔病理教研室辽宁省机体微生态与疾病控制重点实验室

目的:头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是发病率在全球排名第六位的常见上皮性恶性肿瘤,其基因组和转录组改变呈现较大的瘤内异质性与组学非协同性,但是两种组学内在HNSCC发生发展中的关联性在国内外尚缺乏研究。本研究利用生物信息学技术结合... 详细信息

目的:头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是发病率在全球排名第六位的常见上皮性恶性肿瘤,其基因组和转录组改变呈现较大的瘤内异质性与组学非协同性,但是两种组学内在HNSCC发生发展中的关联性在国内外尚缺乏研究。本研究利用生物信息学技术结合多组学与多队列,研究HNSCC基因组与转录组间的内在关联,初步探索连接上游信号通路改变和下游扰动基因的关键基因(Master Regulator)。

关键词：基因集基因组变异头颈部鳞癌突变负荷

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沉默Bmi-1表达对K562/ADM细胞体内外增殖能力的影响

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中国实验血液学杂志 2020年第2期28卷 446-452页

作者：刘奔刘玉娇刘丹丹赵宝霞张凯井如男懂思聪孟秀香莆田学院药学与医学技术学院医学微生态学福建省高校重点实验室福建莆田351100 大连医科大学检验医学院临床血液学教研室辽宁大连116044 大连医科大学诊断学实验中心辽宁大连116044

目的:观察沉默Bmi-1表达对慢性髓系白血病阿霉素耐药细胞株-K562/ADM细胞增殖的影响并初步探讨其分子机制。方法:将Bmi-1小干扰RNA(siRNA)序列转染到K562/ADM细胞中降低其Bmi-1的表达;采用MTT法、软琼脂集落形成实验、裸鼠成瘤实验检测... 详细信息

目的:观察沉默Bmi-1表达对慢性髓系白血病阿霉素耐药细胞株-K562/ADM细胞增殖的影响并初步探讨其分子机制。方法:将Bmi-1小干扰RNA(siRNA)序列转染到K562/ADM细胞中降低其Bmi-1的表达;采用MTT法、软琼脂集落形成实验、裸鼠成瘤实验检测沉默Bmi-1表达对K562/ADM细胞体内外增殖能力的影响;应用Western blot检测Bmi-1、PTEN、p-AKT等蛋白表达;免疫组织化学实验分析Bmi-1和Ki-67的表达情况。结果:Bmi-1基因的沉默能够抑制K562/ADM细胞的增殖活性、集落形成及裸鼠成瘤能力;Bmi-1基因沉默后,干扰组PTEN表达明显升高,而p-AKT活性明显下降;p-AKT抑制剂-LY294002处理K562/ADM细胞后,p-AKT表达降低,集落形成及裸鼠成瘤能力相比K562/ADM细胞降低;PTEN抑制剂-Bpv处理K562/ADM-S1细胞后,PTEN的表达降低,而p-AKT表达、集落形成及裸鼠成瘤能力得以重塑;Bmi-1基因沉默使得肿瘤组织中Bmi-1与Ki-67表达均下降。结论:Bmi-1基因有可能参与了对K562/ADM的体内外增殖能力的调控,PTEN/pAKT信号通路可能涉及其中。

关键词： Bmi-1 PTEN/p-AKT 增殖白血病

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不同技术路线研发新型冠状病毒疫苗的特性和研究进展

新兴科学和技术趋势

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新兴科学和技术趋势 2022年第1期 0071-0079页

作者：钱曼云李亚峰山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西太原0310001 山西医科大学第五临床医学院(山西省人民医院)中心实验室山西太原030012 肾脏病山西省重点实验室山西太原030012 山西医科大学微生态研究院山西太原030001

席卷全球的新型冠状病毒肺炎(coronavirusdisease2019,COVID19,以下简称新冠肺炎)疫情给全人类的生命健康安全带来巨大威胁,传播速度快、感染率高是新冠肺炎的典型特点,据历史经验,及时接种疫苗可以有 ... 详细信息

席卷全球的新型冠状病毒肺炎(coronavirusdisease2019,COVID19,以下简称新冠肺炎)疫情给全人类的生命健康安全带来巨大威胁,传播速度快、感染率高是新冠肺炎的典型特点,据历史经验,及时接种疫苗可以有效阻止疫情传播。在疫情爆发后,积极有效地启动研发新型冠状病毒 (SARSCoV2)疫苗成为全球科学家及科研机构的共同目标。在疫苗研发和设计的过程中,一些经获批使用的 SARSCoV2 疫苗具有较好的安全性和免疫原性,其临床试验已证实了具有良好的保护效力。根据 SARSCoV2 疫苗研发的技术路线不同,疫苗主要包括灭活疫苗(inactivatedvirusvaccine)、重组蛋白疫苗(recombinantproteinvaccine)、病毒载体疫苗(viralvectorbasedvac cine)和核酸疫苗(nucleicacidvaccine)等。本文对各类疫苗优缺点和研制进展进行综述,阐述 SARSCoV2疫苗所面临的一些问题,为疫苗后续的改进提供有益借鉴。

关键词：新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎疫苗

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肽聚糖脱乙酰酶Rv1096对分枝杆菌与宿主细胞相互作用的影响

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微生物学免疫学进展 2020年第2期48卷 8-15页

作者：贾丽秋王静刘洋杨淑凤黄玉昆张飞万延民马郁芳大连医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁大连116044 复旦大学附属华山医院感染科上海200040 大连医科大学基础医学院微生物学教研室辽宁大连116044 佳木斯大学基础医学院免疫学教研室黑龙江佳木斯154007

目的探讨结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)肽聚糖脱乙酰酶Rv1096对分枝杆菌与宿主细胞相互作用的影响。方法利用过表达Rv1096基因的重组耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis, MS)Rv1096,通过差速离心及胰蛋白酶消化试验... 详细信息

目的探讨结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)肽聚糖脱乙酰酶Rv1096对分枝杆菌与宿主细胞相互作用的影响。方法利用过表达Rv1096基因的重组耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis, MS)Rv1096,通过差速离心及胰蛋白酶消化试验,确定Rv1096蛋白的亚细胞定位;通过氨基酸定点突变联合伴刀豆凝集素A(Concanavalin A, ConA)免疫印迹确定Rv1096的O-甘露糖基化位点;运用刃天青显色法检测MSRv1096对溶菌酶的抵抗力;通过巨噬细胞感染试验,分析了Rv1096对耻垢分枝杆菌细胞内存活能力和宿主细胞炎症应答的影响。结果确定了Rv1096在重组耻垢分枝杆菌MSRv1096中的亚细胞定位在细胞壁;发现Rv1096蛋白含有三个O-甘露糖基修饰位点(265Thr,266Ser,267Ser);细胞外测试结果表明,Rv1096能增强耻垢分枝杆菌对溶菌酶的抵抗能力,最低抑菌质量浓度从1.5 mg/mL升至2.5 mg/mL,而细胞感染显示其并不能显著增强耻垢分枝杆菌在人单核细胞白血病细胞(THP-1细胞)内的存活能力;定量PCR检测结果显示,过表达Rv1096的耻垢分枝杆菌刺激THP-1细胞分泌炎症因子(TNF-α,IL-6和IL-1β)的能力显著下降。通过平行对比证明若删除O-甘露糖基化位点(265Thr,266Ser,267Ser),对Rv1096基因功能无显著影响。结论 Rv1096是一个细胞壁相关蛋白,具有三个O-甘露糖基化位点。过表达Rv1096对耻垢杆菌在宿主细胞内的存活能力无显著影响,但能够降低宿主细胞对耻垢分枝杆菌的炎症因子应答,且上述功能不受O-甘露糖基化修饰影响。

关键词：结核分枝杆菌肽聚糖脱乙酰酶 O-甘露糖基化蛋白溶菌酶抵抗巨噬细胞

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