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解剖学报 2024年第4期55卷 386-392页

作者：刘双马坚妹大连医科大学基础医学院解剖学教研室大连116044

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其病理变化主要包括淋巴细胞浸润、胶质细胞活化、髓鞘脱失和神经退行变等。随着MS进展,外周浸润的免疫细胞通过释放C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)13、CXCL12和肿瘤... 详细信息

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其病理变化主要包括淋巴细胞浸润、胶质细胞活化、髓鞘脱失和神经退行变等。随着MS进展,外周浸润的免疫细胞通过释放C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)13、CXCL12和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等,诱导淋巴细胞集聚在脑脊膜或其覆盖的脑脊髓实质中,形成三级淋巴结构(TLS)。TLS可不依赖外周免疫系统发生强烈的免疫应答,产生致病性淋巴细胞,并持续活化其周围的小胶质细胞和星形胶质细胞,通过释放促炎性细胞因子和趋化因子,导致神经炎症加剧并导致MS症状持续和加重,甚至产生不可逆性的神经损伤,这些均与MS的慢性进展密切相关。我们就TLS在不同类型MS中的发生、分布以及组织结构等方面的研究进展进行综述,为慢性进展期MS的治疗提供新思路。

关键词：多发性硬化三级淋巴结构淋巴细胞中枢神经系统

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Toll样受体对T细胞功能及代谢的影响

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生物化学与生物物理进展 2022年第7期49卷 1218-1225页

作者：白自然林倩余雨迪叶小康杨晨李霞王冠大连医科大学基础医学院免疫教研室大连116044

Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)在先天免疫系统中广泛表达,可通过促进抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APC)共刺激分子的表达从而间接导致T细胞活化。然而研究发现,TLR也可在T细胞中表达,并可在没有APC的情况下直接调节... 详细信息

Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)在先天免疫系统中广泛表达,可通过促进抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APC)共刺激分子的表达从而间接导致T细胞活化。然而研究发现,TLR也可在T细胞中表达,并可在没有APC的情况下直接调节T细胞的代谢与功能。本文综述了TLR信号对不同T细胞亚群代谢和免疫功能的直接调控作用,为T细胞介导的癌症及自身免疫病等疾病的预防和治疗提供了新的思路。

关键词： Toll样受体 T细胞功能代谢

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干扰素-α介导系统性红斑狼疮外周血CD56dimCD57+自然杀伤细胞功能的损伤

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北京大学学报（医学版） 2023年第6期55卷 975-981页

作者：赵祥格刘佳庆黄会娜陆智敏白自然李霞祁荆荆大连医科大学基础医学院免疫学教研室辽宁大连116044

目的:探究干扰素-α(interferon-α,IFN-α)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血CD56^(dim)CD57^(+)自然杀伤(natural killer,NK)细胞凋亡和杀伤功能的调控作用及具体机制。方法:选取大连医科大学附属第二医院就诊的64例初治SLE患者和16例健康人(healthy control,HC)为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测NK细胞杀伤功能相关分子的基因表达水平;将CD56^(dim)CD57^(+)NK细胞与K562细胞共培养后,采用膜联蛋白和7氨基放线菌素标记凋亡的K562细胞;用浓度分别为20、40、80μmol/L的过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)处理外周血单个核细胞,并以不使用H2O2处理作为对照组,采用流式细胞术检测穿孔素(per-forin,PRF)表达水平;采用酶联免疫吸附试验测定血清中IFN-α的浓度;采用流式细胞术检测CD56^(dim)CD57^(+)NK细胞表面IFN-α受体(interferon-αreceptor,IFNAR)表达水平,并用平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)表示;用浓度为1000 U/mL的IFN-α处理CD56^(dim)CD57^(+)NK细胞24、48、72 h,并以不使用IFN-α处理作为对照组,采用流式细胞术检测细胞凋亡及线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)表达水平,并用MFI表示。结果:与HC(n=3)相比,SLE患者(n=3)外周血总NK细胞的PRF1基因表达水平降低(1.24±0.41 vs.0.57±0.12,P=0.05)。与HC(n=5)相比,SLE患者(n=5)外周血CD56^(dim)CD57^(+)NK细胞杀伤K562细胞的能力明显下降(58.61%±10.60%vs.36.74%±6.27%,P<0.01)。与对照组(n=5,97.51%±1.67%)相比,不同浓度的H2O2处理可显著下调CD56^(dim)CD57^(+)NK细胞的PRF表达水平且呈剂量依赖性,浓度为20μmol/L的H2O2组PRF为83.23%±8.48%(n=5,P<0.05),浓度为40μmol/L的H2O2组PRF为79.53%±8.56%(n=5,P<0.01),浓度为80μmol/L的H2O2组PRF为76.67%±7.16%(n=5,P<0.01)。与HC(n=16)相比,系统性红斑狼疮疾病活动评分(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)为中高疾病活动度(SLEDAI≥10)的SLE患者(n=45)血清IFN-α水平显著增高[(55.07±50.36)ng/L vs.(328.2±276.3)ng/L,P<0.001]。同时与HC(n=6)相比,SLE患者(n=6)外周血CD56^(dim)CD57^(+)NK细胞IFNAR1表达增高(MFI:292.7±91.9 vs.483.2±160.3,P<0.05),与HC(n=6)相比,SLE患者(n=7)外周血CD56^(dim)CD57^(+)NK细胞IFNAR2表达增高(MFI:643.5±113.7 vs.919.0±246.9,P<0.05)。与对照组(n=6)相比,IFN-α刺激(n=6)可显著促进CD56^(dim)CD57^(+)NK细胞凋亡(20.48%±7.01%vs.37.82%±5.84%,P<0.05)。同时,与对照组(n=4,MFI:1049±174.5)相比,不同时间下用IFN-α刺激CD56^(dim)CD57^(+)NK细胞可显著促进mtROS的产生,且呈时间依赖性,48 h的MFI为3437±1472(n=4,P<0.05),72 h的MFI为6495±1089(n=4,P<0.0001),而刺激24 h时差异无统计学意义。结论:SLE患者血清中高水平的IFN-α可能通过促进mtROS产生诱导细胞凋亡并抑制PRF表达,下调CD56^(dim)CD57^(+)NK杀伤功能。

关键词：系统性红斑狼疮自然杀伤细胞干扰素-α 活性氧穿孔素

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免疫性血小板减少症患者外周血CD4^(+)CD28-T细胞数量及功能分析

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中国免疫学杂志 2024年第12期40卷 2623-2627页

作者：李伟平白自然田渝琴尹春来李霞大连医科大学基础医学院免疫教研室大连116044 大连医科大学附属第二医院大连116027

目的:研究免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血CD4^(+)CD28-T细胞比例及功能,深入了解ITP的发病机制。方法:选取2021年1月至2022年6月于大连医科大学附属第二医院就诊的ITP患者30例及30例性别、年龄匹配的健康人作为对照,收集外周抗凝血... 详细信息

目的:研究免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血CD4^(+)CD28-T细胞比例及功能,深入了解ITP的发病机制。方法:选取2021年1月至2022年6月于大连医科大学附属第二医院就诊的ITP患者30例及30例性别、年龄匹配的健康人作为对照,收集外周抗凝血提取单个核细胞(PBMC),流式细胞术分析PBMC中CD4^(+)CD28-T细胞比例及功能,ELISA检测ITP患者血浆中IL-18、IL-18BP含量,IL-18刺激PBMC,流式细胞术检测IL-18刺激前后CD4^(+)CD28-T细胞比例。结果:ITP患者外周血CD4^(+)CD28-T细胞比例明显高于健康对照组,且IFN-γ和TNF-α分泌能力更强;ITP患者血浆中IL-18含量上调;IL-18刺激可提高ITP患者PBMC中CD4^(+)CD28-T细胞比例。结论:ITP患者外周血中CD4^(+)CD28-T细胞比例升高,分泌炎症因子的能力更强。

关键词： ITP CD4^(+)CD28-T IL-18

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面神经颞支的解剖学研究

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中华整形外科杂志 2023年第8期39卷 899-906页

作者：张千淳璞李云飞李菲菲大连医科大学第二临床医学院大连116044 大连医科大学基础医学院解剖教研室大连116044 大连医科大学中山学院解剖学实验室大连116023

过去的十年,人们对面部解剖的理解发生了很大变化。诸多微创面部年轻化治疗技术的不断出现促进面部解剖理论不断发展。现今,颞区相关手术向更小创伤、更高安全性的方向发展,对面神经颞支的解剖学研究不断深入。熟悉面神经颞支的走行方... 详细信息

过去的十年,人们对面部解剖的理解发生了很大变化。诸多微创面部年轻化治疗技术的不断出现促进面部解剖理论不断发展。现今,颞区相关手术向更小创伤、更高安全性的方向发展,对面神经颞支的解剖学研究不断深入。熟悉面神经颞支的走行方向、分支分布及其体表投影位置关系,对于保护面神经颞支及其分支免受损伤非常重要。该文就当前相关研究进行总结和分析,为头颈部整形与美容外科提供重要的形态学资料,在临床应用中具有一定的指导价值。

关键词：面神经(Ⅶ) 颞支解剖学

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乳酸对类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞亚群的调控作用

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 519-525页

作者：黄会娜赵静赵祥格白自然李霞王冠大连医科大学基础医学院免疫学教研室辽宁大连116044 北京大学人民医院风湿免疫科北京100044

目的:研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清乳酸水平及其与疾病活动度的关系,分析乳酸对RA患者外周血中CD4+T细胞的活化、分泌细胞因子能力以及对CD4+T细胞亚群的作用。方法:选择大连医科大学附属第二医院风湿免疫科2019... 详细信息

目的:研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清乳酸水平及其与疾病活动度的关系,分析乳酸对RA患者外周血中CD4+T细胞的活化、分泌细胞因子能力以及对CD4+T细胞亚群的作用。方法:选择大连医科大学附属第二医院风湿免疫科2019年10月至2021年9月连续收治的RA患者作为病例组,同期与RA患者性别年龄相匹配的大连医科大学附属第二医院体检中心健康人(healthy control,HC)作为对照组,收集两组外周血,乳酸检测试剂盒检测上清液中乳酸含量,并分析其与RA患者疾病评分的相关性。用乳酸刺激后,通过流式细胞术检测所有病例组RA患者外周血中CD4+T细胞的活化水平、CD4+T细胞亚群的比例以及CD4+T细胞分泌的细胞因子。结果:RA患者(n=66)的血清乳酸水平[(5.13±1.01)mmol/L vs.(1.72±0.91)mmol/L,P<0.001]明显高于HC(n=60),且与RA患者DAS28(disease activity score in 28 joints)-C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)评分有相关性(r=0.273,P=0.029),乳酸浓度>5 mmol/L较浓度≤5 mmol/L的类风湿因子(rheumatoid factor,RF)[197.50(26.03,783.00)IU/mL vs.29.30(0.00,102.60)IU/mL,P<0.01]和CRP[37.40(11.30,72.60)mg/L vs.5.83(2.36,12.45)mg/L,P<0.001]的表达均升高,而红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)[42.00(19.00,77.00)mm/h vs.25.00(12.50,45.50)mm/h,P>0.05]和抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptied,CCP)抗体[82.35(17.70,137.00)RU/mL vs.68.60(25.95,119.70)RU/mL,P>0.05]的表达差异无统计学意义。与对照组HC相比,乳酸处理组的RA患者CD4+T细胞表面PD-1(46.15%±8.54%vs.41.67%±9.98%,P<0.001)、诱导共刺激分子(inducible costimulatory molecule,ICOS)(25.77%±8.60%vs.18.65%±7.94%,P<0.01)和CD25(25.89%±5.80%vs.22.25%±4.59%,P<0.01)的表达明显升高;乳酸处理组的RA患者CD4+T细胞中Th17(4.62%±1.74%vs.2.93%±1.92%,P<0.05)、外周辅助性T(peripheral helper T,Tph)细胞(28.02%±6.28%vs.20.32%±5.82%,P<0.01)的比例升高;乳酸处理组的RA患者CD4+T细胞中IL-21(5.73%±1.59%vs.4.75%±1.71%,P<0.05)的表达上调。结论:RA患者血清乳酸水平升高,促进了RA患者CD4+T细胞活化和分泌IL-21,以及上调了RA患者Th17、Tph细胞的比例。

关键词：类风湿关节炎乳酸 CD4+T细胞外周辅助性T细胞

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妊娠期糖尿病对母鼠肠道菌群的影响

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中国微生态学杂志 2024年第4期36卷 408-413页

作者：曹少锋范青杰李明王业忠梅璐郑州大学第五附属医院消化内科河南郑州450014 大连医科大学基础医学院微生态学教研室

目的探究母鼠妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)对其肠道微生态的影响,从微生物角度对GDM的早期预防与早期治疗提供参考。方法利用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素构建GDM模型,采用16S rRNA基因高通量测序技术剖析GDM... 详细信息

目的探究母鼠妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)对其肠道微生态的影响,从微生物角度对GDM的早期预防与早期治疗提供参考。方法利用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素构建GDM模型,采用16S rRNA基因高通量测序技术剖析GDM对妊娠期母鼠肠道微生态的影响。结果 GDM造模后,母鼠肠道菌群发生显著改变,肠道菌群物种多样性显著增加,肠道中厚壁菌门和拟杆菌门比例显著降低,乳杆菌和链球菌相对丰度有下降的趋势,Dubosiella、 Lachnospiraceae_NK4A136_group和Allobaculum等多种条件致病菌丰度有增加的趋势。结论 GDM会导致妇女肠道微生态失衡,增加机体血糖代谢负担,需及时监测和采取有效的干预措施。

关键词：妊娠期糖尿病肠道菌群母鼠 16S rRNA高通量测序

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3种肥胖指标对云南省纳西族和普米族中心性肥胖的预测及民族间比较

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解剖学报 2022年第3期53卷 374-380页

作者：张鑫王绪娇李晶马威范宁徐飞大连医科大学基础医学院解剖学教研室辽宁大连116044

目的比较3种不同肥胖指标对云南省丽江市纳西族与普米族成人中心性肥胖的预测价值,计算腰围身高比值(WHtR)、身体质量指数(BMI)、腰臀脂肪指数(AVI)的最佳切点,比较纳西族、普米族与南北方民族BMI、WHtR之间的差异,为判定中心性肥胖及... 详细信息

目的比较3种不同肥胖指标对云南省丽江市纳西族与普米族成人中心性肥胖的预测价值,计算腰围身高比值(WHtR)、身体质量指数(BMI)、腰臀脂肪指数(AVI)的最佳切点,比较纳西族、普米族与南北方民族BMI、WHtR之间的差异,为判定中心性肥胖及相关疾病提供科学参考。方法通过随机抽样选取云南省纳西族成人658(男性278,女性380)例、普米族成人496(男性216,女性280)例为研究对象,以内脏脂肪等级(VFL)作为中心性肥胖的诊断标准,运用直线相关分析探讨WHtR、BMI、AVI与VFL之间的相关性,并采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)比较3种肥胖指标在预测纳西族与普米族中心性肥胖的价值。使用Excel 2019作图,SPSS 23.0统计学软件处理数据。结果纳西族与普米族男性年龄、体质量、身高、腰围、臀围、AVI 6项指标值差异具有统计学意义(P<0.05);纳西族与普米族女性年龄、身高、腰围、WHtR、BMI、AVI 6项指标值差异具有统计学意义(P<0.01)。相关性分析显示,纳西族、普米族男性、女性的WHtR、BMI和AVI 3项指标与VIL均成正相关(P<0.01)。ROC曲线显示,WHtR对预测纳西族与普米族男性中心性肥胖价值最高(P<0.01),BMI对预测纳西族与普米族女性中心性肥胖价值最高(P<0.01)。聚类分析显示,纳西族、普米族男性与傈僳族、水族等南方民族相近,纳西族女性与藏族、景颇族相近,普米族女性与傈僳族、水族等南方民族相近。结论WHtR、BIM、AVI判定中心性肥胖均有统计学意义,可联合运用BMI和WHtR判定纳西族与普米族中心性肥胖。

关键词：纳西族普米族中心性肥胖腰围身高比值内脏脂肪等级受试者工作特征曲线活体测量成人

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纳西族成人各项肥胖指标与体脂率的关系

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解剖学报 2022年第3期53卷 381-386页

作者：王绪娇李晶张鑫马威范宁徐飞大连医科大学基础医学院解剖学教研室辽宁大连116044

目的探讨纳西族各项肥胖指标与体脂率的关系。方法选取云南省丽江市玉龙县687名18~90岁成年纳西族人,运用人体测量法和生物电阻抗法测量其体重、身高、胸围、腰围、臀围、肱二头肌皮褶、肱三头肌皮褶、肩胛下皮褶、髂嵴上皮褶、髂前上... 详细信息

目的探讨纳西族各项肥胖指标与体脂率的关系。方法选取云南省丽江市玉龙县687名18~90岁成年纳西族人,运用人体测量法和生物电阻抗法测量其体重、身高、胸围、腰围、臀围、肱二头肌皮褶、肱三头肌皮褶、肩胛下皮褶、髂嵴上皮褶、髂前上棘皮褶、体质量指数(BMI)、内脏脂肪等级和体脂率等指标,并将各项指标分别与体脂率进行统计分析。结果纳西族成人的平均体脂率男性为正常水平,女性属于肥胖。按照内脏脂肪等级为标准,纳西族男性和女性均在正常范围内。根据腰围的判断标准,纳西族男性腰围在正常范围内,而女性腰围属于腹型肥胖。相关分析表明,纳西族成人的体重、胸围、腰围、臀围、肱二头肌皮褶、肱三头肌皮褶、肩胛下皮褶、髂嵴上皮褶、髂前上棘皮褶、BMI、内脏脂肪等级与体脂率均成正相关。纳西族男性内脏脂肪等级与体脂率相关性最强,其次是BMI;纳西族女性胸围与体脂率相关性最强,其次是腰围。结论纳西族成人各项肥胖指标均与体脂率成正相关,相关程度存在性别、地区和民族差异。

关键词：纳西族肥胖体脂率内脏脂肪等级活体测量成人

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瘦素对类风湿关节炎主要效应细胞的调控作用研究进展

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解放军医学杂志 2022年第3期47卷 314-319页

作者：黄鑫鑫吴春莉王振李霞魏晶大连医科大学基础医学院免疫学教研室辽宁大连116044

瘦素是由脂肪组织合成的一种脂肪因子,最初研究显示其可作为调节体脂平衡的激素类物质发挥作用。深入研究后发现,瘦素具有与细胞因子白细胞介素-6(IL-6)类似的结构,其受体属于Ⅰ型细胞因子受体超家族成员。瘦素与其受体结合后,不仅可调... 详细信息

瘦素是由脂肪组织合成的一种脂肪因子,最初研究显示其可作为调节体脂平衡的激素类物质发挥作用。深入研究后发现,瘦素具有与细胞因子白细胞介素-6(IL-6)类似的结构,其受体属于Ⅰ型细胞因子受体超家族成员。瘦素与其受体结合后,不仅可调节摄食及能量平衡,还兼具对免疫系统的调控作用。类风湿关节炎(RA)是由多种遗传和环境因素引起的常见的自身免疫性疾病,其基本病理变化是滑膜慢性炎症和血管翳的形成,导致软骨、骨及周围组织的破坏。虽然RA发病的确切机制尚不清楚,但已经证实多种免疫细胞和常驻基质细胞参与了RA的病理过程。RA动物模型已证实瘦素与关节炎症反应有关,可能参与了该疾病的发病和进展。本文综述了瘦素对RA主要效应细胞的免疫调节作用,旨在为相关研究拓展思路。

关键词：瘦素类风湿关节炎免疫调节

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