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唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15促进结直肠癌细胞增殖和迁移并抑制肿瘤组织中CD4+与CD8+T细胞浸润

中国生物化学与分子生物学报 2022年第5期38卷 621-629页

作者：成敏蓉刘杭丰高书华郑锦秀杨涛山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 山西医科大学基础医学院药理学教研室太原030001 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室太原030001

唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin-15,Siglec-15)属于Siglecs家族的一员,是一种新型免疫抑制分子。Siglec-15在多种人类肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞中高表达,但Siglec-15在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的生物学功能及其对免疫微环境的影响尚不明确。本文旨在分析Siglec-15异常表达对CRC细胞功能及CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润的影响。首先,分析TCGA数据库中结直肠癌与正常组织中Siglec-15 mRNA表达水平,并对52例人CRC与配对癌旁组织进行免疫组织化学染色(IHC),发现Siglec-15在CRC中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01)。CCK8和划痕愈合结果显示,敲低Siglec-15能抑制人CRC细胞SW480增殖(P<0.01)和迁移(P<0.05)。磁珠分选小鼠脾的CD8^(+)T细胞并与小鼠CRC细胞MC38共培养,发现MC38细胞过表达Siglec-15能抑制CD8^(+)T细胞对其的杀伤以及IFN-γ和TNF-α的分泌(P<0.01)。小鼠荷瘤结果表明,过表达Siglec-15可以促进小鼠肿瘤生长(P<0.05)。单样本基因集富集分析、荷瘤小鼠肿瘤组织及人结直肠癌组织IHC分析均表明,Siglec-15高表达时,肿瘤微环境中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润减少(P<0.05)。综上所述,Siglec-15可能通过促进CRC细胞增殖迁移以及抑制CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润促进结直肠癌进展。本文为探究Siglec-15在CRC中的免疫抑制作用提供了一些新的实验依据。

关键词：结直肠癌唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15 CD4^(+) T细胞 CD8^(+) T细胞

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辛二酰苯胺异羟肟酸舒张大鼠离体胸主动脉作用和机制

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中国药理学通报 2021年第3期37卷 372-379页

作者：谢童李发珍张成瑞范彦英杨彩红山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001

目的研究辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对大鼠离体胸主动脉环的作用和舒张机制。方法采用离体大鼠胸主动脉环灌流,观察累积浓度SAHA(0.3、1、3、10和30μmol·L^(-1))对基础状态、KCl和NE预收缩的大鼠... 详细信息

目的研究辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对大鼠离体胸主动脉环的作用和舒张机制。方法采用离体大鼠胸主动脉环灌流,观察累积浓度SAHA(0.3、1、3、10和30μmol·L^(-1))对基础状态、KCl和NE预收缩的大鼠离体胸主动脉环的作用,同时使用工具药L-NAME、Indo、PMA和SP来研究其舒张血管的可能机制,并探讨SAHA在舒张血管过程中对Ca^(2+)的作用。结果SAHA能够舒张KCl和NE预收缩的大鼠离体胸主动脉(P<0.01),且对完整内皮胸主动脉作用强于去内皮胸主动脉(P<0.01),但对基础状态无明显影响;L-NAME、Indo和PMA可抑制SAHA的血管舒张作用(P<0.05),而SP能够促进其舒张血管(P<0.01);SAHA可抑制外钙内流和内钙释放而减弱CaCl 2和NE诱导的血管收缩作用(P<0.01)。结论SAHA舒张血管可能与增加内皮舒张因子NO和PGI 2生成,抑制PKC及外钙内流和内钙释放有关。

关键词：辛二酰苯胺异羟肟酸胸主动脉一氧化氮前列环素蛋白激酶C Ca^(2+)

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STING激动剂联合PD-1抗体通过激活T细胞的抗肿瘤活性抑制肺癌进展的研究

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中国免疫学杂志 2023年第7期39卷 1469-1473页

作者：张西科杨建彬邵鸿飞康利娜刘艳玲刘杰邢台市人民医院河北医科大学附属医院药剂科邢台054000 河北医科大学基础医学院药理学教研室石家庄050017

目的:探索STING激动剂联合PD-1抗体是否可以有效激活体内的T细胞,发挥抑制肺癌进展的作用。方法:通过CFSE检测T细胞的体外增殖情况;通过ELISA法检测T细胞的细胞因子分泌能力;利用小鼠皮下移植瘤模型验证STING激动剂联合PD-1抗体对肿瘤... 详细信息

目的:探索STING激动剂联合PD-1抗体是否可以有效激活体内的T细胞,发挥抑制肺癌进展的作用。方法:通过CFSE检测T细胞的体外增殖情况;通过ELISA法检测T细胞的细胞因子分泌能力;利用小鼠皮下移植瘤模型验证STING激动剂联合PD-1抗体对肿瘤细胞的体内抑制作用;利用免疫荧光实验检测CD3+T细胞的肿瘤浸润情况;通过流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞IFN-γ分泌情况;利用免疫组化法检测肿瘤组织中PD-1的表达水平。结果:STING激动剂可以在体外显著增强T细胞的增殖能力(P<0.0001)以及分泌IL-2(P<0.01)和IFN-γ(P<0.01)的能力;STING激动剂联合PD-1抗体显著抑制路易斯肺癌细胞LLC在小鼠体内的生长(P<0.0001);STING激动剂联合PD-1抗体可以显著增强肿瘤组织中CD3+T细胞的浸润情况(P<0.0001),增加肿瘤组织中IFN-γ阳性的T细胞比例(P<0.0001),同时还可以显著降低肿瘤组织中PD-1的表达水平(P<0.0001)。结论:STING激动剂联合PD-1抗体可以有效激活体内T细胞的抗肿瘤免疫应答,抑制肺癌荷瘤小鼠模型的肿瘤进展,该研究对在肺癌的临床治疗中实践这一联合疗法具有重要意义。

关键词：肺癌 STING PD-1 T细胞免疫治疗

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上皮黏附分子通过诱导EMT促乳腺癌转移和耐药

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中国药理学通报 2021年第7期37卷 934-939页

作者：师锐赞何倚帆牛亚楠高宇陈敏张轩萍山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001

目的研究上皮黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)在乳腺癌转移和耐药中的作用,并探讨其机制。方法免疫组化方法确定EpCAM在非肿瘤癌旁组织(adjacent non-tumor tissues,ANTTs)和乳腺癌组织的表达;siRNA法敲低三阴性乳腺... 详细信息

目的研究上皮黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)在乳腺癌转移和耐药中的作用,并探讨其机制。方法免疫组化方法确定EpCAM在非肿瘤癌旁组织(adjacent non-tumor tissues,ANTTs)和乳腺癌组织的表达;siRNA法敲低三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中的EpCAM;Transwell实验检测乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力;Western blot法确定乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞中的EpCAM、上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)标志物(E-cadherin、N-cadherin和vimentin)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)、β-catenin蛋白的表达水平。结果相对于ANTTs,EpCAM在乳腺癌组织表达增多,转移灶中进一步上调;相对于乳腺癌MCF-7细胞,EpCAM在MDA-MB-231细胞高表达;敲低MDA-MB-231细胞的EpCAM表达可降低其迁移、侵袭能力,减少其BCRP结论EpCAM可能通过诱导EMT促进乳腺癌的转移和耐药,其分子机制与Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：上皮黏附分子上皮间质转化乳腺癌耐药蛋白 Wnt/β-catenin通路转移耐药

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METTL3介导的m6A修饰对ox-LDL诱导的巨噬细胞焦亡的影响

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中国比较医学杂志 2023年第8期33卷 38-46页

作者：张昕怡郭敏高慧刘宇山西医科大学基础医学院药理学教研室山西晋中030619 山西医科大学第一医院心内科太原030000 山西医科大学第一临床医学院太原030000

目的探究METTL3(methyltransferase like 3,METTL3)介导的m6A(N6甲基腺苷)修饰对氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)焦亡的影响。方法ox-LDL(50μg/mL)诱导RAW264.7细胞24 h后,对METTL3进行敲低或过表达,检测培养细胞RNA m6A甲基化水平,荧光定量PCR和Western blot法检测METTL3和细胞焦亡相关基因NLRP3、NF-κB p65、GSDMD-N、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平,乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测细胞死亡率,酶联免疫吸附法检测炎症细胞因子IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α和IL-10的含量。结果ox-LDL能够促进RAW264.7巨噬细胞METTL3的表达和RNA m6A甲基化水平,同时也能促进炎症因子IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α的分泌(P<0.05),降低IL-10(P<0.05)的表达。在ox-LDL诱导基础上,METTL3过表达后,RNA m6A甲基化水平升高,NLRP3、NF-κB p65、GSDMD-N、Caspase-1表达显著增加,促炎细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18水平升高,抗炎细胞因子IL-10水平降低,LDH释放增加,METTL3敲低后结果相反。结论METTL3介导的m6A修饰能够显著促进ox-LDL诱导的巨噬细胞焦亡和炎症反应。

关键词： METTL3 巨噬细胞焦亡炎症反应

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火把花根多糖对运动疲劳小鼠AMPK/mTOR信号通路的影响

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天津医药 2022年第11期50卷 1165-1170页

作者：杜伟吴思澜杨雪陈慧叶兰贵州医科大学基础医学院药理学教研室 550025 重庆市中药研究院

目的研究火把花根多糖的抗运动疲劳作用及可能的作用机制。方法24只ICR雄性小鼠按随机数字表法分为静止对照组、疲劳对照组、疲劳+单糖组和疲劳+火把花根多糖组,每组6只。疲劳+火把花根多糖组给予20 g/L火把花根多糖受试液,疲劳+单糖组... 详细信息

目的研究火把花根多糖的抗运动疲劳作用及可能的作用机制。方法24只ICR雄性小鼠按随机数字表法分为静止对照组、疲劳对照组、疲劳+单糖组和疲劳+火把花根多糖组,每组6只。疲劳+火把花根多糖组给予20 g/L火把花根多糖受试液,疲劳+单糖组给予20 g/L单糖混合物受试液,静止对照组和疲劳对照组给予纯化水,各组均按20 mL/kg每日灌胃给药1次,连续14 d。观察给药期间小鼠体质量、摄食量、饮水量等一般情况;在给药第6、13天进行疲劳转棒实验,记录小鼠疲劳转棒时间;给药第14天进行力竭游泳实验,记录小鼠力竭游泳时间;小鼠力竭游泳后即相应取材进行血清的三酰甘油(TG)、血糖(GLU)检测,行左侧腓肠肌HE染色和糖原(PAS)染色观察病理变化,右侧腓肠肌采用实时荧光定量PCR(qPCR)方法检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)mRNA表达水平。结果给药第13天,相比静止对照组,疲劳+火把花根多糖组的体质量减轻(P<0.05)。其余各时间点各组的体质量、摄食量、饮水量的差异均无统计学意义(P>0.05)。相比疲劳对照组,疲劳+火把花根多糖组在给药第6天时疲劳转棒时间增加不显著(P>0.05),而在给药第13天时,其疲劳转棒时间显著增加(P<0.05),且在给药第14天时其力竭游泳时间亦增加(P<0.05)。HE染色未见明显异常,PAS染色可见疲劳对照组与疲劳+单糖组腓肠肌着色略深,而疲劳+火把花根多糖组着色最深。与疲劳对照组比较,疲劳+火把花根多糖组的TG差异无统计学意义,GLU降低,而AMPK、mTOR、GLUT-4 mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。结论火把花根多糖具有抗运动疲劳的作用,其机制可能与调节AMPK/mTOR信号通路的糖代谢有关。

关键词：运动疲劳综合征,慢性游泳多糖类火把花 AMPK/mTOR信号通路

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“4321”机能实验混合式一流课程的探索与实践

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基础医学教育 2023年第6期25卷 519-522页

作者：徐静朱亮李其发刘克敏戴淑芳徐红李佳燚大连医科大学基础医学院机能学实验室大连116044 大连医科大学基础医学院生理学教研室

大连医科大学机能实验室以学生为本、以能力培养为核心,将动物机能学实验(占比40%)、人体机能学实验(占比30%)、虚拟仿真实验(占比20%)、线上课程-精品资源共享课(占比10%)整合成“4+3+2+1”的课程模式,打造多元化、多功能、贴近临床、... 详细信息

大连医科大学机能实验室以学生为本、以能力培养为核心,将动物机能学实验(占比40%)、人体机能学实验(占比30%)、虚拟仿真实验(占比20%)、线上课程-精品资源共享课(占比10%)整合成“4+3+2+1”的课程模式,打造多元化、多功能、贴近临床、教学科研一体化的线上线下混合式一流课程,全方位培养医学生的医学科学精神及医学人文精神,提高学生的实践动手能力、分析解决问题能力、创新能力及自主学习能力。

关键词：机能学实验教学混合式教学一流课程新医科

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知识图谱赋能基础医学教育的实践

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中华医学教育杂志 2024年第7期44卷 513-516页

作者：于骊邓为民张士杰墨晶温克闫景瑞天津医科大学基础医学院计算机教研室天津300070 天津医科大学基础医学院教学办公室天津300070 天津医科大学基础医学院药理学系天津300070 天津医科大学基础医学院病理学教研室天津300070

目的以自行开发的基础医学教育阶段核心课程知识图谱为工具,探索知识图谱赋能基础医学教育阶段课程教学的效果。方法将基础医学教育阶段核心课程知识图谱从2022年1月起开放给天津医科大学2020级临床医学类专业259名学生,在学科教师的引... 详细信息

目的以自行开发的基础医学教育阶段核心课程知识图谱为工具,探索知识图谱赋能基础医学教育阶段课程教学的效果。方法将基础医学教育阶段核心课程知识图谱从2022年1月起开放给天津医科大学2020级临床医学类专业259名学生,在学科教师的引导下,以此为辅助学习工具学习6个月,并以该级次学生为试验组,以未使用过知识图谱的2018级同类专业248名学生为对照组,对两组学生参加的由天津医科大学组织的基础医学教育阶段核心课程综合考核成绩进行比较,使用Mann-Whitney U检验进行数据分析。结果试验组学生的总成绩[84.0(79.7,88.0)]分,高于对照组学生的[69.0(59.5,78.0)]分,以逻辑推理为主的题型,试验组学生成绩[67.6(55.5,79.7)]分,高于对照组学生的[61.1(54.3,73.6)]分,其差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论知识图谱能够帮助临床医学类专业学生提高基础医学核心课程学习效果,增强学生的逻辑推理能力。

关键词：计算机辅助教学知识图谱基础医学教育数字化教学

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色胺酮对小鼠血小板聚集和释放功能的影响及机制

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贵州医科大学学报 2023年第1期48卷 11-16,42页

作者：田晓云袁兆伟郭芳熊秀琴任天和刘刚罗俊贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学

目的探讨色胺酮对小鼠血小板聚集、释放功能的影响及机制。方法取昆明(KM)种小鼠10只麻醉采血制备富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP),再取KM小鼠50只采用多次离心法制备洗涤血小板、制成悬液后分为对照组[1‰二甲基亚砜(DMSO)]、5μ... 详细信息

目的探讨色胺酮对小鼠血小板聚集、释放功能的影响及机制。方法取昆明(KM)种小鼠10只麻醉采血制备富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP),再取KM小鼠50只采用多次离心法制备洗涤血小板、制成悬液后分为对照组[1‰二甲基亚砜(DMSO)]、5μmol/L色胺酮组、10μmol/L色胺酮组及0.5 mg/L替罗非班组,除对照组外其余各组小鼠洗涤血小板(或PRP)悬液分别与对应药物孵育,再加3种激动剂[2 mg/L胶原、80 U/L凝血酶及5μmol/L二磷酸腺苷(ADP)],以台式缓冲液(或PPP)作空白对照,采用光比浊法检测3种激动剂刺激下对照组、5μmol/L色胺酮组、10μmol/L色胺酮组及0.5 mg/L替罗非班组小鼠血小板的聚集情况并计算血小板聚集率,采用荧光强度法检测2 mg/L胶原刺激后对照组、10μmol/L色胺酮组及0.5 mg/L替罗非班组小鼠血小板三磷酸腺苷(ATP)的释放功能,采用Western blot检测空白组、对照组、5μmol/L色胺酮组、10μmol/L色胺酮组及0.5 mg/L替罗非班组小鼠血小板中磷酸酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB或Akt)、糖原合成酶激酶(GSK)3β及蛋白激酶C(PKC)蛋白磷酸化的表达水平。结果胶原刺激血小板聚集时,5、10μmol/L色胺酮组及0.5 mg/L替罗非班组小鼠血小板的聚集率较对照组降低(P<0.05或P<0.01);ADP和凝血酶刺激血小板聚集时,5、10μmol/L色胺酮组小鼠血小板的聚集率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);胶原刺激时,10μmol/L色胺酮组和0.5 mg/L替罗非班组小鼠血小板的ATP释放量较对照组降低(P<0.01);胶原诱导的血小板聚集后,5、10μmol/L色胺酮组及0.5 mg/L替罗非班组小鼠血小板中PI3K(p85)、Akt、GSK3β蛋白以及PKC蛋白底物的磷酸化水平较对照组减少(P<0.01)。结论色胺酮可以抑制小鼠血小板的聚集和释放功能,其机制可能与抑制PI3K-Akt-GSK3β和PKC蛋白的磷酸化水平有关。

关键词：色胺酮胶原血小板聚集释放信号通路

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医学研究生助教课程思政教学能力的现状及提升对策

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中国继续医学教育 2025年第7期17卷 163-166页

作者：李涛马翠卿闫彩珍苏素文王立轩苗庆峰河北医科大学口腔医学院口腔预防医学教研室河北石家庄050017 河北医科大学基础医学院免疫学教研室河北石家庄050017 河北医科大学基础医学院药理学教研室河北石家庄050017 河北医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室河北石家庄050017

研究生作为助教参与本科生教学是研究生培养的重要环节,有助于提高研究生综合素质。在全国大思政教育环境背景下,了解和提升研究生助教的课程思政能力势在必行。通过对河北医科大学基础医学各专业研究生助教进行问卷调查,发现其对课程... 详细信息

研究生作为助教参与本科生教学是研究生培养的重要环节,有助于提高研究生综合素质。在全国大思政教育环境背景下,了解和提升研究生助教的课程思政能力势在必行。通过对河北医科大学基础医学各专业研究生助教进行问卷调查,发现其对课程思政理解不够深刻,并且与专业课融合能力欠缺,这严重影响了课程育人效果,也阻滞了高校课程思政建设的进程。因此,文章从“培养师德修养与教育情怀”“强化课程思政意识”“明确本科生课程教学目标”“参与学科课程思政建设”“协助教师参与指导本科生课外活动”“加强制度导向,建设科学评价体系”六个方面分析了提升医学研究生助教课程思政能力的有效途径,以期提高医学研究助教授课的育人功能,实现研究生和本科生的双重育人效应,同时为相关领域提供一定的借鉴和启示。

关键词：研究生助教课程思政教学实践教学能力全程育人评价体系

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