哺乳动物胚胎着床包括胚胎与子宫内膜间的识别、定位、黏附及侵袭等过程。为了使胚胎着床成功,需要子宫内膜和胚胎在时空上的同步协调,即"着床窗口期"。PITX2 (paired like homeodomain 2)是同源结构域转录因子家族之成员,在...
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哺乳动物胚胎着床包括胚胎与子宫内膜间的识别、定位、黏附及侵袭等过程。为了使胚胎着床成功,需要子宫内膜和胚胎在时空上的同步协调,即"着床窗口期"。PITX2 (paired like homeodomain 2)是同源结构域转录因子家族之成员,在胚胎发育中具有重要功能。PITX2基因甲基化可作为多种肿瘤的生物标记分子,调控细胞的增殖及分化,影响肿瘤的发生及发展。为探讨PITX2对子宫内膜容受性的调控作用及机制,本研究收集围着床期小鼠子宫内膜,分析PITX2的表达变化;体外以RL95-2细胞模拟高接受状态子宫内膜,以HEC-1A细胞模拟低接受状态子宫内膜,以JAR细胞模拟胚胎,分析PITX2在高低接受态子宫内膜中表达差异,调控PITX2表达,分析PITX2对子宫内膜容受性的影响及Wnt/β-catenin信号通路及下游分子变化。研究结果显示,在妊娠小鼠D1-D6的子宫内膜中,PITX2的表达呈现D1-D4的表达逐渐增多,D4-D6逐渐减少,在D4出现峰值,提示PITX2可能在胚胎着床过程中发挥着重要作用。PITX2在高接受态子宫内膜RL95-2细胞中表达高于低接受态子宫内膜HEC-1A细胞;以PITX2过表达质粒上调HEC-1A细胞PITX2表达,能够促进细胞的增殖、迁移及侵袭能力并可以促进JAR细胞对HEC-1A的黏附作用;以PITX2干扰片段下调RL95-2细胞中PITX2表达,能够抑制细胞的增殖、迁移及侵袭能力并可以抑制JAR细胞对HEC-1A的黏附作用。同时检测到上调PITX2后,Wnt/β-catenin信号通路及下游基因Wnt3a、β-catenin、FoxM1、MYC、CCND1等蛋白表达均呈现增高的趋势,相反则降低。研究提示,PITX2可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路及下游基因,来调控子宫内膜的容受性建立进而影响胚胎着床。
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