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生理学报 1999年第6期51卷 609-614页

作者：姜春玲张万琴大连医科大学生理教研室大连116027

本工作用红藻氨酸(kainicacid,KA)癫痫模型,经蝎毒处理后观察大鼠癫痫发作的行为变化并检测大鼠海马内GABA免疫反应样物质(γaminobutyricacidimmunoreactivity,GABAIR),对国产东亚钳蝎(ButhusmartensiiKarsch,BmK)粗毒抗癫痫反复发作的细胞机制进行初步探讨。KA癫痫大鼠经蝎毒处理3周后,与实验对照组相比,能明显减轻癫痫发作行为。GABA免疫组化的实验显示,用KA3周后,实验对照组大鼠与空白对照组相比,腹侧海马尤其是海马门区GABA免疫反应阳性神经元数目明显减少,免疫染色强度明显降低。实验给药组大鼠8例中,有6例腹侧海马门区GABA免疫反应阳性神经元数目有明显增加,显著高于实验对照组和空白对照组。各组大鼠背侧海马GABA免疫反应阳性神经元数目及免疫染色强度均未见明显变化。上述结果表明,蝎毒能选择性防止癫痫敏感大鼠腹侧海马GABA能中间神经元的损伤,并使GABA的释放量增加。提示此效应很可能是蝎毒抗癫痫反复发作的重要机制之一。

关键词：东亚钳蝎粗毒抗癫痫药腹侧海马 GABA-IR

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迷走背核微量注射P物质抑制大鼠胃肌电活动和胃运动

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生理学报 1999年第5期51卷 557-563页

作者：彭岩林坤伟大连医科大学生理教研室大连116027

本工作观察到大鼠迷走背核微量注射P物质（SubstanceP，SP）抑制胃肌电快波和胃运动。该效应可分别被迷走背核注射SP抗血清、SP受体拮抗剂[Arg6，D-Trp7.9，N-Me－Phe8]－SP6-11或切断迷走神经所消除。用利血平耗竭交感神经递质则不影... 详细信息

本工作观察到大鼠迷走背核微量注射P物质（SubstanceP，SP）抑制胃肌电快波和胃运动。该效应可分别被迷走背核注射SP抗血清、SP受体拮抗剂[Arg6，D-Trp7.9，N-Me－Phe8]－SP6-11或切断迷走神经所消除。用利血平耗竭交感神经递质则不影响该效应。结果表明：迷走背核外源性和内源性SP均抑制胃肌电和胃运动，且通过其受体起作用；迷走背核SP的抑胃效应系通过迷走神经传出。

关键词：迷走背核 P物质胃肌电胃运动 SP抗血清

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早期帕金森病大鼠血清抗氧化能力降低

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中国应用生理学杂志 2011年第2期27卷 218-220页

作者：彭岩殷盛明于德钦徐红董方圆唐锦孙艺平张万琴大连医科大学生理学教研室大连医科大学机能实验室大连医科大学级学生辽宁大连***

目的:研究早期帕金森病(PD)大鼠血清抗氧化能力的改变。方法:观察6-羟多巴胺(6-OHDA)早期PD大鼠多巴胺(DA)能神经元和血清抗氧化能力的异常改变。结果:早期PD动物DA能神经元的数量明显减少,血清抗氧化能力明显降低。结论:早期PD大鼠血... 详细信息

目的:研究早期帕金森病(PD)大鼠血清抗氧化能力的改变。方法:观察6-羟多巴胺(6-OHDA)早期PD大鼠多巴胺(DA)能神经元和血清抗氧化能力的异常改变。结果:早期PD动物DA能神经元的数量明显减少,血清抗氧化能力明显降低。结论:早期PD大鼠血清抗氧化能力降低,这可能与DA能神经元损伤有关。

关键词：帕金森病多巴胺能神经元抗氧化能力

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蝎毒耐热蛋白对大鼠海马神经元钠通道的抑制作用

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生理学报 2007年第3期59卷 278-284页

作者：张晓芸王越张健王靖宇赵杰张万琴李韶大连医科大学生理学教研室脑疾病研究所大连116027

应用全细胞膜片钳技术观察蝎毒耐热蛋白(scorpion venom heat resistant protein,SVHRP)对急性分离大鼠海马神经元电压依赖性钠通道的影响。结果表明,急性分离大鼠海马神经元产生的河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)敏感的电压依赖性钠电流被S... 详细信息

应用全细胞膜片钳技术观察蝎毒耐热蛋白(scorpion venom heat resistant protein,SVHRP)对急性分离大鼠海马神经元电压依赖性钠通道的影响。结果表明,急性分离大鼠海马神经元产生的河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)敏感的电压依赖性钠电流被SVHRP浓度依赖性地抑制,半数抑制浓度为(0.0034±0.0004)μg/mL,Hill常数为0.4361±0.0318;SVHRP可使钠通道稳态激活曲线向电压的正方向移动,正常TTX敏感的钠通道的半数激活电压(V1/2)为(-34.38±0.62)mV(n=16),给予0.1μg/mL的SVHRP后V1/2为(-23.96±0.41)mV(n=8,P<0.05),斜坡因子(κ)由正常的4.52±0.52变为3.73±0.08(n=8,P<0.05)。SVHRP亦能改变电压依赖性钠通道的稳态失活曲线,使其向电位的负方向移动,SVHRP处理前钠通道半数失活电压(V1/2)为(-32.60±1.52)mV,κ为6.73±0.51(n=16);0.1μg/mL的SVHRP处理后V1/2变为(-50.69±2.55)mV(n=8,P<0.01),κ为5.49±0.72(n=8,P<0.05)。结果提示,SVHRP能抑制电压依赖性钠电流,改变钠通道的动力学特性,抑制其激活,促进其失活,从而影响神经元的兴奋性,这可能是其抗癫痫的机制之一。

关键词：蝎毒耐热蛋白:全细胞膜片钳钠通道海马神经元

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蝎毒耐热蛋白对大鼠急性分离海马神经元兴奋性的影响(英文)

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生理学报 2007年第1期59卷 87-93页

作者：王越张晓芸李韶张健赵杰张万琴大连医科大学生理学教研室脑疾病研究所大连116027

应用全细胞膜片钳记录技术在电流钳模式下观察经持续高温等特殊处理后分离纯化的30～50 kDa蝎毒耐热蛋白(scorpion venom heat resistant protein,SVHRP)(国家发明专利,专利号ZL01 1 06166．92)对急性分离大鼠海马神经元兴奋性的影响。... 详细信息

应用全细胞膜片钳记录技术在电流钳模式下观察经持续高温等特殊处理后分离纯化的30～50 kDa蝎毒耐热蛋白(scorpion venom heat resistant protein,SVHRP)(国家发明专利,专利号ZL01 1 06166．92)对急性分离大鼠海马神经元兴奋性的影响。结果发现SVHRP可致海马神经元兴奋性降低。神经元经1×10-1μg/mL SVHRP处理后动作电位发放模式改变,发放频率减少。在52个受检细胞中,有45个细胞产生位相放电(占86．54％);7个细胞产生重复放电(占13．46％)。在产生位相放电的45个细胞中,有8个细胞在SVHRP处理后仍可以诱发出位相放电(占17．78％);37个细胞在SVHRP处理后无法诱导出位相放电(占82．22％),SVHRP处理后动作电位的产生与处理前相比,有显著差异(P<0．01,n=45);在产生重复放电的7个细胞中,在1×10-2μg/mL SVHRP作用后均不能再次诱发出重复放电,而是产生一个动作电位或不再产生动作电位,药物处理前产生的动作电位个数为14．57±1．00,SVHRP处理后产生动作电位的个数为0．57±0．20,二者之间有显著性差异(P<0．01,n=7)。1×10-4μg／mL SVHRP处理后,诱发动作电位产生的基强度由(75．10±8．99)pA增加到(119．85±12．73)pA(P<0．01,n=8);阈电位由(-41.17±2.15)mV升至(-32．40±1．48)mV(P<0．01,n=8);动作电位峰值由(68．49±2．33)mV下降至(54．71±0．81)mV(P<0.01,n=8)。由于神经元超兴奋性被认为是癫痫发作的基本机制之一,因此上述结果表明SVHRP有可能通过降低海马神经元兴奋性发挥其抗癫痫作用,这为蝎毒药物的进一步开发提供理论依据。

关键词：蝎毒耐热蛋白:全细胞膜片钳技术兴奋性海马神经元

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蝎毒耐热蛋白对大鼠海马内前脑啡肽原表达的影响

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中国药理学通报 2009年第4期25卷 556-557页

作者：封艳辉赵杰于德钦张玉梅殷盛明吴雪飞张万琴孙艺平大连医科大学生理学教研室辽宁大连116044 大连医科大学机能学教研室辽宁大连116044

癫痫是常见的神经系统变性疾病,其在临床上顽固难治的原因是癫痫敏感性的形成.国内外文献报道[1～4]阿片肽可能是癫痫敏感性形成的机制之一.脑啡肽(enkephalin,ENK)是脑内含量最高的阿片肽,广泛存在于所有的脑区.蝎毒是传统的抗癫痫药物... 详细信息

癫痫是常见的神经系统变性疾病,其在临床上顽固难治的原因是癫痫敏感性的形成.国内外文献报道[1～4]阿片肽可能是癫痫敏感性形成的机制之一.脑啡肽(enkephalin,ENK)是脑内含量最高的阿片肽,广泛存在于所有的脑区.蝎毒是传统的抗癫痫药物,蝎毒耐热蛋白是通过特殊工艺从蝎毒中提取的抗癫痫组分,本工作旨在探讨蝎毒耐热蛋白对抗癫痫敏感性形成的作用及其可能的阿片肽机制.

关键词：蝎毒耐热蛋白前脑啡肽原癫痫

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大鼠延髓外周橄榄腹外侧核在中枢化学感受中的作用

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生理学报 1995年第4期47卷 327-335页

作者：田国锋钱梓文苏清芬张镜如上海医科大学生理学教研室

本工作采用微量注射、电损毁、电刺激和微电泳的方法，探讨了大鼠延髓外周橄榄腹外侧核（ＬＶＰＯ）是否真正参与中枢化学感受功能。实验在３８只雄性ＳＤ大鼠上进行。结果表明：（１）微量注射酸化人工脑脊液于ＬＶＰＯ可引起隔神经放... 详细信息

本工作采用微量注射、电损毁、电刺激和微电泳的方法，探讨了大鼠延髓外周橄榄腹外侧核（ＬＶＰＯ）是否真正参与中枢化学感受功能。实验在３８只雄性ＳＤ大鼠上进行。结果表明：（１）微量注射酸化人工脑脊液于ＬＶＰＯ可引起隔神经放电活动明显加强。（２）微电泳给予Ｈ＋对ＬＶＰＯ的自发放电单位主要引起兴奋反应，并且，微电泳给予Ｈ＋引起兴奋反应的部分单位也可被腹外侧表面微量注射酸化人ＣＳＦ所兴奋。（３）损毁ＬＶＰＯ后能明显地减弱呼吸中枢对ＣＯ２的反应性。（４）电刺激ＬＶＰＯ，可以使部分ＮＴＳ和ＮＲＡ区的单位放电频率增加，提示ＬＶＰＯ与ＮＴＳ和ＮＲＡ之间存在功能联系。上述结果提示，ＬＶＰＯ可能在中枢化学感受功能中起重要作用。

关键词：中枢化学感受橄榄腹外侧核延髓外周

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乙酰胆碱对小鼠胰岛B细胞电活动作用的分析

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生理学报 1994年第2期46卷 105-111页

作者：陶锋苏清芬张镜如上海医科大学生理学教研室

用细胞内电位记录和细胞外微电泳技术，研究乙酰胆碱（ＡＣｈ）对小鼠胰岛Ｂ细胞电活动的作用。微电泳ＡＣｈ使Ｂ细胞膜去极化５—１０ｍＶ和锋电位发放数增加１１—１７／３０ｓ。这种效应具有葡萄糖依赖性，并被阿托品完全阻断，而哌... 详细信息

用细胞内电位记录和细胞外微电泳技术，研究乙酰胆碱（ＡＣｈ）对小鼠胰岛Ｂ细胞电活动的作用。微电泳ＡＣｈ使Ｂ细胞膜去极化５—１０ｍＶ和锋电位发放数增加１１—１７／３０ｓ。这种效应具有葡萄糖依赖性，并被阿托品完全阻断，而哌仑西平可阻抑ＡＣｈ效应的７０％。ＡＣｈ的膜去极化作用不依赖于细胞外Ｃａ（２＋），而可被河豚毒（ＴＴＸ）阻断；ＡＣｈ增加锋电位数的效应依赖于细胞外Ｃａ２＋，但不被异搏定阻断。结果表明：ＡＣｈ增强Ｂ细胞葡萄糖依赖的电活动是由Ｍ受体介导的，主要为Ｍ１亚型；ＡＣｈ能激活离子通道，其中有ＴＴＸ敏感的Ｎａ通道，发生Ｎａ＋内流而使膜去极化；ＡＣｈ可能使对异搏定不敏感的Ｃａ通道开放，发生Ｃａ２＋内流而导致锋电位数增多。

关键词：胰岛 B细胞乙酰胆碱电活动

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安定降低家兔血压和减少刺激下丘脑诱发室性期前收缩的机制分析

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生理学报 1989年第1期41卷 10-18页

作者：郭学勤徐宁善上海医科大学生理学教研室

家兔62只,用乌拉坦(700mg/kg)和氯醛醣(35mg/kg)静脉麻醉,三碘季铵酚制动,在人工呼吸下进行实验。用电刺激下丘脑近中线区的方法诱发室性期前收缩(HVE)。静脉注射安定(0.5mg/kg)可降低基础血压(BP),减弱刺激下丘脑引起升压反应(指收缩... 详细信息

家兔62只,用乌拉坦(700mg/kg)和氯醛醣(35mg/kg)静脉麻醉,三碘季铵酚制动,在人工呼吸下进行实验。用电刺激下丘脑近中线区的方法诱发室性期前收缩(HVE)。静脉注射安定(0.5mg/kg)可降低基础血压(BP),减弱刺激下丘脑引起升压反应(指收缩压峰值SBP_(max))和减少HVE。在双侧延髓腹外侧头端区(rVLM)微量注射氟安定(200μg溶于0.5μl中),γ-氨基丁酸(GABA)(6μg溶于0.5μl中)均能降低BP、SBP_(max)和减少HVE,若微量注射印防己毒素(7.5μg溶于0.5μl中)则可使BP上升并增多HVE。而于双侧延髓腹外侧尾端区(cVLM)微量注射同样剂量氟安定、GABA则无上述反应。安定降低BP、SBP_(max)和减少HVE的作用可被双侧rVLM区微量注射GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱(3μg溶于0.5μl中)或印防己毒素所消除,但在双侧rVLM区微量注射甘氨酸受体拮抗剂士的宁(1μg溶于0.5μl中)、阿片受体拮抗剂纳洛酮(0.5μg溶于0.5μl中)、胆碱能阻断药阿托品(0.25μg溶于0.5μl中)、东莨菪碱(1.5μg溶于0.5μl中)后仍然存在。上述结果提示,在双侧rVLM应用GABA受体拮抗剂可消除安定降低BP、SBP_(max)和减少HVE的作用,安定降低BP、SBP_(max)和减少HVE的作用可能通过GABA这一中间环节,而胆碱能受体、阿片受体、甘氨酸受体可能不起重要作用。

关键词：安定室性期前收缩下丘脑

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大鼠延髓腹外侧表面化学感受区与延髓内部核团的联系

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生理学报 1995年第5期47卷 491-497页

作者：田国锋钱梓文苏清芬张镜如上海医科大学生理学教研室

本文采用辣根过氧化物酶（ＨＲＰ）组化方法，对大鼠延髓腹外侧表面化学感受区与延髓内部核团之间的神经结构联系进行了系统的探查。实验在３０只麻醉且自主呼吸的雄性ＳＤ大鼠上分四组进行。用ＨＲＰ滤纸分别局部敷贴于延髓腹外侧表面... 详细信息

本文采用辣根过氧化物酶（ＨＲＰ）组化方法，对大鼠延髓腹外侧表面化学感受区与延髓内部核团之间的神经结构联系进行了系统的探查。实验在３０只麻醉且自主呼吸的雄性ＳＤ大鼠上分四组进行。用ＨＲＰ滤纸分别局部敷贴于延髓腹外侧表面的头端化学感受区（Ｒ区，ｎ＝１０）、尾端化学感受区（Ｃ区，ｎ＝１０）、中间区（Ⅰ区，ｎ＝６）和对照区（ｎ＝４）。动物存活２４ｈ后，检查ＨＲＰ标记细胞所在的核团部位。（１）于Ｒ区表面敷贴ＨＲＰ后，在延髓斜方体核（Ｔｚ）、外周橄榄腹外侧核（ＬＶＰＯ）和斜方体后核（ＮＲＴ）均有ＨＲＰ标记细胞存在。（２）于Ｃ区表面敷贴ＨＲＰ后，在延髓的巨细胞旁外侧核（ＬＰＧｉ）、外侧网状核（ＬＲｔ）和舌下神经核有ＨＲＰ标记细胞存在。（３）于Ⅰ区表面敷贴ＨＲＰ后，在６只大鼠的延髓内部区域仅观察到８个ＨＲＰ标记细胞，它们散在地分布于巨细胞旁外侧核的腹侧部分。（４）于对照区敷贴ＨＲＰ后，在４只大鼠的延髓内部区域仅观察到６个ＨＲＰ标记细胞，它们散在地分布在头端腹外侧网状核（ＲＶＬ）。上述结果提示：Ｔｚ，ＬＶＰＯ，ＮＲＴ，ＬＰＧｉ和ＬＲｔ等延髓内部核团与腹外侧表面化学感受区之间存在神经结构联系，这可能为延髓腹侧面起化学感受器作用?

关键词：中枢化学感受延髓腹外侧延髓表面化学感受区

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