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中国微生态学杂志 2025年第2期37卷 228-232+239页

作者：钱泉刘银辉华阳口腔医院大连医科大学微生态学教研室

饮食或唾液等的变化会引起牙菌斑沉积，当沉积到一定程度后可能导致牙龈炎甚至发展为牙周炎。这两种疾病是最常见的牙周疾病，一般采用根面平整、龈上清洁和深袋清创等机械疗法治疗，再辅以药物抗菌治疗。随着人们对口腔微生物群重要性... 详细信息

饮食或唾液等的变化会引起牙菌斑沉积，当沉积到一定程度后可能导致牙龈炎甚至发展为牙周炎。这两种疾病是最常见的牙周疾病，一般采用根面平整、龈上清洁和深袋清创等机械疗法治疗，再辅以药物抗菌治疗。随着人们对口腔微生物群重要性认识的加深，通过添加口腔益生菌和移植口腔微生物组来治疗牙周疾病的方法受到更多的青睐。上述方法是通过添加的益生菌来调节口腔微生物群的失调，益生菌与病原菌竞争营养物质和黏附表面，从而抑制病原菌的生长。由于牙周疾病的高发及其对人体健康的不利影响，有必要开发新的预防措施和有效的牙周疾病治疗方法。

关键词：牙龈炎口腔微生物组肠道微生物组牙周病原体牙周炎

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丽纹攀蜥肌硬膜桥的存在及形态学特征

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解剖学报 2023年第2期54卷 220-225页

作者：白雪康昊男豆娅茹唐炜郑楠隋鸿锦大连医科大学附属第一医院大连医科大学解剖学教研室大连116044

目的人肌硬膜桥为枕下头后小直肌、头后大直肌、头下斜肌及项韧带等与硬脊膜之间的致密纤维连接结构,具有重要的生理作用及临床意义。已有研究提出肌硬膜桥可能与脑脊液循环和慢性颈源性头痛有关。目前研究发现,哺乳动物中普遍存在肌硬... 详细信息

目的人肌硬膜桥为枕下头后小直肌、头后大直肌、头下斜肌及项韧带等与硬脊膜之间的致密纤维连接结构,具有重要的生理作用及临床意义。已有研究提出肌硬膜桥可能与脑脊液循环和慢性颈源性头痛有关。目前研究发现,哺乳动物中普遍存在肌硬膜桥这一结构,并且鸟类中的家鸡、岩鸽,爬行纲中的暹罗鳄、巴西龟都存在肌硬膜桥样结构。为进一步分析肌硬膜桥在不同纲目的结构形态差异,为其功能研究提供基础。本次研究以爬行纲蜥蜴目中最常见的丽纹攀蜥为实验对象,补充爬行纲肌硬膜桥的形态特点。方法采用大体解剖、厚断层切片、组织学切片染色等方法,对20只丽纹攀蜥的枕后区结构特点及肌硬膜桥样结构的存在情况进行观察。结果丽纹攀蜥枕后肌由融合的头背大直肌、头背小直肌、头前斜肌(我们定义为头背直肌)及头后斜肌构成。于寰枕间隙内,自头背直肌腹侧发出的片状致密纤维连接组织向腹侧走行,与硬脊膜紧密相连。于寰枢间隙内,自头后斜肌腹侧发出的致密纤维连接组织向腹侧走行,与硬脊膜紧密相连。且此致密纤维连接结构为具有极强双折光性的Ⅰ型胶原纤维。结论丽纹攀蜥的头背直肌、头后斜肌与硬脊膜之间存在致密的纤维连接结构,即肌硬膜桥样结构。此结构可能与丽纹攀蜥头颈部的活动密切相关,发挥与人类肌硬膜桥相似的生理功能。

关键词：爬行纲肌硬膜桥 Ⅰ型胶原纤维大体解剖组织学染色丽纹攀蜥

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鼠李糖乳酪杆菌HN001和肠球菌DM891129对孕期高脂血症小鼠血脂水平的影响

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中国微生态学杂志 2024年第11期36卷 1261-1266页

作者：杜可清薛启迪李明刘银辉大连医科大学病原生物学与微生态学教研室辽宁大连116044

目的探究应用益生菌对孕期高脂血症小鼠的血脂代谢水平的影响,为开发孕期能够使用的有降血脂功效的益生菌提供依据。方法8周龄SPF级Balb/c雌性小鼠24只,平均体重18 g,随机分为4组,分别为对照组、模型组、鼠李糖乳酪杆菌HN001组和肠球菌D... 详细信息

目的探究应用益生菌对孕期高脂血症小鼠的血脂代谢水平的影响,为开发孕期能够使用的有降血脂功效的益生菌提供依据。方法8周龄SPF级Balb/c雌性小鼠24只,平均体重18 g,随机分为4组,分别为对照组、模型组、鼠李糖乳酪杆菌HN001组和肠球菌DM891129组,每组6只;8周龄SPF级雄鼠12只,平均体重20 g,用于配种。除对照组小鼠饲喂正常饲料外,其余组均饲喂高脂饲料。4周后,将雌鼠和雄鼠进行合笼,当雌鼠出现阴道栓时,为已受孕,受孕成功后,鼠李糖乳酪杆菌HN001组和肠球菌DM891129组分别灌胃鼠李糖乳酪杆菌HN001和肠球菌DM891129,直至孕15 d,取母鼠血液、肝脏等,检测血脂、炎性因子及肝脏氧化应激水平,评估子鼠身长、体重等数据。结果鼠李糖乳酪杆菌HN001和肠球菌DM891129的干预均可以降低高脂血症孕鼠的体重;肠球菌DM891129干预可增加子鼠体重,但对子代数量影响不大;肠球菌DM891129能够有效降低高脂血症孕鼠的血脂水平,同时降低炎症因子水平,缓解肝组织内的氧化应激水平。结论肠球菌DM891129对孕期高脂血症小鼠的血脂水平有一定的调节作用。

关键词：益生菌孕期高脂血症小鼠血脂水平

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基于增强子调控化疗相关基因的结直肠癌分型研究

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中国卫生统计 2024年第1期41卷 45-48,52页

作者：田伟严光灿张秋菊刘美娜哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150081

目的利用增强子RNA调控的化疗相关基因对结直肠癌患者进行分型,为精准医疗提供依据。方法通过TCGA、 GEO数据库获取结直肠癌患者基因表达数据,筛选增强子调控的化疗相关基因,利用非负矩阵分解方法进行直肠癌患者分型,并在独立数据集... 详细信息

目的利用增强子RNA调控的化疗相关基因对结直肠癌患者进行分型,为精准医疗提供依据。方法通过TCGA、 GEO数据库获取结直肠癌患者基因表达数据,筛选增强子调控的化疗相关基因,利用非负矩阵分解方法进行直肠癌患者分型,并在独立数据集中验证分型结果的稳定性。通过生存分析、 GSVA、 SubMap方法,比较各亚型患者在生存结局、代谢通路活性、免疫浸润细胞浸润等方面的差异。收集结直肠癌新辅助化疗患者血浆,检测血浆蛋白表达量,分析增强子RNA(eRNA)调控基因与结果化疗敏感性的相关性。结果本研究收集了581人的TCGA基因表达数据,筛选50个eRNA调控的化疗相关基因,通过非负矩阵分解获得三个结直肠癌亚型:eRNA1、 eRNA2、 eRNA3, GEO验证集的分型结果与TCGA基因表达数据一致,均分为3个亚型。生存分析、代谢通路分析、免疫浸润分析提示:eRNA2,生存结局最差、 32个代谢相关通路异常激活、免疫浸润程度明显偏低。在蛋白水平上,eRNA调控基因与化疗敏感性存在关联性。结论在缺乏有效结直肠癌临床分型的前提下,本研究通过eRNA调控的化疗相关靶基因可以进行结直肠癌稳定有效的分型;各亚型在生存结局、免疫细胞浸润、代谢相关通路研究中的差异,可为临床个体化治疗提供指导,并为相关机制研究指供线索。

关键词：结直肠癌增强子RNA 化疗代谢通路

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多发性硬化三级淋巴结构的研究进展

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解剖学报 2024年第4期55卷 386-392页

作者：刘双马坚妹大连医科大学基础医学院解剖学教研室大连116044

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其病理变化主要包括淋巴细胞浸润、胶质细胞活化、髓鞘脱失和神经退行变等。随着MS进展,外周浸润的免疫细胞通过释放C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)13、CXCL12和肿瘤... 详细信息

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其病理变化主要包括淋巴细胞浸润、胶质细胞活化、髓鞘脱失和神经退行变等。随着MS进展,外周浸润的免疫细胞通过释放C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)13、CXCL12和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等,诱导淋巴细胞集聚在脑脊膜或其覆盖的脑脊髓实质中,形成三级淋巴结构(TLS)。TLS可不依赖外周免疫系统发生强烈的免疫应答,产生致病性淋巴细胞,并持续活化其周围的小胶质细胞和星形胶质细胞,通过释放促炎性细胞因子和趋化因子,导致神经炎症加剧并导致MS症状持续和加重,甚至产生不可逆性的神经损伤,这些均与MS的慢性进展密切相关。我们就TLS在不同类型MS中的发生、分布以及组织结构等方面的研究进展进行综述,为慢性进展期MS的治疗提供新思路。

关键词：多发性硬化三级淋巴结构淋巴细胞中枢神经系统

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基于倾向性评分重叠加权法的老年直肠癌疗效评价及其预后影响因素分析

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现代预防医学 2025年第8期52卷 1502-1508页

作者：丛显铸李爽葛佳瑜王爱民孔雨佳石福艳王素珍山东第二医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室

目的本研究旨在评估术前、术后及术前后均系统治疗3种治疗方案对老年人群直肠癌(RC)患者的的疗效，分析老年RC患者预后影响因素。方法本研究使用SEER数据库中2011—2015年间60岁及以上的4612例RC患者数据。采用XGBoost的重叠加权(OW)... 详细信息

目的本研究旨在评估术前、术后及术前后均系统治疗3种治疗方案对老年人群直肠癌(RC)患者的的疗效，分析老年RC患者预后影响因素。方法本研究使用SEER数据库中2011—2015年间60岁及以上的4612例RC患者数据。采用XGBoost的重叠加权(OW)方法均衡治疗组间的协变量差异，并评估不同治疗方案对RC患者生存预后的影响。通过Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，并进行log-rank检验，使用Cox回归分析评估影响RC患者生存期的独立危险因素。结果经过OW加权后，三组治疗方案在各协变量上均实现均衡。不同治疗组的生存率差异具有统计学意义(P<0.001)。术前系统治疗组的1年、3年和5年生存率分别为94.6%、82.2%和71.6%,术后系统治疗组为95.0%、79.0%和67.8%,术前后均系统治疗组为97.3%、85.5%和73.4%。多因素Cox回归分析结果显示，与术前系统治疗组相比，术后系统治疗组特异性HR=1.216(95%CI:1.072～1.381)。与不发生肝转移的患者相比，发生肝转移的患者特异性死亡HR=1.719(95%CI:1.253～2.358)。结论系统治疗的顺序对老年RC患者的生存预后具有显著影响。在控制年龄、性别等因素的影响后，3种治疗方式中术前系统治疗的生存预后更佳；肝转移可能是RC患者预后的独立影响因素。

关键词： XGBoost 重叠加权直肠癌系统治疗影响因素

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基于随机截距交叉滞后模型的血脂与BMI时间因果关系研究

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中国卫生统计 2023年第1期40卷 134-137页

作者：章吉威宋桂荣刘启贵胡冬梅李国荣唐晓大连医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室 116044

目的探索健康成人体质指数(body mass index,BMI)与甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)之间的因果关系。方法基于2010年1月-2017年12月大连市某三甲医院健康成人的纵向体检数据,采用随机截距的交叉滞后模型(the random intercept cross-lagged panel model,RI-CLPM)探究男女性的BMI与血脂指标TG、TC、HDL-C、LDL-C的因果关系。结果最终收集到5474例健康成人的体检随访数据,随访次数为2~4次(随访间隔年为1年),平均随访年为3.20年。在4个间隔时间均为1年双向路径中,BMI→HDL-C路径方向,男女均有3个时段路径系数显著(P<0.05),且路径系数β<0。BMI→TG方向,女性在2个间隔均为1年的时段、男性在3个间隔均为1年的时段的路径系数显著(P<0.05),且路径系数β>0。HDL-C→BMI或TG→BMI路径,男女都仅在某一个时段路径系数显著(P<0.05)。BMI与TC、LDL-C的双向路径系数绝大部分不显著(P>0.05)。结论在1年期内,BMI与TG和HDL-C之间可能存在单向因果关联,BMI升高可预测TG升高和HDL-C下降;BMI与TC、LDL-C可能无因果关联。

关键词： BMI 血脂 TG HDL-C 随机截距交叉滞后模型

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基于WGCNA和机器学习筛选帕金森病免疫相关关键基因

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中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 207-219页

作者：黄一铭王爱民王凤琳徐雅琪张文婧石福艳王素珍山东第二医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室山东潍坊261053

目的:在帕金森病的发病过程中,免疫系统的异常激活和炎症反应起着重要作用。然而,目前对于免疫相关关键基因在帕金森病发生和发展中的具体作用和作用机制的了解仍然有限。本研究旨在通过加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expres... 详细信息

目的:在帕金森病的发病过程中,免疫系统的异常激活和炎症反应起着重要作用。然而,目前对于免疫相关关键基因在帕金森病发生和发展中的具体作用和作用机制的了解仍然有限。本研究旨在通过加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)和机器学习筛选帕金森病免疫相关关键基因。方法:从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载基因芯片数据,采用WGCNA筛选出与帕金森病相关的重要基因模块;将重要模块中的基因导出,绘制帕金森病重要相关基因与免疫相关基因的韦恩图,从而筛选出帕金森病免疫相关基因。采用基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)深入分析免疫相关基因的功能及参与的信号通路。通过R语言的CIBERSORT包进行免疫细胞浸润分析。采用生物信息学方法和3种机器学习方法[最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归、随机森林(random forest,RF)和支持向量机(support vector machine,SVM)]对筛选出的帕金森病免疫相关基因进行进一步筛选研究,绘制4种方法筛选的差异表达基因的韦恩图,筛选交集基因即中心节点(hub node,hub)基因。通过STRING数据库搜索帕金森病hub基因的下游蛋白质,绘制蛋白质互作网络图。结果:筛选出帕金森病重要模块基因中与免疫相关的基因218个,其中45个为上调基因,50个为下调基因。富集分析结果显示218个基因主要在免疫系统对外来物反应和病毒感染通路富集。免疫浸润分析结果表明,CD4^(+)T细胞、NK细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞在帕金森病患者样本中的浸润百分率较高,静息NK细胞、静息CD4^(+)T细胞在帕金森病患者样本中显著浸润。4种方法筛选出的hub基因为ANK1基因。交集基因蛋白质互作网络分析结果显示,ANK1基因翻译表达的11个蛋白质主要参与信号转导、铁稳态调节及免疫系统激活等功能。结论:通过WGCNA和机器学习方法,筛选出帕金森病免疫相关关键基因ANK1,该基因可能成为帕金森病诊断和治疗的候选靶点。

关键词：加权基因共表达网络分析机器学习帕金森病免疫 ANK1基因

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疾病治疗质量纵向综合评价模型的构建及在CIS中的应用

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中国卫生统计 2024年第5期41卷 662-666,670页

作者：于磊刘梦洋王超栗景坤刘美娜哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150081 吉林医药学院流行病与卫生统计学教研室

目的构建疾病治疗质量纵向综合评价模型,应用模型评价急性缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)的治疗质量。方法潜变量测量模型联合多项式和多水平回归,建立疾病治疗质量纵向综合评价模型,利用马尔科夫蒙特卡洛(Markov Chain Mo... 详细信息

目的构建疾病治疗质量纵向综合评价模型,应用模型评价急性缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)的治疗质量。方法潜变量测量模型联合多项式和多水平回归,建立疾病治疗质量纵向综合评价模型,利用马尔科夫蒙特卡洛(Markov Chain Monte Carlo,MCMC)方法进行参数估计。模拟研究确定模型的适用条件,通过均方根误差(root mean square error,RMSE)和秩相关系数评价模型参数估计的准确性,并与潜变量增长曲线模型(latent growth curve model,LGCM)进行效果比较。结果构建可用于评价疾病治疗质量纵向变化、趋势变化及协变量影响的综合模型。模拟研究结果:评价对象数对模型效果影响较小,观测时间数6个、评价指标数20个时,模型可获得评价对象不同时间点治疗质量及变化趋势。治疗质量估计值与真值的秩相关系数均值为0.8128,高于LGCM的0.7610,协变量回归系数估计值与真值的RMSE均值为0.3756,低于LGCM的0.448;观测时间数及评价指标数越多,纵向综合评价模型效果越准确,且始终高于LGCM。应用结果:2011年到2016年,医院CIS平均治疗质量综合得分增加了0.9256,二级和三级医院分别增加了0.9432和1.321,教学和非教学医院分别增加了1.4904和1.1155。结论纵向综合评价模型可以全面合理评价疾病治疗质量及其纵向变化,分析评价对象的差异对变化趋势的影响。我国CIS治疗质量总体向好,变化趋势受医院等级及教学状态影响,研究结果可为后续有针对性的治疗质量干预措施制定及治疗质量的持续改善提供参考。

关键词：治疗质量评价纵向研究综合评价模型急性缺血性脑卒中

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Logratio变换与PSO-BP神经网络在多目标混料设计药物处方配比优化中的应用

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中国卫生统计 2025年第1期42卷 44-49页

作者：李一汀乔宇超王旭春任家辉崔宇赵执扬刘静赵瑞青仇丽霞山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室 030001

目的研究Logratio变换、PSO-BP神经网络及改进非劣分类遗传算法(NSGA-Ⅱ)在药物处方配比优化中的应用,为药物混料设计的优化问题提供科学、合理的方法。方法针对复方甘草微乳混料试验数据,先对数据进行Logratio变换,之后以微乳粒径和有... 详细信息

目的研究Logratio变换、PSO-BP神经网络及改进非劣分类遗传算法(NSGA-Ⅱ)在药物处方配比优化中的应用,为药物混料设计的优化问题提供科学、合理的方法。方法针对复方甘草微乳混料试验数据,先对数据进行Logratio变换,之后以微乳粒径和有效成分皮肤滞留量两个评价指标为输出构建PSO-BP神经网络模型,再以PSO-BP为适应度函数采用NSGA-Ⅱ进行多目标寻优,最后将本文优化方案与原文优化方案进行比较。结果以粒径和有效成分皮肤滞留量作为输出的PSO-BP神经网络拟合模型的决定系数分别为R^(2)=0.97298和R^(2)=0.96334,且与原文使用的Scheffe多项式模型相比拟合效果更好。采用NSGA-Ⅱ优化目标函数所得3、4、6、7、10、11等方案的复方甘草微乳制备效果均优于原文方案,其中3号方案与原文方案相比,微乳粒径减小了3.02 nm,有效成分皮肤滞留量提高了18.31μg。结论将Logratio变换和PSO-BP神经网络结合应用于混料设计所得试验数据的模型构建中,并采用NSGA-Ⅱ获得最佳的药物处方配比,理论是可行且合理的。

关键词：混料设计 Logratio变换 PSO-BP神经网络改进非劣分类遗传算法

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