检索结果-内蒙古大学图书馆

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后主要不良心血管事件发生的影响:一项Meta分析

中国全科医学 2025年第15期28卷 1884-1890页

作者：邓毅凡何胜虎张晶朱莉苏北人民医院心血管内科江苏省扬州市225001 扬州大学医学院江苏省扬州市225001 扬州大学附属苏北人民医院江苏省扬州市225001 徐州医科大学扬州临床学院江苏省扬州市225001 江苏省泰州市人民医院心血管内科 225300

背景钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为降糖药,在心-肾-内分泌协同管理的背景下被证实能有效改善心力衰竭、慢性肾脏疾病和糖尿病患者预后,但其对于急性心肌梗死(AMI)患者临床获益仍备受争议。目的探讨SGLT2i对AMI患者经皮冠状动... 详细信息

背景钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为降糖药,在心-肾-内分泌协同管理的背景下被证实能有效改善心力衰竭、慢性肾脏疾病和糖尿病患者预后,但其对于急性心肌梗死(AMI)患者临床获益仍备受争议。目的探讨SGLT2i对AMI患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后主要不良心血管事件(MACEs)发生率的影响。方法通过检索PubMed、Web of Science、Embase数据库筛选关于SGLT2i应用于AMI患者PCI术后的相关研究,由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用STATA 16.0软件进行Meta分析。结果本研究共纳入8项研究,共计16643例AMI患者。相较于PCI术后常规的二级预防,SGLT2i的加用不能降低患者全因死亡率(OR=0.88,95%CI=0.61~1.29,P=0.052)、心源性死亡率(OR=1.04,95%CI=0.83~1.30,P=0.735)、全因再入院率(OR=1.00,95%CI=0.91~1.14,P=0.952)和患者二次血运重建的发生(OR=0.87,95%CI=0.58~1.30,P=0.486),但可以有效降低AMI患者因心力衰竭再入院率(OR=0.71,95%CI=0.60~0.83,P<0.01),并且不增加重度药物不良反应事件的发生率(OR=0.99,95%CI=0.91~1.09,P=0.903)。结论加用SGLT2i可安全、有效地降低AMI患者PCI术后心力衰竭再入院率,对于其他MACEs的影响仍需更多高质量的随机对照研究加以佐证。

关键词：心肌梗死血运重建钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂经皮冠状动脉介入治疗主要不良心血管事件

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血管内成像技术指导治疗“编织样”冠状动脉2例

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心脏杂志 2025年第1期37卷 123-124,F0003页

作者：王燕妮颜培翠单凯兴谢勇陈述大连医科大学苏北人民医院心血管内科江苏扬州225003

1临床资料病例1:患者男性,58岁,因“间断性胸痛胸闷3月”就诊于江苏省苏北人民医院。近3月来该患者无明显诱因下出现间断性胸痛胸闷,呈压榨性疼痛,与活动不相关,持续数分钟,症状可自行缓解。既往史:有高血压病史及长期大量吸烟史。入院... 详细信息

1临床资料病例1:患者男性,58岁,因“间断性胸痛胸闷3月”就诊于江苏省苏北人民医院。近3月来该患者无明显诱因下出现间断性胸痛胸闷,呈压榨性疼痛,与活动不相关,持续数分钟,症状可自行缓解。既往史:有高血压病史及长期大量吸烟史。入院时心率64次/min,血压146/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);体格检查未见特殊。

关键词：编织样冠状动脉光学相干断层成像血管内超声经皮冠状动脉支架植入术

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乳酸脱氢酶与白蛋白比值与急性ST段抬高型心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗术后患者预后的相关性研究

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中国全科医学 2025年第15期28卷 1878-1883,1890页

作者：曹干邓毅凡何胜虎张晶徐州医科大学扬州临床学院江苏省扬州市225001 苏北人民医院心血管内科江苏省扬州市225001 扬州大学附属苏北人民医院江苏省扬州市225001 扬州大学医学院江苏省扬州市225001

背景部分急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者虽已行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI),且接受了规范的二级预防用药,仍会发生主要不良心血管事件(MACEs)。乳酸脱氢酶(LDH)与白蛋白(ALB)比值(LAR)作为预后标志物,在肿瘤及脓毒血症患者的预... 详细信息

背景部分急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者虽已行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI),且接受了规范的二级预防用药,仍会发生主要不良心血管事件(MACEs)。乳酸脱氢酶(LDH)与白蛋白(ALB)比值(LAR)作为预后标志物,在肿瘤及脓毒血症患者的预后预测中具有良好效能,但LAR与STEMI相关的研究尚少,且对急性STEMI行PCI术后患者发生MACEs的预测价值有待研究。目的探讨LAR与STEMI行急诊PCI术后患者预后的相关性。方法回顾性选取2021年1月—2023年6月在苏北人民医院诊断为STEMI并行急诊PCI术的患者370例为研究对象,收集基线资料和入院时首次空腹的生化检验数据,通过电话、门诊、问卷调查、再入院等方式对入组患者进行随访,随访期限为1年,随访终点事件为出现MACEs。随访结束后依据是否发生MACEs将患者分为MACEs组(n=76)和非MACEs组(n=294)。采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析探讨患者发生MACEs的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估LAR预测患者发生MACEs的价值并计算ROC曲线下面积(AUC)。绘制Kaplan-Meier生存曲线比较患者随访过程中累积生存率的差异,组间比较采用Log-rank检验。结果MACEs组和非MACEs组基线资料比较结果显示,MACEs组血红蛋白、中性粒细胞计数、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、LDH、LAR、Gensini评分高于非MACEs组,左心室射血分数(LVEF)低于非MACEs组(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,AST升高(HR=1.001,95%CI=1.000~1.002,P=0.007)、Gensini评分升高(HR=1.014,95%CI=1.006~1.022,P<0.001)、LAR升高(HR=1.067,95%CI=1.045~1.090,P<0.001)为患者发生MACEs的危险因素。ROC曲线结果显示LAR预测急性STEMI患者行PCI术后发生MACEs的AUC为0.804(95%CI=0.747~0.861,P=0.001),最佳截断值为22.58。将研究人群以ROC曲线计算所取得的最佳截断值为界,分为高LAR组和低LAR组,绘制的Kaplan-Meier生存曲线结果显示,低LAR组累积生存率高于高LAR组(P=0.01)。结论LAR水平与急性STEMI行PCI术后患者发生MACEs具有相关性,LAR值越高,其发生MACEs的风险越高,具有一定的预测价值,值得临床推广应用。

关键词： ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗乳酸脱氢酶/白蛋白比值主要不良心血管事件预后

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中性粒细胞/淋巴细胞比值、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值及两者联合对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术后造影剂肾病的预测价值研究

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中国全科医学 2025年第15期28卷 1891-1897页

作者：孙沁瑜邓毅凡何胜虎张晶扬州大学附属苏北人民医院江苏省扬州市225001 扬州大学医学院江苏省扬州市225001 苏北人民医院心血管内科江苏省扬州市225001 徐州医科大学扬州临床学院江苏省扬州市225001

背景既往研究发现中性粒细胞、单核细胞计数增多和高密度脂蛋白胆固醇减少与ST段抬高型心肌梗死(STEMI)相关,然而中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)与急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生造影剂肾... 详细信息

背景既往研究发现中性粒细胞、单核细胞计数增多和高密度脂蛋白胆固醇减少与ST段抬高型心肌梗死(STEMI)相关,然而中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)与急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生造影剂肾病(CIN)的相关性研究较少。目的探究NLR、MHR及两者联合对STEMI患者急诊PCI术后CIN的预测价值。方法选取2019—2022年在扬州大学附属苏北人民医院接受急诊PCI的437例STEMI患者为研究对象,根据入组患者术后是否发生CIN,分成CIN组(65例)和非CIN组(372例)。收集患者一般资料及实验室检查指标,计算NLR和MHR的数值,并比较2组患者临床资料。运用单因素及多因素Logistic回归分析筛选出STEMI患者PCI术后发生CIN的独立危险因素。绘制NLR、MHR及两者联合预测STEMI患者PCI术后发生CIN的受试者工作特征(ROC)曲线,并计算ROC曲线下面积(AUC)评估NLR、MHR及两者联合对CIN发生的预测效能。结果CIN组患者2型糖尿病史、利尿剂使用、白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、空腹血糖、NLR、MHR水平高于非CIN组,血红蛋白、淋巴细胞计数和肌酐水平低于非CIN组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,2型糖尿病史(OR=1.997,95%CI=1.063~3.751,P=0.032)、单核细胞计数(OR=2.372,95%CI=1.060~5.310,P=0.036)、NLR(OR=1.311,95%CI=1.171~1.468,P<0.001)、MHR(OR=7.075,95%CI=1.893~26.439,P=0.004)水平升高为STEMI患者急诊PCI术后发生CIN的独立危险因素。ROC曲线结果显示,NLR、MHR及两者联合预测STEMI患者急诊PCI术后发生CIN的AUC分别为0.733(95%CI=0.669~0.796,P<0.001)、0.706(95%CI=0.633~0.779,P<0.001)、0.796(95%CI=0.740~0.852,P<0.001);灵敏度分别为66.2%、60.0%、69.2%;特异度分别为71.8%、75.3%、73.1%。结论2型糖尿病史、单核细胞计数、NLR、MHR水平升高为STEMI患者急诊PCI术后发生CIN的独立危险因素;NLR、MHR及两者联合均可作为有效识别STEMI患者急诊PCI术后发生CIN的早期生物标志物。

关键词： ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗中性粒细胞/淋巴细胞比值单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值造影剂肾病预测

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近10年中医药类系统评价/Meta分析的文献计量学分析及思考

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药物流行病学杂志 2025年第1期34卷 57-68页

作者：王家莹赵翼段茹刘金婷吴云张继胜项雪梅顾逸飞田雨曹雅雯李彬王贤良毛静远天津中医药大学第一附属医院/国家中医针灸临床医学研究中心心血管内科天津300193 天津中医药大学天津301617 南京医科大学附属无锡人民医院药物临床试验机构办公室江苏无锡214023 武警后勤学院中医学院天津300162 苏北人民医院药物临床试验机构办公室江苏扬州225000 南京医科大学无锡临床医学院江苏无锡214023 苏州大学附属第二医院伦理办公室江苏苏州215026

目的了解近10年中医药类系统评价/Meta分析的发表情况。方法检索Cochrane Database of Systematic Reviews、 PubMed、 Web of Knowledge、CNKI、SinoMed、WanFang Data、VIP数据库及Cochrane Register、PROSPERO注册平台,纳入2015年1月—2024年12月发表的中医药类系统评价/Meta分析文献。筛选文献并对机构、国家、期刊进行标准化处理,数据清洗后,分析文献发表的年代趋势、高频病种、高频期刊、高频院校及高被引文献等。结果纳入文献11 174篇,涉及作者56 656人次,来源于44个国家的1 422个机构,涉及1 300种期刊及1 070个病种。发文量排名前5位的机构分别为北京中医药大学(954篇)、广州中医药大学(928篇)、中国中医科学院(537篇)、天津中医药大学(460篇)和成都中医药大学(393篇);国外院校发文量较大者集中于韩国、伊朗和澳大利亚。发文量最大的中文期刊和英文期刊分别为《中医临床研究》(332篇)和Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (311篇)。单人成文有282篇涉及271位作者。单篇文献最高被引323次。研究数量前3位的病种为糖尿病(267篇,2.39%)、心绞痛(214篇,1.92%)和骨关节炎(210篇,1.88%)。非药物干预措施如针灸(1265篇,11.32%)、耳穴疗法(101篇,0.90%)和太极拳(98篇,0.88%)等报道最多;单一药物干预方面,雷公藤片(76篇,0.68%)和丹红注射液(54篇,0.48%)的研究量较大。结论系统评价/Meta分析方法在中医药领域应用广泛,发表文献保持增长态势,目前已涌现出一批活跃的学术团队、机构和期刊。近10年中文中医药类系统评价/Meta分析在糖尿病、心绞痛和骨关节炎等慢性病领域证据较多,英文对针灸等非药物疗法的研究报道较多,也出现了一些高被引文献,但仍存在研究透明度和方法学标准化等问题,今后可建立透明化和质量控制体系,进一步提升中医药循证研究的可靠性、准确性和传播力。

关键词：中医药系统评价 Meta分析文献计量学现状调查

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急性感染诱发急性心肌梗死的临床特点及炎症指标相关分析

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临床心血管病杂志 2021年第7期37卷 615-619页

作者：余雯静王大新大连医科大学辽宁大连116044 江苏省苏北人民医院心血管内科

目的:分析急性感染诱发急性心肌梗死(AMI)的临床特点及血清学指标中炎症相关指标的差异。方法:选择2019年1月—2020年6月于江苏省苏北人民医院有明确感染症状或检查证据的AMI患者79例,设为感染AMI组;将明确无感染证据的AMI患者80例,设... 详细信息

目的:分析急性感染诱发急性心肌梗死(AMI)的临床特点及血清学指标中炎症相关指标的差异。方法:选择2019年1月—2020年6月于江苏省苏北人民医院有明确感染症状或检查证据的AMI患者79例,设为感染AMI组;将明确无感染证据的AMI患者80例,设为非感染AMI组;将有明确感染证据而未发生AMI的患者80例,设为感染无AMI组;将本院其他原因住院的排除冠心病、感染等相关疾病的患者80例,设为对照组。对4组临床资料及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、平均血小板体积(MPV)、血清胱抑素C(Cys-C)、血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值(D/F比值)进行研究。结果:感染AMI组与非感染AMI组之间在年龄、性别、发病到入院时间、住院时间、是否为STEMI、主要不良事件、入院时心率、左室射血分数、空腹血糖、入院脑钠肽、C反应蛋白之间差异有统计学意义(P<0.05),感染AMI组与感染无AMI组之间在年龄、性别、糖尿病、高血压病、高脂血症、慢性肾脏病之间差异存在统计学意义(P<0.05)。感染AMI组患者的NLR、Cys-C、D/F比值比非感染AMI组患者更高(P<0.05)。感染AMI组中,MPV、Cys-C比感染无AMI组更高(P<0.05),而NLR、D/F比值之间差异无统计学意义。结论:感染AMI组在主要心脏不良事件发生率、住院天数及炎症相关指标上更高,急性感染诱发AMI与感染无AMI患者的MPV、Cys-C存在差异。

关键词：感染急性心肌梗死中性粒细胞与淋巴细胞比值血清胱抑素C D-二聚体/纤维蛋白原比值

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海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性:多中心随机双盲双模拟平行对照Ⅲ期临床研究

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中华心血管病杂志 2023年第2期51卷 180-187页

作者：蔡思宇顾翔刘培晶黎荣山江建军赵水平姚薇姜一农殷跃辉于波袁祖贻王建安浙江大学医学院附属第二医院心血管内科杭州310009 苏北人民医院心血管内科扬州225001 江苏大学附属医院心血管内科镇江212001 柳州市人民医院心血管内科柳州545026 浙江省台州医院心血管内科台州317000 中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 天津医科大学总医院心血管内科天津300052 大连医科大学附属第一医院心血管内科大连116011 重庆医科大学附属第二医院心血管内科重庆400010 哈尔滨医科大学第二附属医院心血管内科哈尔滨150001 西安交通大学第一附属医院心血管内科西安710061

目的评估海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照Ⅲ期临床试验,于2015年8月至2019年4月纳入全国41个中心初次接受治疗的原发性高胆固醇血症患者,以1∶1... 详细信息

目的评估海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照Ⅲ期临床试验,于2015年8月至2019年4月纳入全国41个中心初次接受治疗的原发性高胆固醇血症患者,以1∶1∶1∶1∶1∶1的比例随机分配至阿托伐他汀10 mg组(A组)、海博麦布20 mg组(B组)、海博麦布20 mg+阿托伐他汀10 mg组(C组)、海博麦布10 mg组(D组)、海博麦布10 mg+阿托伐他汀10 mg组(E组)和安慰剂组(F组)。所有患者经4周膳食导入期后,均按1次/d口服对应药物。用药后12周内为治疗期,第2、4、8和12周评价其疗效和安全性。治疗期后,患者自愿进入40周的长期安全性评价期(长评期),继续服用相应组别药物(F组随机分配至B组或D组)。主要疗效指标为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)第12周较基线的变化率,次要疗效指标包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B(Apo B)在12周的变化率以及上述4个血脂指标水平在第18、24、38和52周的变化。同时,评价在整个治疗过程中的药物安全性。结果治疗期纳入727例患者,年龄(55.0±9.3)岁,男性253例。A至F组各组间人口学情况、合并症和血脂基线差异均无统计学意义。第12周A至F组的LDL-C较基线变化率的差异均具有统计学意义(P均<0.01)。海博麦布联合阿托伐他汀相比单用他汀可进一步降低患者的LDL-C、TG和Apo B水平(P均<0.05)。此外,C组与E组第12周LDL-C较基线变化率的差异无统计学意义(P=0.9917)。长评期他汀组(A组)、海博麦布组(B组、D组和F组)和联合组(C组和E组)在第18、24、38和52周的LDL-C、TG和Apo B变化率组间差异有统计学意义(P均<0.01),且联合组更具治疗优势。长评期不良事件发生率为他汀组64.2%,海博麦布组61.7%,联合组71.0%,52周内未发生与药物有关的严重不良反应或导致死亡的不良事件。结论海博麦布联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症降低LDL-C疗效确切,可在他汀单药治疗基础上进一步提升疗效,并且总体安全性良好。

关键词：高胆固醇血症海博麦布选择性胆固醇吸收抑制剂阿托伐他汀低密度脂蛋白胆固醇

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急性ST段抬高型心肌梗死患者住院期间发生射血分数保留型心力衰竭的预测因素及预后

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中国循环杂志 2020年第11期35卷 1072-1077页

作者：卢鹏飞张波文中正孙玮晨刘俊大连医科大学附属第一医院心内科辽宁省大连市116011 成都市温江区人民医院心血管内科江苏省苏北人民医院心血管内科

目的:探讨接受直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者住院期间发生射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)的预测因素及预后。方法:选择2015年10月至2016年10月在大连市6家医院接受直接PCI的627例急性STEMI患者。... 详细信息

目的:探讨接受直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者住院期间发生射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)的预测因素及预后。方法:选择2015年10月至2016年10月在大连市6家医院接受直接PCI的627例急性STEMI患者。根据是否符合HFpEF诊断标准分为两组:HFpEF组(n=100)、射血分数保留型非心力衰竭(pEF)组(n=527)。收集并记录两组患者的基线临床资料及直接PCI后1年主要不良心脑血管事件(MACCE)的发生情况。应用多因素Logistic回归分析评估急性STEMI患者住院期间发生HFpEF的预测因素,Kaplan-Meier生存曲线比较两组患者直接PCI后1年预后。结果:627例急性STEMI患者的平均年龄为(61.2±12.3)岁。与pEF组相比,HFpEF组患者平均年龄较大,女性比例较高,吸烟者比例较低,既往脑卒中、肾功能不全比例较高,收缩压及舒张压较低,心率较快,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄较大(OR=1.027)、女性(OR=2.052)、脑卒中病史(OR=3.246)、肾功能不全(OR=2.001)、心率较快(OR=1.030)、左心室舒张末期内径(LVEDd)较大(OR=1.074)与急性STEMI患者直接PCI后住院期间HFpEF发生风险增加独立相关(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,HFpEF组直接PCI后1年MACCE发生率显著高于pEF组(19.0%vs.5.3%,log-rank检验P<0.001)。结论:在接受直接PCI的急性STEMI患者中,与pEF组比较,HFpEF组患者直接PCI后1年MACCE风险显著增加。年龄较大、女性、既往脑卒中、肾功能不全、心率较快、LVEDd较大是住院期间HFpEF发生的独立预测因素。

关键词：心肌梗死心力衰竭经皮冠状动脉介入治疗预测因素预后

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de Winter综合征,一种易被忽视却致命的疾病:1例报告

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南方医科大学学报 2020年第7期40卷 919-921页

作者：肖园园樊仲国徐宝何胜虎扬州大学附属苏北人民医院心血管内科江苏扬州225001 大连医科大学辽宁大连116044

de Winter综合征是与ST段抬高型心肌梗死等同的一种特殊疾病,其特征是没有明显的ST段抬高,表现为上斜型ST段压低,心前导联出现高而对称的T波,并通常与冠状动脉左前降支完全阻塞有关。本文中我们报告1例de Winter综合征病例,该63岁男性... 详细信息

de Winter综合征是与ST段抬高型心肌梗死等同的一种特殊疾病,其特征是没有明显的ST段抬高,表现为上斜型ST段压低,心前导联出现高而对称的T波,并通常与冠状动脉左前降支完全阻塞有关。本文中我们报告1例de Winter综合征病例,该63岁男性患者初始心电图未显示ST段抬高,但随后在冠状动脉造影中证实近端冠状动脉左前降支完全闭塞。该患者通过机械再灌注治疗和支架置入术后得到成功治疗。临床医生通常对此病认识不足,因此常导致较高的死亡率。迅速识别该综合征的这种ECG模式以确保及时通过经皮冠状动脉介入术进行有效的再灌注治疗对于挽救患者的生命至关重要。

关键词： de Winter综合征 ST段抬高型心肌梗死左前降支经皮冠状动脉介入术

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小G蛋白二磷酸鸟苷解离刺激因子调节小鼠脂肪细胞肥大及糖代谢紊乱的初步研究

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中华内科杂志 2023年第7期62卷 833-840页

作者：熊婷王媞陈锡炜杨雨雪马紫薇左帮芸王大新中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 扬州大学医学院附属医院(泰州市人民医院)心血管内科泰州225300 大连医科大学附属第一医院心血管内科大连116044

目的探讨小G蛋白二磷酸鸟苷解离刺激因子(SmgGDS)在肥胖发展中的作用及机制。方法(1)8周龄C57BL/6J小鼠购自扬州大学比较医学中心,随机分为正常饮食组和高脂饮食组,每组6只,分别喂食普通饲料和含60%脂肪的高脂饲料4个月,Western印迹检... 详细信息

目的探讨小G蛋白二磷酸鸟苷解离刺激因子(SmgGDS)在肥胖发展中的作用及机制。方法(1)8周龄C57BL/6J小鼠购自扬州大学比较医学中心,随机分为正常饮食组和高脂饮食组,每组6只,分别喂食普通饲料和含60%脂肪的高脂饲料4个月,Western印迹检测附睾脂肪组织(eWAT)、肝脏和骨骼肌中SmgGDS表达。(2)6周龄的野生型(WT)和SmgGDS敲低(KD)小鼠分为4组,分别给予高脂饮食4个月(每组7只)和7个月(每组9只),进行葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐受试验(ITT);记录小鼠体重、脂肪组织和肝脏重量;苏木精-伊红(HE)染色分析脂肪组织的结构改变;Western印迹检测eWAT中细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的磷酸化水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测eWAT中成脂分化相关基因CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)、C/EBPβ和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的mRNA水平。(3)提取WT和KD小鼠的胚胎成纤维细胞(MEF)并诱导分化,通过油红O染色检测脂滴形成情况;Western印迹检测SmgGDS和ERK磷酸化水平;RT-qPCR检测C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ的mRNA水平。(4)选取10周龄C57BL/6J小鼠随机分为2组,每组7只,分别腹腔注射SmgGDS过表达腺相关病毒(AAV-SmgGDS)和对照空载体,同时高脂饮食干预4周,进行GTT和ITT;记录小鼠体重、脂肪组织重量;HE染色分析eWAT结构改变;Western印迹检测eWAT中ERK磷酸化水平。结果(1)高脂饮食组小鼠eWAT中SmgGDS表达明显上调(正常饮食组:0.218±0.037,高脂饮食组:0.439±0.072,t=2.74,P=0.034)。(2)在高脂饮食干预4个月时,KD小鼠的葡萄糖耐量[葡萄糖注射后60 min,WT组(528±21)mg/dl,KD组(435±17)mg/dl,t=3.47,P=0.030;90 min,WT组(463±24)mg/dl,KD组(366±18)mg/dl,t=3.23,P=0.047;120 min,WT组(416±21)mg/dl,KD组(297±16)mg/dl,t=4.49,P=0.005]和胰岛素敏感性(胰岛素注射后15 min,WT组77.79%±3.45%,KD组54.30%±2.92%,t=3.49,P=0.005;30 min,WT组62.27%±5.31%,KD组42.25%±1.85%,t=2.98,P=0.024;90 min,WT组85.69%±6.63%,KD组64.71%±5.41%,t=3.12,P=0.016)较WT组明显改善,eWAT重量比增加(WT组4.19%±0.18%,KD组5.12%±0.37%,t=2.28,P=0.042),但平均脂肪细胞面积减小[WT组(5221±241)μm^(2),KD组(4410±196)μm^(2),t=2.61,P=0.026]。高脂饮食干预7个月后,KD组eWAT重量比减小(WT组5.02%±0.20%,KD组3.88%±0.21%,t=3.92,P=0.001)、平均脂肪细胞面积减小[WT组(6783±390)μm^(2),KD组(4785±303)μm^(2),t=4.05,P=0.002];eWAT中ERK1磷酸化水平升高(WT组0.174±0.056,KD组0.588±0.147,t=2.64,P=0.025),PPARγ的mRNA水平显著降低(WT组1.018±0.128,KD组0.029±0.015,t=7.70,P=0.015)。(3)在分化的MEF中SmgGDS表达显著增加(未分化:6.789±0.511,分化:10.170±0.523,t=4.63,P=0.010);敲低SmgGDS抑制MEF的脂滴形成(WT组1.00±0.02,KD组0.88±0.02,t=5.05,P=0.007),增加ERK1(WT组0.600±0.179,KD组1.325±0.102,t=3.52,P=0.025)和ERK2(WT组2.179±0.687,KD组5.200±0.814,t=2.84,P=0.047)活性,该结果可被ERK1/2抑制剂逆转。(4)SmgGDS过表达使小鼠体重增加,eWAT重量增加(对照组3.29%±0.36%,AAV-SmgGDS组4.27%±0.26%,t=2.20,P=0.048)、脂肪细胞增大[对照组(3525±454)μm^(2),AAV-SmgGDS组(5326±655)μm^(2),t=2.26,P=0.047],胰岛素敏感性受损(胰岛素注射后30 min,对照组44.03%±4.29%,AAV-SmgGDS组62.70%±2

关键词：肥胖症成脂分化肥大增生

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