检索结果-内蒙古大学图书馆

CDDO-Me对三阴性乳腺癌细胞泛素特异性蛋白酶2a活性及细胞增殖的抑制作用

上海交通大学学报（医学版） 2021年第8期41卷 1025-1032页

作者：季艳杰罗浩蔡海燕刘欣宇金诗佳粟深月徐含章雷虎吴英理上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 潍坊医学院基础医学院临床病理系潍坊261053

目的·在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞中研究筛选得到的泛素特异性蛋白酶2a(ubiquitin-specific protease 2a,USP2a)抑制剂甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)对USP2a活性及细胞增殖的影响。方法·利用泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统筛选得到USP2a抑制剂CDDO-Me,采用分子对接分析技术预测CDDO-Me与USP2a的结合情况,采用细胞热迁移实验(cellular thermal shift assay,CETSA)检测CDDO-Me与3种TNBC细胞株内USP2a蛋白的结合情况。通过Western blotting检测USP2a的底物β连环素(β-catenin)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)蛋白水平以及凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(caspase3)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase1,PARP1]的变化。利用细胞活性检测试剂盒8(cell counting kit-8,CCK8)检测CDDO-Me对TNBC细胞增殖的影响。MDA-MB-468细胞瞬时转染pLVX(pLVX组)或pLVX-USP2a(pLVX-USP2a组)质粒,经CDDO-Me处理后,采用Western blotting检测β-catenin和TRAF6的蛋白水平,流式细胞术检测细胞周期以及台盼蓝拒染法检测活细胞数。结果·CDDO-Me在体外可以抑制USP2a活性,50%抑制浓度为3.84μmol/L。分子对接分析结果显示,CDDO-Me可以和USP2a的His456残基之间形成氢键,和Phe409、Tyr514残基之间具有疏水相互作用。CETSA实验结果显示,CDDO-Me能够和3种TNBC细胞中的USP2a蛋白结合。Western blotting结果显示,CDDO-Me可以下调USP2a底物β-catenin和TRAF6的蛋白水平,而相同浓度的CDDO-Me处理USP2a过表达的MDA-MB-468细胞,发现β-catenin和TRAF6蛋白水平未出现明显降低。CDDO-Me呈剂量依赖性抑制TNBC细胞的增殖,使细胞发生caspase3活化和PARP1的剪切并且导致细胞出现S期和G2/M期阻滞。与pLVX组相比,pLVX-USP2a组活细胞数目更多,细胞也未出现周期阻滞。结论·CDDO-Me可以抑制TNBC细胞中USP2a的活性,并且抑制TNBC细胞的增殖,诱导其凋亡。

关键词：甲基巴多索隆泛素特异性蛋白酶2a 三阴性乳腺癌泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统 β连环素肿瘤坏死因子受体相关蛋白6

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microRNA-34a靶向ZEB1抑制三阴性乳腺癌细胞血管生成拟态

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中国医科大学学报 2020年第5期49卷 424-428页

作者：康乐陶雅军张媛媛陈英杰方明大连大学医学院基础部生理学与病理生理学教研室辽宁大连116622 大连医科大学附属第一医院肾内科辽宁大连116011

目的探讨microRNA-34a(miR-34a)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231血管生成拟态的影响和分子机制。方法以脂质体为载体,将miR-34a模拟物转染入MDA-MB-231细胞,采用实时定量PCR检测miR-34a在MDA-MB-231细胞中的过表达情况;采用双荧光素酶报... 详细信息

目的探讨microRNA-34a(miR-34a)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231血管生成拟态的影响和分子机制。方法以脂质体为载体,将miR-34a模拟物转染入MDA-MB-231细胞,采用实时定量PCR检测miR-34a在MDA-MB-231细胞中的过表达情况;采用双荧光素酶报告基因分析系统检测miR-34a和靶基因ZEB1的靶向结合作用;采用成管实验和Western blotting方法检测过表达miR-34a和敲低ZEB1对MDA-MB-231细胞血管生成拟态形成能力的影响。采用Western blotting方法检测敲低ZEB1对上皮-间质转化标志性分子E-cadherin、Vimentin的影响。结果miR-34a模拟物转染MDA-MB-231细胞后,miR-34a的表达明显上调(P<0.05)。过表达miR-34a显著抑制MDA-MB-231细胞的成管能力和血管生成拟态关键因子的表达。miR-34a靶向调控ZEB1。敲低ZEB1显著抑制MDA-MB-231细胞的成管能力和上皮-间质转化过程。结论miR-34a通过靶向抑制ZEB1抑制三阴性乳腺癌细胞血管生成拟态。

关键词： microRNA-34a ZEB1 三阴性乳腺癌血管生成拟态

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线上线下教学模式在生理学教学中的探索与思考

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医学教育研究与实践 2020年第1期28卷 76-80页

作者：孙莉郎明非大连大学医学院生理学与病理生理学教研室

目的通过线上线下教学模式在生理学教学中的探索,探讨对医学生岗位胜任力培养的影响及对生理学教学改革的作用。方法将2014级与2015级口腔医学专业本科生共120名学生作为研究对象,2015级学生作为实验组(60人),2014级学生作为对照组(60... 详细信息

目的通过线上线下教学模式在生理学教学中的探索,探讨对医学生岗位胜任力培养的影响及对生理学教学改革的作用。方法将2014级与2015级口腔医学专业本科生共120名学生作为研究对象,2015级学生作为实验组(60人),2014级学生作为对照组(60人),实验组采用线上线下教学模式;对照组采用传统授课教学模式。两个组在生理学课程结束后进行期末成绩比较;实验组在学期初与学期末通过调查问卷让学生对教学效果进行评分,评分结果录入SPSS19.0软件进行两独立样本t检验。结果生理学课程期末成绩,实验组(73.41±14.43)分高于对照组(68.84±13.48)分,差异无统计学意义(P>0.05)分;实验组学期末在调查问卷的评分指标中学习兴趣、学习主动性、知识掌握、自主学习能力、分析问题能力、运用基础理论知识解决实际问题的能力、表达沟通能力及线上线下教学方法的评分分别为(8.30±1.20)分、(8.50±1.41)分、(8.68±0.95)分、(8.73±1.07)分、(8.57±1.09)分、(8.50±1.31)分、(8.12±1.39)分、(8.90±1.20)分,显著高于学期初(6.80±2.33)分、(6.38±2.32)分、(6.88±2.27)分、(6.68±2.31)分、(6.90±2.00)分、(6.42±2.30)分、(6.43±2.32)分、(6.67±2.43)分,差异有统计学意义(P<0.01)。结论线上线下教学模式对口腔医学本科生岗位胜任力培养具有促进作用,对生理学教学改革具有积极作用。

关键词：线上线下教学模式生理学医学生岗位胜任力教学改革

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一例遗传性骨髓衰竭综合征中RTEL1基因新突变的研究

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湖北大学学报（自然科学版） 2023年第5期45卷 649-656页

作者：杨立雪蔡海燕闫金松卢莹上海交通大学医学院附属新华医院上海交通大学医学院皮肤病研究所上海200092 上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室病理生理学教研室上海200092 辽宁省造血干细胞移植医学中心血液科辽宁省造血干细胞移植与转化医学重点实验室大连血液学重点实验室大连医科大学第二附属医院钻石湾血液学研究所辽宁大连116000

本研究旨在探究端粒酶RTEL1(regulator of telomere length 1)突变导致遗传性骨髓衰竭综合征发生的机制以及RTEL1的生物学功能.本研究基于临床上一例男性儿童先天性角化不良患者展开,通过对患者外周血样本进行外显子测序确定存在RTEL1突... 详细信息

本研究旨在探究端粒酶RTEL1(regulator of telomere length 1)突变导致遗传性骨髓衰竭综合征发生的机制以及RTEL1的生物学功能.本研究基于临床上一例男性儿童先天性角化不良患者展开,通过对患者外周血样本进行外显子测序确定存在RTEL1突变.我们成功构建了过表达野生型RTEL1(RTEL1-WT)以及突变型RTEL1(RTEL1-MUT)的293细胞系.通过细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)探究该突变对细胞增殖的影响,并发现RTEL1-MUT的表达影响细胞的增殖.通过免疫沉淀以及质谱技术寻找到了与RTEL1相互作用的蛋白HSP90,通过western blot对相互作用进行了验证,并发现该突变导致二者的相互作用减少.使用HSP90抑制剂STA-9090处理过表达RTEL1-WT以及RTEL1-MUT的293细胞系,发现HSP90的活性影响RTEL1的稳定性.因此,该患儿的RTEL1突变可能通过影响细胞增殖而导致先天性角化不良的发生,而RTEL1功能的改变可能源于突变影响了与HSP90的相互作用,从而影响了RTEL1的稳定性.

关键词：遗传性骨髓衰竭综合征端粒酶 RTEL1 HSP90 细胞增殖

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审核评估背景下生理学混合式教学学生满意度调查研究

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中华医学教育探索杂志 2019年第12期18卷 1253-1257页

作者：孙莉郎明非大连大学医学院生理学与病理生理学教研室 116622

目的通过审核评估背景下2016至2018年生理学混合式教学学生满意度调查结果分析,探讨学生的满意度和与应用型医学专门人才培养目标的达成度。方法将医学本科生2015级口腔医学专业60人,2016级医学检验技术专业59人,2016级中药学专业27人,2... 详细信息

目的通过审核评估背景下2016至2018年生理学混合式教学学生满意度调查结果分析,探讨学生的满意度和与应用型医学专门人才培养目标的达成度。方法将医学本科生2015级口腔医学专业60人,2016级医学检验技术专业59人,2016级中药学专业27人,2017级口腔医学专业58人作为研究对象,采用生理学混合式教学,根据应用型医学专门人才的培养目标设计教学过程,进行教学效果学生满意度问卷调查。在学期初与学期末让学生对教学效果满意度进行评分,评分结果录入SPSS 19.0软件进行独立样本t检验。结果2015级口腔.2016级医学检验技术,2016级中药学,2017级口腔医学专业学期末在调查问卷的评分指标中,教学方法评分、学期末知识掌握程度评分、期末分析解决问题能力评分、期末自主学习能力评分、期末表达沟通能力评分均显著高于学期初,差异均有统计学意义(P<0.01)o结论生理学混合式教学效果达到学生的满意度,与应用型医学专门人才培养目标具有达成度,符合审核评估的基本要求。

关键词：审核评估生理学混合式教学学生满意度培养目标

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不同急性低氧条件下SD大鼠肺肥大细胞的变化趋势

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中国高原医学与生物学杂志 2020年第1期41卷 24-32页

作者：刘杰曹成珠纪巧荣周义玲韩莹袁周阳张伟青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室青海大学医学院病理生理学教研室青海西宁810001

目的旨在研究不同急性低压低氧条件(低压舱不同海拔高度、不同低氧刺激时间)下SD大鼠肺水肿发生情况;肺肥大细胞的变化趋势。方法将72只SD大鼠随机分成三个大组(N=24):NC组(常氧对照组,海拔2260m)、H5K组(低压舱,模拟海拔5000m)、H7K组... 详细信息

目的旨在研究不同急性低压低氧条件(低压舱不同海拔高度、不同低氧刺激时间)下SD大鼠肺水肿发生情况;肺肥大细胞的变化趋势。方法将72只SD大鼠随机分成三个大组(N=24):NC组(常氧对照组,海拔2260m)、H5K组(低压舱,模拟海拔5000m)、H7K组(低压舱,模拟海拔7000m)。每大组分别分成四组(每组n=6):12、24、48、72 h组。观察不同急性低压低氧条件下肺组织和MCs的显微结构,计数TB阳性细胞;用IHC法观测类胰蛋白酶、类糜蛋白酶阳性细胞的分布和数量变化情况。结果 (1)H5K-12、24 h组肺组织未发现明显改变,H5K-48、72 h组肺泡间隔增宽,但未发现肺泡内有渗出;H7K各组中均可见肺泡间隔增宽、肺泡壁肿胀,肺间质水肿程度重于H5K各组和NC各组,并发现H7K-48、72 h组中血管内皮细胞明显肿胀、肺泡内有水肿液及RBC渗出。(2)低氧各组MCs数量明显增多,且H7K各组多于H5K各组,各低氧组中MCs在肺微小血管旁、气管粘膜下间质、肺被膜上均有分布,其形状、大小不一,部分有明显的脱颗粒情况。通过TB阳性细胞计数并经统计学分析:TB阳性细胞数量呈现H7K组>H5K组>NC组的趋势,差异有统计学意义,H7K12 h组TB阳性细胞数量最多,差异具有统计学意义。(3)H5K、H7K各组Tryptase、Chymase阳性细胞明显增多,Tryptase、Chymase阳性细胞数量变化趋势一致,均呈现H7K组>H5K组>NC组的趋势,尤以H7k 12 h组数目最多,差异具有统计学意义。结论模拟海拔7 km高度复制急性低氧性肺水肿效果优于5 km。7Km-48、72 h水肿效果优于12、24 h。7Km-12 h时MCs数量最多、活性最强。

关键词：急性低氧肺水肿肥大细胞趋势

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罗沙司他对急性高原低氧心脏功能适应的作用及其机制

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心脏杂志 2021年第5期33卷 472-477页

作者：郭莉肖春红卢振兴张茹杨爱林季乐乐郭春霞海碣石郭海涛空军第九八六医院第九门诊部陕西西安710077 海军青岛特勤疗养中心心理科山东青岛266071 西北工业大学医学研究院陕西西安710072 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院教学实验中心陕西西安710032 中国人民解放军63750部队医院陕西西安710045

目的探讨PHD2抑制剂罗沙司他对模拟海拔5 000 m高原低氧环境小鼠心脏功能适应的作用及其机制。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:常氧组、罗沙司他(100 mg/kg)+常氧组、低氧组、罗沙司他(100 mg/kg)+低氧组。低氧组小鼠置于ProOx-8... 详细信息

目的探讨PHD2抑制剂罗沙司他对模拟海拔5 000 m高原低氧环境小鼠心脏功能适应的作用及其机制。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:常氧组、罗沙司他(100 mg/kg)+常氧组、低氧组、罗沙司他(100 mg/kg)+低氧组。低氧组小鼠置于ProOx-810L动物低压氧舱内饲养7 d;常氧组于常压常氧环境饲养。应用超声心动图、血常规、血生化综合评价高原低氧环境下小鼠心脏功能变化,Western Blotting分析HIF-1α和HIF-2α的表达水平。结果高原低氧暴露下,小鼠体质量增长显著减缓,罗沙司他对高原低氧暴露下的小鼠没有明显的毒副作用。高原低氧7d后小鼠左室舒张末期内径(LVIDd)显著减小(P<0.05),罗沙司他可增加LVIDd(P<0.05),提高心脏适应能力。高原低氧导致红细胞生成素(EPO)明显升高,红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)和红细胞压积(Hct)增加(P<0.01),该效应可被罗沙司他进一步增强[RBC(P<0.01)、Hb(P<0.01)和Hct(P<0.05)]。与常氧组比较,高原低氧可以显著增加小鼠心肌HIF-1α(P<0.05)、HIF-2α(P<0.01)和PHD2的蛋白表达水平(P<0.01),此效应可被罗沙司他进一步增强[HIF-1α(P<0.01)、HIF-2α(P<0.01)和PHD2(P<0.05)]。低氧条件下心肌损伤相关的血清乳酸脱氢酶(LDH)水平显著增高(P<0.01),罗沙司他可降低LDH水平,减轻低氧对心肌的损伤(P<0.01)。结论罗沙司他可通过抑制PHD2活性上调HIF-1α和HIF-2α的蛋白水平,同时减轻心肌损伤,进而促进高原低氧环境下小鼠心脏功能的适应。

关键词：高原心脏功能适应罗沙司他

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肥大细胞脱颗粒与肺动脉高压形成

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中国高原医学与生物学杂志 2019年第4期40卷 276-284页

作者：刘杰张伟青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室青海大学医学院病理生理学教研室

PAH(pulmonary arterial hypertension,肺动脉高压)的发生机制涉及神经调控、免疫应答、生化代谢、基因表达和分子信号转导等的异常改变[1]。这些异常改变又以复杂的方式相互作用,导致肺血管发生收缩和/或重塑、肺血流动力学紊乱和/或... 详细信息

PAH(pulmonary arterial hypertension,肺动脉高压)的发生机制涉及神经调控、免疫应答、生化代谢、基因表达和分子信号转导等的异常改变[1]。这些异常改变又以复杂的方式相互作用,导致肺血管发生收缩和/或重塑、肺血流动力学紊乱和/或血管闭塞。MCs(Mast cells,肥大细胞)脱颗粒与PAH形成的研究是近期研究热点,现对相关机制进行综述。

关键词：肥大细胞脱颗粒血管闭塞血流动力学紊乱神经调控异常改变 arterial 生化代谢肺动脉高压

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泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核分枝杆菌耐药性机制研究

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中国病原生物学杂志 2017年第6期12卷 489-494页

作者：张帅张舜文吴芳吴江东章乐张杰董江涛张玉清柳小玲梁粟朱荟云张大龙武青青张万江石河子大学医学院病理生理学教研室新疆地方与民族高发病教育部重点实验室西部地区高发人兽共患传染性疾病防治协同创新中心新疆石河子832002 南京医科大学基础医学院石河子大学医学院第一附属医院

目的探讨泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核分枝杆菌耐药性的影响及其机制。方法采用刃天青显色法,比较单耐异烟肼结核分枝杆菌(对照组)与4种基因(Pup、Dop、PafA、Mpa基因)分别过表达和缺失单耐异烟肼结核分枝杆菌菌株异烟肼最... 详细信息

目的探讨泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核分枝杆菌耐药性的影响及其机制。方法采用刃天青显色法,比较单耐异烟肼结核分枝杆菌(对照组)与4种基因(Pup、Dop、PafA、Mpa基因)分别过表达和缺失单耐异烟肼结核分枝杆菌菌株异烟肼最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)值的差异;比较加入改变细胞壁通透性试剂后,单耐异烟肼结核分枝杆菌(对照组)与4种基因分别过表达和缺失单耐异烟肼结核分枝杆菌菌株异烟肼MIC差值间的差异。结果 (1)与单耐异烟肼结核分枝杆菌相比,异烟肼的MIC值过表达PafA基因株增加1.03μg/ml,过表达Dop、Mpa基因株分别降低1.03μg/ml、0.68μg/ml,差异均无统计学意义(F=1.898,P>0.05);过表达Pup基因株异烟肼的MIC值增加8μg/ml,差异有统计学意义(t=2.185,P<0.05);缺失Pup、Dop、PafA、Mpa基因株异烟肼的MIC值分别降低4.82、4.98、4.99、4.9μg/ml,差异均有统计学意义(F=35.809,P<0.05)。(2)与加入改变细胞壁通透性试剂后单耐异烟肼结核分枝杆菌相比,异烟肼的MIC差值过表达Pup基因株增加7.78μg/ml,差异有统计学意义(t=2.173,P<0.05);缺失Pup、Dop、PafA、Mpa基因株分别降低4.58、4.73、4.75、4.68μg/ml,差异均有统计学意义(F=33.598,P<0.05);过表达Dop、Mpa基因株分别降低1μg/ml和0.7μg/ml,过表达PafA基因株增加0.97μg/ml,差异均无统计学意义(F=1.935,P>0.05)。结论结核分枝杆菌泛素样蛋白蛋白酶体系统可能通过调控单耐异烟肼结核分枝杆菌细胞壁的通透性影响其耐药性。

关键词：结核分枝杆菌泛素样蛋白-蛋白酶体系统耐药性异烟肼机制

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SUMO特异性蛋白酶1的小分子抑制剂JK043的合成与生物学活性的初步研究

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第2期36卷 224-228页

作者：陈颖毅孙金铃李帅张健吴英理上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院超声科上海200030

目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的... 详细信息

目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的抑制活性,计算IC50。构建对接模型,观察JK043与SENP1的作用模式。结果通过体外活性测试发现,化学合成的JK043能够抑制SENP1的活性,IC50值为1.339μmol/L。通过对接模型发现,JK043与SENP1蛋白的465W、468D、529H、597Q存在相互作用关系。结论发现并合成JK043,其对SENP1有一定的体外抑制活性。

关键词： SUMO特异性蛋白酶1 抑制剂虚拟筛选化学合成

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