检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药 2024年第9期19卷 1426-1430页

作者：朱赓达房丽君闫理想范晨阳孙慧周欣丽张禹成史哲新天津中医药大学第一附属医院血液科、国家中医针灸临床医学研究中心天津300381 中国医学科学院血液病医院血液科、国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种由血小板自身抗体介导的自身免疫性疾病,大多数ITP患者具有免疫球蛋白G(IgG)亚型的抗血小板抗体,其通过与血小板和巨核细胞上糖蛋白的相互作用导致血小板破坏增加和抑制血小板的生成。新生儿Fc受体(Fc... 详细信息

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种由血小板自身抗体介导的自身免疫性疾病,大多数ITP患者具有免疫球蛋白G(IgG)亚型的抗血小板抗体,其通过与血小板和巨核细胞上糖蛋白的相互作用导致血小板破坏增加和抑制血小板的生成。新生儿Fc受体(FcRn)用于维持人体内IgG水平稳态。通过FcRn抑制剂靶向FcRn可以降低血液中的致病性IgG,证明了其对治疗ITP和其他自身免疫性疾病有效,并在一定程度上可改善ITP患者的血小板计数。efgartigimod、Rozanolixizumab均可与FcRn结合进而导致循环IgG减少。FcRn抑制剂还能间接延长罗米司亭的半衰期以提高治疗效果。本综述简要总结了ITP中血小板的破坏和生成抑制机制、FcRn和FcRn抑制剂作用的分子机制、FcRn抑制剂在ITP中的应用以及FcRn与罗米司亭、静脉注射Ig的联系。

关键词：原发免疫性血小板减少症新生儿Fc受体新生儿Fc受体抑制剂免疫球蛋白G

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支持真实世界研究的专病研究型数据库建设应用现状及后续发展需求

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中国食品药品监管 2023年第10期 78-85页

作者：李礼田雪晴葛泉希游茂北京大学前沿交叉学科研究院天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心国家卫生健康委卫生发展研究中心

目的:专病研究型数据库是支持真实世界研究的高效方案。本研究通过了解专病研究型数据库建设应用现状,明确专病研究型数据库应用于真实世界研究的价值、存在问题、改进方向及后续发展需求。方法:通过问卷调查,以全国范围内不同类型、不... 详细信息

目的:专病研究型数据库是支持真实世界研究的高效方案。本研究通过了解专病研究型数据库建设应用现状,明确专病研究型数据库应用于真实世界研究的价值、存在问题、改进方向及后续发展需求。方法:通过问卷调查,以全国范围内不同类型、不同级别医疗机构为研究对象,了解专病研究型数据库建设和使用情况;通过半结构化访谈,以数据库建设和管理者、临床研究方法学专家、医学背景和药械企业研究者,以及真实世界证据审核者为研究对象,梳理利益相关者对专病研究型数据库价值、建设应用驱动因素、存在问题及解决策略的观点。结果与结论:我国专病研究型数据库建设率有待提高,但建设意愿和应用前景广阔;研究价值认同和感知、领导力、技术条件是专病研究型数据库建设和研究应用的驱动因素;数据库开放程度、研究利用率仍较低,其原因可能在于缺乏针对此类数据库的“报告”“沟通”机制或渠道,以及在一定程度上受到现有政策和技术因素的影响。因此,迫切需要政策性、方向性和举措式引导,提高此类数据库的可发现性,促进数据库管理者和使用者的充分有效沟通,提升数据库服务于真实世界证据生产的能力,增强真实世界证据审核和使用者对数据库衍生真实世界证据的信心。

关键词：专病研究型数据库真实世界研究健康医疗大数据临床研究方法学

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白血病多药耐药小鼠模型的构建及鉴定

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江苏医药 2023年第1期49卷 1-4,F0002页

作者：闫理想姜静杨向东李德冠史哲新天津中医药大学第一附属医院血液科(国家中医针灸临床医学研究中心) 300381 天津市中医药研究院附属医院消化科中国医学科学院放射医学研究所

目的探讨白血病多药耐药(MDR)小鼠模型的构建方法并对其进行鉴定。方法常规培养白血病MDR细胞系K562/A02,采用免疫磁珠法分选CD34^(+)CD38^(-)细胞亚群,流式细胞术检测CD34^(+)CD38^(-)细胞比例,CCK^(-)8法检测CD34^(+)CD38^(-)细胞亚... 详细信息

目的探讨白血病多药耐药(MDR)小鼠模型的构建方法并对其进行鉴定。方法常规培养白血病MDR细胞系K562/A02,采用免疫磁珠法分选CD34^(+)CD38^(-)细胞亚群,流式细胞术检测CD34^(+)CD38^(-)细胞比例,CCK^(-)8法检测CD34^(+)CD38^(-)细胞亚群耐药性。采用移植瘤皮下包埋方法构建白血病MDR小鼠模型(A组,10只),同时设注射生理盐水的正常对照组(C组,10只)。记录小鼠肿瘤体积生长曲线及外周血细胞计数,流式细胞术检测小鼠骨髓细胞中CD34^(+)CD117^(+)细胞比例,CCK^(-)8法检测移植瘤组织细胞耐药性,HE染色观察肝脏、脾脏及骨髓病理学变化。结果K562/A02细胞分选后CD34^(+)CD38^(-)细胞比例高于分选前(P<0.05),而分选前后对多柔比星的细胞半抑制浓度差异无统计学意义(P>0.05)。A组小鼠接种10 d时肿瘤体积开始生长,13 d时出现明显增长,21 d时增长至最大。与C组相比,A组小鼠接种瘤块21 d时白细胞升高,血红蛋白和血小板减少,骨髓细胞中CD34^(+)CD117^(+)细胞比例增加(P<0.05)。接种瘤块21 d时,A组小鼠骨髓单个核细胞和移植瘤组织细胞耐药率均高于C组骨髓单个核细胞(P<0.05);并且A组小鼠肝脏、脾脏肿大,并伴有炎症坏死,股骨骨髓内可见散在原始细胞。结论采用皮下包埋方法可成功构建白血病MDR小鼠模型,且该模型具有生存情况好、干性稳定和耐药性减弱的优点,便于观察和测量移植瘤变化的优势。

关键词：白血病多药耐药移植瘤

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微残清颗粒逆转复发/难治性急性髓系白血病(非APL)耐药的临床观察

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天津中医药 2023年第3期40卷 273-280页

作者：闫理想姜静杨向东何敬杨曦陈海静李德冠史哲新天津中医药大学第一附属医院血液科天津300381 国家中医针灸临床医学研究中心天津300381 天津市中医药研究院附属医院消化二科天津300120 中国医学科学院放射医学研究所天津300193

[目的]观察微残清颗粒逆转复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)耐药的疗效及其机制。[方法]将纳入的72例R/R AML患者随机分为治疗组(39例,微残清颗粒联合常规化疗)和对照组(33例,单用常规化疗)。统计分析两组治疗前后血常规、骨髓原始... 详细信息

[目的]观察微残清颗粒逆转复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)耐药的疗效及其机制。[方法]将纳入的72例R/R AML患者随机分为治疗组(39例,微残清颗粒联合常规化疗)和对照组(33例,单用常规化疗)。统计分析两组治疗前后血常规、骨髓原始细胞比例、微小残留病(MRD)、WT1、骨髓缓解率、总生存率(OS)、缓解时间(RT)和不良反应。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、流式细胞术法检测治疗前后患者骨髓细胞多药耐药基因1(MDR1)、P-糖蛋白(P-gp)和细胞周期。[结果]治疗后两组骨髓原始细胞(原始+幼稚)比例和外周血白细胞计数均明显改善(P<0.05);治疗后与对照组比较,治疗组在外周血象和骨髓原始细胞比例方面均得到明显改善(P<0.05)。治疗后两组MRD、WT1水平均较治疗前降低,但与对照组比较治疗组MRD、WT1水平降低较显著(P<0.05)。治疗后骨髓缓解率治疗组(61.54%)明显高于对照组(36.36%,P<0.05)。治疗后12个月总生存率治疗组(69.23%)高于对照组(45.45%,P<0.05),但24个月总生存率治疗组(40.05%)与对照组(27.27%)比较无统计学差异(P>0.05)。对照组12例患者骨髓缓解,最长缓解时间21个月,最短缓解时间5个月,中位缓解时间8.5个月,平均缓解时间9.83个月;治疗组有24例患者病情缓解,最长缓解时间21个月,最短缓解时间2个月,中位缓解时间14个月,平均缓解时间13.63个月。两组之间的平均缓解时间有统计学差异(P<0.05)。治疗后治疗组的P-gp比例低于对照组(P<0.05),而对照组的MDR1表达增加,治疗组的MDR1表达显著降低(P<0.05)。治疗后,治疗组骨髓细胞周期S期和G2/M期比例增加,G0期比例下降,与治疗前和对照组相比有统计学差异(P<0.05)。两组均有骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能不全、脱发等不良反应,对症治疗后改善,两组不良反应发生率未见统计学差异。[结论]微残清颗粒联合化疗可提高R/R AML患者的临床疗效,其机制可能与微残清颗粒降低MDR1编码P-gp蛋白的表达,诱导白血病细胞进入细胞周期,从而提高化疗药物的敏感性有关。

关键词：微残清颗粒复发/难治性急性髓系白血病骨髓细胞多药耐药基因1 P-糖蛋白细胞周期

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基于区域健康医疗大数据脑卒中专病库的构建在中医药研究中的应用

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天津中医药 2024年第4期41卷 526-531页

作者：葛泉希李礼孙思涵王文慧薛静王舒天津中医药大学第一附属医院针灸研究所天津300381 国家中医针灸临床医学研究中心天津300381 北京大学前沿交叉学科研究院北京100871 国家中医药管理局脑病针刺疗法重点研究室天津300381 天津市中医药研究院附属医院天津300120

目前国内基于区域诊疗数据构建的单病种数据库在中医药领域应用较少,本研究依托天津健康医疗大数据平台建立脑卒中专病库,探讨区域诊疗数据从形成专病库到深入挖掘临床问题所具有的独特优势和缺陷,为后续中医药领域区域诊疗数据下专病... 详细信息

目前国内基于区域诊疗数据构建的单病种数据库在中医药领域应用较少,本研究依托天津健康医疗大数据平台建立脑卒中专病库,探讨区域诊疗数据从形成专病库到深入挖掘临床问题所具有的独特优势和缺陷,为后续中医药领域区域诊疗数据下专病库的构建和应用提供参考。专病库构建需要经过跨机构数据采集、整合和治理,同时需兼顾数据安全,以此作为研究开展基础。建设完成后通过描述人群现状和预后情况,总结专病库概况和可开展的研究方向。最后对研究中数据治理、分析时存在的问题和解决方案进行梳理,从方法学角度讨论专病库应用与中医药研究的适配性。专病库覆盖天津市81家医院2016~2020年24万首发脑卒中患者诊疗数据,并链接公卫系统死亡登记数据,可进行人群特征分析、发病影响因素探查、诊疗路径优化、预测模型构建和卫生经济学研究。但也存在数据覆盖度不全和记录不完善的问题,并伴随真实世界研究中常出现的各种偏倚,需要在研究设计及方法学应用上加以调整。真实世界下的诊疗数据应用是探索和提升中医药疗效的必由之路,但正如脑卒中专病库展现出的研究优势和不足,数据挖掘是循序渐进的过程,需要通过将研究需求反哺于临床电子病历的记录以提升专病库质量,为承载后续更多高质量的中医药研究奠定基础。

关键词：脑卒中真实世界研究诊疗数据专病库

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针刺治疗急性期脑卒中的研究进展

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世界中西医结合杂志 2023年第9期18卷 1891-1896页

作者：葛泉希李礼张丽丽常颖慧王舒天津中医药大学第一附属医院天津300381 北京大学前沿交叉学科研究院北京100871 国家中医针灸临床医学研究中心天津300381 天津市针灸学重点实验室天津300381 国家中医药管理局脑病针刺疗法重点研究室天津300381 天津市中医药研究院附属医院天津300381

针刺对急性期脑卒中人群的效应规律尚不明确,分析针刺治疗急性期脑卒中的随机对照试验实施现状,可为布局后续相关研究、形成高质量循证证据链提供参考。通过检索英文文献库PubMed从建库至2021年12月31日期间已报道的针刺治疗急性期脑卒... 详细信息

针刺对急性期脑卒中人群的效应规律尚不明确,分析针刺治疗急性期脑卒中的随机对照试验实施现状,可为布局后续相关研究、形成高质量循证证据链提供参考。通过检索英文文献库PubMed从建库至2021年12月31日期间已报道的针刺治疗急性期脑卒中随机对照试验,对37篇文献中研究人群、针刺方案和结局评价指标的选取等方面进行梳理,明确现有针刺治疗脑卒中急性期RCT研究的基本情况、设计要点及存在的问题。脑卒中急性期的临床试验开展至今,已有研究较多,但仍缺乏高质量的临床证据。通过对人群纳排标准、方案手法量学、理论支持、远期预后等方面进行梳理,明确大样本量试验和小样本量试验各自的研究方向,有望推进未来RCT研究逐渐系统化,进一步促进高质量证据的产生。

关键词：脑卒中急性期针刺随机对照试验现状分析

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逆针调控缺血后钠钙交换体时空应答的脑保护机制

逆针调控缺血后钠钙交换体时空应答的脑保护机制

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世界针灸学会联合会第十届会员大会暨2022世界针灸学术大会

作者：李礼宁文华杨沙张丽丽樊小农沈燕张宝瑜王舒天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心北京大学前沿交叉学科研究院郑州大学第一附属医院国家中医药管理局脑病针刺疗法重点研究室天津市针灸学重点实验室天津市中医药研究院附属医院

目的:探讨电针预处理是否通过激活PI3K/Akt通路调节缺血后细胞膜钠钙交换体NCX1时空应答发挥脑保护作用。方法:(1)30只雄性SD大鼠等比例分入假手术(sham)组、模型(MCAO)组、电针预处理(EA+MCAO)组。电针预处理取百会、内关、三阴交,疏密... 详细信息

目的:探讨电针预处理是否通过激活PI3K/Akt通路调节缺血后细胞膜钠钙交换体NCX1时空应答发挥脑保护作用。方法:(1)30只雄性SD大鼠等比例分入假手术(sham)组、模型(MCAO)组、电针预处理(EA+MCAO)组。电针预处理取百会、内关、三阴交,疏密波,频率2Hz/15Hz,强度1mA,20min/次,1次/天,连续5 d。于末次电针后制备大脑中动脉闭塞模型,利用Garcia JH评分评价神经功能,TTC染色测量脑梗死容积,流式细胞术检测神经细胞凋亡率,综合分析电针预处理的脑保护效应。(2)84只雄性SD大鼠等比例分入sham组、MCAO组、EA+MCAO组,利用Western blot和免疫组化技术,从蛋白表达水平分析电针预处理对脑缺血不同区域(缺血半暗带、缺血核心区、非缺血区)、不同时相(0、1、2、24h)NCX1时空应答的影响。(3)40只雄性SD大鼠等比例分入MCAO组、EA+MCAO组、NCX1沉默+EA+MCAO组、vehicle+EA+MCAO组,利用腺病毒NCX1shRNA转染技术,分析靶向抑制NCX1表达是否会影响电针预处理脑保护效应。(4)68只雄性SD大鼠等比例分入MCAO组、EA+MCAO组、PI3K抑制+EA+MCAO组、vehicle+EA+MCAO组,观察抑制PI3K/Akt能否阻断电针预处理对NCX1的调控,并相应影响电针预处理的脑保护效应。结果:(1)电针预处理可减轻缺血后神经功能缺损程度、降低脑梗死容积、降低神经细胞凋亡率(P<0.05)。(2)电针预处理可上调NCX1蛋白表达,此调节效应呈现区域特异性和时间特异性:电针预处理上调缺血半暗带24h NCX1蛋白表达(P<0.05);电针预处理上调缺血核心区1h、2hNCX1蛋白表达(P<0.05);电针预处理上调非缺血区2h、24h时NCX1蛋白表达(P<0.05)。(3)NCX1沉默可阻断电针预处理脑保护作用:与EA+MCAO组相比,NCX1沉默+EA+MCAO组神经功能评分降低、脑梗死容积增加(P<0.05)。(4)与EA+MCAO组相比,抑制PI3K/Akt会降低NCX1蛋白表达、增加神经细胞凋亡率、增加脑梗死容积、降低神经功能评分(P<0.05)。结论:电针预处理通过激活PI3K/Akt通路,特异性上调脑区NCX1蛋白表达,减轻缺血后脑损伤程度,发挥脑保护作用。

关键词：缺血性脑卒中逆针脑缺血耐受钠钙交换体

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针刺对缺血性脑卒中死亡风险影响的量效关系

针刺对缺血性脑卒中死亡风险影响的量效关系

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世界针灸学会联合会2023国际针灸学术研讨会

作者：李礼葛泉希杜宇征孙思涵张丽丽常颖慧樊小农何润东宋倩王舒姚晨石学敏北京大学前沿交叉学科研究院天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津市针灸学重点实验室天津市环湖医院国家中医药管理局脑病针刺疗法重点研究室天津市中医药研究院附属医院北京大学第一医院北京大学临床研究所

目的:既往研究提示针刺有可能降低缺血性脑卒中患者死亡风险,但针刺次数与死亡风险降低是否存在相关性尚存疑。拟利用天津地区健康医疗大数据探讨针刺治疗次数对缺血性脑卒中患者死亡风险影响的量效关系。方法:基于覆盖天津市42家三级... 详细信息

目的:既往研究提示针刺有可能降低缺血性脑卒中患者死亡风险,但针刺次数与死亡风险降低是否存在相关性尚存疑。拟利用天津地区健康医疗大数据探讨针刺治疗次数对缺血性脑卒中患者死亡风险影响的量效关系。方法:基于覆盖天津市42家三级医院、39家二级医院诊疗的天津医疗健康大数据平台,筛选2016-2020年首发缺血性脑卒中患者,并根据累积针刺治疗次数分为3个亚组:针刺次数<=10、10<针刺次数<=30,针刺次数>30,运用倾向性评分为不同针刺亚组匹配基线特征相似、人数相等的非针刺组;链接天津地区医疗数据和CDC死亡登记数据获取死亡信息作为结局变量,以年龄、性别、急性期病情危重状态、急性期接受溶取栓治疗、基础病情况(高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、房颤)为协变量。利用多因素Cox回归分析不同针刺治疗次数相较于非针刺组患者的远期生存获益,进一步分析针刺治疗次数对缺血性脑卒中患者死亡风险影响的量效关系。方案已通过天津中医药大学第一附属医院伦理委员会审查(TYLL2021[Z]字025)。结果:2016年至2020年首发缺血性脑卒中患者共165227人,其中59230人接受针刺治疗,截止到2022年9月28日,最长随访时间为6.43年,中位随访时间为2.25年。利用倾向性评分为对不同针刺次数亚组人群匹配非针刺人群后,针刺次数<=10、10<针刺次数<=30,针刺次数>303个亚组的人数分别为34628人、15584人、7766人。对匹配后的不同针刺次数亚组与非针刺组分别进行多因素Cox回归分析,发现不同针刺次数均有生存获益,HR值分别为0.81(P<0.001,95%CI 0.77-0.85)、0.71(P<0.001,95%CI 0.66-0.76)、0.40(P<0.001,95%CI 0.36-0.45),针刺次数>30次以上生存获益更明显。进一步对不同针刺次数亚组进行组间比较,相较于针刺次数<=10的患者,10<针刺次数<=30、针刺次数>30的HR值分别为0.84(P<0.001,95%CI 0.78-0.90)、0.49(P<0.001,95%CI 0.43-0.54),5年生存率依次为84.7%、86.1%、92.1%,呈现随着针刺次数增加,死亡风险降低、生存获益增加的趋势,且针刺次数累积到30次以上获益明显增加。结论:缺血性脑卒中患者发病后累积针刺次数增加,死亡风险降低、生存率提高。从患者获益角度考虑,建议为此类患者提供30次以上针刺治疗。

关键词：缺血性脑卒中针刺量效关系死亡风险远期生存率

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基于《黄帝内经》天人合一观念探讨寒冷刺激对脑卒中发病的影响及中医预防性干预

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辽宁中医药大学学报 2024年第8期26卷 53-56页

作者：孙思涵李礼葛泉希丁净王舒天津中医药大学第一附属医院天津300193 国家中医针灸临床医学研究中心天津300193 北京大学前沿交叉学科研究院北京100871 天津市针灸学重点实验室天津300193 天津市环境气象中心中国气象局-南开大学大气环境与健康研究联合实验室天津300074 天津市中医药研究院附属医院天津300381 国家中医药管理局脑病针刺疗法重点研究室天津300193

脑卒中严重威胁人类的健康和生命,寒冷刺激是诱发脑卒中疾病的重要因素之一,《黄帝内经》中提及“夫人生于天地,悬命于天,天地合气,命之曰人”“夫百病之始生也,皆生于风雨寒暑”,揭示了人体与自然界直接存在协调统一的内在联系。该文... 详细信息

脑卒中严重威胁人类的健康和生命,寒冷刺激是诱发脑卒中疾病的重要因素之一,《黄帝内经》中提及“夫人生于天地,悬命于天,天地合气,命之曰人”“夫百病之始生也,皆生于风雨寒暑”,揭示了人体与自然界直接存在协调统一的内在联系。该文基于《黄帝内经》天人合一观念,对寒冷刺激与脑卒中发病的关系、内在机制以及可能的预防措施等方面进行综述。寒邪侵袭机体后易伤及阳气,气血运行阻滞,经脉失养,气滞血瘀,以致机体产生疾病。现有证据提示寒冷刺激与脑卒中发病和不良预后呈正相关,并且影响具有累积效应和滞后效应,其主要机制为诱发血管收缩、动脉痉挛,加剧凝血功能障碍、改变血液流变学特征增加血液黏稠度,诱发炎性反应和血管内皮损伤。基于“天人合一”观念,卒中发病及高危人群应基于地域特点和自身体质,实时关注气象状态变化,及时进行个人健康状态管理,降低卒中发作和不良预后风险。

关键词：寒冷脑卒中天人合一机制中医预防

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