检索结果-内蒙古大学图书馆

SRSF2通过诱导铁死亡抑制蛋白1选择性剪接抑制铁死亡促进胶质母细胞瘤细胞增殖

中华病理学杂志 2024年第5期53卷 430-438页

作者：华丹周雪霞王虔孙翠云石翠娟罗文君蒋振东于士柱天津医科大学总医院、天津市神经病学研究所神经病理学研究室天津300052

目的探讨富含丝氨酸/精氨酸剪接因子2(serine/arginine-rich splicing factor 2,SRSF2)对胶质母细胞瘤细胞铁死亡的影响及其可能的作用机制。方法结合基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)与中国脑胶质瘤基因组图谱计划(Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)在线数据库,对收集的天津医科大学总医院胶质母细胞瘤组织和非肿瘤脑组织病理切片进行免疫组织化学染色,分析SRSF2在胶质母细胞瘤组织中的表达情况及其与患者预后的关系;运用小干扰RNA(siRNA)技术靶向沉默胶质母细胞瘤细胞中的SRSF2基因,经蛋白免疫印迹(Western blot)和CCK8法检测其沉默SRSF2的效果及其对细胞增殖能力的影响;利用表达质粒pcDNA3.1(+)-SRSF2进行挽救实验;通过检测胶质母细胞瘤细胞中铁离子和丙二醛的水平,以及谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的比值变化研究铁死亡活性;牛津纳米孔技术(Oxford nanopore technologies,ONT)3代全长转录组测序分析SRSF2沉默后诱导的差异基因表达水平和差异选择性剪接(pre-mRNA alternative splicing,PMAS)变化。结果与非肿瘤脑组织相比,SRSF2在胶质母细胞瘤组织中呈高表达,免疫组织化学结果阳性细胞率达88.48%±4.60%,远超非肿瘤脑组织中的9.97%±4.57%;高表达与患者总生存期和无病生存期呈负相关(P<0.01);经siRNA靶向沉默SRSF2的胶质母细胞瘤细胞增殖能力明显降低(P<0.01),引入外源性SRSF2后增殖能力恢复;SRSF2 siRNA处理的胶质母细胞瘤细胞内铁离子和丙二醛水平升高(P<0.05),谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比值及谷胱甘肽途径中关键蛋白的表达均无明显变化(P>0.05);转录组测序结果显示SRSF2沉默后胶质母细胞瘤细胞中铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)发生显著的3′端PMAS改变。结论胶质母细胞瘤细胞中SRSF2抑制铁死亡、促进增殖可能是通过调控FSP1 PMAS实现的。

关键词：胶质母细胞瘤选择性剪接铁铁调节蛋白质类

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

光明与挑战:胶质瘤靶向治疗前沿进展

引用

中国神经精神疾病杂志 2025年第1期51卷 1-7页

作者：苏东元康春生天津医科大学总医院天津市神经病学研究所神经肿瘤研究室天津300052

胶质瘤是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤,特点是恶性进展迅速、复发率和致死率高。其主要治疗方式是手术和术后放、化疗。替莫唑胺作为胶质瘤临床治疗的一线化疗药,能有效改善患者预后,但其耐药问题却日益严峻。随着分子标志物检测水平... 详细信息

胶质瘤是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤,特点是恶性进展迅速、复发率和致死率高。其主要治疗方式是手术和术后放、化疗。替莫唑胺作为胶质瘤临床治疗的一线化疗药,能有效改善患者预后,但其耐药问题却日益严峻。随着分子标志物检测水平的提高和精准医疗的提出,胶质瘤的靶向、个体化治疗策略也日新月异。胶质瘤新型标志物的发现,如:长链非编码RNA HOTAIR(HOX antisense intergenic RNA)、聚合酶Ⅰ和转录本释放因子(polymerase-1 and transcript release factor,PTRF/Cavin1)、MET等和计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)等新技术的应用使得胶质瘤靶向药物的设计和研发进入一个新篇章。由于胶质瘤的异质性,单一靶向药物作用有限,在未来,物理、化学和生物等干预措施的结合才是胶质瘤治疗的突破方向。

关键词：胶质瘤靶向治疗分子标志物计算机辅助药物设计 PTRF/Cavin1 HOTAIR MET

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类胚胎性肿瘤解读

引用

中华病理学杂志 2022年第11期51卷 1079-1084页

作者：孙翠云于士柱天津医科大学总医院天津市神经病学研究所神经病理研究室天津300052

2021年第5版WHO中枢神经系统肿瘤新分类,将中枢神经系统胚胎性肿瘤(CNS embryonal tumours,CET)分为髓母细胞瘤和其他CET两个亚类;做了髓母细胞瘤分子亚分型,WNT活化型分为α和β亚型,SHH活化/TP53野生型和TP53突变型分为SHH-1~-4亚型,... 详细信息

2021年第5版WHO中枢神经系统肿瘤新分类,将中枢神经系统胚胎性肿瘤(CNS embryonal tumours,CET)分为髓母细胞瘤和其他CET两个亚类;做了髓母细胞瘤分子亚分型,WNT活化型分为α和β亚型,SHH活化/TP53野生型和TP53突变型分为SHH-1~-4亚型,非WNT/非SHH活化型分为1~8亚型;将其他CET由原先8型整合为6型,并增加或确定了一些新肿瘤类型及原有肿瘤的新分子亚型。本文对以上变更作简要解读。

关键词：中枢神经系统肿瘤胚胎性肿瘤 TP53 髓母细胞瘤分子亚型肿瘤类型活化型突变型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

创伤性脑损伤小鼠脑细胞间隙外泌体中长链非编码RNA的筛选及生物学作用分析

引用

中华创伤杂志 2025年第2期41卷 192-200页

作者：周菊赵睿婷田野袁恒杰海南省妇女儿童医学中心药学部海口570100 天津市神经病学研究所国家重点实验室天津300052 天津医科大学总医院神经外科天津300052 天津医科大学总医院空港医院药剂科天津300308 天津医科大学总医院药剂科天津300052

目的筛选创伤性脑损伤(TBI)小鼠脑细胞间隙外泌体中差异表达的长链非编码RNA(lncRNA),并探讨其对脑损伤修复的生物学作用。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为TBI组和对照组,各组12只。TBI组行磨钻钻开颅骨并液压打击,对照... 详细信息

目的筛选创伤性脑损伤(TBI)小鼠脑细胞间隙外泌体中差异表达的长链非编码RNA(lncRNA),并探讨其对脑损伤修复的生物学作用。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为TBI组和对照组,各组12只。TBI组行磨钻钻开颅骨并液压打击,对照组只行磨钻钻开颅骨。伤后3 h采集脑组织标本,采用木瓜蛋白酶消化法结合外泌体分离试剂盒分离脑细胞间隙外泌体,磷钨酸负染法在透射电镜下观察外泌体外观,Western blot鉴定外泌体标志性蛋白溶酶体相关膜蛋白3(CD63)、肿瘤易感基因101(TSG101)和热休克蛋白70(HSP70)。外泌体鉴定完成后,构建RNA文库并进行文库质控,对lncRNA进行高通量测序,随后验证lncRNA高通量测序结果,即随机选择5个差异表达的lncRNA,并用qRT-PCR法验证lncRNA高通量测序结果的准确性。再对差异表达的lncRNA进行筛选。最后,进行差异表达lncRNA的生物信息学分析,即根据差异表达的lncRNA相关基因进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析。结果(1)外泌体鉴定:外泌体呈杯状,膜清晰完整,直径30~100 nm。Western blot鉴定结果显示,外泌体表达CD63、TSG101和HSP70等典型的外泌体标志物,同时表达星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP),且这些标志物均存在于脑组织中。(2)lncRNA高通量测序数据准确性验证:lncRNA的准确率为4/5,表明lncRNA的测序结果基本可靠。(3)TBI后差异表达的外泌体lncRNA的筛选:与对照组相比,TBI组共有442个lncRNA显著差异表达,包括255个上调lncRNA和187个下调lncRNA。(4)TBI后差异表达lncRNA的生物信息学分析:GO分析结果显示,差异表达的lncRNA主要参与细胞定位、认知、学习或记忆,与细胞核和细胞器的组成密切相关,并与蛋白质、氧和激酶的结合过程有关。KEGG通路分析结果显示,上调的lncRNA主要富集在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中,而下调的lncRNA主要富集在胞吞通路中。信号通路关系网络显示MAPK信号通路在下游水平发挥关键作用。结论TBI小鼠脑细胞间隙外泌体中lncRNA表达谱存在显著差异,且差异表达的lncRNA可能通过参与MAPK和胞吞作用信号通路来介导脑损伤后神经元修复、机体预后及学习能力恢复的过程。

关键词：脑损伤外泌体长链非编码RNA

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

原发性胶质母细胞瘤瘤内细菌特征基因及其功能研究

引用

中华神经外科杂志 2024年第9期40卷 945-951页

作者：于润泽魏成王博李泽生靖博元韩磊天津医科大学总医院天津市神经病学研究所教育部"中枢神经损伤与再生"重点实验室天津市"神经损伤变异与再生"重点实验室天津300052

目的分析原发性胶质母细胞瘤(GBM)患者肿瘤组织中细菌相关特征基因,并研究肿瘤内细菌相关特征基因在GBM中的功能及作用机制。方法采用基于癌症基因组图谱(TCGA)数据分析得到的原发性GBM瘤内细菌相关特征基因的公开数据,共152例。根据GB... 详细信息

目的分析原发性胶质母细胞瘤(GBM)患者肿瘤组织中细菌相关特征基因,并研究肿瘤内细菌相关特征基因在GBM中的功能及作用机制。方法采用基于癌症基因组图谱(TCGA)数据分析得到的原发性GBM瘤内细菌相关特征基因的公开数据,共152例。根据GBM患者总生存时间的中位数,将其分为低生存组(78例)和高生存组(74例)。使用秩和检验评估组间α多样性的差异;采用非度量多维尺度(NMDS)分析和主坐标分析(PCoA)评估组间β多样性的差异;采用线性判别分析(LDA)比较两组GBM样本中丰富度存在显著差异的细菌种类。分别根据各差异细菌相关特征基因的相对丰富度将152例患者分为高丰富度组和低丰富度组,采用Kaplan-Meier法分析高丰富度组与低丰富度组患者生存率的差异。对与良好预后相关的高丰富度细菌相关特征基因GBM样本中显著上调的基因进行基因本体论(GO)生物过程功能注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过TCGA转录组测序数据集分析肿瘤免疫微环境景观,应用曼特尔检验分析免疫细胞浸润含量与预后相关细菌特征基因的相关性。所有数据分析均采用R软件,以P<0.05为差异有统计学意义。结果152例GBM组织中共鉴定出252种细菌相关特征基因,其中234种特征基因在低生存组与高生存组均存在,8种仅存在于低生存组,10种仅存在于高生存组。NMDS和PCoA结果显示,两组的β多样性的差异有统计学意义(P<0.05)。LDA显示,高生存组与低生存组的肿瘤组织中细菌相关特征基因的丰富度存在差异(P<0.05),其中脆弱拟杆菌相关特征基因在高生存组的丰富度较高(P<0.05),并与患者的总生存期呈正相关(χ^(2)=4.13,P<0.05)。功能富集分析显示,肿瘤内脆弱拟杆菌相关特征基因丰富度较高的患者肿瘤组织中高表达与免疫途径相关的基因(P<0.05)。曼特尔检验分析结果显示,原发性GBM肿瘤组织中脆弱拟杆菌相关特征基因的丰富度与M1巨噬细胞浸润呈正相关(P<0.05)。结论脆弱拟杆菌相关特征基因在高生存原发性GBM患者肿瘤组织中的丰富度较高,并影响肿瘤的免疫微环境。

关键词：胶质母细胞瘤细菌相关特征基因肿瘤内细菌转录组

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

聚合酶Ⅰ和转录本释放因子:一个具有脂质代谢和免疫微环境重构功能的全新胶质瘤标记物

引用

中国肿瘤临床 2022年第21期49卷 1094-1097页

作者：崔晓腾康春生天津医科大学总医院天津市神经病学研究所神经肿瘤研究室天津市300052

聚合酶Ⅰ和转录本释放因子(polymerase-1 and transcript release factor,PTRF/Cavin-1),最初因参与基因转录终止过程被报道,随后发现其可与细胞膜上小凹蛋白结合,通过参与细胞质膜小凹形成促进外泌体分泌,调节全身脂质代谢等。先天性... 详细信息

聚合酶Ⅰ和转录本释放因子(polymerase-1 and transcript release factor,PTRF/Cavin-1),最初因参与基因转录终止过程被报道,随后发现其可与细胞膜上小凹蛋白结合,通过参与细胞质膜小凹形成促进外泌体分泌,调节全身脂质代谢等。先天性全身性脂肪营养不良患者常见PTRF/Cavin-1基因突变/缺失。在胶质瘤中,PTRF/Cavin-1不仅可作为提示患者预后的标记物,还可通过影响肿瘤细胞内吞和外分泌、肿瘤脂质代谢重编程、重塑肿瘤细胞外基质等多种途径促进肿瘤恶性行为发生。本文归纳整理了PTRF/Cavin-1在胶质瘤中的多功能性,有助于全面理解其促进肿瘤发展的分子机制,开发针对PTRF/Cavin-1的胶质瘤靶向药物。

关键词：胶质瘤 PTRF/Cavin-1 细胞内吞脂质代谢免疫微环境

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于癌症基因组图谱数据库的胶质瘤中协同调控免疫和线粒体能量代谢关键基因筛选及其免疫浸润分析

引用

肿瘤研究与临床 2024年第7期36卷 496-502页

作者：华丹葛强常留栓贺一凡史永恒天津医科大学总医院、天津市神经病学研究所神经病理学研究室天津300052 武警后勤学院卫生勤务系军事预防医学教研室天津300309 陕西中医药大学药学院咸阳712046

目的基于生物信息学方法筛选胶质瘤中协同调控免疫和线粒体能量代谢的关键基因,探讨这些基因与免疫浸润的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中收集671例胶质瘤样本(肿瘤组)和5例非肿瘤脑组织样本(对照组),数据下载时间为2023年11... 详细信息

目的基于生物信息学方法筛选胶质瘤中协同调控免疫和线粒体能量代谢的关键基因,探讨这些基因与免疫浸润的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中收集671例胶质瘤样本(肿瘤组)和5例非肿瘤脑组织样本(对照组),数据下载时间为2023年11月13日。检索GeneCards数据库和已发表文献中免疫相关基因(IRG)和线粒体能量代谢相关基因(MEMRG),经合并去重复后,对IRG和MEMRG取交集共得到76个免疫和线粒体能量代谢共相关基因(IR&MEMRG)。使用R软件limma包,筛选肿瘤组和对照组中的差异表达基因(DEG),与IR&MEMRG取交集得到胶质瘤中免疫和线粒体能量代谢共相关差异表达基因(IR&MEMRDEG)。采用R软件中clusterProfiler包对IR&MEMRDEG进行基因本体(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。使用STRINGv12.0在线数据库(https://***/),利用获得的IR&MEMRDEG构建蛋白质互作网络,获得排名前5位的关键核心基因。采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)分析所有样本中各免疫细胞浸润的相对丰度,得出样本中免疫细胞浸润矩阵。利用R软件中ggplot2包分析免疫细胞浸润丰度在肿瘤组和对照组间的差异;R软件pheatmap包绘制相关性热图展示免疫细胞自身的相关性,基于Spearman算法并利用R软件ggplot2包计算蛋白质互作网络内排名前5位的关键核心基因与免疫细胞的相关性。结果TCGA数据库中,肿瘤组和对照组有3623个DEG;其中上调表达基因1711个,下调表达基因1912个。对DEG与获得的IR&MEMRG取交集,得到11个IR&MEMRDEG,分别为EIF4EBP1、TP53、IDH1、PRCKZ、CD200、GPI、PGM2、PKLR、AK2、ATP4A和ALDH3B1。GO富集分析结果显示,11个IR&MEMRDEG在生物过程层面主要富集在ATP代谢和ADP代谢、嘌呤核苷二磷酸代谢、嘌呤核糖核苷二磷酸代谢和核糖核苷二磷酸代谢;细胞成分层面主要富集在纤维胶凝蛋白-1富集颗粒、分泌颗粒腔、细胞质囊泡腔、囊泡腔和核基质中;分子功能层面主要富集于镁离子结合、钾离子结合和碱金属离子结合。KEGG富集分析结果显示,11个IR&MEMRDEG主要富集在糖酵解/糖异生、碳代谢、胰岛素信号通路、磷酸戊糖通路、淀粉和蔗糖代谢信号通路中。采用STRING在线数据库对11个IR&MEMRDEG进行分析,得到前5个得分最高的节点蛋白,分别为EIF4EBP1、TP53、IDH1、PRKCZ和AK2。通过ssGSEA算法计算28种免疫细胞的免疫浸润丰度,肿瘤组15种免疫细胞浸润丰度均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。15种免疫细胞间均呈正相关,其中效应记忆性CD8+T细胞与髓源性抑制细胞的相关性最强;EIF4EBP1、TP53、IDH1和AK2与较多免疫细胞之间均呈正相关(均P<0.05);PRKCZ与较多免疫细胞均呈负相关(均P<0.05)。结论胶质瘤中PRKCZ、AK2和EIF4EBP1可能是胶质瘤免疫治疗新靶点。

关键词：胶质瘤免疫浸润线粒体能量代谢

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

TRAF4促进肿瘤发生发展的研究进展

引用

中国肿瘤临床 2023年第10期50卷 531-537页

作者：石翠娟罗文君于士柱天津医科大学总医院神经病学研究所天津市神经损伤变异与再生重点实验室教育部中枢神经创伤修复与再生重点实验室天津市300052

肿瘤坏死因子受体相关因子4(tumor necrosis factor receptor-associated factor 4,TRAF4)是TRAFs(tumor necrosis factor receptor-associated factors)蛋白家族的成员之一,其作为信号转导的接头分子,具有E3泛素连接酶活性,可激活多种下游信号通路,在神经发生与胚胎发育、免疫调节与炎症反应、氧化损伤及代谢等多种生理过程中发挥着重要的调控作用。TRAF4在多种肿瘤中异常高表达,并调控肿瘤的发生发展。本文根据TRAF4的生理和病理调控功能,对TRAF4与肿瘤发生和发展的关系进行综述,为该基因在肿瘤治疗中的应用提供参考。

关键词： TRAF4 信号通路泛素连接酶肿瘤发生

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新诊断原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤49例临床特征及预后分析

引用

中华血液学杂志 2021年第11期42卷 917-922页

作者：宋嘉刘惠沈红利岳兰竹杨学军宋文静孙翠云于士柱丁凯王一浩李丽娟于虹邵媛媛王超盟岳树元付蓉天津医科大学总医院血液内科天津300052 天津医科大学总医院神经外科天津300052 天津医科大学总医院病理科天津300052 天津医科大学总医院神经病学研究所天津300052

目的回顾性分析原发中枢神经系统淋巴瘤中弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNSL-DLBCL)患者的临床特征及不同治疗方案对患者生存及预后的影响。方法回顾性分析天津医科大学总医院自2014年7月至2020年12月收治的49例PCNSL-DLBCL患者的临床资料,根据... 详细信息

目的回顾性分析原发中枢神经系统淋巴瘤中弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNSL-DLBCL)患者的临床特征及不同治疗方案对患者生存及预后的影响。方法回顾性分析天津医科大学总医院自2014年7月至2020年12月收治的49例PCNSL-DLBCL患者的临床资料,根据治疗方案分为MTX组、R-CDOP组、BTKi-R-MTX组和RLZT组,计算各组中位总生存(OS)与无进展生存(PFS)时间,并进行单因素、多因素预后分析,比较各组患者的生存预后。结果MTX组,R-CDOP组BTKi-R-MTX组和RLZT组的中位OS时间分别为16.5个月、4.5个月、42个月和未达到(P<0.001),中位PFS时间分别为7个月、1.5个月、20个月和5个月(P=0.005)。多因素预后分析表明是否双表达,IESLG评分和治疗方案是PCNSL-DLBCL患者的预后影响因素。结论PCNSL-DLBCL患者的生存预后受治疗方案影响,CD20单抗在PCNSL-DLBCL治疗中的作用尚有争议,含BTKi的治疗方案有巨大潜力,RLZT方案对于高龄﹑不耐受大剂量化疗及放疗患者有良好前景。

关键词：中枢神经系统淋巴瘤,大B细胞,弥漫性布鲁顿酪氨酸激酶预后

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

染色体外DNA在胶质母细胞瘤中的研究进展

引用

中华神经外科杂志 2023年第1期39卷 88-91页

作者：王博李泽生韩磊天津医科大学总医院神经外科天津市神经病学研究所教育部"中枢神经损伤与再生“重点实验室天津市"神经损伤变异与再生”重点实验室天津300052

染色体外DNA(ecDNA)是一种起源于染色体,位于染色体外的环状DNA,与癌症的进展密切相关。ecDNA在胶质母细胞瘤(GBM)中出现的频率很高,与GBM的异质性、耐药性、侵袭性等恶性生物学行为有关,可驱动GBM的快速进展。本文综述了ecDNA的发生机... 详细信息

染色体外DNA(ecDNA)是一种起源于染色体,位于染色体外的环状DNA,与癌症的进展密切相关。ecDNA在胶质母细胞瘤(GBM)中出现的频率很高,与GBM的异质性、耐药性、侵袭性等恶性生物学行为有关,可驱动GBM的快速进展。本文综述了ecDNA的发生机制、结构特性、功能机制及研究工具。同时,系统总结了ecDNA在GBM领域的研究进展,以及目前与ecDNA相关的治疗靶点,以期为解析GBM发病机制和临床治疗提供新的思路。

关键词：胶质母细胞瘤恶性生物学行为治疗靶点侵袭性染色体发病机制 GBM 功能机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：