检索结果-内蒙古大学图书馆

中华内分泌代谢杂志 2025年第2期41卷 135-144页

作者：张雪梅孙丹阳李宁张其成徐克郑薇贾强谭建孟召伟天津医科大学总医院核医学科天津300052 天津医科大学总医院空港医院核医学科天津300308 天津医科大学总医院肺癌研究所天津300052 北京宣武医院放射与核医学科北京100053

目的探讨癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)的自噬变化对甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)的影响。方法从4例PTC患者的癌灶和邻近正常甲状腺组织中分离出CAF和正常成纤维细胞。评估其中的成纤维细胞活... 详细信息

目的探讨癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)的自噬变化对甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)的影响。方法从4例PTC患者的癌灶和邻近正常甲状腺组织中分离出CAF和正常成纤维细胞。评估其中的成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)和α-平滑肌肌动蛋白的表达。制备CAF条件培养基和正常成纤维细胞条件培养基并用于培养PTC细胞。通过细胞增殖实验、细胞划痕实验、细胞侵袭实验和细胞摄碘实验评估其对PTC细胞存活、增殖、迁移、侵袭和摄碘的影响。评估CAF自噬水平,自噬抑制及自噬激活后进一步评估其对PTC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。荷瘤裸鼠动物实验明确CAF自噬对PTC移植瘤生长增殖的影响。结果与正常成纤维细胞相比,CAF中的FAP蛋白表达水平更高,且与CAF的条件培养基共培养的PTC细胞表现出更强的增殖、迁移和侵袭能力以及较低的摄碘能力。CAF具有更高的基础自噬水平;自噬抑制明显削弱了对PTC细胞的增殖、迁移和侵袭作用;而自噬激活促进了上述作用。荷瘤裸鼠动物实验证明自噬抑制后CAF对PTC移植瘤的促生长作用受到抑制。结论CAF可促进PTC细胞的增殖、迁移和侵袭,并降低其摄碘能力;CAF的自噬激活对PTC的恶性表型有促进作用。

关键词：癌相关成纤维细胞甲状腺乳头状癌肿瘤微环境自噬

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

NSCLC中TRAF家族蛋白的表达和预后以及功能综合分析

引用

中国肺癌杂志 2025年第3期28卷 183-194页

作者：王逸璇陈嫱范亚光涂姝祺张洋张修闻潘红丽周雪霞李雪冰天津医科大学总医院天津市肺癌研究所天津300052 天津市胸科医院呼吸与危重症医学科天津300222 天津医科大学总医院天津市神经病学研究所天津300052

背景与目的肺癌是目前世界上发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。然而,肺癌进展的确切机制仍不清楚。肿瘤坏死因子受体相关因子(tumor necrosis factor receptor associated factor,TF)家族成员是胞质接头蛋白,既行使接头蛋白的功能又... 详细信息

背景与目的肺癌是目前世界上发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。然而,肺癌进展的确切机制仍不清楚。肿瘤坏死因子受体相关因子(tumor necrosis factor receptor associated factor,TF)家族成员是胞质接头蛋白,既行使接头蛋白的功能又具有泛素连接酶活性,可调控多种受体信号途径,进而激活核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IR F)信号。本研究旨在探讨TR AFs在不同组织和癌症类型中的表达以及在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的mRNA表达、蛋白表达、预后意义及功能富集分析,为NSCLC的诊断和治疗提供新策略。方法利用基因型组织表达数据库的RNA测序数据集分析TRAF家族成员在不同人体组织中的表达水平;利用癌细胞百科全书数据库中的RNA测序数据集分析TRAF家族成员在不同类型癌症细胞系中的表达水平;利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库的RNA测序数据集分析人类不同类型癌症中TF家族成员的mRNA表达水平;利用人类蛋白质图谱数据库中的免疫组化数据分析NSCLC包括肺腺癌和肺鳞癌中的TRAF家族成员的蛋白表达水平;利用Kaplan-Meier Plotter中的NSCLC患者的生存数据集,通过对数秩检验评估TRAF家族成员的表达与预后生存的相关性;利用TCGA数据库中NSCLC患者的RNA测序数据集对TF家族成员相关基因进行基因本体论功能注释分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析;利用基于TCGA数据库的RNA测序数据集,通过ESTIMATE对TRAF家族成员的表达水平与肿瘤免疫微环境进行相关性分析。结果TF家族成员呈现显著的组织表达特异性,TF2、TF3、TF6和TF7广泛表达于多种组织,而TF1、TF4和TF5则在个别组织中表达受限;TF家族成员的表达在不同类型癌症细胞系中具有高度特异性;在肺腺癌和肺鳞癌组织的mRNA数据中,TRAF2、TRAF4、TRAF5和TRAF7的表达均上调,TRAF6的表达均下调,TRAF1仅在肺腺癌中上调,而TRAF3仅在肺鳞癌中上调;除TRAF3、TR AF4和TR AF7外,其他TR AF蛋白在肺腺癌和肺鳞癌组织中的免疫组化染色显著加深;TR AF2、TR AF4和TR AF7的表达与肺癌患者的总生存期呈负相关,TRAF3、TRAF5和TRAF6的表达与肺癌患者的总生存期呈正相关,而TRAF1的表达与肺癌患者的总生存期无明显相关性;TRAF家族成员差异性调控NF-κB、免疫应答、细胞黏附及RNA剪接相关的等多条信号通路;TRAF家族成员的表达水平与肿瘤免疫微环境中的免疫细胞浸润和基质细胞含量密切相关,且不同成员之间的相关性表现出正负差异。结论TRAF家族成员在不同组织和癌症类型中表现出特异性差异表达,NSCLC中多数TF家族成员在mRNA和蛋白水平表达上调,其中,高表达的TF2、TF4和TF7提示预后不良,TF家族成员参与炎症、免疫、黏附及代谢等多条通路,并影响肿瘤免疫微环境。

关键词：肺肿瘤肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子受体相关因子预后功能

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Tolosa-Hunt综合征痛性眼肌麻痹的临床特征分析

引用

中华眼科杂志 2025年第1期61卷 34-39页

作者：曾峥魏志梅曾钰淞丁然然胡晶晶姜志昕于金国张本恕由彩云颜华天津医科大学总医院神经外科天津300052 天津医科大学总医院眼科天津300052 天津市眼科医院南开大学附属眼科医院、天津医科大学眼科临床学院、天津市眼科研究所、天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津300020 天津医科大学总医院神经内科天津300052

目的探讨Tolosa-Hunt综合征(THS)痛性眼肌麻痹的临床特征。方法回顾性病例系列研究。连续收集2019年1月至2022年12月在天津医科大学总医院神经科诊断为痛性眼肌麻痹患者的临床资料,根据《国际头痛疾病分类》第3版标准确诊THS患者和其他... 详细信息

目的探讨Tolosa-Hunt综合征(THS)痛性眼肌麻痹的临床特征。方法回顾性病例系列研究。连续收集2019年1月至2022年12月在天津医科大学总医院神经科诊断为痛性眼肌麻痹患者的临床资料,根据《国际头痛疾病分类》第3版标准确诊THS患者和其他类型痛性眼肌麻痹患者。记录和比较两类患者的首发症状、眼部表现、影像学和实验室检查结果、治疗(THS患者接受糖皮质激素治疗)及随访情况。结果共收集35例符合标准的痛性眼肌麻痹患者临床资料。18例患者诊断为THS,男性11例,女性7例;年龄为(59.9±13.2)岁,年龄范围为28~80岁;其中17例患者以疼痛为首发症状,17例患者合并上睑下垂,10例患者受累侧MRI眼眶及海绵窦区域异常信号病灶;9例患者合并血清免疫学检查结果异常(3例红细胞沉降率和C反应蛋白水平升高,6例抗核抗体阳性,1例确诊为系统性红斑狼疮及类风湿性关节炎)。在17例其他类型痛性眼肌麻痹患者中,合并糖尿病12例(包含梅毒抗体阳性1例、活动性肺结核1例),颅内动脉瘤2例,缺血性动眼神经麻痹、颅内感染、颅底脑膜炎各1例。5例THS患者糖皮质激素治疗3 d症状缓解,13例治疗1~6周症状缓解。随访7~47个月,3例THS患者复发。结论多数THS痛性眼肌麻痹患者以疼痛为首发症状,MRI检查可见海绵窦阳性体征,并合并血清免疫学检查结果异常;其他类型痛性眼肌麻痹患者合并糖尿病及其他系统性疾病,有助于鉴别诊断。

关键词： Tolosa-Hunt综合征眼睑下垂眼肌麻痹疼痛

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

SRSF2通过诱导铁死亡抑制蛋白1选择性剪接抑制铁死亡促进胶质母细胞瘤细胞增殖

引用

中华病理学杂志 2024年第5期53卷 430-438页

作者：华丹周雪霞王虔孙翠云石翠娟罗文君蒋振东于士柱天津医科大学总医院、天津市神经病学研究所神经病理学研究室天津300052

目的探讨富含丝氨酸/精氨酸剪接因子2(serine/arginine-rich splicing factor 2,SRSF2)对胶质母细胞瘤细胞铁死亡的影响及其可能的作用机制。方法结合基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)与中国脑胶质瘤基因组图谱计划(Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)在线数据库,对收集的天津医科大学总医院胶质母细胞瘤组织和非肿瘤脑组织病理切片进行免疫组织化学染色,分析SRSF2在胶质母细胞瘤组织中的表达情况及其与患者预后的关系;运用小干扰RNA(siRNA)技术靶向沉默胶质母细胞瘤细胞中的SRSF2基因,经蛋白免疫印迹(Western blot)和CCK8法检测其沉默SRSF2的效果及其对细胞增殖能力的影响;利用表达质粒pcDNA3.1(+)-SRSF2进行挽救实验;通过检测胶质母细胞瘤细胞中铁离子和丙二醛的水平,以及谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的比值变化研究铁死亡活性;牛津纳米孔技术(Oxford nanopore technologies,ONT)3代全长转录组测序分析SRSF2沉默后诱导的差异基因表达水平和差异选择性剪接(pre-mRNA alternative splicing,PMAS)变化。结果与非肿瘤脑组织相比,SRSF2在胶质母细胞瘤组织中呈高表达,免疫组织化学结果阳性细胞率达88.48%±4.60%,远超非肿瘤脑组织中的9.97%±4.57%;高表达与患者总生存期和无病生存期呈负相关(P<0.01);经siRNA靶向沉默SRSF2的胶质母细胞瘤细胞增殖能力明显降低(P<0.01),引入外源性SRSF2后增殖能力恢复;SRSF2 siRNA处理的胶质母细胞瘤细胞内铁离子和丙二醛水平升高(P<0.05),谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比值及谷胱甘肽途径中关键蛋白的表达均无明显变化(P>0.05);转录组测序结果显示SRSF2沉默后胶质母细胞瘤细胞中铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)发生显著的3′端PMAS改变。结论胶质母细胞瘤细胞中SRSF2抑制铁死亡、促进增殖可能是通过调控FSP1 PMAS实现的。

关键词：胶质母细胞瘤选择性剪接铁铁调节蛋白质类

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于双耳麦克风实现机器人骨铣削状态自动控制

引用

仪器仪表学报 2024年第1期45卷 259-268页

作者：孙健文王瑞夏光明代煜张建勋南开大学机器人与信息系统化研究所天津300350 天津医科大学总医院骨科天津300052

为了提升骨铣削手术机器人的手术质量,要求机器人对于手术中的铣削状态(主要包括铣削深度和铣削角度)能够实时感知并控制。针对此问题,本文提出一种利用双耳麦克风系统来辅助完成铣削状态控制的方法。首先对铣削状态与声信号的关系进行... 详细信息

为了提升骨铣削手术机器人的手术质量,要求机器人对于手术中的铣削状态(主要包括铣削深度和铣削角度)能够实时感知并控制。针对此问题,本文提出一种利用双耳麦克风系统来辅助完成铣削状态控制的方法。首先对铣削状态与声信号的关系进行建模,之后完成铣削深度与铣削角度的标定实验获得所提模型的相关系数,最后利用PD控制器结合所建立的模型函数来实时分析并控制机器人的铣削状态。实验结果表明,铣削期望深度为0.5 mm时,加入角度控制相较于未加角度控制的实验效果在铣削深度与期望值偏差的方面提升了7.0%,铣削稳定性方面提升了34.1%。并且证明在期望深度为0.8 mm的极端情况下引入角度控制同样有着提升铣削效果的积极作用。经过实验验证所提方法能够有效的提升骨铣削手术机器人的工作质量。

关键词：手术机器人骨铣削信号处理深度控制角度控制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

特应性皮炎控制工具评估病情控制情况的有效性验证

引用

中华皮肤科杂志 2025年第2期58卷 154-160页

作者：刘雅妮赵倩刘源张俊艳王惠平天津医科大学总医院皮肤性病科天津性传播疾病研究所天津300052

目的验证特应性皮炎控制工具(ADCT)评估AD病情控制情况的有效性。方法采用横断面研究方法,收集2021年6月至2023年3月于天津医科大学总医院就诊的AD患者的人口学资料、共患病情况及特应性皮炎控制工具(ADCT)、瘙痒数字评价量表(NRS)、患... 详细信息

目的验证特应性皮炎控制工具(ADCT)评估AD病情控制情况的有效性。方法采用横断面研究方法,收集2021年6月至2023年3月于天津医科大学总医院就诊的AD患者的人口学资料、共患病情况及特应性皮炎控制工具(ADCT)、瘙痒数字评价量表(NRS)、患者湿疹自我检查评分量表(POEM)、皮肤病生活质量指数(DLQI)等疾病评估相关量表信息,通过信度和效度分析验证ADCT的有效性。在POEM应答分类(清除或几乎没有、轻度、中度、重度、极重度)和DLQI应答分类(无影响、影响小、影响中等、影响很大、影响极大)的基础上,通过比较POEM和DLQI相邻患者亚组间ADCT总分平均值的差异来检验ADCT总分的判别能力。根据ADCT评分,将AD患者分为AD未控制组(ADCT评分≥7分)和AD控制组(ADCT评分<7分),比较两组在ADCT各条目、皮肤瘙痒平均NRS评分、POEM总分、DLQI总分及DLQI各维度评分的差异,以评价ADCT在评估AD患者疾病控制情况的有效性。结果共纳入338例AD患者,男170例(50.30%),女168例(49.70%),年龄17~89(41.36±17.63)岁。信度分析显示,ADCT量表的Cronbach′sα系数和折半信度分别为0.886和0.878(均>0.7),重测信度为0.977(>0.7,P<0.001)。内容效度分析显示,ADCT各条目与ADCT总分的Pearson相关系数为0.753~0.852(均P<0.001);验证性因子分析显示,卡方/自由度比值(χ^(2)/df)=2.896(<5),Tucker-Lewis指数为0.976(>0.9),比较拟合指数为0.991(>0.9),均方根残差为0.026(<0.08),近似误差均方根为0.075(<0.08);聚合效度分析显示,所有观察变量标准化后的因子载荷范围为0.689~0.905(均>0.500),组合信度为0.896(>0.700),平均变异抽取量为0.591(>0.500);效标效度分析显示,ADCT总分与其他患者报告结局指标评分(平均NRS评分、峰值NRS评分、POEM总分、DLQI总分)及DLQI各维度评分的相关系数范围分别为0.649~0.730和0.303~0.647,均P<0.001。ADCT总分判别能力分析显示,POEM相邻亚组和DLQI相邻亚组间ADCT总分平均值的差异均有统计学意义(均P≤0.001)。AD未控制组(287例)ADCT各条目评分、平均NRS评分、POEM总分、DLQI总分及DLQI各维度评分均显著高于AD控制组(51例)(均P<0.001)。结论基于横断面研究,ADCT体现出良好的信效度和总分判别能力,能够高效且可靠地评估患者的疾病控制情况。

关键词：皮炎特应性特应性皮炎控制工具信度效度疾病控制验证

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

光明与挑战:胶质瘤靶向治疗前沿进展

引用

中国神经精神疾病杂志 2025年第1期51卷 1-7页

作者：苏东元康春生天津医科大学总医院天津市神经病学研究所神经肿瘤研究室天津300052

胶质瘤是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤,特点是恶性进展迅速、复发率和致死率高。其主要治疗方式是手术和术后放、化疗。替莫唑胺作为胶质瘤临床治疗的一线化疗药,能有效改善患者预后,但其耐药问题却日益严峻。随着分子标志物检测水平... 详细信息

胶质瘤是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤,特点是恶性进展迅速、复发率和致死率高。其主要治疗方式是手术和术后放、化疗。替莫唑胺作为胶质瘤临床治疗的一线化疗药,能有效改善患者预后,但其耐药问题却日益严峻。随着分子标志物检测水平的提高和精准医疗的提出,胶质瘤的靶向、个体化治疗策略也日新月异。胶质瘤新型标志物的发现,如:长链非编码RNA HOTAIR(HOX antisense intergenic RNA)、聚合酶Ⅰ和转录本释放因子(polymerase-1 and transcript release factor,PTRF/Cavin1)、MET等和计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)等新技术的应用使得胶质瘤靶向药物的设计和研发进入一个新篇章。由于胶质瘤的异质性,单一靶向药物作用有限,在未来,物理、化学和生物等干预措施的结合才是胶质瘤治疗的突破方向。

关键词：胶质瘤靶向治疗分子标志物计算机辅助药物设计 PTRF/Cavin1 HOTAIR MET

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

mpMRI PI-RADS≥3分且PSA 4~20 ng/ml患者确诊有临床意义前列腺癌列线图的建立和验证

引用

中华泌尿外科杂志 2024年第6期45卷 424-433页

作者：王俊欣刘卫彭保龙尹邓琬琰刘冉录牛远杰徐勇天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所天津300211 天津医科大学总医院泌尿外科天津300052

目的建立预测多参数MRI(mpMRI)前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分≥3分且前列腺特异性抗原(PSA)4~20ng/ml患者确诊为有临床意义前列腺癌(CsPCa)的列线图,并验证其预测价值。方法回顾性分析2020年1月至2023年8月于天津医科大学第二... 详细信息

目的建立预测多参数MRI(mpMRI)前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分≥3分且前列腺特异性抗原(PSA)4~20ng/ml患者确诊为有临床意义前列腺癌(CsPCa)的列线图,并验证其预测价值。方法回顾性分析2020年1月至2023年8月于天津医科大学第二医院首次接受超声引导下经会阴前列腺穿刺活检的865例患者的临床病理资料,患者的mpMRIPI-RADS评分≥3分且PSA4~20ng/ml。将865例作为队列A,年龄68(64,73)岁;f/tPSA14.36(10.63,19.74);PSAD 0.17(0.11,0.25)ng/ml^(2);前列腺体积(PV)≤50ml375例(43.35%),>50ml490例(56.65%);PSA波动率[(PSA_(首次)-PSA_(穿刺前最后一次))/PSA_(首次)×100]<-50%84例(9.71%),-50%~-20%206例(23.82%),>-20%575例(66.47%);PI-RADS评分3分546例(63.12%),4分230例(23.59%),5分89例(10.29%);mpMRI上可疑病灶位于外周带619例(71.56%),移行带181例(20.92%),其他42例(4.86%),外周带+移行带23例(2.66%)。将865例中病例资料包含前列腺健康指数(PHI)的437例作为队列B,PSAD0.17(0.12,0.25)ng/ml^(2);D-二聚体310.00(230.00,411.48))ng/ml;PHI49.75(35.90,73.27);PV≤50ml198例(45.31%),>50ml239例(54.69%);PSA波动率<-50%40例(9.15%),-50%~-20%107例(24.49%),>-20%290例(66.39%);PI-RADS评分3分289例(66.13%),4分103例(23.57%),5分45例(10.30%)。将队列A、B患者分别使用R语言以“123”为随机数种子按7:3比例随机分配到训练集和验证集,2组的训练集与验证集临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。基于队列A、B采用单因素和多因素后退法logistic回归筛选确诊CsPCa的独立危险因素,使用R软件分别构建列线图模型A、B。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线分析(DCA)评估两个列线图模型的诊断性能。在验证集中对列线图模型进行外部验证。分析列线图模型A、B,以及不同阈值PSAD、PHI确诊CsPCa的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确率、漏诊率。结果队列A训练集608例,验证集257例。多因素回归分析结果显示年龄(OR=1.06,P=0.001)、f/tPSA(OR=0.96,P=0.008)、PV>50ml(OR=0.36,P<0.01)PSAD(0R=145.19,P<0.01)PSA波动率(-50%~-20%:0R=1.97,P=0.234;>-20%:OR=6.81,P<0.01)、PI-RADS评分(4分:0R=10.65,P<0.01;5分:0R=21.20,P<0.01)、mp-MRI上可疑病灶定位(移行带:OR=0.57,P=0.074;其他:0R=0.26,P=0.022)为确诊CsPCa的危险因素。基于上述危险因素构建列线图模型A,其在训练集的ROC曲线下面积(AUC)为0.905(95%CI0.881~0.928),验证集的AUC为0.893(95%CI0.854~0.931)。队列B训练集308例,验证集129例,多因素分析结果显示年龄(OR=1.05,P=0.053)、PV>50ml(OR=0.18,P<0.01)、PSAD(OR=54.14,P=0.021)、PSA波动率(-50%~-20%:0R=4.78,P=0.100;>-20%:0R=20.37,P=0.001)、PHI(OR=1.02,P=0.002)、D-二聚体(OR=1.00,P=0.031)、PI-RADS评分(4分:OR=11.35,P<0.01;5分:0R=57.61,P<0.01)为确诊CsPCa的危险因素。基于上述危险因素构建列线图模型B,训练集的ROC曲线AUC为0.933(95%CI0.906~0.959),验证集AUC为0.908(95%CI0.859~0.958)。校准曲线显示2个列线图模型的校准度良好。DCA曲线显示,2个列线图模型在训练集和验证集均有较好的临床净获益。模型A的约登指数最大为0.657时,截断值为34%,特异性为81.50%,阴性预测值为89.64%,诊断CsPCa的准确率为82.51%;模型B约登指数最大为0.709时,截断值为41%,特异性为86.90%,阴性预测值为90.13

关键词：前列腺癌统计学模型前列腺影像报告和数据系统2.1版前列腺健康指数

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

骨硬化蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生和发展中的作用及其生物学机制

引用

中华实验眼科杂志 2023年第7期41卷 630-640页

作者：王瀚庆黄晓明吴桐史双双万剑锋赵思迪唐东润孙丰源天津医科大学眼科医院天津医科大学眼视光医院天津医科大学眼科研究所天津300384

目的探讨骨硬化蛋白(SOST)和WNT/CTNNB1信号通路对人葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞细胞周期、迁移和侵袭的影响及其相关机制。方法分别收集20例上皮细胞型UM组织和16例梭形细胞型UM组织进行免疫组织化学染色检测SOST、Wnt-1和Catenin beta-1... 详细信息

目的探讨骨硬化蛋白(SOST)和WNT/CTNNB1信号通路对人葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞细胞周期、迁移和侵袭的影响及其相关机制。方法分别收集20例上皮细胞型UM组织和16例梭形细胞型UM组织进行免疫组织化学染色检测SOST、Wnt-1和Catenin beta-1蛋白含量。选择3株人UM组织来源的细胞系OCM-1(原发梭型)、Mum-2B(转移上皮型)和Mum-2C(转移梭型),分为空白对照组、空质粒组和SOST siRNA组,其中空白对照组不转染质粒、空质粒组用SOST阴性对照质粒转染,SOST siRNA组用含SOST siRNA转染。转染24 h后,采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测SOST、CTNNB1、WNT蛋白家族1(WNT1)、CCND1、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9的mRNA和相应蛋白表达水平;采用Transwell方法测定转染后细胞的侵袭和迁移能力;采用流式细胞术检测转染后各组细胞周期分布。取BALB/c nude雌性小鼠9只采用随机数字表法随机分为OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组,分别接种未感染慢病毒的OCM-1、感染空载慢病毒的OCM-1以及感染SOST shRNA慢病毒的OCM-1,观察SOST沉默对小鼠原位成瘤的影响。通过免疫共沉淀实验探讨OCM-1细胞SOST与低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)-5/6蛋白相互作用。结果免疫组织化学染色结果发现恶性程度较低的梭形细胞型UM组织中SOST表达水平高于上皮细胞型UM组织,Wnt-1和Catenin beta-1表达水平明显低于上皮细胞型UM组织,差异均有统计学意义(均P<0.01)。实时荧光定量PCR结果显示,各细胞系中SOST siRNA组SOST mRNA相对表达量明显低于相应空质粒组,CCND1、WNT1及MMP9 mRNA相对表达量明显高于空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.05);OCM-1和Mum-2C细胞系中,SOST siRNA组CTNNB1 mRNA相对表达量明显高于空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Western blot结果显示,SOST siRNA组SOST蛋白相对表达量低于空质粒组,Wnt-1、Catenin beta-1、cyclin-D1、MMP2、MMP9蛋白相对表达量高于空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Transwell实验结果显示,各细胞系中SOST siRNA组的细胞侵袭和迁移能力明显强于空白对照组和空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。流式细胞术显示SOST siRNA组G1期细胞比例以及G1/S期比值均明显低于空白对照组和空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组眼球体积分别为(42.7±4.6)、(49.0±22.9)和(135.2±32.7)mm3,总体比较差异有统计学意义(F=19.963,P<0.01),其中SOST shRNA组小鼠眼球较OCM-1组和OCM-1空载体组大,差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫共沉淀结果显示,SOST可分别与LRP-5和LRP-6相互结合发生相互作用。结论沉默SOST可促进UM细胞的侵袭和迁移,并使其处于分裂期的比例升高,可以促进肿瘤在裸鼠眼内的生长。SOST可能是通过与膜上受体LRP-5/LRP-6相互作用进而调节WNT/CTNNB1信号通路来发挥这一功能。

关键词：骨硬化蛋白葡萄膜黑色素瘤发生和发展机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤坏死因子α对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞的去分化作用及调控机制

引用

中华实验眼科杂志 2023年第11期41卷 1076-1083页

作者：井雅朋黄晓明吴桐简天明史双双赵亮孙丰源唐东润天津医科大学眼科医院、天津医科大学眼视光医院、天津医科大学眼科研究所天津300384

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对甲状腺相关眼病(TAO)眼眶成纤维细胞(OF)分化的影响及其机制。方法收集2019年12月至2020年8月在天津医科大学眼科医院诊断为TAO且拟行眼眶减压术的患者6例6眼,术中收集眼眶脂肪结缔组织,组织块培养法... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对甲状腺相关眼病(TAO)眼眶成纤维细胞(OF)分化的影响及其机制。方法收集2019年12月至2020年8月在天津医科大学眼科医院诊断为TAO且拟行眼眶减压术的患者6例6眼,术中收集眼眶脂肪结缔组织,组织块培养法分离培养OF并进行波形蛋白免疫荧光鉴定。诱导OF成脂分化并油红O染色鉴定。分别采用含0、0.1、1.0、10.0μg/L TNF-α的完全培养液诱导眼眶成熟脂肪细胞去分化。分别收集原代、分化14 d和去分化20 d细胞,通过实时荧光定量PCR检测过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)、细胞外调节蛋白激酶1(ERK1)、ERK2及脂肪包被蛋白1(perilipin1)mRNA相对表达量;采用Western blot法检测PPARγ、P-ERK1/2、perilipin1蛋白相对表达量。结果体外成功培养人TAO来源OF,细胞呈梭形或多角形,呈旋涡状紧密排列,波形蛋白免疫荧光染色呈阳性。OF成脂分化诱导后,部分细胞的细胞质中可出现脂滴样结构,油红O染色可见细胞质内被着染的脂滴结构,证实分化后所得到细胞为脂肪细胞。0.1μg/L、1.0μg/L、10.0μg/L TNF-α诱导脂肪细胞发生去分化,且随诱导时间的延长,细胞质中的脂滴体积缩小,含脂滴细胞数量也逐渐减少,并在去分化20 d胞质内脂滴基本消失,细胞变为长梭形,紧密排列,去分化为成纤维样细胞。实时荧光定量PCR检测结果显示,分化14 d组细胞PPARγ、ERK1、ERK2、perilipin1 mRNA相对表达量分别为4.26±0.09、2.01±0.09、3.23±0.10和8.69±0.33,明显高于原代组的1.00±0.09、1.05±0.19、1.00±0.10和1.05±0.07以及去分化20 d组的1.06±0.03、1.15±0.11和6.27±0.09,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,分化14 d组PPARγ、ERK1/2、perilipin1蛋白表达量分别为1.07±0.03、1.00±0.03和1.13±0.02,明显高于原代组的0.37±0.02、0.29±0.02和0.00±0.00以及去分化20 d组的0.20±0.02、0.38±0.06和0.00±0.00,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论TNF-α对TAO眼眶脂肪细胞有去分化作用,其机制可能与下调ERK1/2-PPARγ-perilipin1信号通路有关。

关键词：甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞肿瘤坏死因子α 去分化过氧化物酶体增生物激活受体γ

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：