检索结果-内蒙古大学图书馆

医学研究杂志 2008年第12期37卷 14-16页

作者：冯宝章天津市韦尔柏基因治疗公司韦尔柏实验室 300020

急性白血病作为造血系统恶性肿瘤是从轻微的骨髓造血细胞异常增生到克隆性增生并发生恶性转变(癌变)而来的.这是个从单基因到多基因多步骤的过程.只是它的生物学阶段通常不为人所认知,以致于人们看到的是突然发生的急性白血病.当然,人... 详细信息

急性白血病作为造血系统恶性肿瘤是从轻微的骨髓造血细胞异常增生到克隆性增生并发生恶性转变(癌变)而来的.这是个从单基因到多基因多步骤的过程.只是它的生物学阶段通常不为人所认知,以致于人们看到的是突然发生的急性白血病.当然,人们也看到从骨髓增生异常综合征(MDS)逐渐发展而成的白血病.这就为我们研究急性白血病发病原理特别是癌变原理提供了良好的模型.

关键词：急性白血病发病原理造血系统恶性肿瘤骨髓增生异常综合征病因癌症骨髓造血细胞克隆性增生

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从靛玉红疗效原理看基质成纤维细胞及其生长因子和受体在白血病等癌症发展中的作用

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中国医药指南 2010年第5期8卷 41-43页

作者：冯宝章天津市韦尔柏基因治疗公司韦尔柏实验室 300020

本文通过作者本人及国内外相关作者对中药提取物——靛玉红治疗CML和MDS疗效原理的细胞遗传学和分子生物学研究,合理解释了临床观察的结果。靛玉红缩脾作用和降低Ph+细胞百分比作用的原理在于靛玉红对肿瘤细胞CDKs和DNA合成的抑制,特别... 详细信息

本文通过作者本人及国内外相关作者对中药提取物——靛玉红治疗CML和MDS疗效原理的细胞遗传学和分子生物学研究,合理解释了临床观察的结果。靛玉红缩脾作用和降低Ph+细胞百分比作用的原理在于靛玉红对肿瘤细胞CDKs和DNA合成的抑制,特别是对肿瘤细胞FGFR1自动酸化作用的抑制。基质细胞和肿瘤细胞之间的互动,以及FGF和FGFR信号转导通道在肿瘤发展中作用的研究,深化了我们对肿瘤发病原理,特别是晚期癌的认识。肿瘤细胞自分泌FGF以及EGFR和FGFR1的协同作用等,可能是晚期肿瘤浸润和转移的重要原因,因而可以将EGFR和FGFR1作为晚期癌治疗的靶分子。靛玉红可作为肿瘤予防药物来使用。

关键词：靛玉红慢性粒细胞白血病骨髓增生异常综合征骨髓基质 FGF/FGFR-1 肿瘤浸润和转移

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浅谈身体不同部位恶性肿瘤的共同发病原理和病因

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中国医药指南 2011年第26期9卷 203-204页

作者：冯宝章天津市韦尔柏基因治疗公司韦尔柏实验室天津300000

恶性肿瘤就是癌症。常常有人问：癌症是怎样发生的？癌症遗传吗？经过几十年的研究，这些问题应该说已基本弄明白了。

关键词：恶性肿瘤发病原理病因

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晚期癌症的治疗策略:从靶向治疗到基因治疗

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中国医药指南 2012年第23期10卷 85-87页

作者：冯宝章天津市韦尔柏基因治疗公司韦尔柏实验室天津300020

本文作者基于对白血病等恶性肿瘤发病原理和病因的系统认识和国外最新成果,在对早中期癌症基因治疗成功的基础上,提出晚期癌症的治疗策略,即从癌蛋白和癌基因两个层面上采用两种方案即:①靶向三个癌基因(V-erbB,TS和C-Met),它们分别是... 详细信息

本文作者基于对白血病等恶性肿瘤发病原理和病因的系统认识和国外最新成果,在对早中期癌症基因治疗成功的基础上,提出晚期癌症的治疗策略,即从癌蛋白和癌基因两个层面上采用两种方案即:①靶向三个癌基因(V-erbB,TS和C-Met),它们分别是癌症致病基因,癌变基因和晚期癌基因)产物的小分子抑制剂和5-氟脲嘧啶核苷(5-Fu);②反基因V-erbB+CpG双寡核苷酸组合方案,相结合。首先采用:①方案消灭大量癌细胞,再用②方案,针对癌干细胞和残余癌细胞进行综合治疗。继续使用第二方案,直到完全缓解5年以上。上述治疗可称为基因产物治疗和基因治疗。希望医者在实践中加以优化和完善。

关键词：癌基因产物小分子抑制剂反基因 V-erbB CpG ODN 基因治疗

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大鼠骨髓增生异常综合征基因治疗及其机制研究

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医学研究杂志 2010年第3期39卷 129-131,141页

作者：冯宝章雷健玲林泽嬉天津市韦尔柏(V-erb)基因治疗公司韦尔柏实验室 300020

目的应用反基因V—erbB寡核苷酸（ODN）产品时大鼠骨髓增生异常综合征（MDS）动物模型进行基因治疗，观察其疗效和可能的毒性反应。方法尾静脉注射或口服治疗。对42只动物应用不同给药方法和剂量进仃治疗。（1）尾静脉注射给药，以常规... 详细信息

目的应用反基因V—erbB寡核苷酸（ODN）产品时大鼠骨髓增生异常综合征（MDS）动物模型进行基因治疗，观察其疗效和可能的毒性反应。方法尾静脉注射或口服治疗。对42只动物应用不同给药方法和剂量进仃治疗。（1）尾静脉注射给药，以常规剂量（D）0．56mg／kg和0．5×D两个剂量对17只大鼠MDS进行治疗。并以8只未经任何治疗的MDS为对照。在2～3个月的观察期，17只大鼠MDS均有骨髓原始和早幼粒细胞百分比（％）的下降，其中，94．1％（16／17）大鼠骨髓象恢复正常或接近正常；对照组8只MDS，3只从RA发展为RAEB，4只死于内脏出血，末见逆转为正常者。（2）口服用药14只动物，分别以1×D、0．5×D和0．25×D3种不同剂量。结果仅1×D有效，其余2种剂量均无效。（3）将反基因V—erbB寡核苷酸与CpG寡核苷酸联合应用，埘MDS、AEL和AML进行尾静脉注射治疗，发现此2种寡核苷酸治疗，显效时间明显缩短。但上述方案仅对MDS和AEL有效，而时AML则无效。（4）疗效原理研究证明，反基因V—erbBODN能抑制大鼠MDS中白血病的发展，而中心错配的反基因V—erbBODN和正基因V—erbBODN则不能。结论在0．56mg／kg剂量下，此产品对大鼠MDS，不论静脉注射或口服用约均有明显的疗效，且毒性不显。治疗恢复期间大鼠平均体重增加98g且生育能力完好，说明此产品具有临床应用价值；反基因V—erbB ODN通过形成巩固三链DNA结构，抑制内源性V—erbB表达和扩增，从而显示疗效。

关键词：大鼠MDS 反基因 V—erbB ODN 基因治疗

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大鼠骨髓增生异常综合征(MDS)基因治疗研究

大鼠骨髓增生异常综合征(MDS)基因治疗研究

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第11次中国实验血液学会议

作者：冯宝章雷健玲林译嬉赵春华郝玉书天津市韦尔柏(V-erb)基因治疗公司韦尔柏实验室天津市韦尔柏(V-erb)基因治疗公司韦尔柏实验室天津市韦尔柏(V-erb)基因治疗公司韦尔柏实验室实验血液学国家重点实验室中国医学科学院血液学研究血液病医院

目的：我们发明的专利产品——韦尔柏(V -erb)反基因寡核苷酸(ODN)是在白血病病因、发病和癌变原理研究取得突破的基础上研发的第一个产品。本文的目的是应用此产品对大鼠骨髓增生异常综合征(MDS)动物模型进行基因治疗,观察其疗效和可... 详细信息

目的：我们发明的专利产品——韦尔柏(V -erb)反基因寡核苷酸(ODN)是在白血病病因、发病和癌变原理研究取得突破的基础上研发的第一个产品。本文的目的是应用此产品对大鼠骨髓增生异常综合征(MDS)动物模型进行基因治疗,观察其疗效和可能的毒性反应。

关键词：大鼠 MDS 反基因 V-erbB ODN 基因治疗

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大鼠骨髓增生异常综合征(MDS)基因治疗研究

大鼠骨髓增生异常综合征(MDS)基因治疗研究

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中华医学会第八次全国血液学学术会议

作者：冯宝章雷健玲林泽嬉郝玉书赵春华天津市韦尔柏基因治疗公司天津市韦尔柏基因治疗公司天津市韦尔柏基因治疗公司中国医学科学院血液病医院实验血液学国家重点实验室

我们以往的研究业已证明,骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓病态造血与C-erbB重排/扩增和C-erbA缺失/失活相关。V-erbB PCR和V-erbB寡核苷酸原位杂交结果均显示其在MDS诊断和疾病发展中的意义,并受到细胞遗传学结果和病例随访结果的有力支持... 详细信息

我们以往的研究业已证明,骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓病态造血与C-erbB重排/扩增和C-erbA缺失/失活相关。V-erbB PCR和V-erbB寡核苷酸原位杂交结果均显示其在MDS诊断和疾病发展中的意义,并受到细胞遗传学结果和病例随访结果的有力支持。对上述V-erbB PCR产物作DNA序列分析,结果表明患者骨髓细胞基因组内存在内源性V-erbB亚基因。

关键词： MDS 骨髓增生异常综合征基因治疗

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骨髓增生异常综合征(MDS)基因诊断研究

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医学研究杂志 2014年第2期43卷 147-149页

作者：冯宝章郝建萍雷健玲邵宗鸿天津市韦尔柏基因治疗公司韦尔柏实验室 300020 中国医学科学院/北京协和医学院血液病医院

目的根据Southern印迹杂交结果设计并合成适当引物。方法以32例MDS、13例可疑MDS、53例其他血液病和8例正常人骨髓细胞DNA为模板进行PCR。根据PCR结果和用于上述Southern印迹杂交的限制性酶切位点,设计并合成2个寡核苷酸(Oligos)经地高... 详细信息

目的根据Southern印迹杂交结果设计并合成适当引物。方法以32例MDS、13例可疑MDS、53例其他血液病和8例正常人骨髓细胞DNA为模板进行PCR。根据PCR结果和用于上述Southern印迹杂交的限制性酶切位点,设计并合成2个寡核苷酸(Oligos)经地高辛标记,对33例MDS(包括转白血病者),3例可疑MDS和19例其他血液病患者骨髓细胞涂片作原位杂交(ISH)。结果 MDS有共同的PCR产物电池带型。MDS原位杂交均呈阳性反应。对照组19例中仅有1例AA阳性反应,可疑MDS 3例中有2例阳性反应,且杂交信号的增强与MDS转白血病相关(P<0.01),也与SCD阴性相关(P<0.01)。结论建立起MDS PCR基因诊断法,笔者设计的两条Oligos所包含的限制性酶切位点的确是MDS C-erbB重排位置和重排/扩增位置,为MDS基因治疗提供了靶基因的靶位置。

关键词： MDS V-erbB PCR Oligos原位杂交基因诊断

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MDS骨髓细胞癌变的主要机制

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白血病．淋巴瘤 2006年第2期15卷 148-150页

作者：冯宝章郝玉书天津市韦尔柏基因治疗公司韦尔柏实验室 300020 中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院

在内源性V-erbB基因突变和扩增导致MDS骨髓细胞克隆性增生基础上,随着机体免疫的弱化、代偿机制的参与和胸苷酸合成酶(TS)等增生和代偿相关基因的协同扩增,大大强化了上述骨髓干/祖细胞的增生力,以致无法控制。同时,由于TS(作为一个新... 详细信息

在内源性V-erbB基因突变和扩增导致MDS骨髓细胞克隆性增生基础上,随着机体免疫的弱化、代偿机制的参与和胸苷酸合成酶(TS)等增生和代偿相关基因的协同扩增,大大强化了上述骨髓干/祖细胞的增生力,以致无法控制。同时,由于TS(作为一个新认识的癌基因)扩增,细胞对叶酸需求的倍增,使其处于叶酸饥饿状态,导致脲苷酸(dUMP)未经甲基化而进入DNA合成,造成遗传不稳定和染色体异常。在缺叶酸培养条件下部分MDS患者骨髓细胞暂时地陷入细胞周期停滞状态即姐妹染色单体分化(SCD)阴性状态,而没有TS扩增仅有V-erbB扩增的MDS骨髓细胞则仅有超常增生而无上述反应。

关键词： MDS 骨髓细胞癌变

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高发区食管癌的早期基因治疗和预防

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肿瘤研究与临床 2008年第2期20卷 106-107,111页

作者：冯宝章侯俊李琰郭翠蓝李绍森赵宝山天津市韦尔柏基因治疗产品开发有限责任公司韦尔柏实验室 300020 河北省肿瘤研究所河北省磁县肿瘤防治所河北省涉县肿瘤防治所

目的将治疗大鼠骨髓增生异常综合征(MDS)和红白血病所用的V-erbB反基因寡核苷酸(ODN,B1和B2)粉针剂应用于高发区食管癌早期和食管原位癌患者的基因治疗.方法应用两种治疗方案,即第1方案(B1+B2)和第2方案(B1+B2+CpG),分别对41例食管上... 详细信息

目的将治疗大鼠骨髓增生异常综合征(MDS)和红白血病所用的V-erbB反基因寡核苷酸(ODN,B1和B2)粉针剂应用于高发区食管癌早期和食管原位癌患者的基因治疗.方法应用两种治疗方案,即第1方案(B1+B2)和第2方案(B1+B2+CpG),分别对41例食管上皮非典型增生(中度增生15例,重度增生26例)及5例食管原位癌患者,在内窥镜下进行局部喷洒药物治疗,隔日1次,连续3次为1个疗程.1～2个月后复查和病理检查.并于治疗后5年进行随访复查.结果 41例食管上皮非典型增生患者应用第1方案治疗,其中33例从中度增生或重度增生逆转为轻度增生或正常,有效率为80.5%.8例无效,其中1例进展为原位癌.第2方案治疗5例原位癌,3例有效(1例逆转为重度增生.1例逆转为轻度增生,1例逆转为轻度食管炎),2例无效.治疗后5年随访,84.2%患者已痊愈.结论上述两个治疗方案对高发区癌症的二级预防意义重大.

关键词：食管肿瘤增生基因疗法基因,erbB 寡核苷酸类,反义

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