检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2022年第6期53卷 1634-1642页

作者：韩彦琪武琦林娟刘耀晨许浚张洪兵张铁军刘昌孝天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院释药技术与药物代谢动力学国家重点实验室天津300462 康龙化成(北京)生物技术有限公司北京100176 广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515 天津医科大学天津300070 天津药物研究院中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300462

目的采用G蛋白偶联受体及酶活检测实验方法,探究丹红化瘀口服液对视网膜中央静脉阻塞症关键靶点的调节作用,明确其作用机制。方法选取磷酸二酯酶3A(phosphodiesterase 3A,PDE3A)、凝血酶(Thrombin)、内皮素转化酶1(endothelin convertin... 详细信息

目的采用G蛋白偶联受体及酶活检测实验方法,探究丹红化瘀口服液对视网膜中央静脉阻塞症关键靶点的调节作用,明确其作用机制。方法选取磷酸二酯酶3A(phosphodiesterase 3A,PDE3A)、凝血酶(Thrombin)、内皮素转化酶1(endothelin converting enzyme 1,ECE1)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、α1A肾上腺素受体(α1A adrenergic receptor,ADRA1A)为研究载体,通过胞内钙离子荧光检测和酶抑制剂检测技术评价丹红化瘀口服液及14个主要单体成分对PDE3A、Thrombin、ECE1、VEGFR2酪氨酸激酶和ADRA1A的抑制活性。结果丹红化瘀口服液对以上5个靶点均有显著的抑制作用(P<0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸和柚皮苷对PDE3A有显著的抑制作用(P<0.05、0.001);14个化合物对Thrombin均有显著的抑制活性(P<0.05、0.01、0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸、阿魏酸、羟基红花黄色素A对ECE1有显著的抑制活性(P<0.05、0.01、0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸、柠檬苦素对VEGFR2酪氨酸激酶有显著的抑制效果(P<0.01、0.001);柴胡皂苷a可显著抑制ADRA1A活性(P<0.001)。结论 ADRA1A、VEGFR2、PDE3A、Thrombin和ECE1可能为丹红化瘀口服液治疗中央静脉阻塞症的关键作用靶点,其药效物质基础可能为丹参酮IIA、丹酚酸B、丹酚酸D、丹参素、迷迭香酸、原儿茶醛、阿魏酸、川芎嗪、洋川芎内酯I、羟基红花黄色素A、苦杏仁苷、柴胡皂苷a、柚皮苷和柠檬苦素。

关键词：丹红化瘀口服液视网膜中央静脉阻塞症磷酸二酯酶凝血酶内皮素转化酶血管内皮生长因子受体2 α1肾上腺素受体丹参酮IIA 丹酚酸B 丹酚酸D 丹参素迷迭香酸原儿茶醛阿魏酸川芎嗪洋川芎内酯Ⅰ 羟基红花黄色素A 苦杏仁苷柴胡皂苷a 柚皮苷柠檬苦素

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中药四环三萜类化合物吸收转运机制研究进展

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药物评价研究 2022年第1期45卷 162-170页

作者：王丽杨冰牛玉清徐旭田成旺张铁军陈昆南天津中医药大学研究生院天津301617 天津药物研究院天津中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 广州白云山明兴制药有限公司广东广州510250

四环三萜化合物是植物来源中药里具有多种生物活性的一类重要化合物,但研究发现四环三萜类化合物普遍口服生物利用度低,肠吸收不佳,严重影响了该类成分的开发和应用。四环三萜类化合物按照苷元不同大致可以分为达玛烷型、羊毛脂烷型、... 详细信息

四环三萜化合物是植物来源中药里具有多种生物活性的一类重要化合物,但研究发现四环三萜类化合物普遍口服生物利用度低,肠吸收不佳,严重影响了该类成分的开发和应用。四环三萜类化合物按照苷元不同大致可以分为达玛烷型、羊毛脂烷型、葫芦素烷型、环阿屯烷型、原帖烷型、楝烷型等几类,总结了不同结构类型的四环三萜化合物单体的肠吸收机制,探讨其肠吸收不佳的原因;综述发现肠吸收多用于研究中药单体、单味中药和中药复方配伍的有效吸收成分及其相互作用规律,并表明中药配伍对有效成分的肠道吸收具有很好的改善作用,以期为改善中药四环三萜类化合物的口服利用度、新剂型的研发设计以及临床的合理用药提供参考。

关键词：四环三萜化合物中药吸收转运肠吸收生物利用度中药配伍

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双氢青蒿素固体分散体的制备及其生物利用度研究

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中草药 2022年第4期53卷 1013-1020页

作者：蒋沅岐田成旺周钰通王旭光夏媛媛周福军陈常青天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津301617

目的制备双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)固体分散体(solid dispersion,SD)(DHA-SD),对其进行处方优化和表征,以提高DHA的体外溶出度及其在大鼠体内的生物利用度。方法通过溶解度筛选出与DHA相容性较好的载体材料,以体外溶出度为评... 详细信息

目的制备双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)固体分散体(solid dispersion,SD)(DHA-SD),对其进行处方优化和表征,以提高DHA的体外溶出度及其在大鼠体内的生物利用度。方法通过溶解度筛选出与DHA相容性较好的载体材料,以体外溶出度为评价指标,采用正交试验对DHA-SD进行处方优化,应用扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(XRD)和红外光谱(IR)对所制备的DHA-SD进行表征。将DHA-SD进行初步压片,采用LC-MS/MS法分析DHA在大鼠体内的药动学特征,比较片剂及原料药的相对生物利用度,采用WinNonlin 8.3.1软件非房室模型统计矩法,计算DHA的主要药动学参数。结果平衡溶解度结果显示,以羟丙基-β-环糊精(H-β-CD)和大豆磷脂为主要载体的DHA-SD对DHA的增溶效果较好;优化后的DHA-SD处方为DHA 20%、H-β-CD 66.12%、大豆磷脂13.22%、柠檬酸0.66%,其在纯水中30 min的溶出度达到了94.51%。体内生物利用度结果显示,SD大鼠ig给予DHA片剂后,最大血药浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0~t)分别为原料药的4.44、2.94倍。结论DHA-SD可显著提高DHA的溶解度和口服生物利用度。

关键词：双氢青蒿素固体分散体溶解度体外溶出度生物利用度 LC-MS/MS 药动学

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丹红化瘀口服液对气滞血瘀证大鼠眼结膜微循环的改善作用及机制研究

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中草药 2022年第6期53卷 1628-1633页

作者：林娟徐旭李新王玉丽李晓霞王德勤强小杰陈小凡许浚张铁军广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院释药技术与药物代谢动力学国家重点实验室天津300462 华北理工大学河北唐山063200 天津中医药大学天津300193 天津药物研究院中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300462

目的研究丹红化瘀口服液对气滞血瘀证大鼠眼结膜微循环的改善作用及机制。方法采用复合因素(夹尾、束缚、冰水浴等)建立气滞血瘀证大鼠模型,造模同时给予丹红化瘀口服液和阿司匹林进行干预,3周后观察大鼠眼结膜血管数、微血管交叉数、... 详细信息

目的研究丹红化瘀口服液对气滞血瘀证大鼠眼结膜微循环的改善作用及机制。方法采用复合因素(夹尾、束缚、冰水浴等)建立气滞血瘀证大鼠模型,造模同时给予丹红化瘀口服液和阿司匹林进行干预,3周后观察大鼠眼结膜血管数、微血管交叉数、微血管管径及血流速度;采用ELISA法检测大鼠血清中6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-F1α)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,c GMP)水平及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)活性;采用微板法测定大鼠血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)水平;采用Western blotting法检测大鼠眼结膜组织磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response-elementbinding protein,p-CREB)和iNOS蛋白表达情况。结果与模型组比较,丹红化瘀口服液组大鼠微血管管径显著增大(P<0.05),血流速度加快(P<0.05、0.01),血管数和微血管交叉数显著增多(P<0.05、0.01);血小板最大聚集率及血清中TXB2/6-ketoF1α、VEGF、c AMP/cGMP、NO水平和iNOS活性均显著降低(P<0.05、0.01);眼结膜组织p-CREB和iNOS蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。结论丹红化瘀口服液对气滞血瘀模型大鼠的眼结膜微循环有改善作用,其作用机制可能与抑制视网膜组织血栓形成、减少细胞自由基生成、抗炎和抑制血管生成有关。

关键词：丹红化瘀口服液气滞血瘀眼结膜微循环血栓形成抗炎血管生成

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双氢青蒿素抗炎作用机制的研究进展

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中国药房 2021年第9期32卷 1147-1152页

作者：张然杨冰李红珠华洁周钰通周福军张铁军天津医科大学天津300070 天津药物研究院有限公司天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 天津药物研究院医药信息中心天津300462

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)的抗炎作用机制,为其进一步研究和应用提供参考。方法:分析DHA对炎症介质、信号通路、免疫细胞的作用,对其抗炎机制的研究进展进行总结。结果与结论:DHA的抗炎作用机制主要是通过调节炎症介质、免疫细胞以及多... 详细信息

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)的抗炎作用机制,为其进一步研究和应用提供参考。方法:分析DHA对炎症介质、信号通路、免疫细胞的作用,对其抗炎机制的研究进展进行总结。结果与结论:DHA的抗炎作用机制主要是通过调节炎症介质、免疫细胞以及多种信号通路来实现的。DHA可通过调节促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子α、白细胞介素类)发挥抗炎作用;通过调节蛋白激酶(ERK)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(STRT1)信号通路、活性氧(ROS)-c-Jun N末端激酶1/2(JNK1/2)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/核糖体S6激酶1(S6K1)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等,起到抗炎作用;通过调节免疫细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞),防止炎症反应的发生。但DHA仍存在一些尚不明确的抗炎机制且缺乏相应的临床试验,应进行深入研究,推进其在临床上的应用。

关键词：双氢青蒿素抗炎作用作用机制炎症介质信号通路免疫细胞

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基于网络药理学和分子对接探究肠炎宁颗粒治疗功能性腹泻和腹泻型肠易激综合征的作用机制

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中草药 2022年第22期53卷 7135-7147页

作者：田文国陈金鹏王春芳刘毅盖晓红刘全国田成旺陈常青天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 海南葫芦娃药业集团股份有限公司海南海口570216

目的运用网络药理学和分子对接方法探究肠炎宁颗粒治疗功能性腹泻(functional diarrhea,FD)和腹泻型肠易激综合征(diarrhea irritable bowel syndrome,IBS-D)的作用机制。方法通过TCMSP数据库、文献检索肠炎宁颗粒5味药材的成分;SwissA... 详细信息

目的运用网络药理学和分子对接方法探究肠炎宁颗粒治疗功能性腹泻(functional diarrhea,FD)和腹泻型肠易激综合征(diarrhea irritable bowel syndrome,IBS-D)的作用机制。方法通过TCMSP数据库、文献检索肠炎宁颗粒5味药材的成分;SwissADME平台筛选肠炎宁颗粒活性成分;SwissTargetPrediction平台反向靶标预测肠炎宁颗粒活性成分作用靶点;GeneCards数据库预测FD和IBS-D靶点;Venny 2.1.0获取肠炎宁颗粒治疗FD和IBS-D的交集靶点;STRING数据库获取蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络后导入Cytoscape 3.9.1软件获取核心靶点;OmicsBean数据库对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;Cytoscape 3.9.1软件构建“药材-活性成分-靶点”及“关键活性成分-核心靶点-通路”网络;Schr?dinger-Maestro对关键活性成分和核心靶点进行分子对接。结果从肠炎宁颗粒中筛选得到治疗FD和IBS-D的活性成分30个,其中10个关键活性成分为甲基异茜草素、槲皮素、4′,5-二羟基黄酮、山柰酚、鞣花酸、焦性没食子酸、金圣草黄素、咖啡酸、木犀草素、芹菜素;24个核心靶点为蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、MMP9等。KEGG通路富集分析发现其主要涉及内分泌抵抗、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、前列腺癌等通路。分子对接表明关键活性成分与核心靶点均可自发结合。结论肠炎宁颗粒可能通过多成分、多靶点和多通路,降低内脏敏感、减少炎性反应、调节肠道菌群,从而治疗FD和IBS-D。

关键词：肠炎宁颗粒功能性腹泻腹泻型肠易激综合征网络药理学甲基异茜草素槲皮素 4′ 5-二羟基黄酮山柰酚鞣花酸焦性没食子酸金圣草黄素咖啡酸木犀草素芹菜素

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基于消肿定痛功效的三七粉质量标志物研究

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第1期24卷 55-62页

作者：韩彦琪李新王德勤徐旭郭海彪许浚张铁军李楚源天津药物研究院/天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院/中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300301 广州白云山和记黄埔中药有限公司广州510515 天津药物研究院/释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301

目的探究三七粉发挥消肿定痛功效的质量标志物。方法首先,采用小鼠醋酸扭体实验,将ICR小鼠随机分成模型对照组、阳性对照阿司匹林组(0.12 g·kg^(-1))、三七粉低(1.1 g·kg^(-1))、中(2.2 g·kg^(-1))、高(4.4 g·kg^(-... 详细信息

目的探究三七粉发挥消肿定痛功效的质量标志物。方法首先,采用小鼠醋酸扭体实验,将ICR小鼠随机分成模型对照组、阳性对照阿司匹林组(0.12 g·kg^(-1))、三七粉低(1.1 g·kg^(-1))、中(2.2 g·kg^(-1))、高(4.4 g·kg^(-1))剂量组、三七总皂苷低(0.25 g·kg^(-1))、中(0.5 g·kg^(-1))、高(1.0 g·kg^(-1))剂量组,连续给药3天每日1次,第3天给药1 h后腹腔注射1%醋酸溶液,记录15 min内扭体次数。进一步采用LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7炎症模型,探讨三七粉中的三七总皂苷及14个代表性单体成分对细胞上清液中NO、TNF-α和IL-6的含量影响。结果实验表明,与模型组比较,三七粉及三七总皂苷中、高剂量组均能显著减少扭体反应次数(P<0.05,P<0.01);三七总皂苷及14个化合物均能显著降低细胞上清液中NO、TNF-α、IL-6含量(P<0.05)。结论三七粉具有良好的抗炎、镇痛作用,其发挥消肿定痛的药效物质基础可能为三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rh1、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1、槲皮素、三七素。

关键词：三七粉消肿定痛镇痛抗炎质量标志物

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三七粉质量标志物研究

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第1期24卷 1-8页

作者：张铁军郭海彪许浚徐旭王德勤韩彦琪张洪兵李楚源刘昌孝天津药物研究院/天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院/中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300301 天津药物研究院/释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515

三七为常用中药材,具有散瘀、止血,消肿定痛的功效。三七粉作为三七市场应用的主要形式之一,市场逐年增大。现行标准难以评价和控制三七粉“多重功效”的质量特点。本课题组在系统辨识三七粉化学物质组及其传递规律的基础上,采用网络药... 详细信息

三七为常用中药材,具有散瘀、止血,消肿定痛的功效。三七粉作为三七市场应用的主要形式之一,市场逐年增大。现行标准难以评价和控制三七粉“多重功效”的质量特点。本课题组在系统辨识三七粉化学物质组及其传递规律的基础上,采用网络药理学和体内、体外模型,研究并阐明了三七粉的活血、心肌与血管保护、止血以及消肿定痛的药效物质基础;进一步结合成分的特有性分析,确定了三七粉的质量标志物;在此基础上,建立了基于质量标志物的三七粉的指纹图谱及“一测多评”的多指标含量测定方法,为建立三七粉整体质量控制方法提供了理论与实验证据。

关键词：三七粉物质组多重功效质量标志物质量标准

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儿泻康贴膜对功能性腹痛幼龄大鼠药效作用及机制研究

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现代药物与临床 2024年第7期39卷 1653-1661页

作者：宋紫腾王甜罗春黄泽森朱加华侯淇允余彩霞张嘉慧韩彦琪许浚赵专友刘昌孝张铁军天津药物研究院药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300462 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300462 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 和光中药科技(天津)有限公司天津300462 天津中医药大学天津301617 上海儿童营养中心上海201403

目的研究儿泻康贴膜对功能性腹痛幼龄大鼠的影响,并探讨其疗效机制。方法将出生1 d的SD大鼠随机分为对照组和模型组,采用母婴分离联合冰水应激的方法建立功能性腹痛大鼠内脏高敏感模型。选取造模成功的大鼠随机分为模型组、丁桂儿脐贴... 详细信息

目的研究儿泻康贴膜对功能性腹痛幼龄大鼠的影响,并探讨其疗效机制。方法将出生1 d的SD大鼠随机分为对照组和模型组,采用母婴分离联合冰水应激的方法建立功能性腹痛大鼠内脏高敏感模型。选取造模成功的大鼠随机分为模型组、丁桂儿脐贴组,儿泻康贴膜(1/24、1/12、1/6贴)组。各组大鼠腹部贴剂给药,连续7 d,对照组、模型组腹部给予空白模拟贴。观察给药后大鼠粪便Bristol分级评分、粪便含水率及腹壁撤退反射(AWR)评分结果;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清和结肠组织中5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定结肠组织中囊性纤维化跨膜转运调节体(CFTR)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)m RNA表达水平;Western blotting法检测CFTR、CRF蛋白表达水平。结果与模型组相比,儿泻康贴膜各剂量组大鼠粪便Bristol评分明显降低,粪便含水量显著减少,不同注水体积下的AWR评分均显著降低,血清和结肠组织中致痛致泻相关因子5-HT、SP、TNF-α的表达均得到显著抑制,结肠组织中CFTR和CRF mRNA和蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。结论儿泻康贴膜对功能性腹痛大鼠有显著的治疗效果,其通过调节血清和结肠组织中腹痛腹泻相关因子的含量以及结肠组织中相关蛋白的表达以显著降低大鼠粪便Bristol评分和粪便含水量以及大鼠的内脏敏感性。

关键词：儿泻康贴膜儿童功能性腹痛 5-羟色胺 P物质肿瘤坏死因子-α 囊性纤维化跨膜转运调节体促肾上腺皮质激素释放因子

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不同证型外感咳嗽治疗中药处方用药规律分析

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药物评价研究 2024年第9期47卷 2147-2156页

作者：赵孟楠龚苏晓魏雨清杨婧萱王帅单淇周福军天津中医药大学研究生院天津301617 药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300301 天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院有限公司天津300301 天津泰普沪亚医药科技有限责任公司天津300301

目的分析中医药治疗外感寒、热及外寒内热型咳嗽用药特点,为临床用药提供参考。方法通过查阅中医古籍、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、维普生物医学数据库(VIP)等平台检索筛选中药治疗风寒袭肺、风热犯肺和... 详细信息

目的分析中医药治疗外感寒、热及外寒内热型咳嗽用药特点,为临床用药提供参考。方法通过查阅中医古籍、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、维普生物医学数据库(VIP)等平台检索筛选中药治疗风寒袭肺、风热犯肺和外寒内热型咳嗽的处方,使用中医传承辅助平台(V2.5)分析3类证型处方中药的药物频次、性味归经、关联规则分析。结果风寒袭肺型咳嗽共包含处方263条,184味中药,其中使用频次较高的有甘草、杏仁、麻黄、桔梗、半夏、陈皮等中药。风热犯肺型咳嗽共包含处方314条,217味中药,其中使用频次较高的有甘草、杏仁、桔梗、黄芩、麻黄、桑白皮等药物。外寒内热型咳嗽共包含处方102条,有128味中药,其中使用频次较高的有甘草、杏仁、麻黄、黄芩、半夏、桔梗等药物。结论统计分析结果表明治疗3类证型咳嗽多以解表药、止咳化痰药、理气药为主,药性多温、平,药味辛、甘,归入肺、脾经等。

关键词：咳嗽风寒袭肺风热犯肺外寒内热数据分析中医传承辅助平台

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