检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2023年第23期54卷 7638-7647页

作者：姚鹏飞韩彦琪张祥麟许浚王磊李新张铁军刘昌孝天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300462 天津药物研究院药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300462 天津达仁堂京万红药业有限公司天津300112 津药达仁堂集团股份有限公司天津300193

目的利用串联质谱标签(tandem mass tags,TMT)定量蛋白质组学技术研究痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法建立II型胶原蛋白诱导的RA大鼠模型,并给予痹祺胶囊进行干预,取对照组(C)、模型组(M)、痹... 详细信息

目的利用串联质谱标签(tandem mass tags,TMT)定量蛋白质组学技术研究痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法建立II型胶原蛋白诱导的RA大鼠模型,并给予痹祺胶囊进行干预,取对照组(C)、模型组(M)、痹祺胶囊0.4 g/kg给药组(BQ)的左膝关节组织,采用TMT定量蛋白质组学技术分析鉴定各组大鼠膝关节组织中的蛋白,以表达差异倍数≥1.2或差异倍数≤0.83且P<0.05筛选M vs C、BQ vs M、BQ vs C差异表达蛋白,并分析经痹祺胶囊干预后有回调趋势的差异表达蛋白。最后通过GeneCards、OMIN数据库检索RA疾病靶点,与回调蛋白进行交集分析得到与RA疾病相关的回调蛋白,对其进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,明晰痹祺胶囊对RA的作用机制。结果经痹祺胶囊干预后有121个差异蛋白具有回调趋势,其中38个与RA疾病相关,如β2整合素(integrin subunit beta 2,ITGB2)、钙调蛋白2(calmodulin 2,CALM2)、钙调磷酸酶B亚基(calcineurin subunit B type 1,PPP3R1)、前列腺素合成酶(prostacyclin synthase,PTGIS)等。生物信息学分析发现这些回调蛋白参与了与RA相关的多条信号通路,如ITGB2参与调节RA及白细胞跨内皮细胞迁移信号通路;CALM2、PPP3R1通过调节钙信号通路,进而调节T细胞、B细胞受体信号通路、T细胞分化及破骨细胞分化等信号通路;PTGIS参与花生四烯酸代谢途径等。结论痹祺胶囊可能通过干预ITGB2、PPP3R1、CALM2、PTGIS等蛋白的表达,调节了与RA相关的多条信号通路,发挥免疫抑制、抗炎、活血、抑制骨破坏和骨吸收、抑制血管翳生成等多方面药理作用,从而达到治疗RA的效果。

关键词：蛋白质组学痹祺胶囊类风湿性关节炎差异表达蛋白 β2整合素钙调蛋白2 钙调磷酸酶B亚基前列腺素合成酶

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痹祺胶囊对类风湿性关节炎关键靶点的调节作用

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中草药 2023年第23期54卷 7648-7661页

作者：韩彦琪宋紫腾姚鹏飞张祥麒许浚王磊赵专友张铁军刘昌孝天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300462 天津药物研究院药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300462 天津中医药大学天津301617 天津达仁堂京万红药业有限公司天津300112 津药达仁堂集团股份有限公司天津300193

目的采用G蛋白偶联受体及酶活检测实验方法,探究痹祺胶囊对类风湿性关节炎关键靶点的调节作用,明确其作用机制。方法选取与抑制滑膜炎症相关的靶点[环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、核因... 详细信息

目的采用G蛋白偶联受体及酶活检测实验方法,探究痹祺胶囊对类风湿性关节炎关键靶点的调节作用,明确其作用机制。方法选取与抑制滑膜炎症相关的靶点[环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、趋化因子受体4(C-C chemokine receptor type 4,CCR4)],与抑制血管翳生成相关的靶点[血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2/KDR)],与抑制基质降解相关的受体[基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)],以及与活血相关的靶点[凝血酶、磷酸二酯酶(cGMP-inhibited 3′,5′-cyclic phosphodiesterase,PDE3A)、肾上腺素受体α1(alpha-1A adrenergic receptor,ADRA1A)]为研究载体,通过胞内钙离子荧光和酶抑制剂检测技术评价痹祺胶囊中19个主要单体成分对受体的拮抗作用以及对酶的抑制活性。结果19个化合物中,士的宁、党参炔苷、茯苓酸、丹参素、丹参酮Ⅱ_(A)、丹酚酸B、迷迭香酸、人参皂苷Rb_(1)、阿魏酸、藁本内酯、牛膝皂苷D可显著抑制COX-2活性;马钱子碱、士的宁、党参炔苷、白术内酯Ⅲ、茯苓酸、丹参素、丹参酮Ⅱ_(A)、丹酚酸B、迷迭香酸、三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Rb_(1)、藁本内酯、蜕皮甾酮、甘草苷可显著抑制NOS活性;丹参素、迷迭香酸、丹酚酸B对NF-κB有较好拮抗作用;藁本内酯、牛膝皂苷Ⅳ、甘草次酸可拮抗CCR4;茯苓酸、牛膝皂苷Ⅳ、丹酚酸B、藁本内酯、甘草次酸能抑制VEGFR2/KDR;党参炔苷、丹参素、丹酚酸B、迷迭香酸、藁本内酯可抑制MMP-3活性;丹参素、丹参酮Ⅱ_(A)、阿魏酸可抑制凝血酶活性,迷迭香酸、丹酚酸B、藁本内酯、甘草苷可抑制PDE3A活性;马钱子碱、士的宁、藁本内酯、牛膝皂苷Ⅳ、甘草次酸可拮抗ADRA1A。结论痹祺胶囊可能通过干预COX-2、NOS、NF-κB、CCR4、VEGFR2/KDR、MMP-3、凝血酶、PDE3A及ADRA1A等关键靶点,发挥抗炎止痛、抑制血管翳形成及基质降解、活血作用,进而起到治疗类风湿性关节炎的药效作用。其药效物质基础可能为马钱子碱、士的宁、党参炔苷、白术内酯Ⅲ、茯苓酸、丹参素、迷迭香酸、阿魏酸、丹参酮Ⅱ_(A)、丹酚酸B、三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Rb_(1)、藁本内酯、蜕皮甾酮、牛膝皂苷D、甘草次酸、甘草苷。

关键词：痹祺胶囊类风湿性关节炎关键靶点作用机制药效物质基础马钱子碱士的宁甘草苷

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基于体外细胞模型的痹祺胶囊药效物质基础研究

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中草药 2023年第23期54卷 7673-7686页

作者：宋紫腾卜睿臻韩彦琪王磊姚鹏飞许浚张铁军刘昌孝天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300462 天津药物研究院药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300462 天津达仁堂京万红药业有限公司天津300112 津药达仁堂集团股份有限公司天津300193 天津中医药大学天津301617

目的探究痹祺胶囊祛风除湿、活血止痛功能的药效物质基础。方法通过建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7体外炎症模型、细胞核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factorκ... 详细信息

目的探究痹祺胶囊祛风除湿、活血止痛功能的药效物质基础。方法通过建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7体外炎症模型、细胞核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-stimulating factor,M-CSF)与RAW264.7细胞共培养建立破骨细胞分化模型、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞RA-HFLS增殖模型,分别探讨痹祺胶囊发挥抗炎活性、抑制破骨细胞形成、抑制RA-HFLS细胞增殖的作用机制及药效物质基础。MTS法检测细胞增殖活性,ELISA法检测细胞上清中一氧化氮(nitric oxide,NO)、TNF-α和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量,TRAP染色法检测破骨细胞分化数量,流式细胞术检测细胞凋亡情况,RT-qPCR法检测细胞中组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、RANKL mRNA相对表达情况。结果痹祺胶囊及其19个单体成分均能显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞内NO、TNF-α和IL-6的释放,推测19个化合物是痹祺胶囊发挥抗炎作用的药效物质基础。痹祺胶囊及其13个单体成分均能显著减少RANKL和M-CSF诱导RAW264.7分化为破骨细胞的数量,并能明显降低破骨细胞标志基因CTSK和TRAP的相对表达量,推测马钱子碱、士的宁、党参炔苷、茯苓酸、丹参素、丹酚酸B、迷迭香酸、三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Rb_(1)、藁本内酯、甘草次酸和甘草苷为痹祺胶囊发挥治疗骨破坏、缓解关节疼痛作用的主要物质基础。痹祺胶囊及其9个单体成分能明显抑制TNF-α诱导的RA-HFLS细胞增殖,并且能显著促进RA-HFLS细胞的凋亡以及明显降低MMP-3和RANKL基因的相对表达量,推测马钱子碱、士的宁、丹参素、丹参酮Ⅱ_(A)、阿魏酸、藁本内酯、蜕皮甾酮、次黄嘌呤、甘草次酸为痹祺胶囊中发挥抑制滑膜增生作用的药效物质基础。结论通过体外细胞实验初步确定马钱子碱、士的宁、党参炔苷、白术内酯Ⅲ、茯苓酸、丹参素、丹参酮Ⅱ_(A)、丹酚酸B、迷迭香酸、三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Rb_(1)、阿魏酸、藁本内酯、蜕皮甾酮、牛膝皂苷D、次黄嘌呤、甘草次酸、甘草苷为痹祺胶囊主要药效物质基础。

关键词：痹祺胶囊类风湿关节炎药效物质基础祛风除湿活血止痛马钱子碱士的宁丹参素丹参酮Ⅱ_(A) 阿魏酸藁本内酯蜕皮甾酮次黄嘌呤甘草次酸

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基于HPLC-Q/TOF-MS的经典名方保阴煎化学物质组快速辨识研究

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中草药 2019年第17期50卷 4181-4188页

作者：马文凤刘丽何枢衡姚杭琦洪美闲张纪红张铁军许浚天津医科大学天津300070 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300193 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300193 天津中医药大学天津301617 亿帆医药股份有限公司安徽合肥230601

目的基于HPLC-Q/TOF-MS系统解析保阴煎化学物质组。方法采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱,柱温30℃,体积流量1.0 mL/min,进样量10μL,质谱条件为X500R QTOF质谱仪,电喷雾离子源,正... 详细信息

目的基于HPLC-Q/TOF-MS系统解析保阴煎化学物质组。方法采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱,柱温30℃,体积流量1.0 mL/min,进样量10μL,质谱条件为X500R QTOF质谱仪,电喷雾离子源,正、负离子模式扫描。结果通过对照品确认、高分辨质谱数据分析及文献比对,共鉴别出52个化学成分,包括17个黄酮类、6个酚酸类、12个环烯醚萜类、8个生物碱类、1个苯乙醇苷类、4个单萜类、2个三萜类及2个其他类成分。结论建立的方法可系统、准确、快速地鉴定保阴煎中的多种化学成分,为后续保阴煎质量属性的确定提供了依据。

关键词：保阴煎 HPLC-Q/TOF-MS 黄酮类酚酸类环烯醚萜类生物碱类

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基于代谢组学的痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎作用机制研究

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中草药 2023年第23期54卷 7662-7672页

作者：韩彦琪姚鹏飞卜睿臻许浚王磊张铁军刘昌孝天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300462 天津药物研究院药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300462 天津中医药大学天津301617 天津达仁堂京万红药业有限公司天津300112 津药达仁堂集团股份有限公司天津300193

目的利用代谢组学技术探究痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法建立II型胶原蛋白诱导的类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠模型,并进行痹祺胶囊给药干预,取空白组、模型组、给药组大鼠血清,采用UPLCQ-TOF-MS技术对... 详细信息

目的利用代谢组学技术探究痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法建立II型胶原蛋白诱导的类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠模型,并进行痹祺胶囊给药干预,取空白组、模型组、给药组大鼠血清,采用UPLCQ-TOF-MS技术对血清进行代谢组学分析,筛选潜在生物标志物,结合人类代谢组学数据库(human metabolomics database,HMDB)和京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto encyclopedia database of genes and genomes,KEGG)富集相关代谢通路并分析痹祺胶囊对生物标记物的干预作用,进而解析其作用机制。结果代谢组学分析共筛选到18个潜在生物标志物,涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成及苯丙氨酸代谢、醚脂代谢、组氨酸代谢、三羧酸循环、精氨酸生物合成等11条代谢通路;痹祺胶囊可改善模型大鼠代谢轨迹的偏离。结论痹祺胶囊主要通过调节氨基酸代谢、花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢及能量代谢等多条代谢通路,改善内源性代谢物的水平,在机体供能、抗炎及免疫调节过程中发挥作用。

关键词：代谢组学痹祺胶囊类风湿性关节炎生物标记物氨基酸代谢花生四烯酸代谢甘油磷脂代谢能量代谢

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基于网络药理学的痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎的配伍规律研究

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中草药 2023年第23期54卷 7607-7617页

作者：李新韩彦琪张祥麒许浚王春芳王磊张铁军刘昌孝天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300462 天津药物研究院药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300462 天津达仁堂京万红药业有限公司天津300112 天津中医药大学天津301617 津药达仁堂集团股份有限公司天津300193

目的基于网络药理学方法探讨痹祺胶囊的配伍规律,阐释其治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的机制内涵。方法按照痹祺胶囊及其单味药材的功效将其分为益气养血组、活血通络组、抗炎镇痛组,并分别选取药材中的特征成分,依据... 详细信息

目的基于网络药理学方法探讨痹祺胶囊的配伍规律,阐释其治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的机制内涵。方法按照痹祺胶囊及其单味药材的功效将其分为益气养血组、活血通络组、抗炎镇痛组,并分别选取药材中的特征成分,依据反向药效团匹配方法和TCMSP、Uniprot等数据库预测化合物作用靶点,与通过OMIM、DisGeNet、GeneCards等数据库收集RA相关靶点相互交互,将交互靶点借助Omicsbean、STRING等数据库平台对获得靶点进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析,利用Cytoscape软件构建“药材-化合物-靶点-通路-功效”网络。结果通过网络药理学预测,得到益气养血组11个成分的67个潜在靶点,蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析发现白蛋白、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、造血前列腺素合成酶D、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、雄激素受体、β2肾上腺素能受体等可能为关键核心靶点,主要通过神经营养信号通路、造血细胞谱系、破骨细胞分化、MAPK信号通路等40条相关通路,通过调控骨髓造血微环境、骨形成与代谢平衡、免疫调节等生物过程发挥益气养血作用;得到活血通络组20个成分的117个潜在靶点,进一步PPI网络分析发现蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、纤连蛋白、信号转导子和转录激活子3、C-C基序趋化因子(C-C motif chemokine 2,CCL2)、表皮生长因子受体、细胞间黏附分子1、IL17A等可能为核心靶点,并通过血小板激活、VEGF信号通路、IL-17信号通路等77条相关通路调控凝血和纤溶系统、血管增生、抗炎镇痛等生物过程发挥活血通络、止痛的作用;得到抗炎镇痛组8个成分的180个潜在靶点,进一步PPI网络分析发现TNF、AKT1、IL-6、TP53、IL1B、VEGFA、前列腺素G/H合成酶2、CCL4、CCL3等可能为潜在核心靶点,通过IL-17信号通路、T和B细胞受体信号通路、血清素能突触、趋化因子信号通路、核因子-κB信号通路、花生四烯酸代谢等77条通路干预中枢和外周敏化、抗原呈递、免疫细胞激活、炎症反应等生物过程发挥抗炎镇痛的作用。结论痹祺胶囊中党参、茯苓、白术组成的益气养血组主要在造血系统、免疫系统和骨形成和代谢等方面发挥“固本”的作用,丹参、三七、川芎、牛膝、地龙组成的活血通络组主要在血液系统、炎症反应等方面发挥“活血化瘀”的作用,马钱子、甘草组成的抗炎镇痛组主要在免疫调控、炎症反应、中枢和外周镇痛等方面发挥“除湿止痛”的作用,各组之间的靶点和通路互有交叉,又各有侧重,充分体现了痹祺胶囊在治疗RA中多成分、多靶点、多通路的特点,为其配伍理论的深入研究奠定了基础。

关键词：痹祺胶囊类风湿性关节炎配伍规律益气养血活血通络抗炎镇痛

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基于质量综合评价指数的药材品质快速评价

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中草药 2021年第2期52卷 313-320页

作者：白钢刘昌孝张铁军丛龙飞姜民侯媛媛杨志刚王浩亮曾信陈杰南开大学药学院天津市分子药物研究重点实验室天津300353 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300193 兰州大学药学院甘肃兰州730000 甘肃数字本草检验中心甘肃定西743000 临潭天士力中天药业甘肃临潭747599

目的首次提出质量综合评价指数(Fq)的概念,并以当归Angelicae sinensis药材为例,通过多项检测指标的整合分析,建立一种药材品质综合评价与等级划分的方法。方法采用《中国药典》2020年版方法对当归药材中总灰分(x1)、酸不溶性灰分(x2)... 详细信息

目的首次提出质量综合评价指数(Fq)的概念,并以当归Angelicae sinensis药材为例,通过多项检测指标的整合分析,建立一种药材品质综合评价与等级划分的方法。方法采用《中国药典》2020年版方法对当归药材中总灰分(x1)、酸不溶性灰分(x2)、水分(x3)、浸出物(x4)、挥发油(x5)和阿魏酸(x6)6项指标进行测定。利用近红外光谱技术(NIRS)构建上述检测指标与光谱之间的拟合模型,并开展多批次样品的系统检测建立数据库。通过定义Fq为各项指标的含量(xi)与其多批次均值(xi)偏离度(Ki)的加合,并基于其对药材品质的贡献引入权重分配系数(Wi),通过正交优化确立综合评价公式。结果所建立的上述6项指标的近红外预测模型效果良好,并应用其完成了对200份当归样本的测定,建立了数据样本库。各检测指标经偏离度计算及权重分配优化,最终确定当归药材的综合评价指数公式。经统计所收集当归样品的Fq值呈高斯分布,按照正态分布概率将样品平均分为5个等级区域,其不合格样品与优质样本可以得到明显区分,等级评价效果较好。结论该方法基于现行的《中国药典》监管体系实现了对当归药材品质的快速综合评价与等级区分,为中药材的科学监管研究提供了新的解决方案。

关键词：质量综合评价指数当归监管科学近红外光谱技术等级评价

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疏风解毒胶囊免疫调节作用机制研究

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药物评价研究 2019年第9期42卷 1763-1768页

作者：马莉黄妍侯衍豹张冬冬张言朋刘静张铁军天津药物研究院新药评价有限公司天津300301 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300193 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300193 安徽济人药业有限公司安徽亳州236800

目的探讨疏风解毒胶囊免疫调节作用机制。方法采用肺炎链球菌致肺炎大鼠模型,观察疏风解毒胶囊给药后对淋巴细胞分类,细胞因子白细胞介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α干扰素(IFN-α)、... 详细信息

目的探讨疏风解毒胶囊免疫调节作用机制。方法采用肺炎链球菌致肺炎大鼠模型,观察疏风解毒胶囊给药后对淋巴细胞分类,细胞因子白细胞介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α干扰素(IFN-α)、γ干扰素(IFN-γ)水平,免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平,胸腺、脾脏、肺脏质量的影响。结果疏风解毒胶囊能显著降低模型大鼠外周血B淋巴细胞比例、CD8+比例,降低血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-γ、IgM、IgG水平,降低肺炎大鼠胸腺、脾脏、肺脏质量,升高外周血CD4+/CD8+及NK细胞比例。结论疏风解毒胶囊有显著的免疫调节作用,其通过降低B淋巴细胞、CD8+比例及IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-γ、IgM、IgG水平,降低肺炎大鼠胸腺、脾脏、肺脏质量,升高CD4+/CD8+及NK细胞比例对肺炎模型大鼠有显著的治疗作用。

关键词：疏风解毒胶囊肺炎免疫调节淋巴细胞细胞因子免疫球蛋白免疫器官

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基于TLR4/NF-κB信号通路研究清开灵口服液防治肺炎的作用机制

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中草药 2022年第19期53卷 6101-6107页

作者：陈红英李新许浚张铁军李卿欧阳冬生徐旭中南大学湘雅医院临床药理研究所湖南长沙410008 广州白云山明兴制药有限公司广东广州510250 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462

目的基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路研究清开灵口服液防治肺部炎症的作用及机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组及清开灵口服液低、中、高剂量(4、8、16 mL/kg)组和头... 详细信息

目的基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路研究清开灵口服液防治肺部炎症的作用及机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组及清开灵口服液低、中、高剂量(4、8、16 mL/kg)组和头孢氨苄(175 mg/kg)组,各给药组ig相应药物,1次/d,连续6 d。给药同时进行造模,肺部注射肺炎克雷伯菌菌液造模3 d,对照组肺部注射生理盐水。给药结束后采集大鼠血液、肺泡组织灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),进行菌落培养和计数;采用全自动血液细胞分析仪检测白细胞数量及中性粒细胞、单核细胞比例;采用ELISA法检测血清中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、缓激肽(bradykinin,BK)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)水平及环氧化酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1)、COX-2活性;采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理变化;采用免疫组化法检测肺组织TLR4蛋白表达;采用Western blotting法检测肺组织磷酸化p65(phosphorylated p65,p-p65)、p65、磷酸化NF-κB抑制因子(phosphorylated inhibitor of NF-κB,p-IκB)和IκB表达。结果与模型组比较,清开灵口服液组大鼠全血及BALF中经培养后的菌落数显著降低(P<0.05);全血中白细胞数目及中性粒细胞、单核细胞比例均显著降低(P<0.05、0.01);血清中IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、BK、MCP-1水平及COX-1、COX-2活性均显著降低(P<0.05、0.01);肺实质中炎性细胞浸润、红细胞渗出及肺泡上皮细胞脱落等现象明显减少;肺组织中TLR4蛋白阳性表达明显减少,pp65/p65和p-IκB/IκB蛋白表达水平显著下降(P<0.05、0.01)。结论清开灵口服液具有抑制肺炎克雷伯菌所致肺炎的作用,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路有关。

关键词：肺炎克雷伯菌肺炎清开灵口服液炎症 Toll样受体4/核因子-κB信号通路

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丹红化瘀口服液对视网膜缺血再灌注损伤大鼠视网膜中央静脉阻塞症的保护作用及机制研究

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中草药 2022年第6期53卷 1621-1627页

作者：王玉丽林娟李新郭海彪徐旭许浚李楚源张铁军天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 天津大学化工学院天津300350 广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515 天津药物研究院中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300462

目的研究丹红化瘀口服液对视网膜缺血再灌注损伤大鼠模型视网膜中央静脉阻塞症的保护作用及机制。方法通过对前房加压建立大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型,给予阿司匹林和丹红化瘀口服液干预30 d。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠视网... 详细信息

目的研究丹红化瘀口服液对视网膜缺血再灌注损伤大鼠模型视网膜中央静脉阻塞症的保护作用及机制。方法通过对前房加压建立大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型,给予阿司匹林和丹红化瘀口服液干预30 d。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠视网膜组织病理变化;采用ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性;采用免疫组化法检测大鼠视网膜组织缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、血管内皮生长因子(vascular endothelial grown factor,VEGF)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65蛋白表达情况。结果模型组大鼠视网膜结构紊乱,神经节细胞层细胞减少,视网膜萎缩变薄;丹红化瘀口服液组大鼠视网膜组织结构及神经节细胞变性程度均有所改善。与模型组比较,丹红化瘀口服液组大鼠血清SOD、GSH-Px及CAT活性明显升高(P<0.05、0.01),血清MDA水平显著降低(P<0.05);血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05、0.01),IL-10水平显著升高(P<0.05、0.01);视网膜组织HIF-l、Caspase-3、NF-κB p65和VEGF阳性表达均显著降低(P<0.05)。结论丹红化瘀口服液对视网膜缺血再灌注损伤大鼠的视网膜结构具有改善作用,对神经节细胞具有保护作用,其作用机制可能与抑制视网膜组织细胞凋亡、抗炎和抑制新生血管生成有关。

关键词：丹红化瘀口服液视网膜缺血再灌注氧化应激炎症新生血管生成

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