检索结果-内蒙古大学图书馆

化学试剂 2022年第8期44卷 1118-1127页

作者：王健博孟晓燕张雍鑫孔晓华徐中琦李兴伟靳京杨天明黄长江内蒙古医科大学药学院内蒙古呼和浩特010110 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300301 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301

胶质瘤常伴随异柠檬酸脱氢酶的突变,催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸并大量蓄积,导致DNA/RNA甲基化,影响细胞分化。突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂通过与肿瘤细胞中突变体特异性结合,使其失去催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸的功能,引... 详细信息

胶质瘤常伴随异柠檬酸脱氢酶的突变,催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸并大量蓄积,导致DNA/RNA甲基化,影响细胞分化。突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂通过与肿瘤细胞中突变体特异性结合,使其失去催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸的功能,引起下游信号通路的改变,达到抑制肿瘤生长的效果。总结突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂治疗胶质瘤的研究进展,重点介绍作用机制、共晶结构、临床试验等,并且讨论了发展方向。

关键词：胶质瘤突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂 2-羟基戊二酸共晶结构

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注意缺陷多动障碍发病机制及治疗药物研究进展

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中国药业 2023年第21期32卷 149-154,I0001页

作者：韩慧玲张杉杉陈芙蓉宫辰周福军天津中医药大学天津300193 天津天诚新药评价有限公司天津300301 天津药物研究院天津300301 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 天津市中药质量标志物重点实验室天津300301

目的为开发治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的新药提供参考。方法查阅近年的国内外相关文献,总结ADHD的发病机制、治疗药物及其药理作用的研究进展。结果与结论ADHD的发病机制复杂,主要与多巴胺(DA)水平、去甲肾上腺素(NE)水平、神经炎症、... 详细信息

目的为开发治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的新药提供参考。方法查阅近年的国内外相关文献,总结ADHD的发病机制、治疗药物及其药理作用的研究进展。结果与结论ADHD的发病机制复杂,主要与多巴胺(DA)水平、去甲肾上腺素(NE)水平、神经炎症、肠道菌群等相关。ADHD治疗药物主要包括哌醋甲酯、安非他明、托莫西汀、维洛沙嗪、胍法辛、维生素D、长春西汀等。建议加强ADHD新药的研发,以提升ADHD治疗的有效率和安全性。

关键词：注意缺陷多动障碍发病机制药理作用去甲肾上腺素多巴胺

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药物抑制CYP2D6突变体代谢右美沙芬的比较研究

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药物分析杂志 2019年第8期39卷 1379-1386页

作者：杨晴晴李川郑学敏张海枝徐为人刘昌孝天津医科大学药理系天津300070 天津药物研究院新药设计与发现重点实验室天津300193 天津药物研究院天津市释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的:基于CYP2D6代谢右美沙芬成为去甲右美沙芬的反应,以去甲右美沙芬浓度为测定指标,考察CYP2D6突变对抑制剂响应作用的变化,为个体化用药提供参考。方法:选择亚洲人群中代表性的4种表型分别为CYP2D6*1、CYP2D6*2、CYP2D6*10和CYP2D6*... 详细信息

目的:基于CYP2D6代谢右美沙芬成为去甲右美沙芬的反应,以去甲右美沙芬浓度为测定指标,考察CYP2D6突变对抑制剂响应作用的变化,为个体化用药提供参考。方法:选择亚洲人群中代表性的4种表型分别为CYP2D6*1、CYP2D6*2、CYP2D6*10和CYP2D6*39,以及6种CYP2D6抑制剂,包括奎尼丁、普罗帕酮、阿米替林、利培酮、氟伏沙明和美托洛尔。通过优化底物浓度、孵育时间和孵育酶量等反应参数,确定了孵育反应体系。利用LC-MS/MS方法测定上述孵育体系中去甲右美沙芬的浓度,计算得到了6种药物对4种CYP2D6酶的IC50值。结果:建立并验证了去甲右美沙芬浓度的测定方法。得到了酶抑制结果:奎尼丁和普罗帕酮对野生酶(CYP2D6*1)具有最强的抑制作用,IC50值分别为0.030μmol·L^-1和0.33μmol·L^-1;阿米替林、利培酮和氟伏沙明表现为中等抑制,IC50值在6.0~8.0μmol·L^-1范围内;美托洛尔是最弱的抑制剂,IC50值大于39.0μmol·L^-1。同种药物对CYP2D6*1、CYP2D6*2和CYP2D6*39的抑制作用没有显著区别。每种药物对CYP2D6*10的IC50值是野生酶IC50值的2.5~6.7倍。结论:CYP2D6*10突变体减弱了药物对其代谢右美沙芬的抑制能力,对于临床用药具有指导意义。

关键词：右美沙芬去甲右美沙芬 CYP2D6重组酶抑制剂半数抑制浓度液相色谱质谱联用

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基于分子对接技术虚拟筛选延胡索抗心肌缺血物质基础研究

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中草药 2019年第10期50卷 2355-2361页

作者：黄启和周福军徐旭涂正伟梁小娜赵鑫孟凡翠侯文彬天津医科大学天津300070 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制国家地方联合工程实验室天津300193 天津市南开医院天津3001005 天津中医药大学天津3001936 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

目的研究延胡索抗心肌缺血的物质基础及作用机制。方法通过TCMSP平台筛选到符合条件的目标小分子化合物,运用Maesrto11.1分子对接软件筛选延胡索中与相应靶点蛋白对接较好的小分子化合物,再运用Cytoscape3.6.1构建多成分-靶点网络药理图... 详细信息

目的研究延胡索抗心肌缺血的物质基础及作用机制。方法通过TCMSP平台筛选到符合条件的目标小分子化合物,运用Maesrto11.1分子对接软件筛选延胡索中与相应靶点蛋白对接较好的小分子化合物,再运用Cytoscape3.6.1构建多成分-靶点网络药理图,通过拓扑学分析,阐释其网络特征。结果在16种心肌缺血靶点对接结果中,8种季铵碱化合物、1种黄酮类、2种叔胺碱类显示出了较好的对接结果。季铵碱类化合物和黄酮类槲皮素对接结果普遍优于叔胺碱类,对接结果中季铵碱打分平均值高于叔胺碱的靶点蛋白有10种。网络药理学结果分析得知多化合物-靶点的网络异质性为0.57,平均相邻节点数3.59,特征网络长度3.02,网络中心度0.21。结论延胡索季铵碱类化合物黄连碱、巴马汀、去氢紫堇鳞茎碱、药根碱、非洲防己碱、小檗碱,黄酮类槲皮素可能是其治疗心肌缺血的物质基础,延胡索治疗心肌缺血是多成分与多靶点相互作用的结果。

关键词：延胡索季铵碱心肌缺血靶点分子对接网络药理学

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基于网络药理学的疏风解毒胶囊配伍合理性研究

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中草药 2019年第15期50卷 3547-3554页

作者：韩彦琪朱强董亚楠许浚龚苏晓张洪兵潘君张铁军刘昌孝天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300193 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300193 安徽济人药业有限公司安徽亳州236800 银川市中医医院宁夏银川750001 天津药物研究院新药评价中心释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的探究疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染的配伍合理性。方法实验采用网络药理学的方法,对疏风解毒胶囊中清热解毒组、解表组和甘草组的32个化合物的作用靶点和通路进行预测和筛选,通过数据整合分析,剖析该方的作用特点及配伍规律。结果 3... 详细信息

目的探究疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染的配伍合理性。方法实验采用网络药理学的方法,对疏风解毒胶囊中清热解毒组、解表组和甘草组的32个化合物的作用靶点和通路进行预测和筛选,通过数据整合分析,剖析该方的作用特点及配伍规律。结果 32个化合物可作用于94个相关靶点和34条相关通路,主要涉及炎症反应、细菌脂多糖反应、免疫反应等相关过程。3组既有共同的作用靶点群及通路群,又各有偏重,协同发挥治疗作用。结论清热解毒组通过干预炎症反应、细菌脂多糖反应、防御反应和免疫反应等相关过程发挥治疗作用;解表组除可与清热解毒组协同发挥药效外,亦可通过多途径作用于发汗解热过程;甘草组从抗炎、增强机体免疫等方面起到辅助治疗作用,体现了疏风解毒胶囊的配伍合理性。

关键词：网络药理学疏风解毒胶囊配伍合理性上呼吸道感染清热解毒

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基于网络药理学的疏风解毒胶囊抗炎和免疫调节作用机制研究

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中草药 2019年第15期50卷 3555-3562页

作者：韩彦琪董亚楠许浚龚苏晓张洪兵潘君丁连峰张铁军刘昌孝天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300193 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300193 银川市中医医院宁夏银川750001 安徽济人药业有限公司安徽亳州236800 天津药物研究院新药评价中心释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的探索疏风解毒胶囊抗炎和免疫调节的网络调控机制。方法选取疏风解毒胶囊中的28个化合物为研究对象,依据反向药效团匹配方法预测化合物的作用靶点,借助MAS 3.0生物分子功能软件及京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对获得靶点进... 详细信息

目的探索疏风解毒胶囊抗炎和免疫调节的网络调控机制。方法选取疏风解毒胶囊中的28个化合物为研究对象,依据反向药效团匹配方法预测化合物的作用靶点,借助MAS 3.0生物分子功能软件及京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对获得靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、信号通路分析,利用Cytoscape软件构建网络药理图。结果 28个化合物可通过127个靶点作用于112条通路,其中41个蛋白靶点和22条通路与抗炎和免疫调节相关,得到疏风解毒胶囊化合物-靶点-通路-病理过程网络图。结论疏风解毒胶囊通过作用于HRAS、MAP2K1、AKT1、MME和PTPN1等关键蛋白,干预了多个与抗炎和免疫调节相关的生物过程,初步揭示了其作用机制。

关键词：疏风解毒胶囊网络药理学作用机制抗炎免疫调节

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疏风解毒胶囊疏风解表的谱效关系研究

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中草药 2019年第15期50卷 3534-3540页

作者：韩彦琪曹勇董亚楠武琦许浚葛德助龚苏晓张洪兵张铁军刘昌孝天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300193 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300193 安徽济人中业有限公司安徽亳州236800 银川市中医医院宁夏银川750001 天津医科大学天津300070 天津药物研究院新药评价中心释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的明确疏风解毒胶囊发挥疏风解表作用的潜在物质基础。方法利用LC-MS建立疏风解毒胶囊22个不同中材配比样品的MS谱库;采用与疏风解表相关的M3型乙酰胆碱受体高表达的中国仓鼠卵巢癌细胞CHO-K1/M3为体外中效筛选模型,检测22个样品对M3... 详细信息

目的明确疏风解毒胶囊发挥疏风解表作用的潜在物质基础。方法利用LC-MS建立疏风解毒胶囊22个不同中材配比样品的MS谱库;采用与疏风解表相关的M3型乙酰胆碱受体高表达的中国仓鼠卵巢癌细胞CHO-K1/M3为体外中效筛选模型,检测22个样品对M3受体的激动活性;以22个样品特征峰的相对峰面积为自变量,以对M3受体的激动率为因变量,采用BP-神经网络算法进行谱-效关联分析。结果通过建立的最佳神经网络模型,计算得到16个特征峰与疏风解毒胶囊对M3受体的激动活性显著相关。结论通过谱效研究,推测疏风解毒胶囊发挥疏风解表的中效物质基础可能为包括二氢败酱苷、大黄素、大黄酸、连翘苷、连翘酯苷E、柴胡皂苷d、虎杖苷、毛蕊花糖苷等在内的16个化合物,为其质量标志物的确定提供了依据。

关键词：疏风解毒胶囊清热解毒谱效关系神经网络二氢败酱苷大黄素大黄酸连翘苷连翘酯苷E 柴胡皂苷d 虎杖苷毛蕊花糖苷

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基于神经网络分析的疏风解毒胶囊抗炎作用谱效关系研究

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中草药 2019年第15期50卷 3526-3533页

作者：韩彦琪曹勇董亚楠李翔宇武琦许浚龚苏晓张洪兵翟永林张铁军刘昌孝天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300193 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300193 银川市中医医院宁夏银川750001 安徽济人中业有限公司安徽亳州236800 天津医科大学天津300070 天津药物研究院新药评价中心释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的构建疏风解毒胶囊抗炎作用谱效关系网络模型,探究其发挥抗炎作用的潜在物质基础。方法在建立疏风解毒胶囊不同配比样品指纹图谱分析方法的基础上,采用均匀设计法对疏风解毒胶囊中8味中材随机采样得到不同配比组,测定各配比样品对脂... 详细信息

目的构建疏风解毒胶囊抗炎作用谱效关系网络模型,探究其发挥抗炎作用的潜在物质基础。方法在建立疏风解毒胶囊不同配比样品指纹图谱分析方法的基础上,采用均匀设计法对疏风解毒胶囊中8味中材随机采样得到不同配比组,测定各配比样品对脂多糖(LPS)诱导的RAW264. 7细胞释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)的抑制率,将中效信息与各样品MS指纹图谱化学信息用BP人工神经网络分析得出各色谱峰对抗炎活性的影响程度,建立谱效关系。结果通过建立的最佳神经网络模型,计算得到14个特征峰与疏风解毒胶囊抗炎活性显著相关。结论通过谱效研究,推测疏风解毒胶囊发挥抗炎作用的中效物质基础可能为包括大黄酸、大黄素、马鞭中苷、毛蕊花糖苷、松脂素-β-D-葡萄糖苷、连翘酯苷A、虎杖苷等在内的14个化合物。

关键词：疏风解毒胶囊谱效关系抗炎液相色谱-质谱联用神经网络分析大黄酸大黄素马鞭中苷毛蕊花糖苷松脂素-β-D-葡萄糖苷连翘酯苷A 虎杖苷

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基于味觉、嗅觉受体分子对接技术的中药性味物质基础研究的路径和方法

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中草药 2018年第1期49卷 14-19页

作者：韩彦琪许浚龚苏晓张洪兵张铁军刘昌孝天津药物研究院天津市中药质量控制技术工程实验室天津300193 天津药物研究院新药评价中心释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

中药药性理论是中药理论的核心内容之一,其中五味理论又是中药药性理论的核心内容。中药五味药性的客观表征是中药药性理论研究的钥匙,是阐释传统中药药性理论科学内涵的重要路径。基于五味药性的基本定义以及药物分子-味觉、嗅觉受体... 详细信息

中药药性理论是中药理论的核心内容之一,其中五味理论又是中药药性理论的核心内容。中药五味药性的客观表征是中药药性理论研究的钥匙,是阐释传统中药药性理论科学内涵的重要路径。基于五味药性的基本定义以及药物分子-味觉、嗅觉受体的相互作用关系,提出基于分子对接技术的中药五味药性表征的技术方法和研究路径,并结合本课题组实验研究,从味觉、嗅觉感知的生物学机制、分子对接技术原理、同源模建过程以及受体选择与五味药性表达等方面进行系统论述,从中药"五味"的滋味、气味属性角度,为中药药性理论研究提供可参照的研究方法。

关键词：五味药性中药药性分子对接味觉受体嗅觉受体

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三氯叔丁醇影响缩宫素在溶液中分布行为的分子模拟

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中国新药杂志 2018年第21期27卷 2564-2571页

作者：徐亦奇吴彦霖孟凡翠任玉谭德讲梅玫天津医科大学基础医学院中国食品药品检定研究院化学药品检定所天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津市新药设计与发现重点实验室

目的:利用分子动力学(molecular dynamic,MD)模拟方法研究三氯叔丁醇对缩宫素在水溶液中分布行为的影响。方法:以Schr9dinger软件构建不同数量缩宫素和三氯叔丁醇与7 500个水分子的5个体系,以AMBERTOOL12设置体系力场参数,以Gromacs软... 详细信息

目的:利用分子动力学(molecular dynamic,MD)模拟方法研究三氯叔丁醇对缩宫素在水溶液中分布行为的影响。方法:以Schr9dinger软件构建不同数量缩宫素和三氯叔丁醇与7 500个水分子的5个体系,以AMBERTOOL12设置体系力场参数,以Gromacs软件采用AMBER03力场进行10 ns的NVT模拟,记录模拟轨迹,计算均方位移(MSD)、扩散系数、氢键、相互作用残基等参数。结果:缩宫素在水中是一种逐步聚集的动态过程,500个三氯叔丁醇对10个缩宫素分散良好,增加三氯叔丁醇到1 000个分子可以导致缩宫素在三氯叔丁醇相中聚集。水中缩宫素参与聚集的氨基酸随机性较大,在三氯叔丁醇相中的聚集为首尾相互作用。三氯叔丁醇的加入可以降低缩宫素与水氢键相互作用。结论:缩宫素在水中有自聚的倾向,在适当浓度下三氯叔丁醇具有明显的分散作用。

关键词：缩宫素三氯叔丁醇分子动力学模拟分散作用

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