检索结果-内蒙古大学图书馆

化学试剂 2022年第8期44卷 1118-1127页

作者：王健博孟晓燕张雍鑫孔晓华徐中琦李兴伟靳京杨天明黄长江内蒙古医科大学药学院内蒙古呼和浩特010110 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300301 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301

胶质瘤常伴随异柠檬酸脱氢酶的突变,催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸并大量蓄积,导致DNA/RNA甲基化,影响细胞分化。突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂通过与肿瘤细胞中突变体特异性结合,使其失去催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸的功能,引... 详细信息

胶质瘤常伴随异柠檬酸脱氢酶的突变,催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸并大量蓄积,导致DNA/RNA甲基化,影响细胞分化。突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂通过与肿瘤细胞中突变体特异性结合,使其失去催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸的功能,引起下游信号通路的改变,达到抑制肿瘤生长的效果。总结突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂治疗胶质瘤的研究进展,重点介绍作用机制、共晶结构、临床试验等,并且讨论了发展方向。

关键词：胶质瘤突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂 2-羟基戊二酸共晶结构

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药物抑制CYP2D6突变体代谢右美沙芬的比较研究

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药物分析杂志 2019年第8期39卷 1379-1386页

作者：杨晴晴李川郑学敏张海枝徐为人刘昌孝天津医科大学药理系天津300070 天津药物研究院新药设计与发现重点实验室天津300193 天津药物研究院天津市释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的:基于CYP2D6代谢右美沙芬成为去甲右美沙芬的反应,以去甲右美沙芬浓度为测定指标,考察CYP2D6突变对抑制剂响应作用的变化,为个体化用药提供参考。方法:选择亚洲人群中代表性的4种表型分别为CYP2D6*1、CYP2D6*2、CYP2D6*10和CYP2D6*... 详细信息

目的:基于CYP2D6代谢右美沙芬成为去甲右美沙芬的反应,以去甲右美沙芬浓度为测定指标,考察CYP2D6突变对抑制剂响应作用的变化,为个体化用药提供参考。方法:选择亚洲人群中代表性的4种表型分别为CYP2D6*1、CYP2D6*2、CYP2D6*10和CYP2D6*39,以及6种CYP2D6抑制剂,包括奎尼丁、普罗帕酮、阿米替林、利培酮、氟伏沙明和美托洛尔。通过优化底物浓度、孵育时间和孵育酶量等反应参数,确定了孵育反应体系。利用LC-MS/MS方法测定上述孵育体系中去甲右美沙芬的浓度,计算得到了6种药物对4种CYP2D6酶的IC50值。结果:建立并验证了去甲右美沙芬浓度的测定方法。得到了酶抑制结果:奎尼丁和普罗帕酮对野生酶(CYP2D6*1)具有最强的抑制作用,IC50值分别为0.030μmol·L^-1和0.33μmol·L^-1;阿米替林、利培酮和氟伏沙明表现为中等抑制,IC50值在6.0~8.0μmol·L^-1范围内;美托洛尔是最弱的抑制剂,IC50值大于39.0μmol·L^-1。同种药物对CYP2D6*1、CYP2D6*2和CYP2D6*39的抑制作用没有显著区别。每种药物对CYP2D6*10的IC50值是野生酶IC50值的2.5~6.7倍。结论:CYP2D6*10突变体减弱了药物对其代谢右美沙芬的抑制能力,对于临床用药具有指导意义。

关键词：右美沙芬去甲右美沙芬 CYP2D6重组酶抑制剂半数抑制浓度液相色谱质谱联用

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基于分子对接技术虚拟筛选延胡索抗心肌缺血物质基础研究

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中草药 2019年第10期50卷 2355-2361页

作者：黄启和周福军徐旭涂正伟梁小娜赵鑫孟凡翠侯文彬天津医科大学天津300070 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制国家地方联合工程实验室天津300193 天津市南开医院天津3001005 天津中医药大学天津3001936 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

目的研究延胡索抗心肌缺血的物质基础及作用机制。方法通过TCMSP平台筛选到符合条件的目标小分子化合物,运用Maesrto11.1分子对接软件筛选延胡索中与相应靶点蛋白对接较好的小分子化合物,再运用Cytoscape3.6.1构建多成分-靶点网络药理图... 详细信息

目的研究延胡索抗心肌缺血的物质基础及作用机制。方法通过TCMSP平台筛选到符合条件的目标小分子化合物,运用Maesrto11.1分子对接软件筛选延胡索中与相应靶点蛋白对接较好的小分子化合物,再运用Cytoscape3.6.1构建多成分-靶点网络药理图,通过拓扑学分析,阐释其网络特征。结果在16种心肌缺血靶点对接结果中,8种季铵碱化合物、1种黄酮类、2种叔胺碱类显示出了较好的对接结果。季铵碱类化合物和黄酮类槲皮素对接结果普遍优于叔胺碱类,对接结果中季铵碱打分平均值高于叔胺碱的靶点蛋白有10种。网络药理学结果分析得知多化合物-靶点的网络异质性为0.57,平均相邻节点数3.59,特征网络长度3.02,网络中心度0.21。结论延胡索季铵碱类化合物黄连碱、巴马汀、去氢紫堇鳞茎碱、药根碱、非洲防己碱、小檗碱,黄酮类槲皮素可能是其治疗心肌缺血的物质基础,延胡索治疗心肌缺血是多成分与多靶点相互作用的结果。

关键词：延胡索季铵碱心肌缺血靶点分子对接网络药理学

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三氯叔丁醇影响缩宫素在溶液中分布行为的分子模拟

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中国新药杂志 2018年第21期27卷 2564-2571页

作者：徐亦奇吴彦霖孟凡翠任玉谭德讲梅玫天津医科大学基础医学院中国食品药品检定研究院化学药品检定所天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津市新药设计与发现重点实验室

目的:利用分子动力学(molecular dynamic,MD)模拟方法研究三氯叔丁醇对缩宫素在水溶液中分布行为的影响。方法:以Schr9dinger软件构建不同数量缩宫素和三氯叔丁醇与7 500个水分子的5个体系,以AMBERTOOL12设置体系力场参数,以Gromacs软... 详细信息

目的:利用分子动力学(molecular dynamic,MD)模拟方法研究三氯叔丁醇对缩宫素在水溶液中分布行为的影响。方法:以Schr9dinger软件构建不同数量缩宫素和三氯叔丁醇与7 500个水分子的5个体系,以AMBERTOOL12设置体系力场参数,以Gromacs软件采用AMBER03力场进行10 ns的NVT模拟,记录模拟轨迹,计算均方位移(MSD)、扩散系数、氢键、相互作用残基等参数。结果:缩宫素在水中是一种逐步聚集的动态过程,500个三氯叔丁醇对10个缩宫素分散良好,增加三氯叔丁醇到1 000个分子可以导致缩宫素在三氯叔丁醇相中聚集。水中缩宫素参与聚集的氨基酸随机性较大,在三氯叔丁醇相中的聚集为首尾相互作用。三氯叔丁醇的加入可以降低缩宫素与水氢键相互作用。结论:缩宫素在水中有自聚的倾向,在适当浓度下三氯叔丁醇具有明显的分散作用。

关键词：缩宫素三氯叔丁醇分子动力学模拟分散作用

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缩宫素注射液中三氯叔丁醇替代物的分子模拟

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中国新药杂志 2018年第19期27卷 2238-2244页

作者：徐亦奇张媛孟凡翠任玉谭德讲梅玫天津医科大学基础医学院中国食品药品检定研究院化学药品检定所天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津市新药设计与发现重点实验室

目的:利用分子动力学模拟方法研究在缩宫素水溶液中的三氯叔丁醇替代物。方法:在25 nm×25 nm×25 nm立方体中放入15个缩宫素、分散剂和约10 000个水分子构建模拟体系,以Gromacs软件采用AMBER03力场计算,采用正则系综(NVT)在30... 详细信息

目的:利用分子动力学模拟方法研究在缩宫素水溶液中的三氯叔丁醇替代物。方法:在25 nm×25 nm×25 nm立方体中放入15个缩宫素、分散剂和约10 000个水分子构建模拟体系,以Gromacs软件采用AMBER03力场计算,采用正则系综(NVT)在300 K下模拟10 ns,通过轨迹计算各种参数。结果:6个体系的缩宫素从同一个起始位置开始模拟,到10 ns的终点时,缩宫素在纯水中逐步趋向于聚集,加入甘露醇、聚乙二醇400、苯丙氨酸、缬氨酸、三氯叔丁醇后呈现不同程度的分散状态。以缩宫素之间的分布情况考察,甘露醇和缬氨酸相当,略优于苯丙氨酸和聚乙二醇400,优于三氯叔丁醇。从相互作用来看,与缩宫素和水两者都有较强相互作用的分散剂效果较好。从参与相互作用的残基来分析,极性作用为主的分散剂分散效果更好。结论:缩宫素在水中有自聚的倾向,甘露醇、聚乙二醇400、苯丙氨酸、缬氨酸能够起到分散剂的作用,具备替代三氯叔丁醇的可能性。

关键词：缩宫素三氯叔丁醇分子动力学模拟分散作用相互作用

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Eudragit NE30D膜的制备及其性能参数的标准化研究

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现代药物与临床 2015年第2期30卷 136-140页

作者：李均艳孟策方玉黄紫玉任晓文天津中医药大学天津300193 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津市药物设计与发现重点实验室天津300193

目的考察Eudragit NE30D膜的制备条件,探索膜性能参数的标准化方法。方法分别使用质量分数5%、7.5%、10%、12.5%、15%的Eudragit NE30D水分散液,考察了1、2 mL两种体积和25、40、55℃温度对Eudragit NE30D膜制备的影响,比较了其厚度、... 详细信息

目的考察Eudragit NE30D膜的制备条件,探索膜性能参数的标准化方法。方法分别使用质量分数5%、7.5%、10%、12.5%、15%的Eudragit NE30D水分散液,考察了1、2 mL两种体积和25、40、55℃温度对Eudragit NE30D膜制备的影响,比较了其厚度、均匀度、表面平滑度、含水量、透湿量、抗张强度、断裂伸长率。结果 Eudragit NE30D适宜的成膜温度为40℃,成膜时间4～6 h,操作体积为1 mL,质量分数为5%～10%,控制含水量5%。制得的膜标准化参数、透湿性和机械性能的重现性良好。结论本法简单可行,为研究Eudragit NE30D性能提供参考。

关键词： Eudragit NE30D膜标准化参数透湿性,机械性

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HPLC法测定安立生坦中R异构体

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药物评价研究 2015年第2期38卷 185-188页

作者：吴国顺王博张海枝孟策任晓文天津中医药大学天津300193 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

目的建立HPLC法测定安立生坦中R异构体的方法。方法采用HPLC法,用硅胶键合蛋白质型手性色谱柱ULTRON ES-OVM（150 mm×4.6 mm,5μm）;以0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节p H至4.0）-乙腈（80∶20）为流动相;检测波长220 nm;柱... 详细信息

目的建立HPLC法测定安立生坦中R异构体的方法。方法采用HPLC法,用硅胶键合蛋白质型手性色谱柱ULTRON ES-OVM（150 mm×4.6 mm,5μm）;以0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节p H至4.0）-乙腈（80∶20）为流动相;检测波长220 nm;柱温30℃;体积流量为1.0 m L/min;进样体积20μL。结果安立生坦R异构体在0.501~4.008μg/m L与峰面积线性关系良好（r=0.999 3）,平均回收率为98.62%,RSD值为2.82%（n=12）。结论本法操作简便快速,结果准确可靠,可用于安立生坦中R异构体的控制。

关键词：安立生坦 R异构体高效液相色谱

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羟丙基甲基纤维素对托拉塞米渗透的影响

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现代药物与临床 2015年第4期30卷 390-394页

作者：李均艳孟策张卫敏徐为人任晓文天津中医药大学天津300193 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津市药物设计与发现重点实验室天津300193 菏泽医学专科学校山东菏泽274000

目的研究羟丙基甲基纤维素(HPMC)亲水凝胶对托拉塞米渗透的影响。方法以HPMC为亲水凝胶的辅料,托拉塞米为模型药物,采用三室渗透装置测定药物透过中间室的速度,实验温度为37℃,测定时间为1、3、7、10、24 h,考察HPMC的不同质量浓度、黏... 详细信息

目的研究羟丙基甲基纤维素(HPMC)亲水凝胶对托拉塞米渗透的影响。方法以HPMC为亲水凝胶的辅料,托拉塞米为模型药物,采用三室渗透装置测定药物透过中间室的速度,实验温度为37℃,测定时间为1、3、7、10、24 h,考察HPMC的不同质量浓度、黏度对药物渗透速度的影响,与药物本身的渗透速度比较计算阻滞率。结果半透膜本身对药物的平衡速度有一定影响,37℃下10 h透过率约50%,24 h基本达到平衡药物。在HPMC凝胶的存在下,阻滞率随着测定时间的延长而逐步减少,7 h后趋于平缓。HPMC的质量浓度越大对药物的阻滞率越大,黏度升高则阻滞率增加。合理的测定条件为HPMC K100M质量浓度分别为5、10、20 mg/m L,托拉塞米质量浓度为50μg/m L,在37℃水浴条件下,测定时间为10 h。相同型号(100M)的进口与国产HPMC在10、5 mg/m L时阻滞率基本一致,但在20 mg/m L时,国产HPMC的阻滞率明显大于进口产品。结论 HPMC溶胀形成的凝胶层对托拉塞米的渗透具有阻滞作用,对HPMC应用到缓释骨架片的研究提供参考。

关键词：羟丙基甲基纤维素凝胶托拉塞米渗透阻滞率

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不同型号直压甘露醇的粉体学性能研究

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现代药物与临床 2014年第4期29卷 342-345页

作者：方玉白璐任晓文河南大学药学院河南开封475001 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津市药物设计与发现重点实验室天津300193

目的考察4种不同型号直压甘露醇M200、M100、C、D的粉体学性能。方法测定4种甘露醇的休止角、模型药物的粒度、粒度分布、比表面积等指标以及电镜扫描图。选择模型药物考察甘露醇的容纳性,评价其在粉末直接压片工艺中的应用。结果 4种... 详细信息

目的考察4种不同型号直压甘露醇M200、M100、C、D的粉体学性能。方法测定4种甘露醇的休止角、模型药物的粒度、粒度分布、比表面积等指标以及电镜扫描图。选择模型药物考察甘露醇的容纳性,评价其在粉末直接压片工艺中的应用。结果 4种型号甘露醇均具有良好的流动性,且对模型药物有很好的容纳性。结论甘露醇是良好的直压工艺的填充剂,不同型号的甘露醇对模型药物的容纳性有一定差异。

关键词：甘露醇休止角粒度分布电镜扫描比表面积

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星点设计–效应面法优化阿德福韦-β-环糊精包合物制备工艺的研究

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现代药物与临床 2014年第11期29卷 1227-1230页

作者：王博李洪起连潇嫣任晓文徐为人天津药物研究院制剂工程中心天津300193 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

目的星点设计–效应面法优化阿德福韦包合物的制备工艺。方法以饱和水溶液法制备阿德福韦-β-环糊精包合物,采用星点设计优化制备工艺,以β-环糊精与阿德福韦的投料配比、包合时间、包合温度为自变量,包合率、收率为因变量,分别进行多... 详细信息

目的星点设计–效应面法优化阿德福韦包合物的制备工艺。方法以饱和水溶液法制备阿德福韦-β-环糊精包合物,采用星点设计优化制备工艺,以β-环糊精与阿德福韦的投料配比、包合时间、包合温度为自变量,包合率、收率为因变量,分别进行多元线性回归和二项式方程拟合,依据最佳数学模型描绘效应面选择最佳处方工艺进行验证试验。结果二项式方程拟合度较高,预测性好,相关系数r=0.965;效应面法优选出的最佳工艺为:β-环糊精与阿德福韦的投料配比约为3∶1,包合时间为5 h,包合温度为60℃。最佳工艺验证试验结果与二项式拟合方程预测值偏差为(1.31±0.69)%。结论应用星点设计-效应面优化法能够精确有效地优化阿德福韦-β-环糊精包合物的制备工艺,优选出的最佳工艺稳定可行,可用于工业生产。

关键词：阿德福韦-β-环糊精包合物星点设计效应面法包合率收率

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