检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2024年第23期33卷 2476-2481页

作者：杨可沁曹筠嵩马兰杨燕王伟中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室

溶酶体贮积症是由于体内溶酶体酶活性降低或丧失造成其作用底物在体内蓄积，进而导致机体多器官病变的一类疾病。目前已有报道的溶酶体贮积症约70余种，涉及多种溶酶体酶缺陷。溶酶体贮积症的治疗包括酶替代疗法、小分子药物疗法(底物... 详细信息

溶酶体贮积症是由于体内溶酶体酶活性降低或丧失造成其作用底物在体内蓄积，进而导致机体多器官病变的一类疾病。目前已有报道的溶酶体贮积症约70余种，涉及多种溶酶体酶缺陷。溶酶体贮积症的治疗包括酶替代疗法、小分子药物疗法(底物减少疗法和分子伴侣等)以及基因疗法。其中应用最广泛的是酶替代疗法，即通过静脉注射的方式补充体内所缺失的溶酶体酶。截至目前共有19种治疗溶酶体贮积症的替代酶类药物经美国FDA批准上市。本文将对常见的溶酶体贮积症、已上市和在研的替代酶类药物等方面进行研究总结，旨在为此类药物的研发提供理论和实验借鉴。

关键词：溶酶体贮积症酶替代疗法重组蛋白生物制剂糖基化工程

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肠道菌来源主要代谢酶在天然药物代谢转化中的研究进展

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中国药学杂志 2024年第8期59卷 657-663页

作者：卜萌萌胡家淳蒋建东王琰中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

多年来,天然药物如黄酮类、多糖类、环烯醚萜苷类和皂苷类等已被证实对多种疾病具有良好的疗效。一般来说,天然药物口服后在肠道内的生物利用度比较低。而肠道菌群作为调节宿主适应环境的生态系统之一,与宿主所处的内、外在环境之间存... 详细信息

多年来,天然药物如黄酮类、多糖类、环烯醚萜苷类和皂苷类等已被证实对多种疾病具有良好的疗效。一般来说,天然药物口服后在肠道内的生物利用度比较低。而肠道菌群作为调节宿主适应环境的生态系统之一,与宿主所处的内、外在环境之间存在着双向影响作用,通常对天然药物的药效起到关键的调控作用。特别是近年来靶向肠道菌群的新策略研究,为理解难吸收药物的药效作用机制提供了新的思路。肠道菌群与天然药物代谢之间的媒介往往是肠道菌编码的各种酶,通过酶的催化作用肠道菌可将口服类药物代谢并与其疗效及安全性紧密相关,而目前围绕天然药物在肠道菌作用下的代谢转化研究仍然有限。因此,笔者着重讨论肠道菌来源的主要代谢酶的特征以及它们在天然药物代谢转化中的研究进展,以丰富肠道菌作用下天然药物的代谢机制,以期为肠道菌作为参与机体其他器官功能调控轴中的一员提供直接的证据,并为深入理解肠道菌作用下天然药物代谢转化及药理学意义提供科学参考。

关键词：代谢酶肠道菌药物代谢天然药物

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中药寡糖与多糖的抗抑郁作用研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第24期29卷 210-217页

作者：王雨露蔡朔李彬中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室南京210009

抑郁症是一种常见的精神类疾病,严重影响患者的身心健康与生活质量,已成为全球重大疾病负担之一。抑郁症病因复杂,其发病机制尚未形成定论,存在多种发病机制假说。目前临床上使用的抗抑郁药物主要通过选择性抑制中枢神经突触前膜对单胺... 详细信息

抑郁症是一种常见的精神类疾病,严重影响患者的身心健康与生活质量,已成为全球重大疾病负担之一。抑郁症病因复杂,其发病机制尚未形成定论,存在多种发病机制假说。目前临床上使用的抗抑郁药物主要通过选择性抑制中枢神经突触前膜对单胺类神经递质的再摄取发挥作用,但这类药物普遍存在起效慢、疗效不佳、耐药性明显等问题。研究人员逐渐将目光转向研发具有新作用机制的抗抑郁药物。中药寡糖与多糖是一类来源丰富的中药活性成分,多项研究表明巴戟天寡糖、远志寡糖酯、茯苓多糖、黄芪多糖等具有较好的抗抑郁活性,其药理作用涉及多种作用机制,包括提高脑内单胺类神经递质水平、抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)亢进、增加神经营养因子(NTF)表达、调节免疫炎症反应及调节微生物-肠-脑轴等。因此,中药寡糖与多糖可能通过发挥整合调节作用改善抑郁症,成为了安全高效抗抑郁新药研发的重要来源之一。本文系统总结了近年来的研究情况,以期为阐明中药寡糖与多糖的抗抑郁作用机制提供参考。

关键词：中医药寡糖多糖抗抑郁作用神经递质下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴) 免疫炎症反应

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基于MS技术的抗体药物宿主细胞蛋白杂质分析研究进展

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中国新药杂志 2025年第8期34卷 823-828页

作者：许轩生宁张金兰中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室

宿主细胞蛋白(host cell protein, HCP)是抗体(antibody, Ab)药物纯化过程中引入的工艺相关杂质，可能会影响产品质量、稳定性和安全性。MS能够实现对HCPs蛋白的发现、鉴定与定量，并且具有高灵敏度。但是在纯化的抗体样品中，高丰度治... 详细信息

宿主细胞蛋白(host cell protein, HCP)是抗体(antibody, Ab)药物纯化过程中引入的工艺相关杂质，可能会影响产品质量、稳定性和安全性。MS能够实现对HCPs蛋白的发现、鉴定与定量，并且具有高灵敏度。但是在纯化的抗体样品中，高丰度治疗蛋白和低丰度HCPs之间的大动态范围对样品前处理、分离方法和MS分析提出了挑战，因此需要对方法进行优化以克服动态范围的限制。本文从上述角度综述基于MS技术的抗体药物HCPs杂质分析的研究进展。

关键词：宿主细胞蛋白 MS 蛋白质组学抗体药物杂质分析

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组蛋白去乙酰化酶3在糖尿病及其并发症中的作用及其抑制剂的研究进展

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药学学报 2025年第1期60卷 1-11页

作者：翟佳羽冯存玉高雪峰雷丽冉雷蕾环奕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中,HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中,HDAC3通过调控肝脏、脂肪和... 详细信息

组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中,HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中,HDAC3通过调控肝脏、脂肪和肌肉组织的代谢,影响胰岛素抵抗和信号转导。此外,HDAC3在糖尿病心肌病、视网膜病变和肾病等并发症中扮演了关键角色。通过选择性抑制HDAC3,可以改善胰岛素敏感性并减轻慢性炎性,改善胰岛细胞功能,有望成为糖尿病及其并发症治疗的新策略。

关键词：组蛋白去乙酰化酶3 糖尿病糖尿病并发症胰岛素抵抗胰岛β细胞

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大鼠骨关节组织的敞开式质谱成像分析方法研究

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质谱学报 2024年第6期45卷 739-747,I0001页

作者：朱时雨李婷臧清策张瑞萍再帕尔·阿不力孜中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中央民族大学质谱成像与代谢组学国家民委重点实验室北京100081

哺乳动物骨关节代谢异常与风湿性关节炎、类风湿性关节炎和骨关节炎等多种疾病密切相关。因此,研发适用于骨关节组织中代谢物可视化分析的质谱成像方法,对于深入理解生理病理条件下骨关节组织不同微区的代谢特征具有重要意义。本文采用... 详细信息

哺乳动物骨关节代谢异常与风湿性关节炎、类风湿性关节炎和骨关节炎等多种疾病密切相关。因此,研发适用于骨关节组织中代谢物可视化分析的质谱成像方法,对于深入理解生理病理条件下骨关节组织不同微区的代谢特征具有重要意义。本文采用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像(airflow-assisted desorption electrospray ionization-mass spectrometry imaging,AFADESI-MSI)技术,以代谢物的检出数量、响应强度和成像效果为主要评价指标,通过对骨关节组织样品切片制备方法、切片厚度和喷雾溶剂系统进行优化,建立了大鼠骨关节组织的敞开式质谱成像分析方法。考察相邻的6张大鼠膝关节组织切片,代表性代谢物响应强度的相对标准偏差均小于20%,表明该方法的重复性良好。进一步采用该方法对大鼠膝关节组织进行空间分辨代谢组学分析,发现骨质中磷酸戊糖途径、乙醛酸和二羧酸酯代谢、TCA循环等代谢通路更为显著;骨髓中抗坏血酸代谢与嘌呤代谢通路更为显著;软骨中精氨酸、脯氨酸代谢以及赖氨酸降解等氨基酸代谢通路更为显著。上述结果表明,大鼠膝关节组织不同微区具有明显的代谢异质性。本文建立的AFADESI-MSI方法适用于大鼠骨关节组织分析,为骨关节组织的代谢研究提供了可视化分析的技术手段。

关键词：骨关节组织质谱成像(MSI) 空间分辨代谢组学代谢异质性

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鼠妇内生真菌Talaromyces malicola的次生代谢产物研究

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中国中药杂志 2024年第16期49卷 4470-4476页

作者：杨晨宇陈科良刘洋易诚贾兴宝刘云宝中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

对节肢动物鼠妇内生真菌Talaromyces malicola的次生代谢产物进行研究,采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备液相色谱等进行分离纯化,共从鼠妇内生真菌***发酵物的乙酸乙酯部位中分离鉴定出11个化合物。结合核磁共振波谱、高分辨质谱、... 详细信息

对节肢动物鼠妇内生真菌Talaromyces malicola的次生代谢产物进行研究,采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备液相色谱等进行分离纯化,共从鼠妇内生真菌***发酵物的乙酸乙酯部位中分离鉴定出11个化合物。结合核磁共振波谱、高分辨质谱、紫外、红外以及圆二色谱等分析方法确定了化合物的结构,分别为talarosesquiterpene A(1)、(3β,5α,6α,15α,22E)-5,6-epoxyergosta-8(14),22-diene-3,7,15-triol(2)、vermistatin(3)、hydroxyvermistatin(4)、bercheminol A(5)、penicillide(6)、lunatinin(7)、penipurdin A(8)、emodin(9)、BE-25327(10)、(-)-regiolone(11)。化合物1为新的diaporol型倍半萜类化合物,化合物2、4~5、7~11为首次从篮状菌属真菌中分离得到。

关键词：鼠妇内生真菌 Talaromyces malicola 次生代谢产物

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逍遥丸活性成分的结构鉴定及含量分析

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药学学报 2023年第1期58卷 186-192页

作者：符洁于金波丛林赵朕雄王琰中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

逍遥丸源自《太平惠民和剂局方》,是治疗肝郁脾虚证的经典方,但是其成分复杂,为更好地进行逍遥丸的质量控制,本研究采用LC-IT-TOF/MS方法对逍遥丸中的芍药苷、芍药内酯苷、甘草酸、柴胡皂苷A和柴胡皂苷B2等5种有效成分进行了定性研究,采... 详细信息

逍遥丸源自《太平惠民和剂局方》,是治疗肝郁脾虚证的经典方,但是其成分复杂,为更好地进行逍遥丸的质量控制,本研究采用LC-IT-TOF/MS方法对逍遥丸中的芍药苷、芍药内酯苷、甘草酸、柴胡皂苷A和柴胡皂苷B2等5种有效成分进行了定性研究,采用LC-MS/MS方法对上述5种有效成分进行了定量研究,并进行了方法学验证。结果表明,通过高分辨质谱可以得到5种有效成分的质谱裂解规律。测定逍遥丸中5种有效成分含量的分析方法,线性关系良好、重复性的RSD均小于5%、回收率范围在90%~115%之间、样品溶液放置24 h测定各物质RSD小于10%。对3批逍遥丸(浓缩丸)和2批逍遥丸(水丸)样品进行测定,表明3批浓缩丸中含有的芍药苷含量大于4 mg·g^(-1),2批水丸中含有的芍药苷含量大于2.5 mg·g^(-1),符合2020年版中国药典规定,但是不同批次其他成分的含量存在差异。该方法灵敏度高,测定结果可靠,为逍遥丸的质量控制研究提供依据,为深入研究逍遥丸的药效物质基础提供了有价值的科学依据。

关键词：逍遥丸 LC-IT-TOF/MS LC-MS/MS 结构鉴定含量分析

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中药药效成分群的合成生物学研究进展

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合成生物学 2024年第3期5卷 631-657页

作者：查文龙卜兰訾佳辰中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050

中药是中华民族的文化瑰宝,也是我国在新药创制领域的重要驱动力。许多中药材来源于稀缺物种,其药效物质的规模化获取困难,是制约中药新药创制研究的重要瓶颈。合成生物学的出现和快速发展为解决这一瓶颈问题提供了新的途径。目前,中药... 详细信息

中药是中华民族的文化瑰宝,也是我国在新药创制领域的重要驱动力。许多中药材来源于稀缺物种,其药效物质的规模化获取困难,是制约中药新药创制研究的重要瓶颈。合成生物学的出现和快速发展为解决这一瓶颈问题提供了新的途径。目前,中药药效物质的合成生物学研究在单个药效分子的生物制备方法上取得了重要进展。中药的药效主要源于多成分作用的叠加和协同,所以药效成分群是中药药效物质的主要形式,然而针对药效成分群的合成生物学研究鲜有报道。建立中药药效成分群合成生物技术的关键是精确调控组成分子的比例,从而产出优质药效成分群。本文首先总结了挥发油、总皂苷、总黄酮、总木脂素、总生物碱等重要类型中药药效成分群形成机制的研究进展。然后,重点以檀香挥发油为例,介绍如何通过酶工程和代谢工程的联合运用实现药效成分群成分比例和产量的双重优化。最后,对中药药效成分群合成生物学领域的未来研究重点进行了展望,包括:(1)加强中药药效成分群生物合成途径解析方面的研究,重点深入阐明复杂药效成分群的形成机制;(2)加强代谢优化手段方面的创新研究,重点揭示未知代谢调控机制并基于此发展创新调控策略;(3)加强酶工程方法学的创新研究,重点发展新型理性设计和定向进化的联用技术以及人工智能辅助的酶工程技术。

关键词：中药药效成分群合成生物学途径解析挥发油皂苷黄酮木脂素生物碱

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基于二维定量核磁共振波谱技术评估调血脂临床及临床试验药物对高脂血症金黄地鼠氧化三甲胺的调节作用

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药学学报 2024年第12期59卷 3354-3360页

作者：许悦薛仁亮朱浩文靳香菊王映红中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

研究表明,心血管疾病、肾脏疾病及癌症等多种疾病与氧化三甲胺(trimethylamine-oxide,TMAO)密切相关。临床上,TMAO的异常升高已作为先于影像学的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)评价指标。本研究利用高脂血症金黄地鼠模型探讨脂代谢... 详细信息

研究表明,心血管疾病、肾脏疾病及癌症等多种疾病与氧化三甲胺(trimethylamine-oxide,TMAO)密切相关。临床上,TMAO的异常升高已作为先于影像学的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)评价指标。本研究利用高脂血症金黄地鼠模型探讨脂代谢紊乱以及药物干预对尿液中TMAO的影响。研究采用48只叙利亚金黄地鼠高脂膳食造模2周后,连续4周进行依哲麦布、辛伐他汀、依哲麦布和辛伐他汀组联合给药及临床试验药物IMM-H007药物干预。动物实验操作均遵循中国医学科学院药物研究所实验动物管理与动物福利伦理委员会的规定[批准号:SCXK (京) 2021-0011]。取金黄地鼠的给药后第2周和第4周尿液进行2D宽带选择性异核单量子相干(band selective heteronuclear single quantum coherence,2D bs-HSQC)检测。分析结果表明,与对照组相比,给药2周和4周后,高脂饮食使得模型组金黄地鼠尿液TMAO均显著升高(P <0.05)。与模型组相比,依哲麦布、辛伐他汀、联合给药以及IMM-H007给药干预2周或4周后,尿液TMAO均显著降低(P <0.05),在给药2周后已显示出明显降低,对TMAO的检测可能先于血清生化学指标检测而更早实现药效评估。本研究对临床药物及临床试验药物对TMAO的调节作用进行了评价,为临床用药及药物研究提供了有用的信息。也为TMAO的检测提供了基于2D NMR技术的检测手段,有助于TMAO检测指标的临床应用。

关键词： 2D NMR 氧化三甲胺尿液高脂血症调血脂药物

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