检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2014年第9期30卷 1225-1229页

作者：马开利宋连昆苑玉和张莹李莉杨金玲朱平陈乃宏中国医学科学院·北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室药理学研究室北京100050 中国医学科学院·北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的体外筛选α突触核蛋白可能作用的核苷酸序列。方法根据碱基组成特征合成一系列的核苷酸序列,与α突触核蛋白-绿色荧光蛋白(α-synuclein-green fluorescent protein,α-syn-GFP)融合蛋白混合,采用圆二色谱分析色谱峰的变化情况。结... 详细信息

目的体外筛选α突触核蛋白可能作用的核苷酸序列。方法根据碱基组成特征合成一系列的核苷酸序列,与α突触核蛋白-绿色荧光蛋白(α-synuclein-green fluorescent protein,α-syn-GFP)融合蛋白混合,采用圆二色谱分析色谱峰的变化情况。结果α突触核蛋白-绿色荧光蛋白融合蛋白混合入GC-box样核苷酸序列后导致色谱峰发生较大变化。结论α突触核蛋白转位进入细胞核后,可能通过作用于GC box样核苷酸序列,参与细胞核内的基因表达调控,从而发挥其生理或病理作用。

关键词： α突触核蛋白核苷酸序列圆二色谱 GC-box样序列核定位帕金森病

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大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢紊乱的改善作用

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中国医药导报 2014年第24期11卷 4-8页

作者：范宝妍朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室"新药作用机制研究与药效评价"北京市重点实验室北京100050

目的研究大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢的改善作用。方法将40只金黄地鼠随机分成4组,正常对照组(Con组)、模型对照组(HFD组)、阳性对照组(Simvastatin组,6 mg/kg)及大黄素组(emodin组,70 mg/kg),除Con组外,各组给予高脂饮食诱导形成... 详细信息

目的研究大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢的改善作用。方法将40只金黄地鼠随机分成4组,正常对照组(Con组)、模型对照组(HFD组)、阳性对照组(Simvastatin组,6 mg/kg)及大黄素组(emodin组,70 mg/kg),除Con组外,各组给予高脂饮食诱导形成高脂血症模型,并于给药治疗4周后测定血中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,收取血浆样品绘制脂蛋白谱及进行核磁共振代谢组学研究。结果 1高脂血症金黄地鼠给予大黄素治疗后,血中TG、TC和LDL-C含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);2脂蛋白谱分析显示,大黄素可调节脂代谢紊乱金黄地鼠血清脂蛋白亚型的分布及不同脂蛋白亚型内的脂质含量,调节高密度脂蛋白脂质运载能力;3核磁共振代谢组学结果表明,大黄素可改善血浆内源性分子的代谢轮廓,其改善效果与辛伐他汀相当。结论大黄素具有改善高脂血症金黄地鼠的脂代谢紊乱的作用。

关键词：大黄素高脂血症金黄地鼠脂蛋白谱代谢组学

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天山雪莲细胞培养物多糖对免疫介导的再生障碍性贫血模型小鼠的治疗作用研究

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医学研究杂志 2014年第1期43卷 14-17页

作者：袁绍鹏陈日道史记白金叶玄玲玲戴均贵侯琦中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的研究并探讨天山雪莲细胞培养物多糖对治疗再生障碍性贫血(AA)的疗效。方法 BALB/c小鼠,随机分为4组:①正常对照组;②AA模型组;③再造生血片组(生药7g/kg);④雪莲多糖组(500mg/kg)。建立免疫介导AA小鼠模型,于造模当日开始灌胃给药,... 详细信息

目的研究并探讨天山雪莲细胞培养物多糖对治疗再生障碍性贫血(AA)的疗效。方法 BALB/c小鼠,随机分为4组:①正常对照组;②AA模型组;③再造生血片组(生药7g/kg);④雪莲多糖组(500mg/kg)。建立免疫介导AA小鼠模型,于造模当日开始灌胃给药,每天灌胃2次,连续给药14天。给药结束后,分别测量小鼠体重及脾脏、胸腺指数,血常规检测细胞分类并计数,流式细胞仪检测骨髓造血祖细胞CD34表达量,并检测小鼠股骨病理变化。结果雪莲多糖组在给药14天后,血常规红细胞计数、血红蛋白含量等多项数据相比AA模型组有显著的提高(P<0.05)。同时,给予雪莲多糖提取物后,明显促进CD34+造血细胞在整体细胞中所占比率,并可不同程度减轻辐射照射诱发小鼠骨髓造血功能病理学改变,其活性与阳性药再造生血片相当。结论本研究的实验结果初步验证了天山雪莲细胞培养物多糖对免疫介导的AA小鼠模型的治疗活性,提示雪莲多糖提取物对治疗再生障碍性贫血有一定的治疗及改善活性。

关键词：再生障碍性贫血天山雪莲多糖骨髓造血细胞 CD34

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新型AMPK激动剂M1对HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响

新型AMPK激动剂M1对HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响

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2014年中国药学大会暨中国药师周

作者：史会杰连泽勤朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

[目的]研究新型AMP激活的蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂M1对FFA诱导的Hep G2肝细胞脂质堆积模型的影响。[方法]通过FFA诱导建立Hep G2肝细胞脂质堆积模型,分别应用AMPK激动剂和具有我国自主... 详细信息

[目的]研究新型AMP激活的蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂M1对FFA诱导的Hep G2肝细胞脂质堆积模型的影响。[方法]通过FFA诱导建立Hep G2肝细胞脂质堆积模型,分别应用AMPK激动剂和具有我国自主知识产权的小分子化合物IMM-H007的主要代谢物M1的有效剂量处理Hep G2细胞24h,用荧光显微镜和荧光酶标仪观察总ROS、线粒体ROS生成情况,Westerblot方法观察自噬和炎症相关蛋白的表达情况;[结果]M1可显著降低Hep G2肝细胞脂质堆积模型中总ROS含量,增加线粒体ROS生成,促进自噬相关蛋白和抑制炎症蛋白的表达。[结论]初步研究显示M1通过激活AMPK后降低脂质堆积的Hep G2肝细胞中氧化应激,增加自噬功能,抑制炎症反应。

关键词： AMPK Reactive Oxygen Species 自噬炎症游离脂肪酸

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新型AMPK激动剂M1对HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响

新型AMPK激动剂M1对HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响

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2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周

作者：史会杰连泽勤朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

[目的]研究新型AMP激活的蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂M1对FFA诱导的HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响。[方法]通过FFA诱导建立HepG2肝细胞脂质堆积模型,分别应用AMPK激动剂和具有我国自主知... 详细信息

[目的]研究新型AMP激活的蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂M1对FFA诱导的HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响。[方法]通过FFA诱导建立HepG2肝细胞脂质堆积模型,分别应用AMPK激动剂和具有我国自主知识产权的小分子化合物IMM-H007的主要代谢物M1的有效剂量处理HepG2细胞24h,用荧光显微镜和荧光酶标仪观察总ROS、线粒体ROS生成情况,Westerblot方法观察自噬和炎症相关蛋白的表达情况;[结果] M1可显著降低HepG2肝细胞脂质堆积模型中总ROS含量,增加线粒体ROS生成,促进自噬相关蛋白和抑制炎症蛋白的表达。[结论]初步研究显示M1通过激活AMPK后降低脂质堆积的HepG2肝细胞中氧化应激,增加自噬功能,抑制炎症反应。

关键词： AMPK Reactive Oxygen Species 自噬炎症游离脂肪酸

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金黄地鼠动脉粥样硬化发展过程中的NMR代谢组学研究

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药学学报 2013年第4期48卷 495-502页

作者：江春迎杨康敏杨柳苗朝霞王映红朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室“新药作用机制研究与药效评价”北京市重点实验室北京100050

采用核磁共振代谢组学法,动态观察金黄地鼠动脉粥样硬化过程中的代谢轮廓的改变,寻找动脉粥样硬化演进过程中的生物标志物。运用高脂饲料喂饲法复制金黄地鼠动脉粥样硬化模型,并收集不同时间点的血样,采用核磁共振波谱仪检测并进行主成... 详细信息

采用核磁共振代谢组学法,动态观察金黄地鼠动脉粥样硬化过程中的代谢轮廓的改变,寻找动脉粥样硬化演进过程中的生物标志物。运用高脂饲料喂饲法复制金黄地鼠动脉粥样硬化模型,并收集不同时间点的血样,采用核磁共振波谱仪检测并进行主成分分析。研究结果表明,随着造模时间的推进,金黄地鼠血浆代谢轮廓呈现动态演变,在动脉粥样硬化进展中,不仅其脂质代谢发生了紊乱,而且还伴随着糖代谢、氨基酸代谢的紊乱以及炎症和氧化应激的出现。该研究加深了对动脉粥样硬化发病机制的认识,说明代谢组学是研究该疾病的有效手段。

关键词：动脉粥样硬化金黄地鼠代谢组学核磁共振

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DEDD抑制Smad3活性、促进肿瘤细胞凋亡和生长停滞

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药学学报 2013年第5期48卷 680-685页

作者：花芳薛箭飞吕晓希胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)北京100050

探讨DEDD调节Smad3活性和促进凋亡的分子机制。利用免疫印迹、免疫荧光、免疫共沉淀、流式细胞术和MTT法检测了DEDD全长以及其两个截短突变体N-DEDD和C-DEDD对Smad3核浆分布、Smad3磷酸化、Smad3与Smad4间相互作用以及对细胞凋亡和增殖... 详细信息

探讨DEDD调节Smad3活性和促进凋亡的分子机制。利用免疫印迹、免疫荧光、免疫共沉淀、流式细胞术和MTT法检测了DEDD全长以及其两个截短突变体N-DEDD和C-DEDD对Smad3核浆分布、Smad3磷酸化、Smad3与Smad4间相互作用以及对细胞凋亡和增殖能力的影响。结果显示,DEDD和N-DEDD抑制TGF-β1诱导的Smad3磷酸化及入核,并抑制Smad3-Smad4复合物形成。DEDD及其两个截短突变体均能促进细胞凋亡并诱导细胞生长停滞。结果表明,DED结构域介导了DEDD对Smad3功能的负调节作用,DEDD的两个截短突变体都参与了对细胞凋亡和细胞生长的调节。

关键词： DEDD 死亡效应结构域 Smad3 核转位细胞凋亡

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超声影像分析在高脂血症金黄地鼠模型构建中的动态监测

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中国比较医学杂志 2013年第4期23卷 5-9,I0003-I0004页

作者：杨康敏杨柳朱海波天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的应用超声影象分析评价高脂血症金黄地鼠模型在不同时间点肝脏、主动脉弓部和心脏功能的变化,进一步探讨超声影象分析对高脂血症金黄地鼠不同时期病变的诊断价值。方法 32只叙利亚金黄地鼠分为正常对照组和高脂血症模型组,分别给以... 详细信息

目的应用超声影象分析评价高脂血症金黄地鼠模型在不同时间点肝脏、主动脉弓部和心脏功能的变化,进一步探讨超声影象分析对高脂血症金黄地鼠不同时期病变的诊断价值。方法 32只叙利亚金黄地鼠分为正常对照组和高脂血症模型组,分别给以正常饲料和高脂饲料,第0、3、6、9、14、16、20、24、40周时监测血脂水平,第20和40周时各组金黄地鼠行超声影象分析和病理学检查。结果高脂饲料喂饲后金黄地鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平显著上升(P<0.05),随着高脂喂饲时间的延长,不同时间点主动脉弓部内膜-中膜厚度显著增加(P<0.000 1),超声影象分析和病理学结果均显示高脂喂饲金黄地鼠20周时已形成脂肪肝、主动脉弓部已形成动脉粥样硬化病变,至40周时脂肪肝和动脉粥样硬化病变加重。结论超声影象分析可应用于测量高脂血症金黄地鼠模型主动脉弓部内膜-中膜厚度,连续监测脂肪肝和主动脉弓部动脉粥样硬化病变。

关键词：叙利亚金黄地鼠高脂血症超声影像主动脉弓脂肪肝

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金黄地鼠原代肝细胞的分离纯化与培养

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中国比较医学杂志 2013年第5期23卷 55-58,F0003页

作者：王瑶朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞... 详细信息

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞功能。结果经过分离纯化的金黄地鼠肝细胞,细胞成活率为(93.7%±2.1)%,细胞形态呈现不规则多边形,细胞多为双核和多核细胞。细胞在腺苷处理后,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平明显升高。结论成功建立了金黄地鼠肝细胞分离纯化及培养的方法。

关键词：金黄地鼠原代肝细胞两步胶原酶原位灌流法

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新型调脂化合物A激活靶蛋白AMPK的分子路径探究

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中国药理通讯 2013年第3期30卷 12-13页

作者：朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

背景：AMP激活的蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）不仅是细胞能量感受器，而且在调控全身能量代谢中占重要地位，已成为治疗心脑血管和代谢性疾病的潜在药物靶点。目前发现的AMPK激动剂主要分为两大类：直接激动剂和间... 详细信息

背景：AMP激活的蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）不仅是细胞能量感受器，而且在调控全身能量代谢中占重要地位，已成为治疗心脑血管和代谢性疾病的潜在药物靶点。目前发现的AMPK激动剂主要分为两大类：直接激动剂和间接激动剂。

关键词： AMP激活 AMPK 化合物A 靶蛋白 protein 路径分子调脂

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