检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2025年第3期60卷 209-213页

作者：郭慧慧高天乐马晓蕾铁偲蒋建东中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国矿业大学(北京)化学与环境工程学院北京100083 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增... 详细信息

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增,从而逆转疾病抵抗衰老,保持健康。而药物治疗的实质是作为外部干预的力量,通过增强以上某种或几种能力,产生负熵效应,协助机体恢复至有序状态。笔者探讨了生物熵在药物研究中的应用,期望未来能够利用生物熵更正确地认识药物靶点、解释药物作用机制、设计新药以及科学地评估药物(包括中药)的疗效及安全性。

关键词：生物熵高度有序生理信号熵中药药效评价

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丹参细胞色素P450 SmCYP72A395基因克隆及功能研究

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药学学报 2025年第4期60卷 1166-1174页

作者：孙琳可张建红王喆陈泓宇张文颖郑文芳马艺沔何柳孙稚颖罗红梅山东中医药大学药学院山东济南250355 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100193 河北省沧州市中心医院药学部河北沧州061001 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

基于丹参(Salvia miltiorrhiza)基因组与转录组数据,克隆获得在丹参根周皮中高丰度表达的细胞色素P450基因,命名为SmCYP72A395。采用多种在线分析工具对其编码蛋白质的理化性质、亚细胞定位、蛋白质二级结构及保守结构域进行预测分析,发... 详细信息

基于丹参(Salvia miltiorrhiza)基因组与转录组数据,克隆获得在丹参根周皮中高丰度表达的细胞色素P450基因,命名为SmCYP72A395。采用多种在线分析工具对其编码蛋白质的理化性质、亚细胞定位、蛋白质二级结构及保守结构域进行预测分析,发现SmCYP72A395基因编码区全长为1578 bp,编码525个氨基酸残基,蛋白质分子量为59.9 kDa,理论等电点为8.68,具有一个跨膜结构域。利用实时荧光定量PCR技术检测发现SmCYP72A395在丹参花、叶和根的周皮部位表达量较高。为进一步研究该基因的生物学功能,分别构建了SmCYP72A395过表达(SmCYP72A395-OE)和RNA干扰(SmCYP72A395-RNAi)转基因毛状根材料,并利用UPLC方法检测阳性株系中丹参酮类化合物的含量。与对照株系(转化空载体的毛状根株系)相比,发现SmCYP72A395-OE株系中,二氢丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮I及丹参酮IIA的含量均显著低于对照株系;而在SmCYP72A395-RNAi株系中,二氢丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮I的含量显著高于对照株系。以上结果表明SmCYP72A395在丹参酮类化合物的合成积累过程起负调控作用。本研究结果为进一步阐明丹参酮类化合物生物合成及调控途径奠定基础。

关键词：丹参细胞色素P450酶 SmCYP72A395 丹参酮类化合物生物合成调控

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灵芝甾醇的化学成分及生物活性研究进展

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菌物研究 2025年第2期 93-106页

作者：傅薇澄吴卓清陈天娇陈晶晶杨金玲巩婷朱平中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室

灵芝甾醇作为灵芝的重要生物活性成分，通常以麦角甾醇为基本骨架，在羟基化酶等后修饰酶的作用下形成结构多样的甾醇衍生物。灵芝甾醇化合物在抗肿瘤、免疫调节、抗炎以及抗衰老等方面表现出显著的药理活性。文中综述了近40年来从灵芝... 详细信息

灵芝甾醇作为灵芝的重要生物活性成分，通常以麦角甾醇为基本骨架，在羟基化酶等后修饰酶的作用下形成结构多样的甾醇衍生物。灵芝甾醇化合物在抗肿瘤、免疫调节、抗炎以及抗衰老等方面表现出显著的药理活性。文中综述了近40年来从灵芝属真菌中分离获得的62种甾醇类化合物的结构特征及药理活性，并对灵芝甾醇的未来研究与开发方向进行了展望，旨在为灵芝的系统化研究提供理论支持。

关键词：灵芝属甾醇化学成分药理活性系统化研究

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川续断皂苷Ⅵ中有关物质的分离、结构鉴定与含量测定(英文)

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中国天然药物 2013年第4期11卷 419-426页

作者：季德刘云飞王巧晗张春凤杨中林中国药科大学天然药物活性物质与功能国家重点实验室南京210009

目的:研究川续断皂苷Ⅵ原料药中的有关物质,并建立其高效液相色谱含量测定方法。方法:采用反相柱层析与半制备液相对有关物质进行分离纯化,用TOF-MS、IR和NMR技术进行结构鉴定,并建立了HPLC含量测定方法对川续断皂苷VI及其杂质进行含量... 详细信息

目的:研究川续断皂苷Ⅵ原料药中的有关物质,并建立其高效液相色谱含量测定方法。方法:采用反相柱层析与半制备液相对有关物质进行分离纯化,用TOF-MS、IR和NMR技术进行结构鉴定,并建立了HPLC含量测定方法对川续断皂苷VI及其杂质进行含量测定。结果:从川续断皂苷Ⅵ原料药中分离得到7个有关物质。其中杂质3为两个互变异构体的混合物,该化合物为首次报道。HPLC方法学验证结果表明,该方法灵敏、准确、专属性强。结论:新建立的HPLC方法适用川续断皂苷VI及其有关物质的含量测定,能准确反映川续断皂苷VI原料药的质量。

关键词：川续断皂苷Ⅵ 有关物质结构鉴定 HPLC-UV 含量测定

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氯霉素衍生噁唑烷酮的合成及其在Aldol反应中的不对称诱导作用

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有机化学 2015年第8期35卷 1657-1664页

作者：李薇李云峰俞晓明中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

以氯霉素为原料,经五步反应合成了一种新的噁唑烷酮手性辅基,考察了其在不对称aldol反应中的手性诱导作用.在Ti Cl4/N,N'-四甲基乙二胺(TMEDA)存在下,带有该辅基的酰亚胺烯醇供体可与芳香醛、脂肪醛和α,β-不饱和醛等多种醛顺利反... 详细信息

以氯霉素为原料,经五步反应合成了一种新的噁唑烷酮手性辅基,考察了其在不对称aldol反应中的手性诱导作用.在Ti Cl4/N,N'-四甲基乙二胺(TMEDA)存在下,带有该辅基的酰亚胺烯醇供体可与芳香醛、脂肪醛和α,β-不饱和醛等多种醛顺利反应,以较高的产率(>80%)和非对映选择性(dr≥19∶1)生成Evans型syn-aldol反应产物.

关键词：氯霉素噁唑烷酮手性辅基不对称Aldol反应

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新型Rho激酶抑制剂的设计、合成及生物活性评价

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有机化学 2018年第4期38卷 871-882页

作者：姚阳阳刘晓宇杨飞龙杨颖袁天翊方莲花杜冠华焦晓臻谢平中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

以前期结构优化得到的Rho激酶I(ROCK I)抑制剂N-(1H-吲唑-5-基)-1-(4-甲基苄基)吡咯-3-酰胺(I)为先导结构,采用拼接原理,设计合成16个新型含取代的四氢嘧啶-2-酮结构的吲唑类衍生物,并经~1H NMR,^(13)C NMR和HRMS确证目标产物的结构.生... 详细信息

以前期结构优化得到的Rho激酶I(ROCK I)抑制剂N-(1H-吲唑-5-基)-1-(4-甲基苄基)吡咯-3-酰胺(I)为先导结构,采用拼接原理,设计合成16个新型含取代的四氢嘧啶-2-酮结构的吲唑类衍生物,并经~1H NMR,^(13)C NMR和HRMS确证目标产物的结构.生物活性结果显示,1-(1H-吲唑-5-基)-3-(4-硝基苯基)四氢嘧啶-2(1H)酮(8a)和4-(3-(1H-吲唑-5-基)-2氧四氢嘧啶-1(2H)-基)苯甲腈(8b)具有较好的ROCK I抑制活性,IC_(50)值分别为6.01和9.46μmol·L^(-1);离体实验显示化合物8a和8b具有较好的舒张脑基底膜动脉的活性,EC_(50)值分别为15.92和20.61μmol·L^(-1).

关键词： Rho相关激酶心脑血管疾病四氢嘧啶-2-酮类衍生物抑制剂

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熊果酸半乳糖苷偶联物的合成及保肝活性

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高等学校化学学报 2013年第7期34卷 1660-1666页

作者：朱建勤陈晖王少戎李燕方唯硕中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

通过改进的Koenigs-knorr法在熊果酸3位和28位进行半乳糖苷化得到6个化合物.通过MTT法考察了上述化合物对大鼠肝干细胞样上皮细胞WB-F344的作用,发现化合物12b和12e可明显提高WB-F344细胞的成活率.体内实验结果表明,化合物12b,12d和12f... 详细信息

通过改进的Koenigs-knorr法在熊果酸3位和28位进行半乳糖苷化得到6个化合物.通过MTT法考察了上述化合物对大鼠肝干细胞样上皮细胞WB-F344的作用,发现化合物12b和12e可明显提高WB-F344细胞的成活率.体内实验结果表明,化合物12b,12d和12f在刀豆蛋白引起的小鼠急性免疫性肝损伤模型上,除化合物12d对小鼠血清谷草转氨酶升高具有一定程度的降低作用外,其余化合物均未见对谷草和谷丙转氨酶的升高表现出明显的保护作用.

关键词：熊果酸半乳糖苷保肝活性

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格尔德霉素C(11)～C(21)片段的合成

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有机化学 2014年第10期34卷 2035-2039页

作者：李永强严睿卞传才张智刘迪俞晓明天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院药物研究所北京100050

以D-三乙酰葡萄糖烯为最初原料，经三步反应合成了已知内酯化合物5.以羰基a位哑甲基化、底物诱导的不对称催化氢化反应为关键步骤，构建了关键的C（14）位手性中心．最终，经10步反应、以24％的总产率合成了苯醌安莎霉素类天然产物格尔... 详细信息

以D-三乙酰葡萄糖烯为最初原料，经三步反应合成了已知内酯化合物5.以羰基a位哑甲基化、底物诱导的不对称催化氢化反应为关键步骤，构建了关键的C（14）位手性中心．最终，经10步反应、以24％的总产率合成了苯醌安莎霉素类天然产物格尔德霉素（Geldanamycin）的C（11）～C（21）片段．

关键词：格尔德霉素手性γ-丁内酯不对称合成

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亲水突变法提高抗VEGFR2单链抗体的体外亲和力

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药学学报 2012年第10期47卷 1323-1328页

作者：齐海迪缪小牛张娟谷凯张斯维王旻中国药科大学天然药物活性物质与功能国家重点实验室江苏南京210009

为了提高抗VEGFR2单链抗体AK404R的亲和力,本研究采用亲水突变法将AK404R的重链CDR3区进行突变,建立次级突变单链抗体库。利用噬菌体展示技术从次级突变库中筛选具有抗VEGFR2特异性、高亲和力抗体,获得的抗体突变株经大肠杆菌HB2151分... 详细信息

为了提高抗VEGFR2单链抗体AK404R的亲和力,本研究采用亲水突变法将AK404R的重链CDR3区进行突变,建立次级突变单链抗体库。利用噬菌体展示技术从次级突变库中筛选具有抗VEGFR2特异性、高亲和力抗体,获得的抗体突变株经大肠杆菌HB2151分泌表达,镍亲和色谱柱纯化,并采用竞争性ELISA法、生物信息学方法分别对其亲和力和结构进行了分析。本研究最终建立了6.4×105的次级突变单链抗体库,其中两株突变株的亲和力有明显提高,两株突变株经分离纯化得到电泳纯的蛋白,竞争性ELISA结果显示突变体WZ01和WZ02的亲和力比亲本提高了3倍;生物信息学方法分析突变体与抗原的作用面增大、契合紧密,这可能是亲和力提高的原因之一。研究结果表明,在重链CDR3区引入亲水性氨基酸构建抗体突变库,可有效提高scFv的亲和力。

关键词： VEGFR2 亲水突变亲和力成熟噬菌体展示单链抗体

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抗EGFR/抗KDR双特异性单链抗体的构建及表达

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药学学报 2012年第10期47卷 1317-1322页

作者：周雅琼张娟金海珍何远王彤王旻中国药科大学天然药物活性物质与功能国家重点实验室江苏南京210009

针对EGFR或VEGFR信号通路的相互作用导致的耐药性,为增强抗EGFR或抗VEGFR2抗体单独使用疗效不佳的癌症的治疗效果,本文利用重叠PCR将抗人EGFR胞外区单链抗体基因scFv-E10和抗人VEGFR2(KDR)的单链抗体基因scFv-AK404R融合在一起,得到抗EG... 详细信息

针对EGFR或VEGFR信号通路的相互作用导致的耐药性,为增强抗EGFR或抗VEGFR2抗体单独使用疗效不佳的癌症的治疗效果,本文利用重叠PCR将抗人EGFR胞外区单链抗体基因scFv-E10和抗人VEGFR2(KDR)的单链抗体基因scFv-AK404R融合在一起,得到抗EGFR/抗KDR双特异性单链抗体(bispecific single-chain diabody,scDb)基因,scDb的连接肽序列为15个氨基酸(G4S)3,在肽链的C端引入His标签及myc标签。将scDb基因连接入载体pHEN2,转化大肠杆菌HB2151并诱导表达,经镍柱纯化获得电泳纯scDb蛋白,产量约为570μg.L 1发酵液。ELISA测定显示,scDb与EGFR胞外区的结合与亲本scFv-E10相当,与KDR胞外区的结合略低于亲本scFv-AK404R,表明抗EGFR/抗KDR scDb可与EGFR和KDR两种抗原特异性结合,可用于进一步的抗肿瘤活性研究。

关键词：表皮生长因子受体血管内皮生长因子受体2 双特异性单链抗体单链抗体原核表达

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