检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2023年第12期58卷 3637-3643页

作者：孔丽娟姜晓静李平平中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

肠源性菌群代谢物氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)相关,胰岛素敏感性下降是T2DM的一个重要发病原因。脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞是胰岛素的三大靶细胞,本研究旨在探讨TMAO对这些靶细胞胰岛... 详细信息

肠源性菌群代谢物氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)相关,胰岛素敏感性下降是T2DM的一个重要发病原因。脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞是胰岛素的三大靶细胞,本研究旨在探讨TMAO对这些靶细胞胰岛素敏感性的作用和机制。研究结果表明,在不同周龄db/db糖尿病小鼠中,血浆TMAO水平升高,TMAO显著抑制胰岛素三大靶细胞的胰岛素信号通路,降低3T3-L1脂肪细胞和L6肌肉细胞的葡萄糖摄取,下调小鼠原代肝细胞糖异生相关基因的水平。此外,对于胰岛素敏感性正常的小鼠,通过使用皮下微渗透泵将血浆TMAO水平升高至db/db小鼠水平,小鼠表现为糖耐量异常,诱发高胰岛素血症。所有动物实验操作均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。机制研究表明,TMAO处理增加三大胰岛素靶细胞内质网应激相关蛋白的水平。综上,TMAO直接减弱胰岛素三大靶细胞的胰岛素敏感性,其作用机制可能是通过增强内质网应激。

关键词：氧化三甲胺胰岛素信号通路葡萄糖摄取糖异生内质网应激

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钩藤水提取物中的微量三萜酸类

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药学学报 2023年第4期58卷 992-1002页

作者：张卿雷小强李若斐孙华徐成博朱承根郭庆兰石建功中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

运用大孔吸附树脂、MCI树脂、Sephadex LH-20、Toyopearl HW-40C、正相硅胶和C18反相硅胶等多种固定相柱色谱,结合闪式色谱和高效液相色谱分离技术,从常用中药钩藤水煎液中分离得到17个(1~17)微量三萜酸类化合物。通过HR-ESI-MS、UV、CD... 详细信息

运用大孔吸附树脂、MCI树脂、Sephadex LH-20、Toyopearl HW-40C、正相硅胶和C18反相硅胶等多种固定相柱色谱,结合闪式色谱和高效液相色谱分离技术,从常用中药钩藤水煎液中分离得到17个(1~17)微量三萜酸类化合物。通过HR-ESI-MS、UV、CD、IR及1D和2D NMR波谱数据解析鉴定了它们的结构,其中8个为新化合物(1~8),依次命名为钩藤酸Q~X,且化合物2和7的结构得到单晶X-射线衍射分析的确证。在初步体外活性筛选中,在5μmol·L^(-1)浓度下,27-羟基齐墩果酸(17)对TGF-β诱导的HSC-T6细胞活化有一定抑制作用。

关键词：茜草科钩藤属钩藤水提取物三萜酸

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GJ-4对冈田酸诱发小鼠学习记忆障碍的神经保护作用和机制研究

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药学学报 2023年第12期58卷 3628-3636页

作者：杨杨盛婵娟臧彩霞尚俊美鲍秀琦张丹中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

GJ-4是从中药栀子中提取出的藏红花色素类活性成分,前期研究发现GJ-4对Aβ诱发的小鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。本实验采用小鼠侧脑室注射冈田酸(okadaic acid, OA)建立记忆损伤模型(实验中所有操作均获得中国医学科学院北京协... 详细信息

GJ-4是从中药栀子中提取出的藏红花色素类活性成分,前期研究发现GJ-4对Aβ诱发的小鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。本实验采用小鼠侧脑室注射冈田酸(okadaic acid, OA)建立记忆损伤模型(实验中所有操作均获得中国医学科学院北京协和医学院实验动物伦理委员会的批准,批准号:00000318),探讨GJ-4对Tau蛋白过度磷酸化引起神经元病变的改善作用及其机制。小鼠OA侧脑室注射后,连续16天灌胃给予GJ-4。结果显示, GJ-4可显著改善OA诱发的小鼠学习记忆障碍,同时减少小鼠海马区神经元尼氏小体的丢失。GJ-4可提高蛋白磷酸酶2A (protein phosphatase 2A, PP2A)活性并抑制糖原合成酶激酶-3β (glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)表达,进而降低Tau蛋白Ser396、Thr231和Ser404位点的磷酸化水平。进一步研究发现, GJ-4还可降低OA小鼠脑内氧化应激水平和海马星形胶质细胞活化介导的神经炎症而抑制神经元凋亡,最终发挥改善小鼠学习记忆障碍的作用。以上研究表明, GJ-4具有开发成为治疗阿尔茨海默症新药的良好前景。

关键词：阿尔茨海默症 GJ-4 Tau蛋白冈田酸神经炎症

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三脉马钱茎枝中酚苷类成分及其生物活性研究

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药学学报 2023年第1期58卷 170-179页

作者：潘其明马双刚李勇张丹孙华侯琦陈晓光庾石山中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

应用大孔树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱和半制备HPLC对三脉马钱茎枝95%乙醇提取物的正丁醇部位进行分离纯化,分离得到14个化合物,通过高分辨质谱、核磁共振波谱和文献数据分析,分别鉴定为:4-O-β-D-吡喃阿洛糖基香草酸乙酯(1)... 详细信息

应用大孔树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱和半制备HPLC对三脉马钱茎枝95%乙醇提取物的正丁醇部位进行分离纯化,分离得到14个化合物,通过高分辨质谱、核磁共振波谱和文献数据分析,分别鉴定为:4-O-β-D-吡喃阿洛糖基香草酸乙酯(1)、4-O-β-D-吡喃阿洛糖基香草酸正丁酯(2)、4-O-(6′-O-丁香酰基)-β-D-吡喃阿洛糖基香草酸正丁酯(3)、4-O-(6′-O-香草酰基)-β-D-吡喃阿洛糖基香草酸正丁酯(4)、4-O-(6′-O-丁香酰基)-β-D-吡喃葡萄糖基香草酸正丁酯(5)、4-O-α-L-吡喃鼠李糖基丁香酸正丁酯(6)、3-甲氧基-4-β-D-吡喃阿洛糖氧基苯甲酸甲酯(7)、金钱松苷B (8)、丁香酸丁酯(9)、丁香酸葡萄糖苷(10)、丁香酸甲酯(11)、香草酸甲酯(12)、威灵仙苷C (13)和小木通苷A (14),其中化合物1~6为酚酸乙酯或正丁酯的人工产物。需要指出的是,化合物3和4的生源前体4-O-(6′-O-丁香酰基)-β-D-吡喃阿洛糖基香草酸和4-O-(6′-O-香草酰基)-β-D-吡喃阿洛糖基香草酸均为新化合物。化合物1~13的体外活性评价表明,在10μmol·L^(-1)的浓度下,化合物1、2和6~10均具有潜在的肝细胞保护活性,细胞存活率由扑热息痛模型组的45.4%提高到53.6%~55.5%;化合物4具有一定的抗炎作用,其一氧化氮生成抑制率为74.6%;化合物3和5具有潜在抗氧化活性,在10μmol·L^(-1)的浓度下,丙二醛生成抑制率分别为53.2%和56.1%。

关键词：三脉马钱酚苷肝保护抗炎抗氧化

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中药天然产物在疼痛管理中应用的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第24期29卷 260-272页

作者：唐铭泽申圳高天乐韩燕星蒋建东中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

疼痛是最普遍的健康问题之一。目前用于治疗疼痛的药物主要为抗惊厥药、三环类抗抑郁药和阿片类药物。然而在应用过程中均存在治疗效果有限,有较严重不良反应问题。近年来,对于中草药中具有镇痛活性天然成分的研究愈加广泛,以生物碱类... 详细信息

疼痛是最普遍的健康问题之一。目前用于治疗疼痛的药物主要为抗惊厥药、三环类抗抑郁药和阿片类药物。然而在应用过程中均存在治疗效果有限,有较严重不良反应问题。近年来,对于中草药中具有镇痛活性天然成分的研究愈加广泛,以生物碱类化合物、香豆素类化合物、黄酮类化合物、萜类化合物为代表的一系列天然成分均表现出了良好的镇痛活性,并且在对于其镇痛机制的进一步研究中发现大部分天然产物均具有多靶点的镇痛机制,能够从阻断离子通道,调节相关受体,抗炎,抗氧化等多方面发挥镇痛效果。除此之外,许多传统中药组方在临床应用中均显示出良好的镇痛能力,且同样通过多重复杂的镇痛机制产生作用。“药物云”(dCloud)理论能够更好地描述二者的作用机制。dCloud从2个维度展示了多靶点镇痛药的完整治疗谱,即直接抑制疼痛信号的“直接作用”,以及针对疼痛根源的“背景功效”。笔者针对截至目前在中草药中发现的具有镇痛作用的天然成分,以及临床上具有良好镇痛效果的中药组方的镇痛功效及潜在机制做出归纳总结,以期为从中医药中寻找新型镇痛药物提供新的依据。

关键词：中医药疼痛镇痛中药复方天然产物

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细胞膜结构脂质与膜流动性影响肿瘤侵袭转移的研究进展

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药学学报 2024年第3期59卷 520-531页

作者：李琳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

恶性肿瘤癌变过程中细胞膜脂质构成发生显著变化,并影响膜流动性和功能。细胞膜流动性涉及肿瘤侵袭转移的多个步骤,包括细胞运动、黏附、膜分子横向扩散、信号传导、物质交换等活动。本文探讨了正常细胞和恶性肿瘤细胞的膜脂质构成和流... 详细信息

恶性肿瘤癌变过程中细胞膜脂质构成发生显著变化,并影响膜流动性和功能。细胞膜流动性涉及肿瘤侵袭转移的多个步骤,包括细胞运动、黏附、膜分子横向扩散、信号传导、物质交换等活动。本文探讨了正常细胞和恶性肿瘤细胞的膜脂质构成和流动性差异,以及与癌细胞侵袭转移潜力之间的相关性,并指出通过改善细胞膜流动性或干扰膜脂质构成,能够抑制肿瘤增殖、侵袭和转移,这种思路更侧重于改变细胞膜的生物物理特性,为预防和治疗癌症转移提供了一种新策略。

关键词：细胞膜膜脂质脂筏膜流动性肿瘤转移

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肠道菌介导的药物毒性及机制研究进展

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药学学报 2023年第12期58卷 3549-3556页

作者：胡家淳叶孟亮宋建业蒋建东王琰中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

药物毒性及机制研究是药物在临床安全使用的重要内容,备受关注。肠道菌群对药物的代谢转化、药效及作用机制具有重大意义,可作为代谢器官在物质信息传递、生物转化等方面发挥重要作用。然而,越来越多的研究发现,肠道菌与某些药物毒性密... 详细信息

药物毒性及机制研究是药物在临床安全使用的重要内容,备受关注。肠道菌群对药物的代谢转化、药效及作用机制具有重大意义,可作为代谢器官在物质信息传递、生物转化等方面发挥重要作用。然而,越来越多的研究发现,肠道菌与某些药物毒性密切相关。一方面,药物会在肠道菌的作用下转化成毒性代谢产物诱发药物的直接毒性;另一方面,肠道菌群会在药物的作用下改变组成和功能,导致内源性代谢通路的紊乱,进而使肠屏障受损而影响其他器官产生药物的间接毒性。本文总结了近年来由肠道菌引发的药物毒性的相关实例,探讨了肠道菌特征代谢酶可能是口服药物毒性产生的重要原因,并对未来肠道菌与药物毒性及机制研究进行了展望,为药物在临床的合理使用及新药的安全性评价提供了新见解。

关键词：肠道菌药物毒性药物代谢毒理机制新药研发

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功能红曲米中的毗啶类色素化合物

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药学学报 2023年第8期58卷 2442-2447页

作者：刘冰语郑晓明刘安安徐飞魏茜胡友财中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

对功能性红曲米中的微量化学成分进行研究,以探索潜在的生物活性物质.运用MCI柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备液相色谱等多种色谱方法,对其乙酸乙酯提取物部分进行分离,应用质谱(mass spectrometry,MS)、红外(infrared radiatio... 详细信息

对功能性红曲米中的微量化学成分进行研究,以探索潜在的生物活性物质.运用MCI柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备液相色谱等多种色谱方法,对其乙酸乙酯提取物部分进行分离,应用质谱(mass spectrometry,MS)、红外(infrared radiation,IR)、核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)等波谱学方法对分离得到的天然产物进行鉴定.从中分离并鉴定了两个新颖的吡啶类红曲红色素成分,分别为monascopyridine G(1)和monascopyridine H(2).通过CDOCKER分子对接实验探究其过氧化物酶体增殖物激活受体y(peroxisome proliferators-activated receptor-gamma,PPARγ)激动活性,发现其与受体蛋白有较好的结合力.并进一步对该类化合物的生物合成途径进行了推测,为选择性生产该类潜在活性物质提供参考.

关键词：红曲米色素分子对接过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂生物合成

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P-糖蛋白抑制剂研究进展

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中国药理学通报 2024年第12期40卷 2201-2206页

作者：曾怡馨蒋建东孔维佳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过表达是包括抗肿瘤药物在内多种药物治疗耐药的主要原因之一。P-gp的底物十分广泛,能够通过扭曲-挤压机制将药物排出细胞,导致耐药。为解决P-gp介导的多药耐药问题,有多种抑制剂正在被研究。该文综述了... 详细信息

P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过表达是包括抗肿瘤药物在内多种药物治疗耐药的主要原因之一。P-gp的底物十分广泛,能够通过扭曲-挤压机制将药物排出细胞,导致耐药。为解决P-gp介导的多药耐药问题,有多种抑制剂正在被研究。该文综述了目前能够抑制P-gp的小分子化合物、天然来源化合物和药物辅料,并总结了目前P-gp抑制剂的作用机制,主要有竞争性或非竞争性抑制、刺激ATP酶活性、下调表达量和变构调节。目前主要是药物相互作用和毒性反应限制了其临床应用。

关键词： P-糖蛋白 ATP结合盒转运体多药耐药药物相互作用天然产物辅料

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倍半萜类化合物通过抑制乙酰胆碱酯酶治疗阿尔茨海默病的潜力

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药学学报 2025年第6期 1604-1615页

作者：孟腾腾刘凯东周娇娇屈晶中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室沈阳药科大学

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种神经退行性疾病,其发病机制假说多样,其中胆碱能假说是其主要的发病机制之一,乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)的天然抑制剂如加兰他敏和卡巴拉汀在临床上用于治疗AD。生物分... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种神经退行性疾病,其发病机制假说多样,其中胆碱能假说是其主要的发病机制之一,乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)的天然抑制剂如加兰他敏和卡巴拉汀在临床上用于治疗AD。生物分子如倍半萜具有丰富的结构多样性,是一类重要的萜类化合物,并具有广泛的生物活性。过去的研究证明了各种倍半萜通过抑制AChE改善胆碱能传递的潜力。本文综述了近5年来各种倍半萜类化合物对乙酰胆碱酯酶抑制活性的研究进展,通过分析发现多种倍半萜具有一定的AChE抑制活性,显示出作为治疗AD潜在药物的良好前景。

关键词：阿尔茨海默病倍半萜天然产物乙酰胆碱酯酶抑制构效关系

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