检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：皮静波富景奇侯永永薛鹏赵锐郑宏志王惠惠徐苑苑张强屈卫东中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室中国医科大学法医学院法医病理学教研室美国哈姆纳健康科学研究院

氧化应激是多种环境污染物和职业暴露毒物的共同毒作用机制之一,参与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的发生和发展。因此,研究氧化应激和机体的适应性抗氧化反应的调节机制是解析化学品毒性作用,以及有效防治环境和职业暴露相关疾病发生的... 详细信息

氧化应激是多种环境污染物和职业暴露毒物的共同毒作用机制之一,参与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的发生和发展。因此,研究氧化应激和机体的适应性抗氧化反应的调节机制是解析化学品毒性作用,以及有效防治环境和职业暴露相关疾病发生的关键。转录因子NRF1(Nuclear factor E2-related factor 1)和NRF2同属于CNC-bZIP转录因子家族,它们可与小Maf等bZIP蛋白形成异二聚体,结合到靶基因启动子近端的抗氧化反应元件ARE(Antioxidant Response Element),继而调控下游靶基因转录。与NRF2相似,NRF1广泛表达于各种组织和器官,但其不仅介导抗氧化反应,还参与调控包括组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程。NRF1基因由相应启动子启动后经修饰从单一基因产生多个mRNA,并编码出不同属性和功能的蛋白亚型。另外,翻译后修饰进一步赋予不同亚型NRF1蛋白更多的功能,增加信号传导的准确性和时效性。全亚型NRF1的系统性全身敲除导致小鼠胚胎发育障碍,甚至死胎,提示NRF1在胚胎发育过程中起关键作用;而肝脏、神经、骨骼等组织特异性敲除NRF1则引发相应系统的氧化损伤、癌变以及分化和功能障碍。我们近期研究发现,包括三价无机砷化物在内的多种类/重金属可在多种细胞中显著活化长型NRF1介导的抗氧化反应,增加多种抗氧化酶以及蛋白酶体亚单位的转录;特异性稳定沉默长型NRF1导致多种细胞对环境氧化应激物所致损伤敏感。另外,胰岛β细胞特异性全亚型NRF1敲除导致β细胞糖代谢紊乱,表现为对葡萄糖反应性降低和胰岛素分泌障碍;脂肪细胞特异性全亚型NRF1敲除则导致脂肪细胞分化和组织生成障碍以及胰岛素抵抗。进一步机制研究发现,一些环境氧化应激物刺激诱导的长型NRF1干扰基础高表达的某些短型NRF1在细胞分化中的正常调节功能,从而负向影响各种类型细胞分化、组织发育及相应的生理功能。综上所述,长型NRF1是细胞抗氧化反应的核心调控因子之一,在维持细胞氧化还原稳态、抑制氧化损伤及炎症方面发挥重要作用;而某些短型NRF1则参与多种细胞和组织的分化和发育。环境氧化应激物可通过影响不同亚型NRF1的相对表达水平或活性而干扰细胞的正常生理功能,进而引发各种疾病。相关研究将为阐明环境氧化应激的发生机制和相关疾病的防治开辟新途径。

关键词： NRF1 环境暴露氧化应激抗氧化反应

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应用新型NRF2-ARE抑制剂提高肝细胞癌化疗敏感性的实验研究

应用新型NRF2-ARE抑制剂提高肝细胞癌化疗敏感性的实验研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：陈锋王惠惠赵锐薛鹏富景奇侯永永徐苑苑屈卫东冯博皮静波中国医科大学附属第一医院介入放射科中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室中国医科大学法医学院法医病理学教研室公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室

【目的】研究转录因子NRF2（Nuclear factor E2-related factor 2）在人肝细胞癌组织和细胞中的表达、转录活性及在化疗敏感性中的作用;系统评价一组新型NRF2-ARE（Antioxidant Response Element）抑制剂对肝癌细胞中NRF2-ARE活性的影... 详细信息

【目的】研究转录因子NRF2（Nuclear factor E2-related factor 2）在人肝细胞癌组织和细胞中的表达、转录活性及在化疗敏感性中的作用;系统评价一组新型NRF2-ARE（Antioxidant Response Element）抑制剂对肝癌细胞中NRF2-ARE活性的影响以及对化疗敏感性的促进效果。【材料和方法】收集临床新鲜肝细胞癌组织及相应癌旁组织标本,进行NRF2-ARE信号通路相关蛋白和mRNA检测;应用基因稳转沉默技术研究NRF2沉默和系统活化对肝癌细胞株化疗敏感性的影响;观察以乙硫异烟胺（Ethionamide,ETH）为代表的新型NRF2-ARE抑制剂对肝癌细胞化疗敏感性的改进效果。【结果】Western blot和免疫组化检测结果显示,NRF2蛋白在肝细胞癌组织中的表达水平显著高于相应的癌旁组织,且癌组织中增加的NRF2以高活性的低磷酸化型为主;受NRF2调控的抗氧化酶（NQO1,HO-1和GCS）的蛋白表达水平在癌组织中也明显高于癌旁组织。RT-qPCR结果发现,肝癌组织中NRF2的mRNA水平显著高于癌旁组织,同时其下游ARE依赖基因NQO1,AKR1C2,AKR1C3,AKR1C4在癌组织中的转录水平高于癌旁组织（p<0.05）,而KEAp1的mRNA和蛋白水平均无显著差异。在人肝癌细胞株HepG2中的体外研究发现,NRF2稳转沉默显著增加细胞对AsO等化疗药物的敏感性,表明NRF2-ARE是决定肝癌细胞对化疗敏感性的关键因素之一。无毒性剂量的ETH以及异烟肼在HepG2细胞内显著抑制NRF2-ARE活性,降低ARE依赖基因的mRNA水平,并呈明显的剂量-效应关系。更为重要的是,ETH可以显著降低化疗药物对NRF2-ARE的活化作用,降低ARE基因的诱导性表达,并增加细胞对包括AsO在内的化疗药物的细胞毒性。【结论】NRF2在肝细胞癌组织中的表达和活性高于癌旁组织;高表达的NRF2是决定肝细胞癌化疗敏感性的主要因素之一;以ETH为代表的新型NRF2-ARE抑制剂可有效降低基础和化疗过程中NRF2的活化,从而提高癌细胞对化疗药物的敏感性。

关键词： NRF2 肝细胞癌化疗敏感性 ARE 抑制剂

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CNC-bZIP转录因子NRF1在砷致白色脂肪细胞新生及功能障碍中的作用

CNC-bZIP转录因子NRF1在砷致白色脂肪细胞新生及功能障碍中的作用

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：侯永永薛鹏赵锐董坚刘志远陈彦彦富景奇王惠惠徐苑苑屈卫东皮静波中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室中国医科大学法医学院法医病理学教研室武汉科技大学生物医学研究院中国医科大学附属第一医院干诊病房内分泌科

【目的】环境砷暴露是全球性公共卫生问题,除引发多器官恶性肿瘤外,还与2型糖尿病等代谢性疾病的发生密切相关。白色脂肪组织在维持糖脂代谢稳态和能量平衡中至关重要。我们前期的研究发现,无机砷及其三价甲基化代谢产物抑制脂肪细胞新... 详细信息

【目的】环境砷暴露是全球性公共卫生问题,除引发多器官恶性肿瘤外,还与2型糖尿病等代谢性疾病的发生密切相关。白色脂肪组织在维持糖脂代谢稳态和能量平衡中至关重要。我们前期的研究发现,无机砷及其三价甲基化代谢产物抑制脂肪细胞新生,并导致胰岛素抵抗。转录因子NRF1(Nuclear factor E2-related factor 1)和NRF2同属于CNC-bZIP转录因子家族,存在多种蛋白亚型,可通过抗氧化反应元件ARE(Antioxidant Response Element)调控靶基因转录,参与调控包括抗氧化反应、组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程。在多种细胞中,无机砷诱发氧化应激及NRF2和NRF1介导的适应性抗氧化反应。本研究旨在研究不同亚型NRF1在砷致白色脂肪细胞新生及功能障碍中的作用及机制。【材料和方法】应用shRNA慢病毒转导技术在小鼠前脂肪细胞3T3-L1中构建NRF1沉默和过表达细胞模型;利用LoxP-Cre技术在C57BL/6J小鼠中建立脂联素启动子驱动的NRF1基因敲除实验动物模型;对分化条件下的3T3-L1细胞和正常饮食条件下的实验动物进行急性或慢性砷暴露,检测白色脂肪细胞新生和分化相关指标的mRNA和蛋白表达,继而评价不同亚型NRF1在砷致白色脂肪细胞分化障碍中的作用。【结果】应用慢病毒在3T3-L1细胞中稳转沉默或过表达不同亚型NRF1的实验结果表明,几种短型NRF1在前白色脂肪细胞中基础高表达,正向调控白色脂肪细胞终末分化,而长型NRF1基础表达水平很低,但可被砷强烈诱导,并负向调控脂肪新生关键调控因子Pparγ的表达。因此,砷暴露可能通过干扰不同亚型NRF1的相对蛋白水平,尤其是诱导长型NRF1而抑制Pparγ的表达和脂肪终末分化。有趣的是,脂肪细胞特异性敲除全亚型NRF1导致小鼠白色脂肪组织在正常饮食和高脂肪饲料暴露状态下均显著减少,尤以皮下脂肪为甚,同时引发小鼠高血糖和胰岛素抵抗,这一表型与文献报导的高浓度慢性无机砷暴露的小鼠实验结果相似。【结论】综合体外和体内实验,我们的结果提示砷暴露可能通过诱导上调长型NRF1而间接干扰某些短型NRF1在前脂肪细胞中的正常调节功能而引发脂肪新生和功能障碍。

关键词： NRF1 脂肪细胞脂肪新生氧化应激抗氧化反应

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基于双荧光素酶报告基因的DNA损伤与修复检测系统的建立与应用

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癌变．畸变．突变 2013年第6期25卷 461-464,469页

作者：张荣牛玉杰樊龙刚石磊王茜王秀荣河北医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室河北石家庄050017 河北医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室河北石家庄050017 河北医科大学基础医学院免疫教研室河北石家庄050017

目的:建立一种能够同时对环境致癌物所致HepG2细胞DNA损伤和细胞对损伤DNA的修复能力进行快速检测的系统。方法:5μmol/L氯化镉体外损伤质粒pTK-RL,质粒pgadd153-luc和体外受损的质粒pTK-RL共转染到HepG2细胞中,以16种已知致癌物或3种... 详细信息

目的:建立一种能够同时对环境致癌物所致HepG2细胞DNA损伤和细胞对损伤DNA的修复能力进行快速检测的系统。方法:5μmol/L氯化镉体外损伤质粒pTK-RL,质粒pgadd153-luc和体外受损的质粒pTK-RL共转染到HepG2细胞中,以16种已知致癌物或3种无遗传毒性的非致癌物刺激细胞,利用双荧光素酶检测方法同时检测DNA损伤和细胞的修复能力;双荧光素酶检测系统检测居民区、垃圾焚烧厂和农田3个不同污染区土壤中非挥发性有机提取物对DNA的损伤作用和细胞对该损伤的修复能力;彗星实验检测DNA的损伤。结果:双荧光素酶报告基因检测系统均可检出已知环境致癌物对DNA损伤与修复能力的影响,非致癌物均未检测到DNA损伤作用和对细胞DNA修复能力的影响;3个不同污染区土壤中非挥发性有机提取物均可诱导DNA损伤并抑制细胞对DNA损伤的修复能力,强度为居民区>垃圾焚烧厂>农田土壤。结论:在本研究条件下建立了可同时检测环境致癌物DNA损伤与细胞修复能力的双荧光素酶报告基因检测系统并可用于环境污染区检测。

关键词： DNA损伤 DNA修复宿主细胞恢复活性试验双荧光素酶报告基因致癌物质

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低砷染毒大鼠肾脏蛋白质组学研究

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中国药物与临床 2013年第8期13卷 983-985页

作者：孙莉范兴君张晶李文宝裴秋玲太钢疾病预防控制中心职业卫生科太原030003 牡丹江医学院劳动与环境卫生教研室山西医科大学图书馆中北大学材料科学与工程学院山西医科大学卫生毒理学教研室

目的对低剂量砷暴露大鼠肾脏进行蛋白质组学研究,探讨早期砷暴露的生物学标志物。方法选取健康雄性SD大鼠48只,按体质量随机分为4组,每组12只,即对照组(0μg/L),低剂量染毒组(50μg/L),中剂量染毒组(150μg/L),高剂量染毒组(450μg/L)... 详细信息

目的对低剂量砷暴露大鼠肾脏进行蛋白质组学研究,探讨早期砷暴露的生物学标志物。方法选取健康雄性SD大鼠48只,按体质量随机分为4组,每组12只,即对照组(0μg/L),低剂量染毒组(50μg/L),中剂量染毒组(150μg/L),高剂量染毒组(450μg/L)。染毒4周后处死大鼠,取其肾脏运用蛋白质组学技术(双向凝胶电泳)分离蛋白,凝胶经扫描后用Pdquest图形分析软件对2-DE图谱进行了分析,鉴定染毒SD大鼠和正常SD大鼠肾脏蛋白质的差异表达。结果定性分析发现,与对照组比较,低剂量组新出现了2个蛋白质点,消失了4个蛋白质点;中剂量组新出现了4个蛋白质点,消失了3个蛋白质点;高剂量组新出现了3个蛋白质点,消失了7个蛋白质点。定量分析发现,与对照组比较,低剂量组表达量升高的蛋白质点有4个,降低的有4个;中剂量组表达量升高的蛋白质点有11个,降低的有2个;高剂量组表达量升高的蛋白质点有3个,降低的有4个。结论低砷染毒导致大鼠肾组织中蛋白质差异表达,这些蛋白质可能与砷暴露的毒性作用有关。

关键词：砷中毒肾疾病蛋白质组学大鼠

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低剂量氢醌对大鼠骨髓间充质干细胞生物学性状及PARP-1表达的影响

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吉林大学学报（医学版） 2012年第2期38卷 216-220页

作者：高羽亭刘林华黄明元梁海荣范洪学唐焕文吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室吉林长春130021 广东医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生教研室广东东莞523808 广东医学院公共卫生学院实验中心广东东莞523808

目的:探讨低剂量氢醌(HQ)对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)生物学性状及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)基因表达的影响,阐明低剂量HQ对骨髓的毒效应。方法:磷酸盐缓冲液(PBS)溶解HQ,以PBS处理组为对照组,分别以2.5、5.0和10.0μmol... 详细信息

目的:探讨低剂量氢醌(HQ)对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)生物学性状及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)基因表达的影响,阐明低剂量HQ对骨髓的毒效应。方法:磷酸盐缓冲液(PBS)溶解HQ,以PBS处理组为对照组,分别以2.5、5.0和10.0μmol·L-1HQ染毒大鼠BMSCs为处理组。应用Cell Counting Kit-8试剂盒检测细胞活力和细胞增殖能力,通过磷脂结合蛋白(Annexin V)/碘化丙啶(PI)标记的流式细胞技术检测细胞凋亡,用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测PARP-1基因表达的改变。结果:与PBS对照组比较,各剂量组细胞增殖能力明显提高(P<0.05);染毒48 h后,5.0和10.0μmol·L-1HQ组细胞的凋亡率均明显降低(P<0.05);染毒48 h后,2.5、5.0和10.0μmol·L-1HQ组细胞PARP-1表达量分别为对照组0.92、0.56(P<0.05)和0.45倍(P<0.05)。结论:低剂量HQ能抑制大鼠BMSCs凋亡和PARP-1基因表达,促进细胞增殖。

关键词：氢醌骨髓间充质干细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 细胞凋亡细胞增殖大鼠

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氯化锌和N-乙酰半胱氨酸对镉诱导人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡的影响研究

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中国冶金工业医学杂志 2012年第5期29卷 513-515页

作者：王雨裴秀丛史新竹张卓沈阳医学院环境卫生学教研室辽宁沈阳110034 沈阳医学院卫生毒理学教研室

目的研究氯化锌(ZnCl2)和N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)对氯化镉(CdCl2)致人肝癌细胞SMMC-7721增殖及凋亡的影响。方法体外培养的人肝癌细胞SMMC-7721分别以0、20、40、80、160和320μmol/L的CdCl2处理3、6、12、24、48h,ZnCl2预处理和NAC预处理组在CdCl2处理前分别以100μmol/L的ZnCl2和5mmol/L的NAC预处理24h,应用MTT法检测细胞相对存活率,流式细胞仪Annexin V-PI双标法检测细胞凋亡百分率。结果随着镉处理浓度的增高和时间的延长,SMMC-7721细胞存活率逐渐降低;SMMC-7721细胞凋亡率随着CdCl2浓度的增加而逐渐增加,40μmol/L及以上镉处理组与对照组相比,凋亡率显著增加,P<0.01;与相同剂量的单纯Cd处理组相比,Zn预处理组细胞凋亡率差异无统计学意义,P>0.05,与40、80μmol/L镉处理组相比,相同剂量的NAC预处理组细胞凋亡百分率显著下降,P<0.05,其余镉处理剂量的NAC预处理组细胞凋亡百分率差异无统计学意义,P>0.05。结论一定剂量的ZnCl2预处理不能显著降低镉诱导的SMMC-7721细胞凋亡,而NAC预处理可在一定程度上显著降低镉诱导的肝癌细胞凋亡百分率。

关键词：氯化镉氯化锌 N-乙酰半胱氨酸人肝癌细胞株SMMC-7721 凋亡

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医学本科个性化教学与PBL教学如何结合的思考

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检验医学与临床 2013年第19期10卷 2633-2633页

作者：周紫垣钟华敖琳第三军医大学军事预防医学院环境卫生学教研室重庆400038 第三军医大学西南医院皮肤科重庆400038 第三军医大学军事预防医学院毒理学研究所重庆400038

PBL等新教学方法应体现修改化教学的教育理念。PBL比传统模式更利于发现和了解个性特点、激发学习兴趣和主动性、调整个性特点、营造良好学习氛围,锻炼和发挥人人特长,从而更好地体现和实现个性化教学的要求。

关键词：医学本科教育个性化教学 PBL

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苯并(a)芘对大鼠睾丸胰岛素样因子3基因表达的影响

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环境与健康杂志 2009年第5期26卷 377-379页

作者：赵清舒为群曹佳张勇燕张亮付文娟第三军医大学军事预防医学院环境卫生学教研室重庆400038 第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室重庆400038

目的观察青春期大鼠苯并(a)芘(BaP)亚慢性染毒对睾丸间质细胞功能标志物胰岛素样因子3(Insl3)mRNA表达水平的影响。方法72只青春期健康雄性SD大鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)、1、5 mg/kg BaP染毒组,每组24只。隔日染毒,等体积灌胃,连... 详细信息

目的观察青春期大鼠苯并(a)芘(BaP)亚慢性染毒对睾丸间质细胞功能标志物胰岛素样因子3(Insl3)mRNA表达水平的影响。方法72只青春期健康雄性SD大鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)、1、5 mg/kg BaP染毒组,每组24只。隔日染毒,等体积灌胃,连续染毒90 d。分别于染毒后30、60和90 d,每组各随机选取8只大鼠处死。取睾丸、附睾、心、肝、脾、肾称重并计算脏器系数,放免法检测血清睾酮含量,实时荧光定量PCR法检测睾丸Insl3 mRNA表达差异。结果60dBaP各染毒组以及90d5mg/kg组附睾系数显著低于对照组(P<0.05);染毒30d5mg/kg组肝脏系数显著大于对照组(P<0.05),90 d时显著小于对照组(P<0.05);血清睾酮水平30 d和60 d 5 mg/kg染毒组明显高于对照组(P<0.05),90 d 5 mg/kg组明显低于1 mg/kg组(P<0.05);BaP处理组睾丸Insl3 mRNA表达水平各时相点比对照组显著下调(P<0.01),染毒60 d比30 d显著下调(P<0.05),尤其是5 mg/kg组(P<0.01)。结论青春期大鼠BaP亚慢性暴露可以干扰血清睾酮及睾丸Insl3基因表达水平,对附睾、肝脏可能有潜在毒性。

关键词：苯并(a)芘胰岛素样因子3 睾酮

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汶川大地震后理县城区饮水简易消毒的效果及评价

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第三军医大学学报 2009年第1期31卷 36-38页

作者：陈浩黄玉晶邱志群董兆君周紫垣罗教华赵文曹佳舒为群第三军医大学军事预防医学院环境卫生学教研室重庆400038 第三军医大学军事预防医学院防化医学教研室重庆400038 第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室重庆400038 陕西省卫生监督所环卫科西安710000 第三军医大学军事预防医学院重庆400038

目的了解和评价自制简易加氯器在震后生活饮用水消毒中的作用和效果,探讨使用自制加氯器后管网末梢水余氯变化规律及其原因.方法使用自制简易加氯器对理县城区3个主要蓄水池进行水质消毒,并通过滤膜法检测水中总大肠菌群值,用余氯比... 详细信息

目的了解和评价自制简易加氯器在震后生活饮用水消毒中的作用和效果,探讨使用自制加氯器后管网末梢水余氯变化规律及其原因.方法使用自制简易加氯器对理县城区3个主要蓄水池进行水质消毒,并通过滤膜法检测水中总大肠菌群值,用余氯比色器跟踪监测末梢水余氯变化,评价自制简易加氯器对水中微生物的杀灭效果.结果在使用自制加氯器后,该地区饮水中总大肠菌群检测合格率明显上升,与使用前比较差异有统计学意义(P<0.05),但仍有偶然性检出.末梢水余氯波动较大,偶有低于国家标准情况发生.结论简易加氯器能够对当地生活饮用水起到良好的消毒效果,但是大肠菌群仍偶有检出,余氯波动也较大.建议尽早安装适合当地的、能够根据水流量自动调节投放量的加氯装置.

关键词：生活饮用水简易加氯器总大肠菌群余氯消毒

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