检索结果-内蒙古大学图书馆

陆军军医大学学报 2023年第10期45卷 1020-1029页

作者：娄义霞顾晶朱磊孙胜琪刘康乐姜晓韩飞陈建平曹佳刘晋祎陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室银川750004 重庆医科大学公共卫生学院毒理学教研室重庆400016

目的初步探讨TC2N基因对皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)发生的影响及其作用机制。方法使用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析TC2N在SKCM中的表达及与临床病理特征的关系。利用人黑色素瘤A375构建TC2N基因的过表达细胞模型,采用CCK-8法检测TC2N在细胞增殖中的作用。利用TC2N基因敲除小鼠构建皮肤黑色素移植瘤模型,观察并测量移植瘤的生长,通过免疫组化测定Ki67在移植瘤组织中的表达,分析肿瘤细胞的增殖。此外,进行基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)探索TC2N表达与ERK/MAPK信号通路的相关性,并利用RT-qPCR和Western blot法检测相关基因CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1在体内外的mRNA及蛋白表达水平。结果与正常皮肤组织比较,SKCM组织中TC2N的表达水平更高,且TC2N基因的高表达与SKCM患者的临床病理分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。体外细胞实验发现,过表达TC2N基因后,A375细胞的增殖能力显著增加(P<0.05)。敲除小鼠皮下移植瘤模型结果显示,与TC2N^(+/+)小鼠比较,TC2N-/-小鼠肿瘤质量和体积明显降低(P<0.05),提示TC2N基因敲除后显著抑制SKCM的生长。GSEA富集分析提示TC2N与MAPK信号通路显著相关(P<0.01),且TC2N基因与ERK/MAPK下游基因表达呈正相关(P<0.01)。体内外实验均发现,TC2N表达显著促进ERK与p-ERK表达,且影响ERK相关分子CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.01)。结论TC2N基因可能通过激活ERK/MAPK信号通路促进皮肤黑色素瘤的生长。

关键词： TC2N 皮肤黑色素瘤细胞增殖 ERK/MAPK

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聚苯乙烯纳米塑料致雄性小鼠生殖毒性效应及初步机制

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陆军军医大学学报 2023年第9期45卷 876-884页

作者：成娅韩飞梁月辉卢春升刘晋祎杨惠芳曹佳宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室银川750021 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室银川750021 武汉大学公共卫生学院营养与食品卫生学系武汉430071 贵州医科大学公共卫生与健康学院卫生毒理学教研室贵阳550025

目的分析聚苯乙烯纳米塑料(polystyrene nanoparticles,PS-NPs)亚慢性暴露对成年雄性小鼠生殖功能的影响,并探讨其影响睾酮(testosterone,T)合成的可能分子机制。方法60只8周龄C57BL/6雄性小鼠完全随机分成对照组(去离子水组)、PS-NPs... 详细信息

目的分析聚苯乙烯纳米塑料(polystyrene nanoparticles,PS-NPs)亚慢性暴露对成年雄性小鼠生殖功能的影响,并探讨其影响睾酮(testosterone,T)合成的可能分子机制。方法60只8周龄C57BL/6雄性小鼠完全随机分成对照组(去离子水组)、PS-NPs低暴露组(10 mg/kg,10 PS组)和高暴露组(40 mg/kg,40 PS组),每组20只。每日灌胃1次,连续60 d。末次染毒24 h后,称量并计算各组小鼠睾丸、附睾、脑、肝、脾、肺、肾的质量和脏器系数;运用HE染色分析睾丸组织病理形态差异;透射电子显微镜观察睾丸细胞的超微结构改变;采用计算机辅助精液分析系统分析精液参数;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清T、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)含量;结合转录组测序数据分析结果,采用荧光定量PCR(qPCR)法检测各组小鼠睾丸组织中T合成关键基因的表达水平。结果与对照组相比,40 PS组小鼠附睾质量显著增加(P<0.05);10 PS组小鼠睾丸脏器系数和40 PS组小鼠附睾脏器系数均显著增加(P<0.05);10 PS和40 PS组小鼠肝和脾的质量以及脏器系数均显著下降(P<0.05)。病理学结果显示,与对照组相比,10 PS和40 PS组小鼠睾丸生精小管管腔增大,生精细胞松散,空泡化增多;透射电镜下可见10 PS和40 PS组睾丸间质细胞胞浆中线粒体肿胀和内质网扩张。10 PS组小鼠精子活力较对照组显著下降(P<0.05);10 PS和40 PS组小鼠血清T水平均降低,其中40 PS组下降显著(P<0.05);10 PS和40 PS组小鼠血清LH和FSH水平较对照组均显著上升(P<0.05)。10 PS和40 PS组小鼠睾丸中CYP11A1的mRNA表达较对照组均显著下调(P<0.05)。结论PS-NPs会导致小鼠睾丸病理和功能损伤,并可能通过影响睾丸间质细胞结构下调T生成关键基因CYP11A1的表达,降低T的合成。

关键词：纳米微塑料睾丸损伤精液参数超微结构睾酮

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环境污染物暴露对儿童免疫系统发育的影响

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广西医科大学学报 2024年第11期41卷 1530-1537页

作者：霍霞谢博曾志俊徐锡金暨南大学环境与气候学院环境医学与发育毒理学实验室广州511443 暨南大学第一附属医院环境医学与发育毒理学实验室广州510630 重庆医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室重庆400016 汕头大学医学院环境医学与发育毒理学实验室汕头515041 汕头大学医学院细胞生物学与遗传学教研室汕头515041

环境污染物的暴露会导致炎症因子释放和免疫功能受损。本文基于粗放式电子垃圾拆解污染现场,通过检测重金属、有机污染物、大气污染物等环境污染物内、外暴露水平,儿童外周血炎症细胞、细胞因子和接种I类疫苗后血清特异性抗体浓度等免... 详细信息

环境污染物的暴露会导致炎症因子释放和免疫功能受损。本文基于粗放式电子垃圾拆解污染现场,通过检测重金属、有机污染物、大气污染物等环境污染物内、外暴露水平,儿童外周血炎症细胞、细胞因子和接种I类疫苗后血清特异性抗体浓度等免疫相关指标,探讨环境污染物暴露对儿童免疫系统发育的影响及其健康风险。结果发现,粗放式电子垃圾拆解区各类污染物处于较高水平,长期污染物暴露可造成儿童机体呈现慢性低度炎症状态,疫苗接种所产生的特异性抗体滴度较低且与污染物暴露水平负相关,儿童黏膜免疫系统受损,感冒、腹泻等呼吸、消化系统病症的发生频率增加,儿童免疫功能的变化与年龄、性别、营养状况和复合暴露有关。由于机体低度炎症是衰老和慢性疾病的重要因素,也是各类器官系统损伤和疾病发生的主要诱发因素,随着年龄的增长,罹患心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等慢性疾病的发病风险不断加大。研究提示,环境污染物暴露可通过干扰儿童期免疫系统的正常发育,增加成年后罹患相关疾病的风险。这些研究可为制定针对性的疫苗接种政策和慢性疾病的早期防控提供科学依据。

关键词：污染物暴露免疫毒理慢性低度炎症儿童健康

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血管紧张素转化酶2参与臭氧暴露导致的小鼠肺部炎症及气道重塑

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南方医科大学学报 2022年第6期42卷 860-867页

作者：王月霞张钰张亮李梦圆朱培育纪望全梁若楠秦露伟吴卫东冯斐斐晋乐飞郑州大学公共卫生学院流行病学教研室河南郑州450001 郑州大学公共卫生学院毒理学教研室河南郑州450001 河南省疾病预防控制中心慢性非传染性疾病防治研究所河南郑州450001 新乡医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室河南新乡453000

目的研究血管紧张素转换酶2(ACE2)在臭氧暴露致小鼠肺部炎症及气道重塑中的作用。方法16只野生型(WT)C57BL/6J小鼠和16只ACE2敲除(KO)小鼠分别暴露于空气和臭氧(0.8 ppm)中,每天暴露3 h,连续暴露5 d。分别设置Air WT组,Air KO组,Ozone W... 详细信息

目的研究血管紧张素转换酶2(ACE2)在臭氧暴露致小鼠肺部炎症及气道重塑中的作用。方法16只野生型(WT)C57BL/6J小鼠和16只ACE2敲除(KO)小鼠分别暴露于空气和臭氧(0.8 ppm)中,每天暴露3 h,连续暴露5 d。分别设置Air WT组,Air KO组,Ozone WT组和Ozone KO组。Masson染色观察小鼠肺组织胶原沉积情况,HE染色观察小鼠肺部病理学改变,并进行评分;收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),并进行细胞计数;分别采用BCA法和酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF总蛋白和细胞因子浓度;荧光定量PCR检测肺组织中气道重塑相关指标的mRNA表达;小鼠的气道阻力采用小动物呼吸机测量(乙酰甲胆碱激发)。结果臭氧暴露ACE2 KO小鼠肺组织炎症病理学变化总分显著高于臭氧暴露WT小鼠(P<0.05)。Masson染色结果显示,臭氧暴露小鼠肺组织支气管和肺泡周围有大量的胶原沉积,臭氧暴露ACE2 KO小鼠肺组织的支气管和肺泡的胶原沉积阳性区域面积为(19.62±3.16)%、(21.63±3.78)%,高于臭氧暴露WT小鼠肺组织的(6.49±1.34)%、(4.44±0.99)%,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。臭氧暴露ACE2 KO小鼠BALF中总细胞数与总蛋白含量均高于臭氧暴露WT小鼠,差异无统计学意义(P>0.05)。臭氧暴露ACE2 KO小鼠BALF中IL-6、IL-1β、TNF-α、趋化因子(C-X-C基序)配体1(CXCL1/KC)和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)水平均高于臭氧暴露WT小鼠,其中IL-1β水平的变化差异具有统计学意义(P<0.05)。臭氧暴露ACE2 KO小鼠的肺组织中的基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-13、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP4)、Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、TGF-β的mRNA水平均明显高于WT组小鼠,两组的MMP-9、TIMP4、COL1A1、TGF-β的mRNA水平差异具有统计学意义(P<0.01)。两组小鼠在0、10、25、100 mg/mL的乙酰甲胆碱浓度下的气道阻力的差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACE2参与臭氧暴露导致的小鼠肺部炎症及气道重塑。

关键词：血管紧张素转换酶2 臭氧炎症气道重塑

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多环芳烃暴露与饮酒影响非吸烟人群心理健康状况的交互作用

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中华疾病控制杂志 2023年第5期27卷 534-539页

作者：谭黎娜刘绍慧经嘉俊胡秋华彭阳张丽娥马小莉黄海峰邹云锋王明军广西医科大学第一临床医学院南宁530021 广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室与环境卫生学教研室南宁530021 广西医科大学广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室广西医科大学广西环境与健康研究重点实验室南宁530021 广西医科大学第一附属医院肾内科南宁530021

目的探讨多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露与饮酒影响非吸烟人群心理健康的独立与交互作用。方法本研究对513名广西壮族自治区(简称广西)某大型企业非主动吸烟员工进行问卷调查、心理健康评估。使用一般心理健康问... 详细信息

目的探讨多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露与饮酒影响非吸烟人群心理健康的独立与交互作用。方法本研究对513名广西壮族自治区(简称广西)某大型企业非主动吸烟员工进行问卷调查、心理健康评估。使用一般心理健康问卷量表评估研究对象心理健康状况;尿中羟基多环芳烃(hydroxypolycyclic aromatic hydrocarbons,OH⁃PAHs)水平作为PAHs的内暴露指标;采用logistic回归分析模型和广义线性模型分析PAHs与饮酒的独立和交互作用对心理健康状况的影响。结果本组研究对象年龄为(39.60±6.60)岁,44.2%的职工饮酒,饮酒者多为未婚、男性、有二手烟暴露(均有P<0.05)。logistic回归分析模型结果显示,总体研究对象尿液1⁃羟基萘(1⁃hydroxynaphthalene,1⁃OHNAP)和总羟基萘(total hydroxynaphthalene,ΣOHNAPs)浓度增加会引起人群心理健康状况不良的发生风险增高(OR=1.23,95%CI:1.01~1.49;OR=1.10,95%CI:1.00~1.21;均有P<0.05)。交互分析结果显示,与不饮酒组及低水平尿OH⁃PAHs相比,尿中1⁃OHNAP、2⁃羟基萘(2⁃hydroxynaphthalene,2⁃OHNAP)、ΣOHNAPs和总羟基多环芳烃(total hydroxypolycyclic aromatic hydrocarbons,ΣOHPAHs)浓度与饮酒的交互作用增加中老年人发生心理健康状况不良的风险(OR=3.91,95%CI:1.01~15.11;OR=3.69,95%CI:1.05~12.98;OR=1.96,95%CI:1.01~3.80;OR=1.73,95%CI:1.06~2.93;均有Pint<0.05)。结论PAHs暴露是非吸烟人群心理健康状况不良的危险因素,并且饮酒会增加PAHs对非吸烟中老年人不良心理健康状况的发生风险。

关键词：多环芳烃饮酒心理健康 12项一般健康问卷交互作用非吸烟人群

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RNA去甲基化酶FTO在双酚S诱导GC-2细胞凋亡中的作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2022年第6期44卷 601-610页

作者：李景芝刘文斌周诗梦陈洪强曹佳新乡医学院公共卫生学院河南新乡453001 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队环境卫生学教研室重庆400038 中国医科大学公共卫生学院沈阳110122

目的探讨RNA去甲基化酶FTO在双酚S(bisphenol S,BPS)诱导小鼠精母细胞GC-2凋亡中的作用及机制。方法采用终浓度为0(DMSO对照组)、20、40、80、160、320μmol/L的BPS处理小鼠精母细胞株GC-2细胞72 h,镜下观察细胞形态变化;采用CCK-8法检... 详细信息

目的探讨RNA去甲基化酶FTO在双酚S(bisphenol S,BPS)诱导小鼠精母细胞GC-2凋亡中的作用及机制。方法采用终浓度为0(DMSO对照组)、20、40、80、160、320μmol/L的BPS处理小鼠精母细胞株GC-2细胞72 h,镜下观察细胞形态变化;采用CCK-8法检测细胞活力,通过流式细胞术检测细胞凋亡和周期改变;采用比色法检测RNA甲基化的总体水平;通过Western blot检测RNA甲基转移酶METTL3、RNA去甲基化酶FTO、RNA甲基化识别蛋白YTHDF1和细胞凋亡相关分子P53、P21、BCL2、Caspase-9、Caspase-3、BAX以及细胞周期相关分子CyclinD1、CDK4、CDK2的蛋白表达水平。建立FTO基因干扰细胞模型,采用CCK-8法检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞凋亡改变,通过Western blot检测FTO和细胞凋亡相关分子P53、BCL2、BAX的蛋白表达水平。结果与对照组相比,BPS染毒组GC-2细胞数量明显减少,出现较多的空泡细胞;细胞存活率呈下降趋势,尤其在160、320μmol/L BPS染毒剂量下降显著(P<0.05);细胞凋亡率显著升高,凋亡相关分子P53、P21、Caspase-9和Caspase-3蛋白水平显著增加,BCL2的蛋白水平显著下调(P<0.05);BPS浓度在80、160、320μmol/L时细胞周期阻滞在G_(1)/S期,细胞周期G_(1)/S期相关分子CyclinD1、CDK4、CDK2的蛋白水平显著下调(P<0.05);在80~320μmol/L BPS染毒剂量组下,RNA甲基化的总体水平显著升高(P<0.01);RNA甲基转移酶METTL3和RNA甲基化识别蛋白YTHDF1的蛋白水平无明显变化,而RNA去甲基化酶FTO的蛋白水平显著下降(P<0.05)。与对照组相比,干扰FTO表达后GC-2细胞数量明显减少,出现较多的空泡细胞,细胞活力显著降低(P<0.01);细胞凋亡率显著升高,P53的蛋白水平显著上调,BCL2的蛋白水平显著下调(P<0.05)。结论RNA去甲基化酶FTO可能通过调控P53-P21和BCL2线粒体途径在BPS诱导的GC-2细胞凋亡过程中发挥重要作用。

关键词：双酚S 小鼠精母细胞 RNA去甲基化酶FTO 细胞凋亡

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真实巷道环境瓦斯爆炸对大鼠急性冲击性肺损伤呼吸功能时相变化的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2021年第2期39卷 137-142页

作者：董新文姚三巧吴卫东曹佳翁孝刚孙磊李娟任厚丞任文杰新乡医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室 453003 中国人民解放军陆军军医大学毒理学研究所重庆400038 新乡医学院创伤与骨科研究所 453003 新乡医学院三全学院 453003 新乡医学院健康中原研究院 453003

目的探讨瓦斯爆炸对真实巷道环境下大鼠急性冲击性肺损伤和呼吸功能指标时相变化的影响。方法于2018年4月,用大型煤矿瓦斯爆炸试验巷道和爆炸测试系统模拟真实瓦斯爆炸巷道环境,固定笼具,设置爆炸参数。将72只SPF级SD大鼠按体重以完全... 详细信息

目的探讨瓦斯爆炸对真实巷道环境下大鼠急性冲击性肺损伤和呼吸功能指标时相变化的影响。方法于2018年4月,用大型煤矿瓦斯爆炸试验巷道和爆炸测试系统模拟真实瓦斯爆炸巷道环境,固定笼具,设置爆炸参数。将72只SPF级SD大鼠按体重以完全随机分组法分为对照组、近距离组(160 m)和远距离组(240 m),各组内又分别设有创组(24 h组和48 h组,8只/组,6组共48只)和无创组(8只/组,3组共24只)。除对照组外,其余组大鼠在麻醉状态下置于不同距离点笼具内,将大鼠按照能使肺部受力的姿势摆放,实施瓦斯爆炸试验。无创组大鼠于爆炸后2、24、48、72和168 h用肺功能仪监测其呼吸功能指标的变化,7 d后麻醉处死;有创组大鼠分别于24、48和168 h后麻醉处死。对大鼠进行大体观察,肺组织湿/干重比值以及肺组织病理学检测。结果与对照组比较,瓦斯爆炸2 h后近距离和远距离组大鼠呼吸频率(f)、每分钟通气量(MV)、最大吸气流速(PIF)、最大呼气流速(PEF)和潮气量达到50%时呼气流速(EF50)降低,呼吸间歇(PAU)、吸气时间(Ti)、呼气时间(Te)和放松时间(Tr)增加(P<0.05);48 h后远距离组大鼠潮气量(TV)、气道缩窄指数(Penh)、PAU、PIF均明显高于对照组,72 h后远距离组大鼠MV低于对照组(P<0.05);与对照组比较,168 h后近距离和远距离组大鼠Penh、PAU、Ti明显降低(P<0.05)。不同距离组大鼠体重明显低于对照组(P<0.05)。不同距离组大鼠肺组织大体及HE染色观察均显示,瓦斯爆炸引起肺水肿,肺毛细血管明显充血,大量炎性细胞、红细胞浸润。结论真实巷道环境下瓦斯爆炸能够导致大鼠呼吸功能时相改变以及肺组织损伤,瓦斯爆炸致大鼠急性冲击性肺损伤模型初步建立成功,为进一步探索急性冲击性肺损伤致病机制奠定基础。

关键词：大鼠瓦斯爆炸急性肺损伤呼吸功能真实巷道环境

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Sox30基因敲除致小鼠睾丸间质细胞增殖异常的研究

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第三军医大学学报 2021年第11期43卷 1063-1073页

作者：唐莹姜晓韩飞周洋西崔志鸿刘晋祎杨惠芳曹佳宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室银川750004 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 西南大学药学院中医药学院重庆400700

目的探讨Sox30基因敲除对小鼠睾丸间质细胞增殖的影响。方法采用HE染色法观察10周龄Sox30基因野生型(Sox30^(+/+))、杂合型(Sox30^(-/+))及纯合缺失型(Sox30^(-/-))小鼠睾丸组织病理形态;采用免疫组化技术检测睾丸组织中间质细胞特异性... 详细信息

目的探讨Sox30基因敲除对小鼠睾丸间质细胞增殖的影响。方法采用HE染色法观察10周龄Sox30基因野生型(Sox30^(+/+))、杂合型(Sox30^(-/+))及纯合缺失型(Sox30^(-/-))小鼠睾丸组织病理形态;采用免疫组化技术检测睾丸组织中间质细胞特异性表达蛋白3β-HSD的表达水平;采用慢病毒感染及siRNA干扰技术构建Sox30基因过表达及敲低TM3细胞模型,并在此细胞模型基础上分别采用CCK-8法、流式细胞术、RT-qPCR法以及Western blot法检测细胞存活率、细胞周期分布及周期相关基因的mRNA及蛋白表达水平。采用JASPAR数据库预测Sox30与周期相关基因的启动子区结合位点。结果与Sox30^(+/+)和Sox30^(-/+)小鼠比较,HE染色结果显示Sox30^(-/-)小鼠睾丸组织中间质细胞显著增生,同时免疫组化染色发现表达3β-HSD的间质细胞增多。与Vector组相比,Sox30组TM3细胞存活率降低(P<0.05),G1期细胞周期阻滞(P<0.05),同时细胞周期相关基因CyclinD1、Cdk2等mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与Sox30-NC组比较,siSox30-3组TM3细胞存活率增加(P<0.05),G1期细胞周期阻滞恢复(P<0.05),同时细胞周期相关基因CyclinD1、Cdk2等mRNA和蛋白表达水平显著恢复(P<0.05)。JASPAR预测发现CyclinD1、Cdk2的启动子区域均存在Sox30蛋白质可能的结合位点。结论Sox30基因敲除可导致小鼠间质细胞增殖异常,CyclinD1和Cdk2可能是Sox30调控细胞周期的重要靶基因。

关键词： Sox30 小鼠睾丸间质细胞 TM3细胞细胞周期

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SMAD9基因在肺腺癌中的表达及临床意义

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第三军医大学学报 2020年第7期42卷 699-707页

作者：陈东姣刘文斌陈洪强刘晋祎杨惠芳曹佳宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生学教研室银川750004 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038

目的探讨SMAD9基因在肺腺癌中的表达变化与临床病理指标以及术后生存之间的关联,为肺腺癌的筛查及其预后提供参考依据。方法基于肿瘤基因图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库收集的数据,分析SMAD9基因在肺腺癌患者肿瘤组织(510例... 详细信息

目的探讨SMAD9基因在肺腺癌中的表达变化与临床病理指标以及术后生存之间的关联,为肺腺癌的筛查及其预后提供参考依据。方法基于肿瘤基因图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库收集的数据,分析SMAD9基因在肺腺癌患者肿瘤组织(510例)和癌旁正常组织(59例)中的表达情况以及与临床病理指标和术后生存的关系。收集肺腺癌患者的肿瘤组织及癌旁正常组织、3-甲基胆蒽(3-MCA)诱导的HBE恶性转化细胞、肺腺癌细胞株,采用qRT-PCR以及Western blot方法检测SMAD9基因的mRNA及蛋白表达水平。采用CCK-8法检测SMAD9过表达和干扰对细胞增殖的影响。结果TCGA数据库分析结果显示,在肺腺癌患者中,肿瘤组织的SMAD9基因的mRNA表达显著低于癌旁正常组织(P<0.01)。qRT-PCR以及Western blot结果都显示,SMAD9基因在3-MCA诱导的HBE恶性转化细胞中呈下调趋势,且在恶转细胞中随着恶转代数增加下调越明显;该基因在肺腺癌组织、多株肺腺癌细胞中的表达均呈现显著下调(P<0.05)。SMAD9基因的表达与N分期及肿瘤分期高度相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,SMAD9基因mRNA的表达是一个灵敏度较好的肺腺癌分子筛查标志物(AUC=0.904,95%CI=0.869~0.938,P<0.001)。Kaplan-Meier分析结果显示,肺腺癌患者中,SMAD9基因低表达患者生存时间显著低于高表达患者的生存时间(P<0.05)。过表达SMAD9基因抑制肺腺癌细胞增殖(P<0.01),干扰SMAD9表达后HBE细胞增殖能力显著增强(P<0.01)。结论SMAD9基因在肺腺癌发生、发展过程中表达下调,该基因的表达对肺腺癌患者的筛查和术后生存具有较好的参考价值。

关键词： SMAD9基因肺腺癌 TCGA 基因表达术后生存

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SOX30基因敲除对雄性小鼠睾丸组织结构及激素分泌的影响

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癌变．畸变．突变 2020年第5期32卷 329-335页

作者：王平姜晓韩飞崔志鸿唐莹周洋西刘文斌曹佳刘晋祎陆军军医大学军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心重庆400037 西南大学药学院重庆400715 宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生学教研室宁夏银川750004

目的:分析SOX30基因敲除后对雄性小鼠睾丸组织结构及激素分泌的影响,探讨SOX30基因在雄性生殖系统中的作用。方法:采用基因重组方法构建SOX30基因敲除小鼠模型,并根据基因型鉴定结果将小鼠分为野生型(WW)、杂合型(KW)和纯合型(KK)共3组... 详细信息

目的:分析SOX30基因敲除后对雄性小鼠睾丸组织结构及激素分泌的影响,探讨SOX30基因在雄性生殖系统中的作用。方法:采用基因重组方法构建SOX30基因敲除小鼠模型,并根据基因型鉴定结果将小鼠分为野生型(WW)、杂合型(KW)和纯合型(KK)共3组,分别称取各基因型小鼠(2.5月龄)体质量和各脏器质量并计算脏器系数。HE染色后观察各基因型小鼠睾丸及附睾病理改变并测量统计睾丸曲细精管直径。酶联免疫吸附法(ELISA)检测睾丸组织匀浆液中睾酮(T)和抑制素B(INH-B)激素水平。免疫荧光法检测睾丸组织中支持细胞和间质细胞特异性蛋白SOX9和3β-HSD的表达变化。结果:与WW型和KW型比较,KK型小鼠睾丸脏器指数显著降低(P<0.05),曲细精管内生精细胞排列紊乱,可见巨细胞及空泡变性,精子数量显著减少(P<0.05),曲细精管外间质增生明显,附睾内未发现成熟精子。与WW型比较,KK型小鼠曲细精管管腔直径缩小(P<0.05)。与WW型和KW型比较,KK型小鼠睾丸组织匀浆液中T和INH-B水平显著降低(P<0.05)。WW型和KK型小鼠睾丸组织中SOX9蛋白表达阳性细胞数量无明显差异,而KK型小鼠睾丸组织中3β-HSD蛋白表达阳性细胞数量较WW型明显升高(P<0.05)。结论:SOX30敲除可导致睾丸组织出现明显的病理损伤,SOX30参与调控小鼠睾丸T和INH-B激素合成,在维持睾丸的正常功能方面具有重要作用。

关键词： SOX30基因基因敲除雄性小鼠生殖

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