检索结果-内蒙古大学图书馆

基于生物信息学研究探讨参芪抑瘤方联合顺铂对肝癌模型小鼠相关免疫基因及免疫功能的影响

世界科学技术-中医药现代化 2025年

作者：马兰杨玉萍冯鑫段永强张治宁宁夏医科大学总医院甘肃中医药大学基础医学院宁夏医科大学宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室

目的本研究旨在基于生物信息学研究参芪抑瘤方联合顺铂对肝癌模型小鼠相关免疫基因及免疫功能的影响。方法从TCGA和GEO数据库下载肝癌患者的基因表达谱和临床数据，并与ImmPort数据库下载的免疫相关基因取交集筛选免疫表达基因。计算... 详细信息

目的本研究旨在基于生物信息学研究参芪抑瘤方联合顺铂对肝癌模型小鼠相关免疫基因及免疫功能的影响。方法从TCGA和GEO数据库下载肝癌患者的基因表达谱和临床数据，并与ImmPort数据库下载的免疫相关基因取交集筛选免疫表达基因。计算免疫相关基因对系数（IRGPI）以构建IRGP预后模型。根据ROC曲线分析确定肝癌患者1年总生存率的IRGPI的最佳cut-off值，并将肝癌患者分为高、低免疫风险组，使用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验分析两组患者的生存状态。接着通过网络药理学技术筛选参芪抑瘤方治疗肝癌的有效成分和基因靶点，并获得参芪抑瘤方与疾病的交集基因，然后通过R软件“VennDiagram”包取肝癌相关免疫基因和参芪抑瘤方与疾病的交集基因的交集，并通过动物模型验证参芪抑瘤方联合顺铂对肝癌模型小鼠肿瘤组织中相关免疫基因及免疫功能的影响。结果在2483个相关免疫基因中，有84对免疫相关基因与实验组OS显著相关（P<0.001），以cut-off值-0.258将患者分为高、低免疫风险组中，高免疫风险组的总生存率明显低于低免疫风险组（P<0.001）。单因素Cox分析显示，IRGP模型风险值与肿瘤T分期临床特征对预后有影响。多因素Cox分析显示，IRGP模型风险值与肿瘤T分期可以作为独立预后因素。通过网络药理学技术筛选出266个参芪抑瘤方与肝癌的交集基因，进一步与84对免疫相关基因取交集得8个基因。动物实验结果显示，与模型组相比，各治疗组小鼠瘤质量均有下降（P<0.05）；小鼠脾指数和胸腺指数均升高（P<0.05）；小鼠血清和脾脏组织中CD4+/CD8+比值均降低；小鼠肿瘤组织中ICAM1、FABP5、IGF2、CDK4、NR1、ADRB2、AR、NR3C2 mRNA的表达均下降（P<0.05），且联合组治疗效果显著（P<0.01）。结论本研究预测了肝癌相关的关键免疫基因以及免疫相关基因的预后分析，实验研究验证了参芪抑瘤方能够有效降低肿瘤组织中相关免疫基因的表达，并能改善肝癌模型小鼠脾脏组织中相关免疫细胞比例以及提高小鼠免疫功能。

关键词：原发性肝癌免疫相关基因(IRG) 参芪抑瘤方免疫功能

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基于蛋白组学技术探究六味地黄丸治疗卵巢储备减退小鼠的作用机制

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中国中药杂志 2023年第12期48卷 3224-3234页

作者：高婷仲佳雯秦岭王雪怡李晓荣罗玉雪宁夏医科大学中医学院宁夏银川750000 宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学生育力保持重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏银川750004 银川市中医医院宁夏银川750000

利用蛋白组学技术探究六味地黄丸对卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve, DOR)的治疗效用和可能作用机制。首先采用环磷酰胺60 mg·kg^(-1)联合白消安6 mg·kg^(-1)一次性腹腔注射制备DOR模型小鼠,药物注射后连续观察... 详细信息

利用蛋白组学技术探究六味地黄丸对卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve, DOR)的治疗效用和可能作用机制。首先采用环磷酰胺60 mg·kg^(-1)联合白消安6 mg·kg^(-1)一次性腹腔注射制备DOR模型小鼠,药物注射后连续观察小鼠动情周期,以动情周期紊乱判定造模是否成功。造模成功后,给予小鼠六味地黄丸混悬液连续灌胃28 d;结束后选取4只雌鼠按照2∶1与雄鼠进行合笼观察孕产率;剩余小鼠在灌胃结束后的次日采血、取卵巢。苏木素-伊红(HE)染色、透射电镜下观察卵巢形态及超微结构变化;ELISA检测血清激素和氧化水平变化;定量蛋白组学技术分析小鼠造模前后和六味地黄丸干预前后卵巢蛋白的差异表达情况。结果显示,六味地黄丸能够调节DOR小鼠动情周期,改善小鼠血清激素水平,提高血清抗氧化水平,促进卵泡发育,保护卵巢颗粒细胞线粒体形态,提高DOR小鼠产仔数和存活数;显著负调节DOR模型相关的12个差异表达蛋白,这些差异蛋白主要参与了脂质分解代谢、炎症反应、免疫调节、辅酶生物合成等生物过程,并在鞘脂代谢、花生四烯酸代谢、核糖体、细胞铁死亡、cGMP-PKG信号通路等显著富集。总之,DOR的发生和六味地黄丸对其的防治作用与多种生物途径有关,主要包括氧化应激、炎症反应和免疫调节;“线粒体-氧化应激-细胞凋亡”是六味地黄丸治疗DOR的关键;YY1、CYP4F3是引发线粒体功能障碍、ROS积累的关键上游靶点,花生四烯酸代谢通路是药物作用的主要信号通路。

关键词：卵巢储备功能减退六味地黄丸蛋白组学卵巢颗粒细胞线粒体氧化应激

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电针疗法对肾阳虚型少弱精子症大鼠精子质量的干预效应研究

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时珍国医国药 2025年第5期36卷 966-970页

作者：王菲孟纯雪孙文静张千张静赵海龙张生富唐旭红马惠昇郭斌宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏银川750004

目的探究电针对肾阳虚型少弱精子症大鼠的干预效应。方法40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、阳性药物组,每组10只。除空白组,其余组采用腺嘌呤灌胃法制备少弱精子症大鼠模型,连续28d,造模成功后,分别对电针组(电针额旁3线... 详细信息

目的探究电针对肾阳虚型少弱精子症大鼠的干预效应。方法40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、阳性药物组,每组10只。除空白组,其余组采用腺嘌呤灌胃法制备少弱精子症大鼠模型,连续28d,造模成功后,分别对电针组(电针额旁3线、肾俞、京门、太溪,每次30min,1次/d,连续28d)、阳性药物组(以10ml/kg左卡尼汀口服液灌胃,连续28d)进行干预。治疗后取各组大鼠双侧肾和睾丸称重并计算脏器系数;一侧肾脏作HE染色组织病理观察;检测附睾精子数量和存活率;ELISA检测血清性激素T、INHB的变化。结果模型组大鼠双侧肾脏系数较空白组升高(P<0.05);电针组大鼠双侧肾脏系数较模型组降低(P<0.05)。模型组精子数量、存活率较空白组降低(P<0.05);阳性药物组、电针组大鼠精子数量、存活率较模型组增高(P<0.05)。模型组T、INHB水平较空白组降低(P<0.05);电针组和阳性药物组T、INHB水平较模型组升高(P<0.05)。结论电针可提高少弱精子症大鼠精液质量,调节生殖激素水平,从而改善其生殖功能。

关键词：电针疗法少弱精子症肾阳虚证精子活率

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基于SNAIL信号通路及肠道菌群研究密点麻蜥抑制胃癌肝转移的作用机制

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中草药 2023年第3期54卷 825-833页

作者：白星程翻娥杨长沅李铮李卫强宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏银川750004

目的基于SNAIL信号通路及肠道菌群研究密点麻蜥Eremias multiocellata对胃癌肝转移的抑制作用及机制。方法36只BALB/c裸鼠随机分为对照组和造模组,造模组脾脏注射HGC-27胃癌细胞,造模4周剖腹探查验证造模成功。随后将造模组随机分为模... 详细信息

目的基于SNAIL信号通路及肠道菌群研究密点麻蜥Eremias multiocellata对胃癌肝转移的抑制作用及机制。方法36只BALB/c裸鼠随机分为对照组和造模组,造模组脾脏注射HGC-27胃癌细胞,造模4周剖腹探查验证造模成功。随后将造模组随机分为模型组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU,0.025 g/kg)组和密点麻蜥(2.6 g/kg)组,每组8只。对照组和模型组ig生理盐水,密点麻蜥组ig密点麻蜥水煎剂,5-FU组ip 5-FU,连续干预4周后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组裸鼠肝组织病理变化;采用Western blotting检测各组裸鼠肝组织SNAIL及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达;取末次给药2 h后各组裸鼠新鲜粪便进行16S rRNA高通量测序检测肠道菌群的变化。结果与对照组比较,模型组裸鼠肝组织出现肝小叶破坏、肝组织坏死,中性粒细胞浸润,癌细胞核大深染;肝组织SNAIL、N-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.001),E-caherin蛋白水平显著降低(P<0.001)。与模型组比较,密点麻蜥组肝细胞排列趋于整齐,结构完整,癌组织灶变小;肝组织中SNAIL、N-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.001),E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.001)。16S rRNA结果显示,与对照组比较,模型组裸鼠肠道菌群失调紊乱,厚壁菌门/拟杆菌门(Firmicutes/Bacteroidetes,F/B)值下降,经密点麻蜥干预后F/B值升高。门水平上,密点麻蜥主要对厚壁菌门进行调节,厚壁菌门在对照组中丰度占比40.9%,与对照组比较,模型组中厚壁菌门的丰度降低到26.4%。经密点麻蜥干预后厚壁菌门丰度提高到30.2%。属水平上,密点麻蜥主要对胃癌肝转移裸鼠肠道菌群中差异菌属(拟杆菌属Bacteroides、梭状芽孢杆菌属Clostridia_UCG-014、副拟杆菌属Parabacteroides、幽门螺旋杆菌Helicobacter)发挥调节作用。结论密点麻蜥可能通过降低SNAIL蛋白表达,增加E-cadherin蛋白表达,降低N-cadherin蛋白表达,来抑制EMT发展进程,发挥对胃癌肝转移的抑制作用。此外,密点麻蜥通过调节厚壁菌门丰度,增加作用于癌细胞表面G蛋白偶联受体的短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量,调节机体自身免疫相关菌属(拟杆菌属、梭状芽孢杆菌属、副拟杆菌属),降低致病菌幽门螺旋杆菌的丰度,发挥对胃癌肝转移的抑制作用。

关键词：密点麻蜥胃癌肝转移上皮间质转化 SNAIL信号通路肠道菌群

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不同造模周期对羟基脲致肾阳虚动物模型的影响

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中国实验动物学报 2023年第1期31卷 64-74页

作者：马小娟马文礼王丽新宁夏医科大学中医学院银川750004 宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室银川750004

目的通过研究不同造模周期对羟基脲致肾阳虚动物模型相关指标的影响,得出最佳造模时长,并对模型稳定性进行评价,为温补肾阳治疗肾阳虚证提供稳定的动物模型。方法用30 mg/mL羟基脲混悬液灌胃,300 mg/kg体重,每日1次,在灌胃的第7、14、21... 详细信息

目的通过研究不同造模周期对羟基脲致肾阳虚动物模型相关指标的影响,得出最佳造模时长,并对模型稳定性进行评价,为温补肾阳治疗肾阳虚证提供稳定的动物模型。方法用30 mg/mL羟基脲混悬液灌胃,300 mg/kg体重,每日1次,在灌胃的第7、14、21、28天分别对动物模型一般情况、肾阳虚相关生化指标、脏腑形态学等方面进行研究,得出最佳造模周期。结果羟基脲致肾阳虚大鼠在羟基脲灌胃第7天,能量代谢:大鼠体温、肾Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性显著性降低、血清中cAMP、cAMP/cGMP比值均呈显著性降低(P<0.05),大鼠四肢末端及尾部温度、肾Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶与总ATP酶活力、cGMP均无显著性差异(P>0.05);神经内分泌系统、免疫功能、泌尿生殖系统均无显著性差异。在羟基脲灌胃第14天,能量代谢:血清中cGMP显著性上升(P<0.05),总ATP酶活力显著性下降(P<0.05),大鼠四肢末端及尾部温度变化、肾Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活力均无显著性差异(P>0.05);神经内分泌系统:血清T、T4均显著降低(P<0.05),尿17-OH-CS、血清T3均无显著性差异(P>0.05);泌尿生殖系统:肾、睾丸均出现结构性病理变化,肾指数显著性下降(P<0.05);免疫功能:胸腺出现结构性病理变化,脾指数尚未出现显著降低(P>0.05)。在羟基脲灌胃第21天,能量代谢:大鼠四肢末端及尾部温度、肾Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活力均显著降低(P<0.05);神经内分泌系统:尿17-OH-CS、血清T3含量均呈显著降低(P<0.05);在羟基脲灌胃第28天,免疫功能:脾指数显著降低(P<0.05),胸腺病理变化显著且不可逆,泌尿生殖系统:肾、睾丸的病理变化显著且不可逆。能量代谢、神经内分泌系统、免疫功能、泌尿生殖系统各指标在第28天仍呈现下降趋势,与21 d相比,能量代谢、神经内分泌系统、泌尿生殖系统各指标均无显著性差异(P>0.05)。结论羟基脲致肾阳虚大鼠模型各个检测指标出现显著性差异的时间段不尽相同,能量代谢、神经内分泌系统、免疫功能、泌尿生殖系统等多方面表现出显著性差异,最佳成模时间为28 d。

关键词：羟基脲肾阳虚动物模型造模周期

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基于HIF-1α介导的PI3K/AKT信号通路的蜥蜴胃康方干预胃癌肝转移的作用及机制

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中国老年学杂志 2023年第12期43卷 2943-2947页

作者：景燕燕白星李卫强宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室

目的基于缺氧诱导因子(HIF)-1α介导的磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路,研究不同浓度蜥蜴胃康方对胃癌肝转移的干预作用,并探讨其作用机制。方法70只SPF级BALB/c裸鼠,随机分为空白组、模型组、5-氟尿嘧啶(FU)组、华蟾素... 详细信息

目的基于缺氧诱导因子(HIF)-1α介导的磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路,研究不同浓度蜥蜴胃康方对胃癌肝转移的干预作用,并探讨其作用机制。方法70只SPF级BALB/c裸鼠,随机分为空白组、模型组、5-氟尿嘧啶(FU)组、华蟾素片组及蜥蜴胃康方高、中、低浓度组。除空白组外,其余各组均采用人胃癌HGC-27细胞悬液脾脏注射制备胃癌肝转移裸鼠模型。造模成功后,分别以5-FU、华蟾素、蜥蜴胃康方高、中、低浓度中药汤剂连续治疗4 w。苏木素-伊红(HE)染色观察胃癌肝转移模型裸鼠肝组织病理学变化;TUNEL检测胃癌细胞凋亡情况;Western印迹检测肝组织中HIF-1α、PI3K、p-AKT蛋白的表达情况。结果蜥蜴胃康方可以显著促进胃癌细胞凋亡(P<0.05),显著抑制胃癌肝转移模型裸鼠肝脏中HIF-1α、PI3K、P-AKT蛋白的表达(P<0.05),对胃癌肝转移模型裸鼠的肝脏组织有一定修复作用。结论蜥蜴胃康方能促进胃癌细胞凋亡,抑制胃癌肝转移,其机制可能与下调HIF-1α介导的PI3K/AKT信号通路上相关蛋白表达有关。

关键词：胃癌肝转移蜥蜴胃康方缺氧诱导因子-1α 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路

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温针灸干预慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌PINK1/Parkin通路的变化

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1618-1625页

作者：李花园李春刘君伟王亭李龙武永利宁夏医科大学中医学院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏回族自治区银川市750004

背景:研究发现慢性疲劳综合征患者线粒体的功能异常,给予辅酶后可改善症状,温针灸是治疗该病的重要方法之一,但其作用机制尚不明确。目的:采用温针灸干预慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌PINK1/Parkin通路,明确温针灸对慢性疲劳综合征的治疗机... 详细信息

背景:研究发现慢性疲劳综合征患者线粒体的功能异常,给予辅酶后可改善症状,温针灸是治疗该病的重要方法之一,但其作用机制尚不明确。目的:采用温针灸干预慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌PINK1/Parkin通路,明确温针灸对慢性疲劳综合征的治疗机制。方法:将32只雄性SD大鼠适应性喂养3 d后随机分为正常组、模型组、温针灸组和辅酶组,每组各8只,除正常组外,其余各组大鼠以游泳力竭、慢性束缚及禁食多因素方法制备慢性疲劳综合征模型。造模成功后正常组、模型组大鼠采取相同固定及灌胃操作,温针灸组大鼠选用关元、中脘、足三里(双)穴进行治疗,1次/d,进针后将艾柱置于针柄点燃,每次治疗3壮,共15 min;辅酶组按照1 mg/kg进行灌胃,1次/d,共治疗14 d。记录实验期间各组大鼠体质量、力竭游泳时间及治疗期间的食物利用率。治疗结束后,取各组大鼠双侧腓肠肌,苏木精-伊红染色法观察各组大鼠腓肠肌病理形态,透射电镜观察各组大鼠腓肠肌线粒体形态结构及自噬体,免疫组化法检测各组大鼠骨骼肌中微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)Ⅱ蛋白表达水平,Western blot法检测各组骨骼肌中PINK1、Parkin、LC3蛋白的表达。结果与结论:①与正常组相比,模型组腓肠肌细胞核固缩、凝聚,数目增多,细胞排列紊乱,腓肠肌纤维排列紧密;温针灸组和辅酶组腓肠肌纤维排列间隙较模型组增加,细胞核减少,细胞排列较模型组整齐。②与正常组比较,模型组骨骼肌线粒体肿胀、融合及空泡化,线粒体膜断裂,基质较多溶解,嵴断裂、消失;存在自噬现象。与模型组比较,温针灸组及辅酶组线粒体数量增多,排列相对整齐,线粒体空泡化及线粒体嵴断裂情况改善,膜结构相对完整;存在自噬现象。③与正常组相比,模型组骨骼肌中PINK1蛋白表达上调(P<0.05)、而Parkin、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达稍有上调(P>0.05);与模型组相比,温针灸组和辅酶组骨骼肌中PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达明显上调(P<0.05),温针灸组蛋白表达上调更为显著。④结果说明,温针灸可能通过激活PINK1/Parkin通路,上调LC3Ⅱ表达,形成线粒体自噬体,促进降解受损线粒体的相关内容物,改善线粒体质量,从而发挥治疗慢性疲劳综合征的作用。

关键词：温针灸慢性疲劳综合征骨骼肌 PINK1/Parkin通路线粒体自噬

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六味地黄丸对卵巢早衰小鼠激素水平、氧化应激、颗粒细胞自噬的影响及机制

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世界中医药 2025年第4期20卷 574-582,592页

作者：仲佳雯姜波张文燕李晓荣秦岭高婷宁夏医科大学总医院银川75000 宁夏医科大学中医学院银川750000 宁夏医科大学生育力保持重点实验室银川750000 宁夏医科大学少数民族医药现代化教育部重点实验室银川750000

目的:探讨六味地黄丸对卵巢早衰小鼠模型激素水平、氧化应激状态以及颗粒细胞自噬的影响,并深入解析其可能的作用机制。方法:腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立卵巢早衰小鼠模型,造模成功后小鼠分为模型组、六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高... 详细信息

目的:探讨六味地黄丸对卵巢早衰小鼠模型激素水平、氧化应激状态以及颗粒细胞自噬的影响,并深入解析其可能的作用机制。方法:腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立卵巢早衰小鼠模型,造模成功后小鼠分为模型组、六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组、戊酸雌二醇组、通路抑制剂组(NVP-BEZ235)、通路抑制剂+六味地黄丸高剂量组,连续灌胃28 d。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法对小鼠血清中的激素及氧化相关指标进行检测,包括抗米勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及丙二醛(MDA)等指标。处死后称取双侧卵巢计算卵巢指数;苏木精-伊红(HE)染色评估卵巢组织的病理变化;免疫组织化学检测卵巢组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)含量以及透射电镜下自噬体计数评估线自噬水平;蛋白质免疫印迹法及qPCR检测自噬及通路相关蛋白和基因的表达。结果:与模型组比较:六味地黄丸高剂量组E2、AMH、SOD、GSH-Px显著升高(P<0.05),FSH、LH、MDA显著降低(P<0.05);卵巢指数显著提高(P<0.05);增加小鼠黄体数,减少闭锁卵泡数(P<0.05);自噬体计数均降低,线粒体自噬相关标志物LC3降低,而螯合体1(P62)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶/总磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K/PI3K)、磷酸化蛋白激酶B/总蛋白激酶B(p-AKT/AKT)显著增加(P<0.05)。结论:六味地黄丸保护卵巢免受环磷酰胺引起的卵巢损伤和氧化应激;六味地黄丸可能通过激活PI3K/AKT/mTOR抑制颗粒细胞过度自噬来改善卵巢功能。

关键词：六味地黄丸卵巢早衰激素氧化应激颗粒细胞自噬环磷酰胺磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路小鼠

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槲皮素对中波紫外线诱导的黄褐斑模型豚鼠皮肤黑色素合成的影响及调控机制

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中国医院药学杂志 2023年第24期43卷 2715-2721页

作者：魏晓歌杨楠宋斐孙文静李开颖王燕马惠昇穆静宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏银川750004 宁夏区域高发病中西医结合防治研究重点实验室宁夏银川750004

目的:探究槲皮素(quercetin, Que)对中波紫外线(ultraviolet B,UVB)诱导的黄褐斑模型豚鼠皮肤黑色素合成的影响及其分子机制。方法:制备高、中、低剂量槲皮素软膏和0.25%熊果苷软膏。将35只雌性豚鼠随机分为空白组,模型组,基质组,槲皮... 详细信息

目的:探究槲皮素(quercetin, Que)对中波紫外线(ultraviolet B,UVB)诱导的黄褐斑模型豚鼠皮肤黑色素合成的影响及其分子机制。方法:制备高、中、低剂量槲皮素软膏和0.25%熊果苷软膏。将35只雌性豚鼠随机分为空白组,模型组,基质组,槲皮素低、中、高剂量组及熊果苷阳性对照组。空白组不做处理,其余各组均在用药后行总量为6 500 mJ·cm^(-2)的UVB辐照诱导建立黄褐斑豚鼠模型(10 min·d^(-1),隔天一次)。连续治疗36 d后取材,拍照观察豚鼠皮肤颜色变化;HE和Masson-Fontana染色检测皮肤黑色素沉积情况;ELISA检测皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达;免疫组织化学法检测皮肤组织中黑色素合成相关调节因子(MITF、TYR、TYRP1)的表达;Western blot检测皮肤组织中P38MAPK-ERK信号通路关键蛋白(P38MAPK、p-P38MAPK、ERK、p-ERK)及MITF、TYR的蛋白表达。结果:槲皮素能够增加豚鼠皮肤组织中SOD、CAT、GSH-Px的表达(P<0.05)。低剂量槲皮素可减少豚鼠皮肤黑色素沉积,下调MITF、TYR、TYRP1、p-P38MAPK(P<0.05),上调p-ERK表达(P<0.05)。中、高剂量槲皮素可增加豚鼠皮肤黑色素沉积,升高MITF、TYR、TYRP1表达(P<0.05);同时,高剂量槲皮素可上调p-P38MAPK、下调p-ERK表达(P<0.05)。结论:低剂量槲皮素对UVB诱导的黄褐斑模型豚鼠黑色素沉积有一定改善作用,高剂量槲皮素会加重黑色素的沉积,其机制可能与槲皮素双向调节P38MAPK-ERK信号通路关键蛋白及下游黑色素合成相关因子的表达有关。

关键词：槲皮素黄褐斑黑色素酪氨酸酶小眼畸形相关转录因子 P38MAPK-ERK信号通路

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香砂六君子汤调控IRE1/ASK1/JNK通路改善功能性消化不良大鼠Cajal间质细胞自噬的机制研究

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中国中药杂志 2025年第8期50卷 2237-2244页

作者：吕铭凯段永强金锦邵文超吴琪田勇白敏成映霞宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏银川750004 宁夏区域高发病中西医结合防治研究重点实验室宁夏银川750004 贺兰县中医医院宁夏银川750004

基于肌醇需求酶1(IRE1)/凋亡信号调节激酶1(ASK1)/c-Jun氨基端激酶(JNK)通路介导Cajal间质细胞(ICC)自噬探讨香砂六君子汤(XSLJZD)治疗功能性消化不良(FD)的机制。将48只SPF级雄性SD乳鼠随机分为空白组和造模组,采用综合造模法(碘乙酰... 详细信息

基于肌醇需求酶1(IRE1)/凋亡信号调节激酶1(ASK1)/c-Jun氨基端激酶(JNK)通路介导Cajal间质细胞(ICC)自噬探讨香砂六君子汤(XSLJZD)治疗功能性消化不良(FD)的机制。将48只SPF级雄性SD乳鼠随机分为空白组和造模组,采用综合造模法(碘乙酰胺灌胃+饥饱失常+游泳力竭)复制FD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组,XSLJZD高、中、低剂量组(12、6、3 g·kg^(-1)·d^(-1)),阳性对照组(莫沙必利1.35 mg·kg^(-1)·d^(-1)),持续干预14 d。测定各组大鼠胃排空率和肠推进率,苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠胃窦组织病理学改变,透射电镜观察ICC的超微结构,免疫荧光双染技术检测各组大鼠胃窦组织ICC中磷酸化IRE1(p-IRE1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、磷酸化ASK1(p-ASK1)、磷酸化JNK(p-JNK)、自噬衔接蛋白(p62)、苄氯素1(Beclin1)蛋白表达,Western blot法检测胃组织相关蛋白表达。与空白组相比,模型组大鼠体质量显著下降,胃排空率和肠推进率显著下降,电镜观察发现ICC内质网结构损伤,自噬体增多,免疫荧光染色发现胃窦组织ICC中p-IRE1、TRAF2、p-ASK1、p-JNK、Beclin1蛋白显著升高,p62蛋白显著降低,Western blot检测发现胃窦组织中相关蛋白与ICC中蛋白表达水平一致;与模型组相比,XSLJZD高、中剂量组大鼠体质量显著增加,胃排空率和肠推进率显著增加,电镜观察发现ICC内质网结构损伤改善,自噬体减少,胃窦组织ICC中p-IRE1、TRAF2、p-ASK1、p-JNK、Beclin1蛋白显著降低,p62蛋白显著升高,Western blot检测发现胃窦组织相关蛋白与ICC中蛋白表达水平一致。XSLJZD能够有效治疗FD,其具体机制与该复方抑制ICC内质网应激IRE1/ASK1/JNK通路相关分子异常表达,改善ICC自噬促进胃动力有关。

关键词：香砂六君子汤功能性消化不良内质网应激 Cajal间质细胞自噬

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