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基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨麻杏苦甘汤对油酸诱导的急性肺损伤大鼠炎症反应及细胞凋亡的影响

中国实验方剂学杂志 2025年第7期31卷 108-116页

作者：焦太强南一袁玲李佳庆牛阳宁夏医科大学中医学院银川750004 宁夏医科大学宁夏区域高发病中医药防治教育部重点实验室银川750004 宁夏医科大学宁夏区域高发病中西医结合防治研究重点实验室银川750004 宁夏医科大学药学院银川750004

目的:观察麻杏苦甘汤对油酸(OA)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠炎症反应及细胞凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,地塞米松组(2 mg·kg^(−1)),麻杏苦甘汤低、中、高(3.1、6.2、12.4 g·kg^(... 详细信息

目的:观察麻杏苦甘汤对油酸(OA)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠炎症反应及细胞凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,地塞米松组(2 mg·kg^(−1)),麻杏苦甘汤低、中、高(3.1、6.2、12.4 g·kg^(−1))剂量组。各组分别给予同体积生理盐水和相应浓度麻杏苦甘汤灌胃,连续给药7 d后,模型组和各给药组采用尾静脉注射OA(0.2 mL·kg^(−1))的方法建立ALI模型。造模12 h后,分析各组大鼠血气情况和测定肺组织湿/干质量比(W/D);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;苏木素-伊红(HE)和原位末端标记法(TUNEL)染色观察肺组织细胞损伤、凋亡情况并对其进行评分;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路相关和凋亡相关蛋白及mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠可见氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))显著降低,二氧化碳分压(PaCO_(2))、W/D显著升高(P<0.01);BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著升高(P<0.01);肺组织病理染色可见明显炎性浸润、组织水肿、肺泡间隔增厚及肺组织细胞凋亡;肺组织p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Caspase-3 mRNA表达和磷酸化(p)-p38 MAPK、p-NF-κB p65、p-IκBα、Bax、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、剪切的(cleaved)Caspase-3蛋白表达显著增高,Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,给予麻杏苦甘汤干预能显著升高大鼠PaO_(2)、SaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2),显著降低PaCO_(2)、W/D(P<0.01);显著降低BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β含量(P<0.01);缓解肺组织中炎性浸润、组织水肿、肺泡间隔增厚及肺组织细胞凋亡;明显下调肺组织中p38 MAPK、NF-κB p65、IκBα、Bax、Caspase-3 mRNA表达和p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、p-IκBα、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3的蛋白表达(P<0.05,P<0.01),显著上调Bcl-2 mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论:麻杏苦甘汤对OA诱导的ALI大鼠具有保护作用,其机制可能与调控p38 MAPK/NF-κB信号通路抑制炎症反应和细胞凋亡有关。

关键词：麻杏苦甘汤 p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路油酸急性肺损伤

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多参数流式细胞术免疫分型快速鉴别诊断APL和APL样NPM1mutAML的临床应用

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中华检验医学杂志 2025年第3期48卷 364-370页

作者：俞依妮陈葆国干军沈芝颖郑瑞温州医科大学附属台州医院中心实验室临海317000

目的通过流式细胞术分析急性早幼粒细胞白血病(APL)和APL样NPM1基因突变的AML(NPM1mutAML)免疫表型差异,探讨早期快速鉴别诊断APL和NPM1mutAML。方法回顾性病例对照研究。收集自2018年2月2日至2023年12月16日温州医科大学附属台州医院... 详细信息

目的通过流式细胞术分析急性早幼粒细胞白血病(APL)和APL样NPM1基因突变的AML(NPM1mutAML)免疫表型差异,探讨早期快速鉴别诊断APL和NPM1mutAML。方法回顾性病例对照研究。收集自2018年2月2日至2023年12月16日温州医科大学附属台州医院确诊的72例APL,男42例,女30例,年龄42(32,57)岁。根据细胞形态学颗粒大小分为粗颗粒型51例,细颗粒型21例。细胞形态呈APL样且免疫分型CD34和HLA-DR双阴性的NPM1mutAML 45例,男20例,女25例,年龄58(47,65)岁。粗颗粒型12例,细颗粒型33例。应用多参数流式细胞术分析APL和NPM1mutAML免疫表型,细胞遗传学检查所有患者染色体核型,FISH法分析APL患者PML-RARa融合基因,测序法分析NPM1mutAML患者NPM1基因突变。抗原表达参数[表达率、中位荧光强度(MdFI)、荧光分布宽度(CV)]采用主成分分析(PCA),抗原表达率用Wilcoxon秩和检验,抗原阳性率比较用四格表卡方检验,部分抗原诊断的敏感度和特异度采用ROC曲线分析。结果APL和APL样NPM1mutAML抗原表达显示,CD123、CD64、CD13、CD9在APL中的表达率高于其在NPM1mutAML中的表达率,差异有统计学意义(Z值分别为-6.72、-6.29、-5.63、-7.67,P均<0.01)。在粗颗粒类型中,CD123、CD9在APL中的表达率高于其在NPM1mutAML中的表达率,差异有统计学意义(P均<0.01)。在细颗粒类型中,CD123、CD13、CD64、CD9在APL中的表达高于其在NPM1-AML中的表达,差异有统计学意义(P均<0.01)。ROC曲线显示:在细颗粒类型中,CD64、CD13、CD123、CD9在APL和NPM1mutAML诊断的曲线下面积(AUC)分别为:0.96、0.89、0.86、0.89,(P均<0.01)。在粗颗粒类型中,CD64、CD13、CD123、CD9在APL和NPM1mutAML诊断的AUC,CD64、CD13分别为:0.49、0.51(P均>0.05),CD123、CD9分别为:0.96、0.96,(P均<0.01)。各抗原表达(表达率、MdFI、CV)的主成分分析(PCA)显示,APL组和NPM1mutAML组集聚群完全分开。结论APL和APL样NPM1mutAML患者的抗原表达特征不同,尤其CD64、CD13、CD123、CD9联合检测可以快速鉴别诊断初诊APL和APL样NPM1mutAML。

关键词：流式细胞术免疫表型急性早幼粒细胞白血病

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胎盘皮质醇与3月龄婴儿神经发育的关系

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环境与职业医学 2025年第4期 420-426+474页

作者：于双杰张晋芳李叶樊静刘灿关素珍宁夏医科大学人文与管理学院宁夏医科大学总医院宁夏医科大学公共卫生学院宁夏医科大学宁夏环境因素与慢性病防控重点实验室

[背景]妊娠期处于焦虑、抑郁等负面情绪会使机体处于皮质醇紊乱状态。皮质醇可透过胎盘屏障进入胎儿体内影响后代的神经发育。[目的]探究胎盘皮质醇、孕期抑郁与3月龄婴儿神经发育之间的关系。[方法]采用前瞻性队列研究设计，于2022年9... 详细信息

[背景]妊娠期处于焦虑、抑郁等负面情绪会使机体处于皮质醇紊乱状态。皮质醇可透过胎盘屏障进入胎儿体内影响后代的神经发育。[目的]探究胎盘皮质醇、孕期抑郁与3月龄婴儿神经发育之间的关系。[方法]采用前瞻性队列研究设计，于2022年9月—2023年9月在宁夏某三甲医院产科门诊选择常规产检的171例孕妇，获取知情同意后进行问卷调查，包括一般个体特征、孕期抑郁情况及睡眠情况。分娩时收集胎盘样本，利用ELISA试剂盒检测皮质醇水平。采用《儿童心理行为发育预警征象问卷》进行3月龄婴儿神经发育情况随访。采用LASSO回归分析筛选孕期抑郁的影响因素，Huber回归分析孕期抑郁与胎盘皮质醇的线性关系，log-binomial回归分析皮质醇与3月龄婴儿神经发育迟缓的线性关系；R 4.3.3拟合中介效应模型评估皮质醇在孕期抑郁与3月龄婴儿神经发育迟缓中的中介作用。[结果]孕妇抑郁的阳性率为33.33%。LASSO回归分析筛选出孕期抑郁的影响因素包括居住地为农村、学历为高中及以上、性格特征为外向、妊娠早期反应程度尚可、对胎儿性别存在期待、孕期焦虑、家庭功能障碍、孕期经历生活应激事件刺激和孕期睡眠质量中等9个因素。Huber回归分析显示孕期抑郁与胎盘皮质醇的线性关系呈现正相关，具有统计学意义（P<0.05）。控制混杂因素前后，log-binomial回归分析结果均显示皮质醇水平与3月龄婴儿神经发育迟缓风险降低有关（粗模型：RR=0.988,95%CI:0.976 8～0.999 6,P<0.05；校正模型：RR=0.988,95%CI:0.976 4～0.999 3,P<0.05）。胎盘皮质醇在孕期抑郁与3月龄婴儿神经发育迟缓风险间的中介效用具有统计学意义（P=0.045），中介效应占比为67.0%。[结论]孕期抑郁与胎盘皮质醇水平升高有关，皮质醇水平升高和3月龄婴儿神经发育迟缓风险降低有关，胎盘皮质醇水平在孕期抑郁与婴儿神经发育关联中起中介作用。

关键词：孕期抑郁婴儿神经发育胎盘皮质醇中介作用

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基于网络药理学探讨月见草油改善多囊卵巢综合征大鼠主动脉内皮损伤的机制研究

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中国实验动物学报 2025年第3期33卷 324-341页

作者：刘自钰惠亮马文欣刘畅虎娜赵帅陈冬梅杨丽蒲静穆胜马会明宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室银川750004 宁夏医科大学中医学院银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏干细胞与再生医学重点实验室银川750003 宁夏医科大学实验动物中心银川750004

目的基于网络药理学和体内实验探究月见草油(evening primrose oil, EPO)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠主动脉血管内皮损伤的改善作用机制。方法通过网络药理学技术预测EPO改善PCOS大鼠主动脉内皮损伤可能... 详细信息

目的基于网络药理学和体内实验探究月见草油(evening primrose oil, EPO)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠主动脉血管内皮损伤的改善作用机制。方法通过网络药理学技术预测EPO改善PCOS大鼠主动脉内皮损伤可能的靶点,并且通过实验对筛选出的核心靶点及通路进行验证。58只雌性SD大鼠随机分为:空白对照组(10只)、造模组(48只);空白对照组给予正常饮食,造模组给予高脂饮食8周,第6周联合来曲唑(1 mg/(kg·d))灌胃21 d进行PCOS模型制备,造模结束尾静脉取血,收集血清检测激素水平后,模型大鼠随机分为4组,给予相应药物灌胃治疗6周。给药结束后收集大鼠血液、血管及卵巢组织。苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态,ELISA检测血清中促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、促卵泡激素(FSH)、内皮素(ET-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,分光光度法测定大鼠血清中一氧化氮(NO)水平。Western Blot及免疫组织化学法(IHC)分别检测核心靶点与RAS通路相关因子等蛋白表达水平。结果网络药理学分析得到EPO与PCOS交集靶点25个,KEGG结果显示EPO通过肾素-血管紧张素通路(renin-angiotensin signaling, RAS)等多条通路改善PCOS大鼠血管损伤。与模型组相比,EPO低、高剂量组血清中TNF-α、FSH、LH以及T含量均有所下降,差异具有显著性(P<0.01);EPO低、高剂量组主动脉AngⅠ、VEGF-B、AT_2R、ET-1和TNF-α蛋白表达量显著降低(P<0.01),AngⅡ、CD31蛋白显著升高,差异具有显著性(P<0.01),EPO高剂量组eNOS蛋白显著升高,差异具有显著性(P<0.01)。结论 EPO可能通过抑制RAS信号通路ACE/AngⅡ/AT_1轴过度活化改善PCOS模型大鼠血管内皮损伤。

关键词：多囊卵巢综合征肾素-血管紧张素通路主动脉内皮损伤月见草油网络药理学

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复方甘草酸苷调节肥胖大鼠睾丸组织凋亡和类固醇合成相关因子表达的作用

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中草药 2025年第6期56卷 2025-2033页

作者：刘畅马文欣虎娜刘自钰穆胜刘永杰马会明宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 银川市妇幼保健院宁夏银川750004

目的研究复方甘草酸苷对高脂饮食诱导的肥胖大鼠睾丸的凋亡和类固醇合成功能的影响。方法高脂饲喂50只8周龄雄性SD大鼠10周建立肥胖模型,造模结束后剔除不成功的10只后,将其随机分为模型组和复方甘草酸苷低、中、高剂量(20、40、80 mg/... 详细信息

目的研究复方甘草酸苷对高脂饮食诱导的肥胖大鼠睾丸的凋亡和类固醇合成功能的影响。方法高脂饲喂50只8周龄雄性SD大鼠10周建立肥胖模型,造模结束后剔除不成功的10只后,将其随机分为模型组和复方甘草酸苷低、中、高剂量(20、40、80 mg/kg)组,以相同周龄的雄性SD大鼠作为对照组,给予普通饲料饲养。给药4周后,观察大鼠一般情况,统计大鼠体质量和体长计算Lee’s指数及睾丸指数。采用ELISA法检测血清性激素睾酮(testosterone,T)和雌二醇(estradiol,E2)水平;全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、游离脂肪酸(free fatty Acids,FFA)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;苏木素-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察和Johnsen评分评估大鼠睾丸组织形态;TUNEL法评估睾丸细胞凋亡;免疫荧光染色(immunofluorescence,IF)和免疫印迹(Western blotting,WB)检测睾丸组织中B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、类固醇急性生成调节蛋白(synthesis acute regulatory protein,StAR)及细胞色素P450家族11亚家族A成员1(cytochrome P450 family 11 subfamily A polypeptide 1,CYP11A1)的表达。结果不同剂量复方甘草酸苷治疗均可降低大鼠体质量和Lee’s指数,显著提高睾丸指数;提高血清性激素T水平,降低E2水平(P<0.01);降低血清生化指标TC、TG、FFA和LDL-C水平,提高HDL-C水平(P<0.01);保护睾丸组织形态;抑制睾丸组织凋亡,下调Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达(P<0.01),上调类固醇合成相关蛋白StAR和CYP11A1的表达(P<0.01)。结论复方甘草酸苷可以改善肥胖相关睾丸损伤,调节血清激素和血脂水平,抑制睾丸凋亡的发生,提高睾丸类固醇合成相关蛋白的表达。

关键词：复方甘草酸苷睾丸凋亡类固醇合成肥胖模型大鼠

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宁夏汉族青年指长比与基质金属蛋白酶9基因3个位点多态性的关联性

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解剖学报 2025年第1期56卷 74-79页

作者：杨梦怡张静牛世博党洁马占兵陆宏霍正浩徐彧沈丹宁夏医科大学基础医学院银川750004 宁夏医科大学生育力保持教育部省部共建重点实验室银川750004

目的探讨指长比与基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因rs17576、rs3918249、rs95093个位点单核苷酸多态性(SNP)的关联性。方法以804名宁夏汉族青年(男性399名,女性405名)为研究对象,采用数码相机拍摄手部正面照片,图像分析软件标记解剖点并测量... 详细信息

目的探讨指长比与基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因rs17576、rs3918249、rs95093个位点单核苷酸多态性(SNP)的关联性。方法以804名宁夏汉族青年(男性399名,女性405名)为研究对象,采用数码相机拍摄手部正面照片,图像分析软件标记解剖点并测量双手各指指长(2D、3D、4D、5D);多重PCR法对MMP-9基因3个多态性位点进行检测;SPSS 25.0及R Studio软件进行数据分析和绘图。结果宁夏汉族女性青年双手2D/3D(P<0.05)、2D/4D(左:P<0.01,右:P<0.05),右手2D/5D(P<0.01)、3D/5D、4D/5D(P<0.05)及左手3D/4D(P<0.05)均明显高于男性;MMP-9基因3个位点基因型和等位基因频率在性别间的差异均无统计学意义(P>0.05);男性青年右手2D/4D与rs17576和rs3918249位点基因型显著关联(P<0.05)。结论MMP-9基因SNPs(rs17576和rs3918249)可能与宁夏汉族男性青年2D/4D的形成有关。

关键词：基质金属蛋白酶9 基因多态性指长比解剖学测量多重聚合酶链反应宁夏汉族青年

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后扶贫时代宁夏农村抑郁人群健康贫困脆弱性及其影响因素分析

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现代预防医学 2025年第4期52卷 660-666+741页

作者：李飞孟浩东杨娟刘姗乔慧宁夏医科大学公共卫生学院宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室

目的研究宁夏农村抑郁人群健康贫困脆弱性及其影响因素，为推动健康防贫治理与实施提供理论依据。方法基于宁夏农村抑郁人群2022年健康数据调查，从抑郁人群的个人特征、健康水平、卫生服务、生活环境四个维度出发，选取与之相关的13... 详细信息

目的研究宁夏农村抑郁人群健康贫困脆弱性及其影响因素，为推动健康防贫治理与实施提供理论依据。方法基于宁夏农村抑郁人群2022年健康数据调查，从抑郁人群的个人特征、健康水平、卫生服务、生活环境四个维度出发，选取与之相关的13个评价指标对宁夏农村抑郁人群的健康贫困脆弱性进行综合评价，通过二元logit回归分析找出其主要的影响因素，并通过Shapley分解法对结果进行量化估计。结果有8.49%的抑郁人群面临健康贫困脆弱的风险，年龄、家庭常住人口数、人均住房面积是健康贫困脆弱性的主要影响因素。Shapley分解结果显示，年龄(28.63%)对其贡献度最大。结论宁夏农村抑郁人群健康贫困脆弱性的影响因素多维复杂，为防止更多抑郁人群陷入健康贫困脆弱，当地政府应改善抑郁人群的生活环境，注重老年人群和家庭规模较大人群的健康状况，完善其医疗卫生服务和医疗保障制度，以降低宁夏抑郁人群的健康贫困脆弱性。

关键词：健康贫困脆弱性抑郁症后扶贫时代影响因素农村

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GFAP通过PPARγ/PTEN/AKT调控胶质母细胞瘤恶性表型的研究

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中华肿瘤防治杂志 2025年第4期32卷 204-214页

作者：谭晓慧李昊楠周欢娣韩雪涛王文岩田磊肖志清薛晓英河北医科大学第二医院放疗科河北医科大学第二医院中心实验室

目的探究胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在脑胶质母细胞瘤(GBM)中的表达与患者预后关系，分析其生物学行为和作用机制。方法本研究使用公共数据库分析GBM患者GFAP表达和生存差异，收集2011-06-01-2017-08-01在河北医科大学第二医院神经外科... 详细信息

目的探究胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在脑胶质母细胞瘤(GBM)中的表达与患者预后关系，分析其生物学行为和作用机制。方法本研究使用公共数据库分析GBM患者GFAP表达和生存差异，收集2011-06-01-2017-08-01在河北医科大学第二医院神经外科行颅内占位切除术并经病理确诊为GBM的92例患者病理切片，采用免疫组织化学染色进行生存分析。蛋白质印迹法检测GFAP的表达，细胞实验检测GFAP干扰后细胞的增殖、迁移及侵袭和凋亡能力，发掘其作用机制。2组比较采用两独立样本t检验，多组比较采用单因素方差分析。生存分析采用Kaplan-Meier(K-M)法，并通过log-rank检验评估生存率的差异。结果 GBM组织GFAP的mRNA表达高于正常脑组织水平，生物信息学分析提示，GFAP相对高表达的患者预后较好。免疫组化结果显示，GFAP低表达可能预示预后不良，HR(95%CI):1.15(0.64～2.05),P=0.618。细胞实验结果显示，过表达GFAP的细胞组增殖能力下降。EdU检测结果显示，在LN229和U138 2种GBM细胞系中，与对照组相比，过表达GFAP组的增殖率均下降[LN229:(18.95±2.17)%vs(51.84±2.96)%,t=15.54,P=0.001;U138:(29.86±2.28)%vs(43.92±2.29)%,t=7.54,P=0.002]。此外，CCK-8法的检测结果也表明，过表达GFAP的细胞增殖能力降低，均P<0.05。划痕实验结果显示，过表达GFAP组细胞迁移能力下降，Transwell实验结果显示，过表达GFAP组的迁移和侵袭细胞数均低于对照组[LN229迁移：(182.30±12.01)vs(332.70±32.62)个，t=7.49,P=0.002;U138迁移：(108.70±10.21)vs(171.30±17.56)个，t=5.34,P=0.006;LN229侵袭：(84.00±4.58)vs(171.00±37.72)个，t=3.97,P=0.017;U138侵袭：(51.00±10.39)vs(142.70±7.77)个，t=12.24,P=0.001]。Hoechst凋亡染色实验结果提示，与对照组相比，过表达GFAP组凋亡水平升高[LN229:(39.36±5.41)%vs(4.34±0.92)%,t=11.06,P=0.001;U138:(25.51±2.23)%vs(5.78±0.74)%,t=18.82,P<0.001]。GFAP通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)/第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)通路可能是GFAP的作用机制。结论 GBM患者GFAP的表达水平高于正常脑组织，且GFAP表达高的GBM患者提示较好预后；GFAP可能通过PPARγ/PTEN/AKT信号通路抑制GBM细胞增殖、迁移和侵袭，促进凋亡。

关键词：胶质母细胞瘤胶质纤维酸性蛋白增殖迁移侵袭 PPARγ/PTEN/AKT

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背侧中缝核5-HT能神经元激活对癫痫模型小鼠痫样发作与呼吸的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2025年第3期34卷 201-207页

作者：龚桠楠郭妍马丽刘彩红喇海燕张瑞宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室银川750004

目的探讨背侧中缝核内5-羟色胺(5-HT)能神经元激活在热诱导Scn1a^(+/-)小鼠癫痫发作中的作用及对呼吸的影响。方法采用24日龄Scn1a^(+/-)雄性小鼠进行实验,连续5 d采用热诱导方式建立癫痫猝死(SUDEP)模型。(1)氟西汀干预实验:20只雄性... 详细信息

目的探讨背侧中缝核内5-羟色胺(5-HT)能神经元激活在热诱导Scn1a^(+/-)小鼠癫痫发作中的作用及对呼吸的影响。方法采用24日龄Scn1a^(+/-)雄性小鼠进行实验,连续5 d采用热诱导方式建立癫痫猝死(SUDEP)模型。(1)氟西汀干预实验:20只雄性小鼠按体质量匹配原则分为模型组与氟西汀组,每组10只。氟西汀组小鼠在每日热诱导前45 min腹腔注射氟西汀(10 mg/kg),模型组注射等体积0.9%NaCl溶液。(2)化学遗传激活实验:20只雄性小鼠按体质量匹配原则分为空载体组与化学遗传激活组,每组10只。造模前14 d立体定位注射空载体或rAAV-TPH2-hM3d(Gq)-EGFP-WPREs至背侧中缝核,热诱导前30 min腹腔注射去氯氯氮平(5 mg/kg)。通过视频监测评估癫痫发作特征和生存情况,并进行呼吸特征监测。采用免疫荧光染色检测背侧中缝核中色氨酸羟化酶2(TPH2)与c-Fos共表达情况。使用SPSS 24.0和GraphPad Prism 9.0进行统计分析,两组间比较使用独立样本t检验或Mann-Whitney检验。结果(1)在氟西汀干预实验中:模型组与氟西汀组生存率差异无统计学意义(χ^(2)=2.23,P>0.05)。模型组4级癫痫发作时长[1.50(1.25,2.35)min]高于氟西汀组[0.43(0.20,0.67)min](t=-3.40,P<0.05)。在呼吸特征方面,模型组呼气时间[(0.10±0.02)s]、吸气时间[(0.15±0.02)s]均低于氟西汀组[(0.16±0.05)s,(0.19±0.04)s](t=-3.47,-3.73,均P<0.01)。模型组呼吸频率[(269.96±44.84)次/min]高于氟西汀组[(195.04±52.37)次/min](t=3.44,P<0.01)。模型组潮气量[(0.10±0.02)mL]低于氟西汀组[(0.13±0.04)mL](t=-2.19,P<0.05)。模型组TPH2+与c-Fos+共表达细胞数量[(11.00±4.00)个]低于氟西汀组[(33.00±8.39)个](t=-4.16,P<0.05)。(2)化学遗传激活实验中:与空载体组相比,化学遗传激活组小鼠生存率高,差异有统计学意义(χ^(2)=5.83,P<0.05)。空载体组小鼠5级癫痫发作频率[2.11(1.62,3.44)次/min]高于化学遗传激活组[0.81(0.00,1.62)次/min](t=18.00,P<0.05)。在呼吸特征方面,空载体组呼气时间[(0.10±0.01)s]、吸气时间[(0.14±0.01)s]均低于化学遗传激活组[(0.12±0.01)s,(0.15±0.01)s](t=-2.78,-2.50,均P<0.05)。空载体组呼吸频率[(208.37±9.73)次/min]高于化学遗传激活组[(191.85±8.83)次/min](t=3.98,P<0.01)。空载体组潮气量[(0.09±0.01)mL]低于化学遗传激活组[(0.12±0.02)mL](t=-4.77,P<0.001)。空载体组TPH2+与c-Fos+共表达细胞数量[(9.00±3.46)个]低于化学遗传激活组[(43.00±11.02)个](t=-5.20,P<0.01)。结论特异性激活背侧中缝核内的5-HT能神经元在Scn1a^(+/-)小鼠中可缓解热诱导引起的自发癫痫症状并改善其呼吸通气功能,延长其存活时间。

关键词：背侧中缝核癫痫猝死 5-羟色胺氟西汀钠离子通道α1亚基小鼠

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六味地黄丸对卵巢早衰小鼠激素水平、氧化应激、颗粒细胞自噬的影响及机制

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世界中医药 2025年第4期20卷 574-582,592页

作者：仲佳雯姜波张文燕李晓荣秦岭高婷宁夏医科大学总医院银川75000 宁夏医科大学中医学院银川750000 宁夏医科大学生育力保持重点实验室银川750000 宁夏医科大学少数民族医药现代化教育部重点实验室银川750000

目的:探讨六味地黄丸对卵巢早衰小鼠模型激素水平、氧化应激状态以及颗粒细胞自噬的影响,并深入解析其可能的作用机制。方法:腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立卵巢早衰小鼠模型,造模成功后小鼠分为模型组、六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高... 详细信息

目的:探讨六味地黄丸对卵巢早衰小鼠模型激素水平、氧化应激状态以及颗粒细胞自噬的影响,并深入解析其可能的作用机制。方法:腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立卵巢早衰小鼠模型,造模成功后小鼠分为模型组、六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组、戊酸雌二醇组、通路抑制剂组(NVP-BEZ235)、通路抑制剂+六味地黄丸高剂量组,连续灌胃28 d。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法对小鼠血清中的激素及氧化相关指标进行检测,包括抗米勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及丙二醛(MDA)等指标。处死后称取双侧卵巢计算卵巢指数;苏木精-伊红(HE)染色评估卵巢组织的病理变化;免疫组织化学检测卵巢组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)含量以及透射电镜下自噬体计数评估线自噬水平;蛋白质免疫印迹法及qPCR检测自噬及通路相关蛋白和基因的表达。结果:与模型组比较:六味地黄丸高剂量组E2、AMH、SOD、GSH-Px显著升高(P<0.05),FSH、LH、MDA显著降低(P<0.05);卵巢指数显著提高(P<0.05);增加小鼠黄体数,减少闭锁卵泡数(P<0.05);自噬体计数均降低,线粒体自噬相关标志物LC3降低,而螯合体1(P62)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶/总磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K/PI3K)、磷酸化蛋白激酶B/总蛋白激酶B(p-AKT/AKT)显著增加(P<0.05)。结论:六味地黄丸保护卵巢免受环磷酰胺引起的卵巢损伤和氧化应激;六味地黄丸可能通过激活PI3K/AKT/mTOR抑制颗粒细胞过度自噬来改善卵巢功能。

关键词：六味地黄丸卵巢早衰激素氧化应激颗粒细胞自噬环磷酰胺磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路小鼠

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