检索结果-内蒙古大学图书馆

METTL3介导的m^(6)A修饰调控miR-1224-5p在前列腺癌细胞增殖和迁移中的作用

中国肿瘤生物治疗杂志 2025年第1期32卷 64-72页

作者：胡东来赵梓岐楚元奎宁夏医科大学检验学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川750003

目的:探究miR-1224-5p在前列腺癌细胞增殖、迁移与凋亡中的生物学作用及其表达调控机制。方法:选用人前列腺癌细胞PC3、DU145、LNCaP、22Rv1和正常前列腺上皮细胞RWPE-1,利用qPCR法检测miR-1224-5p在前列腺癌细胞中的表达。使用脂质体... 详细信息

目的:探究miR-1224-5p在前列腺癌细胞增殖、迁移与凋亡中的生物学作用及其表达调控机制。方法:选用人前列腺癌细胞PC3、DU145、LNCaP、22Rv1和正常前列腺上皮细胞RWPE-1,利用qPCR法检测miR-1224-5p在前列腺癌细胞中的表达。使用脂质体转染技术分别将miR-1224-5p模拟物(mimic)、抑制剂(inhibitor)及相应的阴性对照(NC)质粒转染至PC3和DU145细胞中,qPCR法验证转染效率,采用CCK-8实验、平板克隆形成实验、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测转染miR-1224-5p mimic与inhibitor对细胞增殖、迁移和凋亡的影响。借助SRAMP网站预测pri-miR-1224-5p序列中潜在的N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰位点,通过甲基化RNA免疫沉淀实验(MeRIP)验证预测结果,qPCR法检测m^(6)A修饰关键调控分子甲基转移酶3(METTL3)在前列腺癌细胞中的表达,CCK-8实验和Transwell实验分别检测转染METTL3 siRNA对PC3和DU145细胞增殖和迁移的影响,qPCR法和MeRIP检测METTL3介导的m^(6)A修饰对miR-1224-5p表达的调控作用。结果:miR-1224-5p在前列腺癌细胞中均呈高表达(均P<0.01)。转染miR-1224-5p mimic能够促进PC3和DU145细胞增殖、迁移并抑制细胞凋亡(P<0.05或P<0.01),转染miR-1224-5pinhibitor能够抑制PC3和DU145细胞增殖、迁移并诱导细胞凋亡(P<0.05或P<0.01)。pri-miR-1224-5p具有m^(6)A修饰位点;METTL3在前列腺癌细胞中均呈高表达(均P<0.01),转染METTL3 siRNA能够抑制PC3和DU145细胞的增殖和迁移(均P<0.01);METTL3介导的m^(6)A修饰能够调控miR-1224-5p的表达。结论:miR-1224-5p受METTL3介导的m^(6)A修饰调控,从而在前列腺癌细胞中呈高表达,下调miR-1224-5p能够抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移并诱导细胞凋亡。

关键词：前列腺癌 miR-1224-5p N^(6)-甲基腺苷甲基转移酶3 增殖迁移凋亡

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复方甘草酸苷调节肥胖大鼠睾丸组织凋亡和类固醇合成相关因子表达的作用

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中草药 2025年第6期56卷 2025-2033页

作者：刘畅马文欣虎娜刘自钰穆胜刘永杰马会明宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 银川市妇幼保健院宁夏银川750004

目的研究复方甘草酸苷对高脂饮食诱导的肥胖大鼠睾丸的凋亡和类固醇合成功能的影响。方法高脂饲喂50只8周龄雄性SD大鼠10周建立肥胖模型,造模结束后剔除不成功的10只后,将其随机分为模型组和复方甘草酸苷低、中、高剂量(20、40、80 mg/... 详细信息

目的研究复方甘草酸苷对高脂饮食诱导的肥胖大鼠睾丸的凋亡和类固醇合成功能的影响。方法高脂饲喂50只8周龄雄性SD大鼠10周建立肥胖模型,造模结束后剔除不成功的10只后,将其随机分为模型组和复方甘草酸苷低、中、高剂量(20、40、80 mg/kg)组,以相同周龄的雄性SD大鼠作为对照组,给予普通饲料饲养。给药4周后,观察大鼠一般情况,统计大鼠体质量和体长计算Lee’s指数及睾丸指数。采用ELISA法检测血清性激素睾酮(testosterone,T)和雌二醇(estradiol,E2)水平;全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、游离脂肪酸(free fatty Acids,FFA)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;苏木素-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察和Johnsen评分评估大鼠睾丸组织形态;TUNEL法评估睾丸细胞凋亡;免疫荧光染色(immunofluorescence,IF)和免疫印迹(Western blotting,WB)检测睾丸组织中B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、类固醇急性生成调节蛋白(synthesis acute regulatory protein,StAR)及细胞色素P450家族11亚家族A成员1(cytochrome P450 family 11 subfamily A polypeptide 1,CYP11A1)的表达。结果不同剂量复方甘草酸苷治疗均可降低大鼠体质量和Lee’s指数,显著提高睾丸指数;提高血清性激素T水平,降低E2水平(P<0.01);降低血清生化指标TC、TG、FFA和LDL-C水平,提高HDL-C水平(P<0.01);保护睾丸组织形态;抑制睾丸组织凋亡,下调Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达(P<0.01),上调类固醇合成相关蛋白StAR和CYP11A1的表达(P<0.01)。结论复方甘草酸苷可以改善肥胖相关睾丸损伤,调节血清激素和血脂水平,抑制睾丸凋亡的发生,提高睾丸类固醇合成相关蛋白的表达。

关键词：复方甘草酸苷睾丸凋亡类固醇合成肥胖模型大鼠

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基于数据非依赖采集定量蛋白质组学技术分析不同类型抑郁障碍单核细胞生物标志物

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中华行为医学与脑科学杂志 2025年第3期34卷 236-244页

作者：刘竹华韩盼盼李子华闵莉评宁夏医科大学总医院心理卫生中心银川750003 宁夏医科大学基础医学院银川750004

目的比较不同类型抑郁障碍患者与正常人外周血单核细胞中显著差异表达的蛋白,探寻具有诊断意义的客观生物标志物。方法2024年3月至5月从宁夏医科大学总医院心理卫生中心门诊收集双相-抑郁发作患者(BP组)、单纯抑郁患者(DEP组)、恶劣心... 详细信息

目的比较不同类型抑郁障碍患者与正常人外周血单核细胞中显著差异表达的蛋白,探寻具有诊断意义的客观生物标志物。方法2024年3月至5月从宁夏医科大学总医院心理卫生中心门诊收集双相-抑郁发作患者(BP组)、单纯抑郁患者(DEP组)、恶劣心境患者(PDD组)和正常人(NP组)的外周血样本。利用数据非依赖采集(DIA)定量蛋白质组学技术寻找在不同类型抑郁障碍患者和正常人外周血中存在的差异表达蛋白,对其进行生物信息学分析获得候选客观生物标志物,筛选确定不同类型抑郁障碍共有及特有的客观生物标志物。数据分析采用R软件(version 4.0)和SPSS 27.0软件。结果BP组与NP组共筛选出167个差异表达蛋白,DEP组与NP组共筛选出30个差异表达蛋白,PDD组与NP组共筛选出14个差异表达蛋白。BP组特有的差异蛋白是ARPC4、SPARC、MTPN、SNCA、YWHAH、MIF、COTL1;DEP组特有的差异蛋白是RBBP9、APOF、S100A6;PDD组特有的差异蛋白是APOA5、CA1、IGLV3-25、APOC2。结论利用DIA定量蛋白质组学技术获得的客观生物标志物及其涉及的信号通路对揭示不同类型抑郁障碍的生物学基础和精准诊断不同类型抑郁障碍具有重要意义。

关键词：抑郁障碍数据非依赖采集蛋白质组学生物标志物精准医疗

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宁夏汉族青年指长比与基质金属蛋白酶9基因3个位点多态性的关联性

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解剖学报 2025年第1期56卷 74-79页

作者：杨梦怡张静牛世博党洁马占兵陆宏霍正浩徐彧沈丹宁夏医科大学基础医学院银川750004 宁夏医科大学生育力保持教育部省部共建重点实验室银川750004

目的探讨指长比与基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因rs17576、rs3918249、rs95093个位点单核苷酸多态性(SNP)的关联性。方法以804名宁夏汉族青年(男性399名,女性405名)为研究对象,采用数码相机拍摄手部正面照片,图像分析软件标记解剖点并测量... 详细信息

目的探讨指长比与基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因rs17576、rs3918249、rs95093个位点单核苷酸多态性(SNP)的关联性。方法以804名宁夏汉族青年(男性399名,女性405名)为研究对象,采用数码相机拍摄手部正面照片,图像分析软件标记解剖点并测量双手各指指长(2D、3D、4D、5D);多重PCR法对MMP-9基因3个多态性位点进行检测;SPSS 25.0及R Studio软件进行数据分析和绘图。结果宁夏汉族女性青年双手2D/3D(P<0.05)、2D/4D(左:P<0.01,右:P<0.05),右手2D/5D(P<0.01)、3D/5D、4D/5D(P<0.05)及左手3D/4D(P<0.05)均明显高于男性;MMP-9基因3个位点基因型和等位基因频率在性别间的差异均无统计学意义(P>0.05);男性青年右手2D/4D与rs17576和rs3918249位点基因型显著关联(P<0.05)。结论MMP-9基因SNPs(rs17576和rs3918249)可能与宁夏汉族男性青年2D/4D的形成有关。

关键词：基质金属蛋白酶9 基因多态性指长比解剖学测量多重聚合酶链反应宁夏汉族青年

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刚地弓形虫Ⅰ型棒状体蛋白16对肺腺癌细胞中程序性配体-1表达及其与程序性死亡蛋白1结合的影响

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中国血吸虫病防治杂志(中英文) 2025年第1期37卷 44-54页

作者：李光琪周毓宁马少寒田梅党甜甜赵志军宁夏回族自治区临床病原微生物重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川750004 宁夏回族自治区医学检验临床研究中心宁夏银川750004 宁夏医科大学第一临床医学院

目的观察刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型棒状体蛋白16(rhoptry protein 16,ROP16)对肺腺癌细胞中程序性死亡配体-1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)表达的影响,探索刚地弓形虫Ⅰ型ROP16蛋白对肺腺癌细胞PD-L1相对表达量、细胞膜表面... 详细信息

目的观察刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型棒状体蛋白16(rhoptry protein 16,ROP16)对肺腺癌细胞中程序性死亡配体-1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)表达的影响,探索刚地弓形虫Ⅰ型ROP16蛋白对肺腺癌细胞PD-L1相对表达量、细胞膜表面相对分布量及程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD1)/PD-L1结合的影响。方法分别构建过表达刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白慢病毒载体,并转染A549细胞系。以A549细胞为空白对照组,A549细胞转染慢病毒空表达载体为阴性对照组,过表达刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白的A549细胞为实验组。通过嘌呤霉素筛选稳定过表达细胞株并通过Western blotting、实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)及免疫荧光实验进行验证。利用Western blotting及RT-qPCR技术分别检测刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白过表达组及空白对照组、阴性对照组A549细胞中PD-L1表达水平,并通过流式细胞术对细胞膜表面PD-L1相对分布量进行检测。以酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)为原理设计PD-1/PD-L1表面结合实验,评估A549细胞内刚地弓形虫Ⅰ型ROP16蛋白对PD-1/PD-L1结合的影响。结果空白对照组、阴性对照组及刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16过表达组中ROP16蛋白相对表达量分别为0、0、1.546±0.091、1.822±0.047、2.334±0.089,ROP16 mRNA相对表达量分别为2.153±0.949、2.436±1.614、14.343±0.020、12.577±0.285、15.090±0.420,差异均有统计学意义(F=1339.00、483.50,P均<0.001);与空白对照组比较,刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16过表达组中ROP16蛋白及mRNA表达水平均升高(P均<0.001)。免疫荧光实验结果显示,刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白主要定位于细胞核中。空白对照组、阴性对照组及刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16过表达组PD-L1蛋白相对表达量分别为0.685±0.109、0589±0.114、1.007±0.117、0.572±0.151、0.426±0.116,PD-L1 mRNA相对表达量分别为1.012±0.190、1.281±0.465、1.950±0.175、0.889±0.251、0.230±0.192,差异均有统计学意义(F=9.46、14.18,P均<0.05);与空白对照组比较,刚地弓形虫Ⅰ型ROP16过表达组PD-L1蛋白及mRNA表达水平均升高(P均<0.05)。流式细胞术检测结果表明,空白对照组、阴性对照组和刚地弓形虫Ⅰ型ROP16过表达组PD-L1蛋白在A549细胞膜表面相对分布量分别为(10.83±0.60)%、(11.23±0.20)%、(14.61±0.50)%,差异有统计学意义(F=28.31,P<0.05);与空白对照组及阴性对照组比较,刚地弓形虫Ⅰ型ROP16蛋白过表组中PD-L1蛋白在细胞膜表面的相对分布量上调(P均<0.001)。ELISA检测结果表明,在重组PD-1蛋白浓度为0.04、0.08、0.12μg/mL时,刚地弓形虫Ⅰ型ROP16过表达组、空白对照组、阴性对照组细胞吸光度(absorbance,A)值差异均有统计学差异(F=10.45、11.68、52.68,P均<0.05),其中刚地弓形虫Ⅰ型ROP16过表达组A值均高于空白对照组及阴性对照组(P均<0.05),表明刚地弓形虫Ⅰ型ROP16蛋白以浓度依赖方式促进A549细胞中PD-L1/PD-1结合。结论过表达刚地弓形虫Ⅰ型ROP16蛋白可在m RNA及蛋白水平上调A549细胞中PD-L1表达及其在A549细胞膜表面的相对分布量,并以浓度依赖方式影响PD-1/PD-L1结合。

关键词：刚地弓形虫棒状体蛋白16 肺腺癌程序性死亡配体-1 程序性死亡蛋白1

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嗜肺军团菌抑制小鼠巨噬细胞内体溶酶体融合的机制探讨

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解放军医学杂志 2025年第2期50卷 176-187页

作者：陈民佳曹秀琴贺瑞霞陈海霞杨志伟宁夏医科大学基础医学院病原生物学与医学免疫学系宁夏银川750004 宁夏医科大学生育力保持省部级共建教育部重点实验室宁夏银川750004

目的探究嗜肺军团菌感染抑制小鼠巨噬细胞内体溶酶体融合的相关致病机制。方法将12只C57BL/6J小鼠随机分为对照组与嗜肺军团菌感染组(n=6),麻醉后经鼻分别滴入相同体积的生理盐水或嗜肺军团菌液;连续3 d记录体重变化,取出整肺观察其伤情... 详细信息

目的探究嗜肺军团菌感染抑制小鼠巨噬细胞内体溶酶体融合的相关致病机制。方法将12只C57BL/6J小鼠随机分为对照组与嗜肺军团菌感染组(n=6),麻醉后经鼻分别滴入相同体积的生理盐水或嗜肺军团菌液;连续3 d记录体重变化,取出整肺观察其伤情,HE和免疫组化染色观察小鼠肺组织病理特征;转录组测序分析肺组织中的差异表达基因(DEGs)和相关信号通路。提取小鼠骨髓巨噬细胞(BMDMs),与嗜肺军团菌共培养,采用免疫荧光染色鉴定感染情况,转录组测序分析感染前后的DEGs和富集的相关信号通路。筛选感染后共同参与信号通路的核心基因,用RT-qPCR验证核心基因mRNA表达水平在体内外的一致性,Western blotting检测相关蛋白的表达情况,细菌繁殖实验检测嗜肺军团菌在细胞内的繁殖情况。结果与对照组比较,感染后2 d、3 d,嗜肺军团菌感染组小鼠体重明显下降(P<0.001),左右肺组织水肿并呈红色肝样变,病变区域由肺门向肺周边蔓延;HE染色显示嗜肺军团菌感染组小鼠肺泡腔炎性细胞浸润增多、肺泡间隔增厚、纤维蛋白渗出增多;免疫组化检测结果显示,嗜肺军团菌感染组小鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)阳性面积百分比明显增高(P<0.001);转录组测序共筛选出DEGs 2550个,其中上调基因1444个,下调基因1106个;KEGG富集分析显示,富集通路主要涉及肿瘤坏死因子、类风湿关节炎、Rap1、PI3K-Ak和吞噬体通路等。免疫荧光检测结果显示,嗜肺军团菌在体外小鼠BMDMs内增殖;转录组测序筛选出DEGs 2550个,其中上调基因1677个,下调基因873个;KEGG富集分析显示,富集通路涉及癌症中的转录失调、PI3K-Akt和吞噬体通路等。筛选出富集在吞噬反应集群中的DEGs,得到小鼠肺组织和BMDMs重叠的微管蛋白β1(Tubb1)等13个核心基因。RT-qPCR检测结果显示,小鼠肺组织和BMDMs感染嗜肺军团菌后,Tubb1表达水平均明显降低(P<0.001);Western blotting检测结果显示,Rab7、Tubb1、LAMP2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和MPO表达水平明显增高(P<0.05)。胞内增殖实验结果显示,随着感染时间增加,BMDMs中的嗜肺军团菌逐渐增多。结论嗜肺军团菌感染小鼠巨噬细胞的可能机制是下调Rab7/Tubb1/LAMP2,抑制内体溶酶体的融合。

关键词：嗜肺军团菌微管蛋白β1 内体溶酶体融合转录组测序巨噬细胞

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1987—2023年中国区域犬感染弓形虫的空间流行病学分析

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中国人兽共患病学报 2025年第2期41卷 121-128页

作者：苏雅静林雪梁小燕张晨薛頔宁夏医科大学总医院医学科学研究院宁夏临床病原微生物重点实验室银川750004 宁夏医科大学总医院医学实验中心银川750004 宁夏大学教育学院银川750021

目的刚地弓形虫是一种全球广泛分布的胞内原生动物病原体,犬类被认为是人类感染弓形虫的潜在危险因素。本研究旨在系统分析1987—2023年中国区域犬弓形虫感染的流行病学特征,以期为我国刚地弓形虫的预防和控制提供科学依据。方法通过P... 详细信息

目的刚地弓形虫是一种全球广泛分布的胞内原生动物病原体,犬类被认为是人类感染弓形虫的潜在危险因素。本研究旨在系统分析1987—2023年中国区域犬弓形虫感染的流行病学特征,以期为我国刚地弓形虫的预防和控制提供科学依据。方法通过PubMed、中国知网(CNKI)、万方数据库和百度学术数据库检索1987—2023年中国区域犬弓形虫流行病学数据,并利用Excel建立数据库。ArcGIS 10.2软件对犬弓形虫流行病学数据进行可视化展现。统计分析采用SPSS 26.0软件,采用χ2检验进行组间差异的比较,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 1987—2023年,中国犬感染弓形虫的血清阳性率总体呈平稳趋势,犬弓形虫血清抗体总阳性率为13.97%。其中,云南省的犬弓形虫血清阳性率居全国之首,高达27.65%,而陕西省的犬弓形虫血清阳性率则较低,仅为0.56%,各省份间差异具有统计学意义(P<0.05)。全国34个省级行政区中,部分地区未见犬弓形虫流行病学数据。西南地区的犬弓形虫血清阳性率显著高于其他地区(P<0.05)。对比1987—2004年和2005—2023年2个时期的犬弓形虫血清阳性率,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论犬弓形虫感染在我国分布广泛,流行周期稳定。应采相应防控措施,加强相关疫情监测,提高公众对弓形虫病的防控知识普及,以降低弓形虫病的传播风险,保障公共健康安全。

关键词：弓形虫犬空间流行病学动态 GIS技术

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刚地弓形虫Ⅰ/Ⅲ型ROP16调控TAF15对THP‑1细胞影响及机制研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2025年第1期43卷 103-111页

作者：殷荷马磊党甜甜李佳铭赵志军宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川750004 宁夏医学检验临床医学研究中心宁夏银川750004 宁夏大学生命科学学院宁夏银川750004

目的探究刚地弓形虫Ⅰ、Ⅲ型棒状体蛋白16(ROP16)通过调控TATA结合蛋白相关因子15(TAF15)对人单核细胞白血病细胞(THP-1)增殖、凋亡的影响及作用机制。方法将Ⅰ、Ⅲ型ROP16过表达慢病毒转染至THP-1细胞,构建稳定表达ROP16的细胞株(THP-1... 详细信息

目的探究刚地弓形虫Ⅰ、Ⅲ型棒状体蛋白16(ROP16)通过调控TATA结合蛋白相关因子15(TAF15)对人单核细胞白血病细胞(THP-1)增殖、凋亡的影响及作用机制。方法将Ⅰ、Ⅲ型ROP16过表达慢病毒转染至THP-1细胞,构建稳定表达ROP16的细胞株(THP-1-ROP16Ⅰ/Ⅲ),以转染空载体慢病毒的细胞为空载体对照组(THP-1-Venus),未转染细胞为对照组(THP-1),通过实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹(Western blotting)验证过表达效果。利用免疫沉淀-质谱联用技术(IP-MS)在THP-1-ROP16Ⅰ/Ⅲ细胞株中预测ROP16的互作蛋白,并通过RT-qPCR和Western blotting检测细胞中互作蛋白TAF15的表达。将3条作用于TAF15基因不同位点的小干扰RNA(siRNA 1215、siRNA 825、siRNA 288)分别干扰THP-1-ROP16Ⅰ/Ⅲ细胞株,分为THP-1-ROP16Ⅰ/Ⅲ+siRNA 1215/825/288组,同时设未干扰对照组(THP-1-ROP16Ⅰ/Ⅲ+siRNA NC),Western blotting验证TAF15沉默效果。通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)与流式细胞术检测各组细胞增殖及凋亡情况,Western blotting检测细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)、周期素依赖性激酶6(CDK6)、G1/S特异性周期蛋白(CyclinD1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解型半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)及磷酸化信号转导和转录激活因子3(P-STAT3)蛋白的表达。结果THP-1-ROP16Ⅰ/Ⅲ组ROP16 mRNA的相对转录水平为2679.427±250.600、2395.410±325.700,均高于THP-1-Venus组(1.036±0.102)(F=153.3,P<0.01);ROP16蛋白的相对表达水平为4.526±0.020、5.457±0.250,均高于THP-1-Venus组(1.688±0.653)(F=76.4,P<0.01)。TAF15为Ⅰ、Ⅲ型ROP16的互作蛋白,THP-1-ROP16Ⅰ/Ⅲ组TAF15 mRNA的相对转录水平为6.027±0.313、5.567±0.088,均高于THP-1-Venus组(0.985±0.027)(F=869.4,P<0.01);TAF15蛋白的相对表达水平为1.789±0.145、1.593±0.029,均高于THP-1-Venus组(1.010±0.365)(F=50.6,P<0.01)。TAF15 siRNA转染48 h后,THP-1-ROP16Ⅰ+siRNA 1215/825/288组TAF15蛋白的相对表达水平分别为0.384±0.047、0.246±0.072、0.125±0.026,均低于THP-1-Venus组(1.007±0.019)(F=313.1,P<0.01);THP-1-ROP16Ⅲ+siRNA 1215/825/288组细胞TAF15蛋白的相对表达水平分别为0.186±0.020、0.180±0.015、0.112±0.019,均低于THP-1-Venus组(0.995±0.052)(F=3046.0,P<0.01)。THP-1-ROP16Ⅰ/Ⅲ+siRNA NC组细胞CCK-8实验A450值分别为0.803±0.015、0.813±0.011,低于THP-1-Venus组(0.997±0.010、0.995±0.016)(t=19.2、24.0,均P<0.01);THP-1-ROP16Ⅰ/Ⅲ+siRNA 825/288组A450值分别为0.986±0.010、0.983±0.004,0.980±0.006、0.984±0.010(F=3.5、2.9,均P>0.05)。THP-1-ROP16Ⅰ/Ⅲ+siRNA NC组细胞凋亡率分别为(38.19±0.45)%、(38.06±0.84)%,高于THP-1-Venus组的(28.41±0.69)%(t=20.5、17.7,均P<0.01);THP-1-ROP16Ⅰ/Ⅲ+siRNA 825/288组分别为(30.03±1.83)%、(28.78±0.72)%,(29.33±0.80)%、(28.94±0.58)%(F=1.5、0.4,均P>0.05)。THP-1-ROP16Ⅰ+siRNA NC组p21、Bax、caspase-9、cleaved caspase-3及P-STAT3蛋白的相对表达水平分别为1.322±0.027、1.493±0.030、1.3

关键词：刚地弓形虫棒状体蛋白16 TATA结合蛋白相关因子15 THP‑1细胞

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基于网络药理学探讨月见草油改善多囊卵巢综合征大鼠主动脉内皮损伤的机制研究

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中国实验动物学报 2025年第3期33卷 324-341页

作者：刘自钰惠亮马文欣刘畅虎娜赵帅陈冬梅杨丽蒲静穆胜马会明宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室银川750004 宁夏医科大学中医学院银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏干细胞与再生医学重点实验室银川750003 宁夏医科大学实验动物中心银川750004

目的基于网络药理学和体内实验探究月见草油(evening primrose oil, EPO)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠主动脉血管内皮损伤的改善作用机制。方法通过网络药理学技术预测EPO改善PCOS大鼠主动脉内皮损伤可能... 详细信息

目的基于网络药理学和体内实验探究月见草油(evening primrose oil, EPO)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠主动脉血管内皮损伤的改善作用机制。方法通过网络药理学技术预测EPO改善PCOS大鼠主动脉内皮损伤可能的靶点,并且通过实验对筛选出的核心靶点及通路进行验证。58只雌性SD大鼠随机分为:空白对照组(10只)、造模组(48只);空白对照组给予正常饮食,造模组给予高脂饮食8周,第6周联合来曲唑(1 mg/(kg·d))灌胃21 d进行PCOS模型制备,造模结束尾静脉取血,收集血清检测激素水平后,模型大鼠随机分为4组,给予相应药物灌胃治疗6周。给药结束后收集大鼠血液、血管及卵巢组织。苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态,ELISA检测血清中促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、促卵泡激素(FSH)、内皮素(ET-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,分光光度法测定大鼠血清中一氧化氮(NO)水平。Western Blot及免疫组织化学法(IHC)分别检测核心靶点与RAS通路相关因子等蛋白表达水平。结果网络药理学分析得到EPO与PCOS交集靶点25个,KEGG结果显示EPO通过肾素-血管紧张素通路(renin-angiotensin signaling, RAS)等多条通路改善PCOS大鼠血管损伤。与模型组相比,EPO低、高剂量组血清中TNF-α、FSH、LH以及T含量均有所下降,差异具有显著性(P<0.01);EPO低、高剂量组主动脉AngⅠ、VEGF-B、AT_2R、ET-1和TNF-α蛋白表达量显著降低(P<0.01),AngⅡ、CD31蛋白显著升高,差异具有显著性(P<0.01),EPO高剂量组eNOS蛋白显著升高,差异具有显著性(P<0.01)。结论 EPO可能通过抑制RAS信号通路ACE/AngⅡ/AT_1轴过度活化改善PCOS模型大鼠血管内皮损伤。

关键词：多囊卵巢综合征肾素-血管紧张素通路主动脉内皮损伤月见草油网络药理学

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铁死亡诱导剂联合紫草素协同促进人增生性瘢痕成纤维细胞的作用

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 268-276页

作者：王建军王艳华唐玉婷张静宜马芳贺茜杨慧霞赵启鹏白志刚郝银菊李桂忠姜怡邓沈江涌宁夏医科大学临床医学院宁夏回族自治区银川750004 国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏回族自治区银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏回族自治区银川750004 宁夏医科大学基础医学院宁夏回族自治区银川750004 宁夏医科大学药学院宁夏回族自治区银川750004 宁夏回族自治区人民医院宁夏回族自治区银川750004

目的探讨铁死亡诱导剂(erastin,Era)联合紫草素(shikonin,SHK)协同促进人增生性瘢痕成纤维细胞(human hypertrophic scar fibroblasts,HSFBs)铁死亡的作用机制。方法收集宁夏医科大学总医院提供的增生性瘢痕,提取HSFBs;HE染色、免疫荧... 详细信息

目的探讨铁死亡诱导剂(erastin,Era)联合紫草素(shikonin,SHK)协同促进人增生性瘢痕成纤维细胞(human hypertrophic scar fibroblasts,HSFBs)铁死亡的作用机制。方法收集宁夏医科大学总医院提供的增生性瘢痕,提取HSFBs;HE染色、免疫荧光鉴定HSFBs;CCK-8检测不同浓度Era、SHK对HSFBs的抑制率,计算IC 50值;CompuSyn软件计算联用指数(CI);设置对照组、Era组、SHK组和Era+SHK组,干预24 h后观察细胞数量及形态变化;划痕、Transwell实验检测各组细胞迁移、侵袭能力;相应生化试剂盒检测丙二醛(MDA)、总铁离子、活性氧(ROS)变化;蛋白印迹实验检测collagenⅠ、α-SMA、GOT1、SLC7A11、GPX4、FTH1表达。结果原代HSFBs Era的IC 50值为2.22μmol·L^(-1),SHK的IC 50值为3.94μmol·L^(-1),作为单用药浓度;CompuSyn软件计算CI值,选取CI=0.39597对应浓度(Era:1.2μmol·L^(-1)+SHK:1.5μmol·L^(-1))为联合用药浓度(各药浓度减小,抑制率>50%)。与单药组比,SHK+Era组HSFBs数量减少,细胞膜断裂、出泡,细胞皱缩变小,胞质浓缩;HSFBs迁移、侵袭能力减弱(P<0.05),CollagenⅠ、a-SMA蛋白表达降低(P<0.05);MDA、总铁离子、ROS含量升高(P<0.05),SLC7A11、GOT1、GPX4、FTH1蛋白表达降低(P<0.05)。结论Era联合SHK可协同抑制HSFBs增殖、迁移及纤维化水平,其机制可能是Era增强SHK对GOT1的抑制,提升细胞铁离子、ROS、脂质过氧化物水平,进而促进HSFBs铁死亡。

关键词：铁死亡诱导剂紫草素铁死亡 GOT1 增生性瘢痕成纤维细胞

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