检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2025年第32期29卷 6836-6842页

作者：王凯茹付士哲李家辉燕茹马玉茹师波冶从燕闫瑞丛广志贾绍斌宁夏医科大学总医院医学科学研究院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学第一临床医学院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学血管损伤与修复研究重点实验室宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院心内科宁夏回族自治区银川市750004

背景:多胺在组织钙化中发挥重要作用。亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1作为调控细胞内多胺代谢的关键限速酶,其异常表达与多种病理过程相关,但在血管钙化中的作用尚未明确。目的:探讨亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在大鼠血管平滑肌细胞钙化中的... 详细信息

背景:多胺在组织钙化中发挥重要作用。亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1作为调控细胞内多胺代谢的关键限速酶,其异常表达与多种病理过程相关,但在血管钙化中的作用尚未明确。目的:探讨亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在大鼠血管平滑肌细胞钙化中的作用。方法:①生物信息学分析:通过GEO数据集分析亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在人颈动脉粥样硬化斑块及其周围健康颈动脉组织中的表达差异;通过PanglaoDB公共基因表达数据库单细胞测序观察亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1细胞群的表达丰度和定位。②将大鼠血管平滑肌细胞分为3组,对照组用DMEM培养基培养,钙化组用含10 mmol/Lβ-甘油磷酸钠和3 mmol/L氯化钙的DMEM培养基诱导细胞钙化,50,100μmol/L二乙酰胺三氮脒组在钙化培养基的基础上,用50,100μmol/L亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1抑制剂二乙酰胺三氮脒处理细胞。培养7-10 d,进行茜素红S染色以及细胞钙含量和碱性磷酸酶活性检测,Western blot检测Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、α-平滑肌肌动蛋白和亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1的蛋白表达,免疫荧光染色检测Runt相关转录因子2和亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1的表达。结果与结论:①生物信息学分析显示,与健康颈动脉组织相比,颈动脉粥样硬化斑块中亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1和Runt相关转录因子2的表达显著上调(P<0.05);单细胞测序数据库分析证实了亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在血管平滑肌细胞中表达;②与对照组比较,钙化组Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1、钙含量和碱性磷酸酶活性明显增加,而α-平滑肌肌动蛋白表达明显减少(均P<0.05);与钙化组比较,50,100μmol/L二乙酰胺三氮脒组Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、钙含量和碱性磷酸酶活性明显降低,而α-平滑肌肌动蛋白表达明显增加(均P<0.05);③免疫荧光实验显示,与钙化组比较,50,100μmol/L二乙酰胺三氮脒组Runt相关转录因子2的表达强度明显降低。结果证实,亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1可能通过上调Runt相关转录因子2的表达,促进血管平滑肌细胞钙化。

关键词：大鼠血管平滑肌细胞亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1) Runt相关转录因子2 血管钙化生物信息学平滑肌肌动蛋白

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肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

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天津医药 2025年第1期53卷 108-112页

作者：郝成飞陈国杉张西波戚峰天津医科大学附属南开医院肝胆胰外科 300110 天津医科大学总医院普外科天津市精准血管重建和器官功能修复重点实验室天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室天津市中西医结合急腹症研究所

在肿瘤微环境中,肿瘤相关巨噬细胞通过高度可塑性构建复杂交互网络,促进癌症生态系统动态演变。随着单细胞测序技术的革新,肿瘤相关巨噬细胞的异质性、功能多样性及其与肿瘤微环境的相互作用机制得以揭示。这预示着肿瘤相关巨噬细胞或... 详细信息

在肿瘤微环境中,肿瘤相关巨噬细胞通过高度可塑性构建复杂交互网络,促进癌症生态系统动态演变。随着单细胞测序技术的革新,肿瘤相关巨噬细胞的异质性、功能多样性及其与肿瘤微环境的相互作用机制得以揭示。这预示着肿瘤相关巨噬细胞或成为肿瘤靶向治疗新靶标,推动精准抗癌策略发展。该文综述相关研究历程,探讨交互机制,阐述分类及临床治疗潜力,旨在为肿瘤学研究与临床实践提供新视角和指导。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞肿瘤微环境髓系细胞转录组测序细胞间通讯

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FoxO1/p38 MAPK信号通路在LPS致急性肺损伤中的作用研究

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中国药理学通报 2023年第1期39卷 36-42页

作者：杨亚丽田荣袁茵王艳佳杨晓玲宁夏医科大学基础医学院国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏血管损伤与修复研究重点实验室宁夏银川750004

目的探讨叉头状转录因子O1(forkhead transcription factors of O class1,FoxO1)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用及其调控机制。方法采用LPS模拟诱导ALI模型。HE染色法观察肺组织的病理变化;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;免疫组化染色观察FoxO1在小鼠肺组织的表达;Western blot检测FoxO1、DNA甲基转移酶和p38 MAPK的磷酸化水平;qRT-PCR检测FoxO1、IL-6、TNF-α和DNA甲基转移酶的mRNA水平;巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测肺组织中FoxO1启动子区DNA甲基化的水平变化;培养肺血管内皮细胞(pulmonary vascular endothelial cells,PVECs)并转染FoxO1 siRNA,Western blot检测p38 MAPK的磷酸化水平;采用Pearson方法分析FoxO1甲基化水平与炎症因子的相关性。结果与Control组相比,LPS组小鼠肺泡炎性细胞明显增多,肺组织水肿、充血明显;TNF-α和IL-6的水平分别升高52.2%和150.4%(P<0.05);p38 MAPK磷酸化水平及FoxO1表达分别增加134.1%和61.8%(P<0.05),而FoxO1启动子区DNA甲基化水平降低17.2%(P<0.05),体外转染FoxO1 siRNA后,p38磷酸化水平降低,Pearson分析显示,FoxO1甲基化水平与炎症因子成负相关。结论FoxO1启动子区低甲基化调控FoxO1/p38 MAPK信号通路是LPS诱导急性肺损伤的重要机制。

关键词： FoxO1 LPS 急性肺损伤 DNA甲基化 p38 MAPK信号通路肺血管内皮细胞

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同型半胱氨酸通过上调Rap1A表达促进小鼠巨噬细胞增殖及M1极化

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中国病理生理杂志 2021年第12期37卷 2113-2121页

作者：杨亚丽田荣袁茵王艳佳杨晓玲宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏银川750004 宁夏血管损伤与修复研究重点实验室宁夏银川750004

目的:研究Ras相关蛋白1A(Rap1A)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的ANA-1小鼠腹腔巨噬细胞增殖和M1极化的影响,并探讨其作用机制。方法:体外培养ANA-1细胞,建立高Hcy血症细胞模型,并将细胞分成对照(control)组、Hcy组、Hcy+Rap1A干扰腺病毒(Ad-s... 详细信息

目的:研究Ras相关蛋白1A(Rap1A)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的ANA-1小鼠腹腔巨噬细胞增殖和M1极化的影响,并探讨其作用机制。方法:体外培养ANA-1细胞,建立高Hcy血症细胞模型,并将细胞分成对照(control)组、Hcy组、Hcy+Rap1A干扰腺病毒(Ad-shRNA/Rap1A)组和Hcy+阴性对照腺病毒(Ad-shRNA/GFP)组。采用CCK-8法和EdU染色检测各组细胞的增殖能力;ELISA检测细胞培养液中炎症因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度;RT-qPCR检测各组细胞Rap1A、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期抑制蛋白p27、M1极化标志物CD80和CD86及M2极化标志物CD163和CD200R的mRNA表达;Western blot检测Rap1A、PCNA和p27蛋白表达。结果:与control组相比,Hcy组细胞活力、EdU阳性细胞数目、细胞培养液中IL-6和TNF-α浓度、CD80和CD86的mRNA表达水平及Rap1A和PCNA的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),而CD163和CD200R的mRNA表达水平及p27的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与Hcy+Ad-shRNA/GFP组相比,Hcy+AdshRNA/Rap1A组细胞活力、EdU阳性细胞数目、CD80和CD86的mRNA表达水平及Rap1A和PCNA的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),CD163和CD200R的mRNA表达水平及p27的mRNA水平和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论:Hcy能够促进小鼠巨噬细胞增殖及M1极化,其机制与Hcy上调Rap1A表达有关。

关键词：同型半胱氨酸 Ras相关蛋白1A 巨噬细胞细胞增殖 M1极化

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miR-491-5p对缺氧诱导的滋养细胞凋亡的促进作用及其机制

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解放军医学杂志 2023年第1期48卷 42-48页

作者：全尚琨张辉李昱霖胡舒彤盛思琪张晴刘达越姜怡邓李桂忠宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏银川750004 宁夏血管损伤与修复研究重点实验室宁夏银川750004

目的探讨microRNA-491-5p(miR-491-5p)在缺氧诱导的滋养细胞凋亡中的作用及其对子痫前期的影响。方法选取人绒毛膜滋养层细胞,分为4组:对照组、缺氧组、缺氧+miR-491-5p mimic组和缺氧+miR-491-5p inhibit组。采用细胞活力染色检测滋养... 详细信息

目的探讨microRNA-491-5p(miR-491-5p)在缺氧诱导的滋养细胞凋亡中的作用及其对子痫前期的影响。方法选取人绒毛膜滋养层细胞,分为4组:对照组、缺氧组、缺氧+miR-491-5p mimic组和缺氧+miR-491-5p inhibit组。采用细胞活力染色检测滋养细胞凋亡情况,qRT-PCR检测miR-491-5p的表达,TargetScan数据库预测miR-491-5p的靶基因,双荧光素酶报告基因实验验证miR-149-5p与B-细胞淋巴瘤因子2样蛋白2基因(BCL2L2)的靶向关系。miR-491-5pmimic和inhibitor分别转染滋养细胞后,qRT-PCR检测miR-491-5p的表达,Westernblotting检测BCL2L2蛋白的表达改变,细胞活力染色、Western blotting、流式细胞术检测滋养细胞凋亡情况。结果与对照组比较,缺氧组滋养细胞凋亡率明显增高(P<0.001),miR-491-5p表达明显增高(2.784±0.214 vs.1.000±0.000,P<0.01);生物信息学预测与双荧光素酶检测报告实验显示,miR-491-5p可与BCL2L2结合并调控其表达。与对照组比较,miR-491-5p mimic组miR-491-5p表达明显增高(7659.300±191.300 vs.5.467±0.503,P<0.01),而miR-491-5p inhibit组miR-491-5p表达明显降低(0.139±0.022vs.0.323±0.035,P<0.05)。与缺氧组比较,缺氧+miR-491-5pinhibit组滋养细胞凋亡率降低(11.56%±0.452%vs.16.67%±0.750%,P<0.01),BCL2L2和Bcl-2蛋白相对表达量增高(0.702±0.047vs.0.312±0.007,P<0.001;0.752±0.055vs.0.415±0.005,P<0.01),Bax蛋白表达降低(1.221±0.066vs.1.652±0.085,P<0.05);缺氧+miR-491-5pmimic组滋养细胞凋亡率增高(23.54%±1.233%vs.16.67%±0.750%,P<0.001),BCL2L2和Bcl-2蛋白相对表达量降低(0.211±0.013vs.0.312±0.007,P<0.01;0.203±0.011vs.0.415±0.005,P<0.001),Bax蛋白表达增高(2.362±0.284vs.1.652±0.085,P<0.01)。结论miR-491-5p可负向调控BCL2L2表达,促进缺氧诱导的滋养细胞凋亡,进而加速子痫前期的发展进程。

关键词：滋养细胞 miR-491-5p BCL2L2 细胞凋亡缺氧

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叶酸和维生素B12在同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用

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中国病理生理杂志 2019年第11期35卷 1951-1956页

作者：马鹏俊张鸣号郭伟马胜超孙磊李桂忠姜怡邓宁夏医科大学临床学院宁夏银川750004 宁夏血管损伤与修复研究重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学基础学院宁夏银川750004

目的:探讨叶酸和维生素B12在同型半胱氨酸(Hcy)通过哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡中的作用及机制。方法:将HUVECs分为3组,分别为对照组(0μmol/L Hcy)、Hcy组(100μmol/L Hcy)和干预组(100μmol/L Hcy... 详细信息

目的:探讨叶酸和维生素B12在同型半胱氨酸(Hcy)通过哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡中的作用及机制。方法:将HUVECs分为3组,分别为对照组(0μmol/L Hcy)、Hcy组(100μmol/L Hcy)和干预组(100μmol/L Hcy+30μmol/L叶酸+30μmol/L维生素B12)。细胞处理72 h后,流式细胞术检测HUVECs的凋亡率;荧光倒置显微镜观察DNA甲基转移酶1(DNMT1)过表达腺病毒转染的效率;RT-qPCR和Western blot分别检测MST1及DNMT1的mRNA和蛋白表达水平;巢式甲基化特异性PCR法检测MST1启动子区的甲基化水平。结果:与正常对照组比较,Hcy组HUVECs的凋亡率升高(P<0.01),MST1的mRNA(P<0.01)与蛋白(P<0.05)表达水平明显增加,DNMT1的mRNA水平降低(P<0.01);而叶酸和维生素B12干预可明显抑制Hcy引起的HUVECs凋亡、MST1 mRNA水平升高(P<0.01)及DNMT1 mRNA水平降低(P<0.01),MST1的mRNA水平与HUVECs凋亡率呈正相关(r=0.943 9,P<0.001)。转染DNMT1过表达腺病毒后,可见HUVECs中大量绿色荧光蛋白表达;同时,DNMT1的mRNA和蛋白表达(P<0.01)以及MST1启动子区的DNA甲基化水平明显增加(P<0.01),而MST1的蛋白水平下降(P<0.01)。结论:MST1表达增加可以诱导HUVECs凋亡,而叶酸和维生素B12在缓解Hcy介导的HUVECs凋亡中发挥重要作用,其保护机制可能是通过上调MST1启动子区DNA甲基化实现的。这将为进一步研究动脉粥样硬化的发病机制提供理论依据。

关键词：同型半胱氨酸叶酸维生素B12 哺乳动物不育系20样激酶1 DNA甲基化

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TLR4/NF-κB信号通路对CBS^(+/-)小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响

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中国病理生理杂志 2021年第7期37卷 1227-1232页

作者：熊建团顾铃毓王青青丁宁董小艳刘达越徐灵博焦运姜怡邓宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750000 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750000 国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏血管损伤与修复研究重点实验室宁夏银川750000 宁夏医科大学总医院宁夏银川750000

目的:探讨TLR4/NF-κB信号通路对胱硫醚β-合成酶(CBS)基因杂合敲除(CB^(S+/-))小鼠非酒精性脂肪性肝病形成的影响。方法:随机选取4周龄CBS基因正常(CBS+/+)小鼠(n=6)及CB^(S+/-)小鼠(n=6),均给予高蛋氨酸饮食12周。应用全自动生化分析... 详细信息

目的:探讨TLR4/NF-κB信号通路对胱硫醚β-合成酶(CBS)基因杂合敲除(CB^(S+/-))小鼠非酒精性脂肪性肝病形成的影响。方法:随机选取4周龄CBS基因正常(CBS+/+)小鼠(n=6)及CB^(S+/-)小鼠(n=6),均给予高蛋氨酸饮食12周。应用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及同型半胱氨酸(Hcy)水平;分离肝脏并计算肝指数(肝重/体重);ELISA法检测小鼠肝脏组织TC及TG含量变化;苏木精-伊红(HE)和油红O染色观察小鼠肝脏结构和脂质改变;RT-qPCR和Western blot检测小鼠肝组织中TLR4和NF-κB的mRNA及蛋白表达;Pearson相关性分析评估小鼠肝脏中TLR4和NF-κB表达与TC和TG含量的相关性。结果:与CBS+/+组小鼠相比较,CB^(S+/-)组小鼠血清Hcy水平升高(P<0.05),肝指数升高(P<0.05),肝组织及血清中TC和TG含量增加(P<0.05或P<0.01);HE和油红O染色结果表明CB^(S+/-)组小鼠肝脏脂肪变性明显;TLR4和NF-κB的mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);TLR4和NF-κB分别与小鼠肝脏中TC和TG含量呈正相关。结论:TLR4/NF-κB信号通路在CB^(S+/-)小鼠非酒精性脂肪性肝病的形成过程中发挥重要作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 TLR4/NF-κB信号通路胱硫醚β-合成酶同型半胱氨酸

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基质金属蛋白酶2 DNA甲基化在同型半胱氨酸诱导肝细胞凋亡中的作用

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中国临床药理学杂志 2022年第1期38卷 14-17页

作者：刘圆张辉焦运李桂忠马胜超杨安宁张慧萍姜怡邓宁夏医科大学基础医学院国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏血管损伤与修复研究重点实验室宁夏医科大学总医院感染科

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其DNA甲基化在同型半胱氨酸（Hcy）诱导肝细胞凋亡中的作用。方法将人源肝细胞分为3组，对照组用正常含血清培养液处理细胞，实验组用100μmol·L-1Hcy的含药血清处理细胞，干预组用含100μmol... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其DNA甲基化在同型半胱氨酸（Hcy）诱导肝细胞凋亡中的作用。方法将人源肝细胞分为3组，对照组用正常含血清培养液处理细胞，实验组用100μmol·L-1Hcy的含药血清处理细胞，干预组用含100μmol·L-1Hcy和10μmol·L-15-氮杂胞苷的含药血清处理细胞，均培养48 h。用细胞活力染色实验检测肝细胞活力，用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-RCR）检测MMP-2 mRNA的表达水平，用巢式降落式甲基化特异性PCR检测MMP-2启动子区DNA甲基化水平改变。结果实验组的凋亡细胞数（红色细胞数）增加。实验组和对照组的MMP-2 mRNA表达分别为1.07±0.05和0.90±0.02,实验组与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组、对照组和干预组的MMP-2 DNA甲基化水平分别为0.46±0.01,0.53±0.01和0.40±0.02,实验组与对照组的上述指标和干预组相比，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 MMP-2 DNA甲基化能够抑制同型半胱氨酸诱导的肝细胞凋亡。

关键词：基质金属蛋白酶2 DNA甲基化同型半胱氨酸细胞凋亡

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FoxO1在同型半胱氨酸诱导的肾脏足细胞损伤及凋亡中的作用研究

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天津医药 2022年第1期50卷 53-58页

作者：张宏红谢琳盛思琪卢冠军姜怡邓杨安宁李桂忠宁夏医科大学基础医学院 750004 国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏血管损伤与修复研究重点实验室宁夏医科大学总医院泌尿外科

目的探讨叉头状转录因子O1(FoxO1)在同型半胱氨酸(Hcy)诱导的肾脏足细胞损伤及凋亡中的作用。方法采用高蛋氨酸饮食喂养胱硫醚β-合成酶(Cbs)基因正常Cbs+/+小鼠和单基因敲除Cbs+/-小鼠各10只。8周后处死,收集肾组织,PAS染色观察小鼠肾... 详细信息

目的探讨叉头状转录因子O1(FoxO1)在同型半胱氨酸(Hcy)诱导的肾脏足细胞损伤及凋亡中的作用。方法采用高蛋氨酸饮食喂养胱硫醚β-合成酶(Cbs)基因正常Cbs+/+小鼠和单基因敲除Cbs+/-小鼠各10只。8周后处死,收集肾组织,PAS染色观察小鼠肾小球形态学变化。体外培养足细胞,分为Control组和Hcy组(用含80μmol/L Hcy的细胞培养液干预48 h)。将携带绿色荧光蛋白(GFP)的过表达FoxO1腺病毒(Ad-FoxO1)和干扰FoxO1腺病毒(Sh-FoxO1)转染足细胞,分为对照组、Ad-GFP组、Ad-FoxO1组、Sh-NC组、Sh-FoxO1组、Ad-GFP+Hcy组、AdFoxO1+Hcy组、Sh-NC+Hcy组、Sh-FoxO1+Hcy组。Western blot检测小鼠肾组织和足细胞裂隙膜蛋白(Podocin和Nephrin)、FoxO1及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶12(Caspase12)蛋白表达;qPCR检测小鼠肾组织和足细胞中FoxO1 mRNA的表达。结果PAS染色结果显示,Cbs+/+组小鼠肾小球结构正常,基底膜清晰且分布均匀,而Cbs+/-组小鼠肾小球基底膜则呈现节段性增厚,系膜基质增多;与Cbs+/+组小鼠比较,Cbs+/-组小鼠肾组织中Podocin、Nephrin和FoxO1蛋白、FoxO1 mRNA的表达明显降低(P<0.01)。与Control组比较,Hcy组FoxO1 m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);过表达FoxO1后,与Ad-GFP+Hcy组相比,Ad-FoxO1+Hcy组Podocin和Nephrin蛋白表达均明显升高,Bax/Bcl-2比值、Caspase12蛋白表达均明显降低(P<0.05);而干扰FoxO1后,与Sh-NC+Hcy组相比,Sh-FoxO1+Hcy组Podocin和Nephrin蛋白表达均明显降低,Bax/Bcl-2比值、Caspase12蛋白表达均明显增高(P<0.05)。结论FoxO1可减轻Hcy诱导的小鼠肾脏足细胞损伤及凋亡。

关键词：足细胞叉头框蛋白O1 细胞凋亡胱硫醚β合酶同型半胱氨酸肾损伤

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辅酶Q10对小鼠矽肺纤维化的作用

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环境与职业医学 2019年第10期36卷 949-954页

作者：蔺文轩孙岳杨安宁刘洋王宇欣黎伟华李思睿付有娟赵枫王发选刘志宏宁夏医科大学公共卫生与管理学院职业卫生与环境卫生系宁夏银川750004 宁夏医科大学国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏血管损伤与修复研究重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学实验动物中心宁夏银川750004

[背景]矽肺是危害最严重的职业病,目前无特效治疗方案。研究发现辅酶Q10可缓解氨甲蝶呤诱导的肺纤维化,但能否缓解矽肺纤维化尚无文献报道;此外,羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)作为内源性合成辅酶Q10的限速酶是否在该过程中发生变... 详细信息

[背景]矽肺是危害最严重的职业病,目前无特效治疗方案。研究发现辅酶Q10可缓解氨甲蝶呤诱导的肺纤维化,但能否缓解矽肺纤维化尚无文献报道;此外,羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)作为内源性合成辅酶Q10的限速酶是否在该过程中发生变化也无研究报道。[目的]探讨辅酶Q10对小鼠矽肺纤维化的影响及HMGCR在该过程中的变化。[方法]C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组(生理盐水组)、模型组(SiO2组)、治疗组(SiO2+辅酶Q10组),每组8只。模型组、治疗组采用气管内一次性滴注0.1 m L SiO2悬液(50 mg/mL)构建小鼠矽肺模型,对照组同法滴注等体积生理盐水。治疗组术后48 h给予辅酶Q10100 mg/(kg·d)灌胃。术后60 d处死各组小鼠,行HE及天狼星红染色,观察肺组织病理改变和胶原纤维沉积情况;碱水解法检测小鼠肺组织羟脯氨酸含量;实时荧光定量PCR法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达,免疫组织化学法、Western blot检测α-SMA及HMGCR蛋白表达。[结果]模型组炎症细胞浸润及纤维化程度较对照组升高,而治疗组炎症细胞浸润及纤维化程度均较模型组减轻。模型组羟脯氨酸含量为(0.65±0.06)μg/mg,较对照组[(0.54±0.05)μg/mg]升高,而治疗组羟脯氨酸含量为(0.55±0.05)μg/mg,较模型组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、模型组、治疗组α-SMA mRNA的相对表达量分别为24 381.85±3 301.44、31 812.66±8 335.82、21 587.55±9 489.53,模型组α-SMA mRNA表达高于对照组及治疗组(P<0.05)。模型组α-SMA蛋白、HMGCR蛋白表达均较对照组升高,而治疗组较模型组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]辅酶Q10能够减轻小鼠矽肺纤维化并降低HMGCR表达。

关键词：辅酶Q10 矽肺纤维化 α平滑肌肌动蛋白羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶

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