检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2017年第1期33卷 1-9页

作者：张盼盼徐文锦刘惠芬宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波大学行为神经科学研究中心浙江宁波315010

药物成瘾是一种慢性复发性脑病。反复的药物暴露可引起脑环路产生神经适应性变化,导致强迫性觅药行为以及复吸。有许多研究发现,生物体内细胞间的信号转导级联放大通路介导的中枢神经系统奖赏环路的重塑,以及成瘾相关的学习和记忆的神... 详细信息

药物成瘾是一种慢性复发性脑病。反复的药物暴露可引起脑环路产生神经适应性变化,导致强迫性觅药行为以及复吸。有许多研究发现,生物体内细胞间的信号转导级联放大通路介导的中枢神经系统奖赏环路的重塑,以及成瘾相关的学习和记忆的神经可塑性改变是药物成瘾的重要分子机制。研究表明细胞外调节激酶(extracellular signal-regulatedkinase,ERK)与药物成瘾引起的神经适应性、奖赏效应和觅药行为的复吸直接相关。因此,该文就ERK在药物成瘾中的作用机制做系统的综述。药物成瘾中ERK信号通路作用机制的研究将为深入理解药物成瘾的分子调控机制提供重要的理论基础,并为临床药物成瘾和复吸的治疗提供新的分子靶标和新的策略。

关键词：药物成瘾神经可塑性奖赏效应觅药行为复吸 ERK

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深部脑刺激治疗药物成瘾的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第3期26卷 374-378页

作者：陈俊丰刘惠芬宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波大学行为神经科学研究中心浙江宁波315010 宁波市微循环与莨菪类药研究所浙江宁波315010

深部脑刺激主要用于治疗帕金森病﹑难治性强迫症﹑癫痫和抑郁症等精神疾病,与手术和其他电刺激技术相比深部脑刺激具有靶点明确、可选择性、可调节性、可逆性、微创性和安全性高等优点。深部脑刺激的疗效在很大程度上依赖于刺激靶点与... 详细信息

深部脑刺激主要用于治疗帕金森病﹑难治性强迫症﹑癫痫和抑郁症等精神疾病,与手术和其他电刺激技术相比深部脑刺激具有靶点明确、可选择性、可调节性、可逆性、微创性和安全性高等优点。深部脑刺激的疗效在很大程度上依赖于刺激靶点与疾病的相关性,只有在疾病相关的靶点施加深部脑刺激,才有可能取得理想的治疗效果,尽管最近在动物和人身上发现深部脑刺激能有效地干预治疗难治性药物成瘾患者,但是尚未有完全明确的脑区作为治疗靶点。因此,该文将近年来深部脑刺激在治疗药物成瘾研究中主要作用的靶点作一综述,并进一步探讨深部脑刺激作用的可能机制。

关键词：深部脑刺激药物成瘾伏隔核

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迷走神经刺激临床应用的研究进展

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中华行为医学与脑科学杂志 2010年第10期19卷 958-959页

作者：于静刘惠芬宁波大学行为神经科学研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波大学医学院宁波315010

迷走神经刺激（VNS）是近20年发展起来的，最初应用于治疗难治性癫痫的一种非药物疗法，其优点是副作用少且病人容易耐受。1988年Zabara及其同事进行了人体第1例VNS埋植和治疗，随后。VNS临床前、临床研究及其作用机制研究得到飞速发展... 详细信息

迷走神经刺激（VNS）是近20年发展起来的，最初应用于治疗难治性癫痫的一种非药物疗法，其优点是副作用少且病人容易耐受。1988年Zabara及其同事进行了人体第1例VNS埋植和治疗，随后。VNS临床前、临床研究及其作用机制研究得到飞速发展。至今全球范围超过50000患者接受VNS治疗，

关键词：迷走神经刺激临床应用非药物疗法难治性癫痫 VNS 临床研究治疗副作用

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大鼠丘脑和下丘脑在线索诱导的海洛因复吸中的作用

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中国药理学通报 2013年第3期29卷 412-416页

作者：朱华强刘惠芬陈为升陈俊丰张茵徐泽民周文华宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波大学行为神经科学研究中心浙江宁波315010 宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波卫生职业技术学院浙江宁波315100

目的研究丘脑室旁核(PVT)和下丘脑外侧区(LH)在环境线索(CC)或条件性线索(CS)诱导的大鼠海洛因复吸中的作用。方法 SD大鼠进行生理盐水(对照组)或海洛因的自身给药训练,随后自然戒断,海洛因戒断大鼠随机分成模型组、CC组和CC+CS组;在戒... 详细信息

目的研究丘脑室旁核(PVT)和下丘脑外侧区(LH)在环境线索(CC)或条件性线索(CS)诱导的大鼠海洛因复吸中的作用。方法 SD大鼠进行生理盐水(对照组)或海洛因的自身给药训练,随后自然戒断,海洛因戒断大鼠随机分成模型组、CC组和CC+CS组;在戒断d 14,对照组和CC组均以环境线索诱导、CC+CS组以环境线索联合条件性线索诱导测定海洛因觅药行为的恢复,模型组不测定;利用免疫组化法检测所有组别大鼠PVT和LH脑区c-Fos蛋白的表达。结果环境线索或条件性线索均能够诱导大鼠海洛因觅药行为的恢复;环境线索诱导大鼠海洛因觅药恢复时PVT脑区c-Fos免疫阳性表达明显增加(P<0.01);而LH脑区c-Fos免疫阳性表达在环境线索或条件性线索诱导大鼠海洛因觅药恢复时均明显增加(P<0.01)。结论 PVT参与环境线索诱导的大鼠海洛因复吸过程,而LH同时参与环境线索或条件性线索诱导的大鼠海洛因复吸。

关键词：丘脑室旁核下丘脑外侧区环境线索条件性线索海洛因复吸 c-Fos

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调控MeCP2基因表达的miR-181a在海洛因成瘾及复吸中的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第9期32卷 732-733页

作者：徐文锦刘婧庄丁丁朱华强赖苗军周文华刘惠芬宁波市微循环与莨菪类药研究所浙江省戒毒研究治疗中心浙江宁波315010 宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波大学行为神经科学研究中心浙江宁波315010

目的探索海洛因自身给药大鼠伏隔核miR-181a在海洛因成瘾和复吸中的表观遗传学作用。方法清洁级成年SD雄性大鼠采用固定比率程序1(FR1)进行海洛因自身给药训练(0.05 mg·kg-1注射,14 d,4 h·d-1),成功建立稳定的大鼠海洛因自身... 详细信息

目的探索海洛因自身给药大鼠伏隔核miR-181a在海洛因成瘾和复吸中的表观遗传学作用。方法清洁级成年SD雄性大鼠采用固定比率程序1(FR1)进行海洛因自身给药训练(0.05 mg·kg-1注射,14 d,4 h·d-1),成功建立稳定的大鼠海洛因自身给药模型,戒断1和14 d后,进行条件线索诱导复吸测试,分别为CS1组和CS14组,同时设立生理盐水对照组。利用脑立体定位在大鼠NAc脑区注射miR-181a或MeCP2小RNA干扰慢病毒,观察调控MeCP2基因表达的miR-181a在海洛因成瘾及复吸中的影响。同时采用RT-PCR及Western蛋白质印迹法检测miR-181a及MeCP2蛋白表达水平。结果海洛因自身给药大鼠戒断后经条件线索诱导复吸测试,CS14,CS1和对照组大鼠NAc脑区miR-181a表达水平具有统计学差异[F(2,11)=4.074,P=0.047]。两两比较发现,CS14组与CS1组相比,大鼠NAc脑区miR-181a表达水平显著减少(P<0.05);同时,上述3组中大鼠NAc脑区MeCP2蛋白表达存在显著性差异[F(2,6)=34.467,P=5.13×10-4],两两比较发现,CS14组分别与对照组和CS1组相比,NAc脑区中MeCP2蛋白表达水平均显著增加(P<0.05)。海洛因自身给药大鼠NAc脑区过表达miR-181a(LV-miR-181a)或MeCP2小RNA(LV-siRNA-MeCP2)后均能显著抑制大鼠条件线索诱导的海洛因复吸行为(P<0.05)。结论海洛因自身给药大鼠NAc脑区过表达miR-181a可抑制条件线索诱导的海洛因觅药行为,并推测其可通过调控靶基因MeCP2介导海洛因复吸行为,将为海洛因成瘾和复吸的临床治疗提供科学依据和新思路。

关键词：海洛因成瘾复吸表观遗传学 miRNA

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觅药行为消退的研究进展

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中国药物依赖性杂志 2011年第5期20卷 334-339页

作者：王益琦刘惠芬宁波大学医学院宁波315211 宁波大学行为神经科学研究中心宁波315010 宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波315010

药物成瘾是一种主要以中枢神经系统适应性或可塑性改变为基础的慢性、复发性脑疾病,其特征表现为成瘾个体出现强迫性用药状态和高复吸率。

关键词：觅药行为消退中枢神经系统药物成瘾可塑性改变适应性脑疾病复发性

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多巴胺β-羟化酶基因与药物滥用相关研究进展

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中国药物滥用防治杂志 2008年第5期14卷 270-274页

作者：谢小虎周文华宁波大学医学院行为神经科学研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波315010

多巴胺β-羟化酶（dopamine β-hydroxylase，DBH，EC1．14．17．1）为含C矿蛋白质，由578个氨基酸组成，分子量290KD，存在于神经细胞的囊泡内，催化多巴胺（dopamine，DA）生成去甲肾上腺素（norepinephrine，NE），是去甲肾上腺素能... 详细信息

多巴胺β-羟化酶（dopamine β-hydroxylase，DBH，EC1．14．17．1）为含C矿蛋白质，由578个氨基酸组成，分子量290KD，存在于神经细胞的囊泡内，催化多巴胺（dopamine，DA）生成去甲肾上腺素（norepinephrine，NE），是去甲肾上腺素能神经元的标志酶。NE在心血管功能调节、镇痛和情感调节中起到重要作用，DA可以调控心血管功能、锥体外系的运动功能和影响精神活动。DBH的活性可以影响DA和NE这两种神经递质的水平，从而在神经调节中起到重要作用。本文对DBH基因表达调控、基因多态性和药物滥用相关研究等方面的进展作一综述。

关键词：多巴胺β-羟化酶药物滥用相关研究进展去甲肾上腺素能神经元心血管功能调节酶基因基因表达调控氨基酸组成

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基因组印记与疾病研究进展

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生命科学 2008年第3期20卷 438-441页

作者：谢小虎周文华宁波大学医学院行为神经科学研究中心宁波315211 宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波315010

基因组印记是一种特别的非孟德尔遗传现象,即来自双亲的等位基因在子代中的差异性表达,是遗传后的基因调控方式,主要与基因组甲基化模式有关,包括去甲基化、重新甲基化及甲基化维持三个过程。印记基因主要通过对启动子、边界元件及非编... 详细信息

基因组印记是一种特别的非孟德尔遗传现象,即来自双亲的等位基因在子代中的差异性表达,是遗传后的基因调控方式,主要与基因组甲基化模式有关,包括去甲基化、重新甲基化及甲基化维持三个过程。印记基因主要通过对启动子、边界元件及非编码RNA的作用来调控基因表达。基因组印记异常与一些先天性疾病相关,也与肿瘤发生和易感性有关,

关键词：基因组印记甲基化疾病

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深部脑刺激治疗药物成瘾的研究进展

深部脑刺激治疗药物成瘾的研究进展

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第十五届中国神经精神药理学学术会议

作者：陈俊丰刘惠芬宁波大学医学院宁波大学行为神经科学研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所

深部脑刺激主要用于治疗帕金森病、难治性强迫症、癫痫和抑郁症等精神疾病,与手术和其他电刺激技术相比深部脑刺激具有靶点明确、可选择性、可调节性、可逆性、微创性和安全性高等优点。深部脑刺激的疗效在很大程度上依赖于刺激靶点与... 详细信息

深部脑刺激主要用于治疗帕金森病、难治性强迫症、癫痫和抑郁症等精神疾病,与手术和其他电刺激技术相比深部脑刺激具有靶点明确、可选择性、可调节性、可逆性、微创性和安全性高等优点。深部脑刺激的疗效在很大程度上依赖于刺激靶点与疾病的相关性,只有在疾病相关的靶点施加深部脑刺激,才有可能取得理想的治疗效果,尽管最近在动物和人身上发现深部脑刺激能有效地干预治疗难治性药物成瘾患者,但是尚未有完全明确的脑区作为治疗靶点。因此,该文将近年来深部脑刺激在治疗药物成瘾研究中主要作用的靶点作一综述,并进一步探讨深部脑刺激作用的可能机制。

关键词：深部脑刺激药物成瘾伏隔核

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边缘下皮层在海洛因觅药行为消退和恢复中的作用

边缘下皮层在海洛因觅药行为消退和恢复中的作用

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第十五届中国神经精神药理学学术会议

作者：王益琦陈俊丰庄丁丁陈为升朱华强赖苗军刘惠芬周文华宁波大学医学院宁波大学行为神经科学研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所

目的研究边缘下皮层在海洛因觅药行为消退和恢复中的作用及可能的作用途径。方法成年SD雄性大鼠采用固定比率程序1(fixed ratio,FR1)进行海洛因自身给药训练,连续14 d,建立海洛因自身给药模型。环境消退12 d,第1～5天消退训练15 min,实... 详细信息

目的研究边缘下皮层在海洛因觅药行为消退和恢复中的作用及可能的作用途径。方法成年SD雄性大鼠采用固定比率程序1(fixed ratio,FR1)进行海洛因自身给药训练,连续14 d,建立海洛因自身给药模型。环境消退12 d,第1～5天消退训练15 min,实验处理组动物在消退训练后立即向双侧边缘下皮层区注射GABA受体激动剂Baclofen+Mus-cimol(BM,0.3+0.03 nmol/侧),可逆性失活该核团。第7～12天消退训练2 h,测定觅药行为消退记忆的保留程度;而另一部分大鼠用同样程序建立稳定的海洛因自身给药模型后,然后,每天进行2 h的环境消退,共14 d,以达到消退标准。实验处理组动物在条件性线索诱导海洛因觅药行为恢复测试前,向双侧边缘下皮层区分别注射PEPA(AMPA受体激动剂,30 ng/侧)和Clenbuterol(β2肾上腺素受体激动剂,8 ng/侧)。测试结束,动物立即断头取脑,分离核团,包括边缘下皮层、伏隔核(NAc)壳部及NAc核部。采用Western blotting检测GluR1,p-GluR1,β2受体和p-CREB的表达水平变化。结果经双因素重复测量方差分析发现:第6～12天的消退训练中,对照组、15 min实验组有效鼻触数均随着时间的推移而下降(P=0.000),组间无显著差异(P=0.071),但时间与分组的交互作用有统计学意义(P=0.02)。与对照组相比,消退训练第6天,15 min实验组的有效鼻触数(76±16)显著高于对照组(33±6)的有效鼻触数(P=0.037);而条件性线索诱导的海洛因觅药行为恢复测定中,PEPA处理组(13±4)和Clenbuterol组(10±3)的有效鼻触数分别显著低于相应复吸对照组(65±18)的有效鼻触数(P=0.042,P=0.046);Western blotting检测发现,与复吸对照组相比,PEPA处理组边缘下皮层区GluR1的表达显著上调,p-GluR1的表达无明显变化,但NAc中GluR1和p-GluR1的表达均显著上调;Clenbuterol组边缘下皮层及NAc壳部中β2受体的表达均上调,p-CREB的表达均显著下调,而NAc核部中的β2受体表达下调,p-CREB的表达上调。结论边缘下皮层区神经元失活对消退过程不影响,但减弱海洛因觅药行为消退学习记忆的保留;边缘下皮层区分别注射AMPA和β2肾上腺素受体激动剂可抑制海洛因觅药行为的恢复;而边缘下皮层和NAc区的GluR1,β2受体和CREB磷酸化不同变化可能分别介导了上述作用过程。

关键词：边缘下皮层海洛因自身给药 AMPA受体肾上腺素受体

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